氧化应激诱导动脉粥样硬化的机制及相关治疗药物

综述氧化应激在动脉粥样硬化发生中的作用及其细胞和分子机制以及血管细胞中活性氧生成酶的作用,探讨相关治疗药物的药效学和作用机制.当血管细胞遭受不良刺激后,在各种活性氧生成酶的作用下,活性氧的生成速率大于清除速率,导致氧化应激,从而诱导内皮损伤和凋亡以及低密度脂蛋白的氧化修饰,促进动脉粥样硬化的发生、发展.因此,抗氧化治疗是防治动脉粥样硬化有效、有希望的策略.

Polo样激酶1及其小分子抑制剂的研究进展

Polo样激酶1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其结构和功能高度保守,参与细胞周期不同阶段检查点的精密调控,是维持细胞周期正常运行的一种关键物质.然而,该激酶在多种肿瘤细胞中高度表达,且其过度表达是肿瘤不良预后的标志之一,因此对其的研究对癌症的诊断和治疗以及新的抗癌药物的开发具有非常重要的意义.综述Polo样激酶1与有丝分裂和肿瘤的关系,介绍若干已进入临床研究的小分子Polo样激酶1抑制剂及其抗肿瘤活性和构效关系.

马兜铃酸体内毒性的产生及防治研究进展

马兜铃酸广泛存在于马兜铃科马兜铃属中草药中,具有肾毒性和致癌致突变性.其在体内经一系列硝基还原酶代谢活化后与DNA共价结合形成加合物而诱发癌变,并通过诱导肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化而导致马兜铃酸肾病.综述马兜铃酸体内毒性产生的分子机制和防治研究进展,探讨相关药物的研发,为马兜铃酸肾病的治疗提供新思路.

静脉注射用载药脂肪乳的研究近况

静脉注射乳剂作为一种新型药物载体,相对于传统剂型,对药物具有增溶、保护而免于水解的作用,其应用日趋广泛.综述静脉注射用载药脂肪乳制备工艺的创新与发展、制备材料的研究与应用以及其制剂产品的研发.

无针免疫疫苗贴剂

奥地利Intercell公司与葛兰素史克(GSK)生物制药公司将结成战略联盟,共同开发及上市无针免疫疫苗贴剂,其合作项目包括Intercell公司开发的用于旅行者预防腹泻的一种疫苗产品(已进入Ⅲ期临床)和一种单次使用的流感疫苗产品(已进入Ⅱ期临床),并将其贴剂技术应用于GSK生物制药公司拥有的其他疫苗产品.若这种旅行用预防腹泻疫苗贴剂获准上市,它将成为首个贴剂给药的疫苗和首个旅行用腹泻疫苗产品.

治疗性癌症疫苗Provenge

近Dendreon公司完成了在美国递交其治疗性癌症疫苗产品Provenge(sipuleucel-T)的上市申请事宜,该产品将成为首个在美国获准的治疗性癌症疫苗,用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺癌.在2007年5月,美国FDA曾拒绝批准该产品的申报,要求补充其IMPACT临床试验中受试者的生存期数据,尽管当时专家委员会因"有确切疗效证据"而以13∶4的投票表决结果支持该产品的获准.

第2代肺炎球菌疫苗Prevnar 13

美国FDA疫苗专家委员会近以10:1压倒性投票赞成批准辉瑞公司(初为惠氏公司)开发的第2代肺炎球菌疫苗Prevnar 13(十三价肺炎球菌结合疫苗,白喉CRM197蛋白),声称现有临床数据支持该疫苗用于2、4、6和12～15个月的婴幼儿预防13种血清型菌株引发的侵袭性肺炎球菌感染.

第2代尼古丁疫苗产品NicVAX

葛兰索史克(GSK)公司近期将斥资购得Nabi生物制药公司的第2代尼古丁疫苗产品NicVAX(一种尼古丁结合疫苗)的开发权.该疫苗可刺激机体免疫系统产生能结合于尼古丁的抗体,而与抗体结合的尼古丁分子因过大而不能通过血一脑屏障,故该疫苗能阻止尼古丁抵达其脑部受体及预防尼古丁产品吸食者产生成瘾快感,帮助烟瘾者戒烟.

阿尔茨海默病治疗药Semagacestat

2009年美国的一项调查研究数据显示,阿尔茨海默病(AD)已成为人类第7大死亡病因.AD发病机制的研究已确定γ-分泌酶为AD药物干预的一个靶标.在AD发病过程中,γ-分泌酶由早老素(presenilin)介导产生,可裂解淀粉样前体蛋白(APP)而产生β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块,这些斑块被认为在AD病人脑组织中可阻碍神经细胞功能、促进神经元退变和参与神经元纤维缠结的形成,从而导致神经元细胞死亡,表现为记忆丧失.目前尚无γ-分泌酶抑制剂获准用于治疗AD.

抗2型糖尿病药Taspoglutide

2型糖尿病是以糖代谢自身稳定控制功能受损而致高血糖为特征的综合征,约占所有糖尿病病例的90%-95%,它导致体内一系列代谢异常,如胰岛素耐受、胰岛素分泌和作用缺损以及内源性葡萄糖产生增加.

抗癫痫药Retigabine

Retigabine(D-12129)为合成的氨基吡啶类似物,具强效抗惊厥活性.本品化学结构式:CAS:150812-12-7药理作用在传统的MES(大电休克惊厥)试验中,给小鼠和大鼠腹腔注射retigabine后采用超大电流刺激,本品表现出有效的抗惊厥作用,其ED50分别为9.3和5.1 mg·kg-1,且经口给予本品也可产生同样疗效,表明本品具良好的系统生物利用度.

RP-HPLC法测定马来酸咪达唑仑片的含量及有关物质

目的:建立RP-HPLC法,测定马来酸咪达唑仑片含量及有关物质.方法:采用C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇一醋酸盐缓冲液(0.1 mol·L-1冰醋酸,加0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH至3.5)(60∶40)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.结果:咪达唑仑与已知杂质分离度大于3.0,马来酸咪达唑仑在0.01～1.00 g·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),总平均回收率为99.49%(n=9).结论:该法简便、灵敏,结果准确、可靠,可用于马来酸咪达唑仑片含量测定及有关物质检查.

阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学和药动学的影响

目的:研究抗生素阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学指标凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)以及药动学指标血药浓度的影响.方法:将SD大鼠随机分成两组:单用华法林组(A组)和华法林+阿奇霉素合用组(B组),每组大鼠灌胃给予华法林0.2 mg·kg-1,每日1次,连续6日,其中B组大鼠在第6日后1次灌胃给予华法林后立即腹腔注射阿奇霉素80 mg·kg-1,且开始计时,分别于0.25、0.5、1.5、2.5、3.5、5、7、10、13小时采血,测定PT,计算INR.并建立HPLC法,测定华法林血药浓度.结果:从5小时开始,B组大鼠的PT值较A组显著增大(P＜0.05),INR值高可达7.5;B组大鼠的华法林药动学参数Tmax较A组显著延长(P＜0.01),其他药动学参数无显著性差异;两组大鼠的INR-C曲线都呈逆时针走向,且B组的逆时针效应更甚.结论:阿奇霉索与华法林合用可发生药效学和药动学相互作用,增强华法林的抗凝作用,增加用药者的出血风险,故临床上两药合用时应密切监测用药者的INR值,避免严重不良反应的发生.

基于主成分分析和聚类分析法的医药流通企业经营质量评价

目的:运用主成分分析和聚类分析法对医药流通企业经营质量进行评价.方法:选择目标公司的4个销售部门为研究对象,选取月销售额等6项指标,对其数据进行主成分分析,考察各部门经营业绩;在此基础上,用聚类分析法对经营质量差部门的客户群进行分类考察,找出其经营不善的原因.结果:通过对6项指标数据的主成分分析,获得两个主成分,二者对部门综合得分贡献率分别为76.064%和15.706%.聚类分析显示,经营质量差部门的客户结构分布不合理.结论:主成分分析法和聚类分析法等数据挖掘技术的综合运用,可成功评价医药流通企业经营质量,为企业经营管理水平的提高及企业的改进和发展提供科学依据.

重组葡糖脑苷脂酶产品Velaglucerase alfa申报用作高歇病的酶替代疗法/口服镇痛药他喷他多缓释片剂在美国申请上市/阿立哌唑在美国获准用于治疗孤独症的易怒症状

氯吡格雷与奥美拉唑合用可能减弱抗血小板药效

近,百时美施贵宝公司和Sanofi-Aventis公司已根据美国FDA的要求更新了其血液稀释剂产品氯吡格雷(clopidogrel,Plavix)的标签警告语,进一步强调,与质子泵抑制剂奥美拉唑同时使用,可能会降低本品抗凝活性.FDA称,在体内,奥美拉唑可通过抑制CYP2C19酶而降低氯毗格雷活性代谢物水平,从而导致氯吡格雷的活性降低47%之多,不过,若两药分开使用,则可减弱其相互作用.

Bendamustine或将成为霍奇金淋巴瘤的一线标准治疗药

依据在美国新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)会议上专家们披露的一项独立的Ⅲ期临床数据，Cephalon公司开发的新型化疗药物bendamustine(商品名:Treanda)或将成为与抗CD20单克隆抗体药物利妥昔单抗联用于惰性霍奇金淋巴瘤(NHL)的新一线标准治疗药物.