氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮功能的机制及相关药物研究现状

综述近年来有关氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮功能的机制及相关药物研究进展.低密度脂蛋白经氧化修饰后主要通过凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1介导血管内皮损伤;破坏血管舒缩因子之间的作用平衡,致使血管舒缩功能障碍;诱导黏附分子和致炎因子的合成和释放,加重血管炎症反应;诱导内皮细胞凋亡,进而导致动脉粥样硬化等血管疾病.

复乳法制备蛋白质药物PLGA微球的影响因素

PLGA共聚物具有良好的生物相容性,是目前制备微球常用的一类可生物降解的高分子材料.复乳法是制备蛋白质药物PLGA微球常用的方法.综述复乳法制备蛋白质药物PLGA微球过程中,处方、工艺等因素对微球粒径、包封率和释放特性以及蛋白质稳定性的影响.

药物制剂技术在抑制P-糖蛋白外排作用中的应用研究近况

P-糖蛋白(P-gp)是一个ATP依赖性药物外排泵,可影响药物代谢动力学,是导致药物吸收差以及肿瘤多药耐药性产生的重要因素.综述P-gp抑制剂的作用机制和具有P-gp抑制作用的药用辅料的实验研究,探讨利用药物制剂技术抑制P-gp对药物的外排作用,促进药物体内吸收,逆转肿瘤多药耐药性.

抗前列腺增生药度他雄胺可预防前列腺癌

由GlaxoSmithKline(GSK)公司开发的抗良性前列腺增生(BPH)药度他雄胺(dutasteride,Avodart)目前仅被批准用于治疗BPH症状,它可抑制Ⅰ型和Ⅱ型5-α还原酶,而这两种酶能使睾酮转化为促进前列腺生长强效的雄性激素二氢睾酮(DHT).然而,强有力的证据表明,DHT还参与了前列腺癌的发生发展.

简讯

日本计划将更多的处方药转换为非处方药

日本眼下正在考虑将若干处方药转换为非处方药(OTC),包括一些质子泵抑制剂和喹诺酮类抗菌剂.日本卫生、劳动和福利部称,它将广泛征集意见,并进行相关调研工作,于2009年年底召开一系列会议商讨可能的OTC转换事宜.在日本,将更多的药品转换为OTC使用,并不是一种新观念,早已被认为是在国家保障制度下解决医药费高涨问题的途径之一.

雌激素受体调节剂阿佐昔芬

选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对雌激素受体(ER)具高亲和性,可产生组织选择性激动或拮抗作用,其模拟雌激素对骨组织和血清脂质的作用,但并不拮抗雌激素对乳腺和子宫的刺激作用,因此可用于治疗雌激素依赖性疾病,如骨质疏松症、乳腺癌及一些妇科疾病.

反义寡核苷酸抗癌药Oblimersen钠盐

传统的癌症治疗手段包括手术治疗和放化疗,但因放化疗为全身性作用,副作用较大,其应用受到限制.近年来,人们致力于研究与开发特异性靶向肿瘤而不伤及健康细胞的新型抗癌疗法,反义疗法便是其中之一.

前列腺癌内分泌治疗药Degarelix

目前前列腺癌治疗药物主要包括抗雄激素类、芳香化酶抑制剂、雌激素类、孕酮类、促性腺激素释放激素(GnRH)类似物以及若干常规抗有丝分裂的化疗药物(如雌莫司汀磷酸钠、盐酸米托蒽醌和多西紫杉醇),其中GnRH类似物备受关注,作为一种激素疗法,其可致睾酮减少至去势水平,从而控制前列腺癌的生长和扩散.

啤酒花茎叶不同提取部位的体外抗肿瘤活性研究及其化学成分鉴定

目的:考察啤酒花茎叶不同提取部位的体外抗肿瘤活性及其物质基础.方法:使用乙醇对啤酒花茎叶进行提取,然后分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次对乙醇提取部位进行分段萃取,采用MTT法测定各提取部位对体外培养人肺腺癌细胞系A549和肝癌细胞系HepG2的抑制作用,并应用各种色谱技术从乙酸乙酯提取部位分离化学成分.结果:啤酒花茎叶的乙醇提取部位对A549和HepG2细胞生长具有明显的剂量依赖性抑制作用,乙酸乙酯提取部位对两种细胞的半数抑制浓度(IC50)小于其他提取部位;从乙酸乙酯提取部位分离得到5个化合物,并经1H-NMR波谱分析及与相应标准品的薄层色谱比较,确证其结构分别为β-谷甾醇、β-胡萝卜苷、槲皮素、槲皮苷和金丝桃苷.结论:啤酒花茎叶的乙酸乙提取部位是其主要的抗肿瘤活性部位,这可能与从该部位分离到的5个化合物相关.

芹菜素延缓人脐静脉内皮细胞衰老的体外实验研究

目的:探究芹菜素对人脐静脉内皮细胞衰老的延缓作用及相关机制.方法:将人脐静脉内皮细胞培养至第12代(老年细胞),且自第4代(幼年细胞)起,与芹菜素(1、3、10 μmol·L-1)共孵育.通过检测细胞β-半乳糖苷酶(SA β-gal)阳性率,推断细胞衰老程度;通过检测胞内双氢罗丹明氧化产物Rh123的荧光强度,推断胞内活性氧簇(ROS)水平,即氧化应激水平;通过检测培养液中硝酸盐/亚硝酸盐含量,推断胞内一氧化氮(NO)水平.结果:与幼年细胞组相比,老年细胞对照组中内皮细胞SA β-gal阳性率及ROS水平均明显提高(P<0.05),且其培养液中硝酸盐/亚硝酸盐含量明显降低(P<0.05);在老年细胞组中,与对照组相比,芹菜素组中内皮细胞SA β-gal阳性率及ROS水平均明显呈芹菜素剂量依赖性降低(P<0.05),而其培养液中硝酸盐/亚硝酸盐含量也明显呈芹菜素剂量依赖性增加(P<0.05).结论:芹菜素可延缓人脐静脉内皮细胞的衰老,且该作用与胞内ROS生成减少及NO生成增加有关.

复方配伍对三七总皂苷生物药剂学性质的影响

目的:研究复方配伍对三七总皂苷(PNS)的胃肠道稳定性、膜渗透性及脂溶性的影响.方法:建立PNS中主要成分人参皂苷Rg1和Rb1含量的HPLC测定方法;考察PNS单方和PNS+丹参醇提物+冰片三联复方在人工胃肠液中孵育后两成分的稳定性;采用大鼠在体单向灌流模型,测定PNS单方、PNS+冰片二联方、PNS+丹参醇提物二联方和三联复方中两成分的表观渗透系数(Papp);并测定各方中两成分的油水分配系数(P).结果:在人工胃液中孵育3小时后,单方和三联复方中Rg1和Rb1含量均下降80%以上,且与单方相比,复方中Rg1和Rb1的降解半衰期分别有所缩短和延长,但均无显著性差异(P>0.05);在人工肠液中孵育24小时后,单方和复方中两成分的相对含量均维持在90%以上.PNS与冰片配伍后,Rg1和Rb1的Papp值显著提高,分别为单方的2.56和1.58倍(P<0.05);而与丹参醇提物配伍后,两成分的Papp值也有所提高,但无显著性差异(P>0.05);三联复方中两成分的Papp值则分别为单方的4.87和2.33倍,具有显著性差异(P<0.05).与单方相比,PNS的任何二联和三联复方中两成分的P值均有所提高,但无显著性差异(P>0.05).结论:复方配伍可提高PNS的膜渗透性和脂溶性,促进其口服吸收,但并不能改善其胃肠道稳定性.