异甘草酸镁防治药物性肝损伤的药理及临床研究进展

异甘草酸镁是第4代甘草酸制剂,所含有效成分是单一构型的18α-甘草酸.药理及临床研究均表明,异甘草酸镁可安全有效地用于防治药物性肝损伤,发挥保肝护肝作用.综述近年来有关异甘草酸镁防治药物性肝损伤的药理作用和机制以及临床应用研究进展,并探讨其用于防治药物性肝损伤的优势.

难溶性药物固体分散体研究新进展

如何改善难溶性药物溶出度和口服生物利用度,业已成为药剂学研究的重点,而将其制成固体分散体,作为一种行之有效的改善方法,备受关注.综述近年来用于制备难溶性药物固体分散体的新型载体材料和新技术的研究进展.

多元醇通路:糖尿病性白内障药物干预的重要靶标

白内障是导致失明的主要因素,也是糖尿病的主要并发症之一.目前糖尿病性白内障的发病机制尚不十分明确,而多元醇通路的激活可导致渗透应激和氧化应激等一系列反应,被认为在糖尿病性白内障病理过程中发挥重要作用.简述多元醇通路在糖尿病性白内障发生发展中所起的作用,介绍近年来以多元醇通路中醛糖还原酶作为靶点的糖尿病性白内障治疗药物的研究进展.

异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展

异甜菊醇因具有贝叶烷四环二萜类的特征性骨架,并具有抗高血压、调血脂、降血糖、保护心脑细胞、抑菌、抗炎及抗肿瘤等广泛生物活性,且其制备原料甜菊苷廉价易得、安全低毒,故以其为先导物,通过化学合成和微生物转化,对其结构进行修饰与改造,发现具更高活性的异甜菊醇衍生物,已成为广受药学研究者关注的热点.综述近年来异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展.

选择性c-Met抑制剂类抗癌药Tivantinib

c-Met是由一种原癌基因编码的受体酪氨酸激酶,为肝细胞生长因子(HGF)受体,仅表达于上皮细胞,其经HGF激活后,又可激活多个信号通路,包括Ras、PI3K、Wnt和Notch通路,并产生一系列生物学反应.已有研究表明,HGF和c-Met及其突变体的过表达在肿瘤的生长、血管生成、侵袭和转移过程中发挥重要作用;在乳腺、结肠、胃、肝、卵巢、肾和甲状腺等处肿瘤以及非小细胞肺癌(NSCLC)组织中,均存在c-Met及其突变体的过表达和c-Met信号转导异常,这也导致侵袭性肿瘤的发展和预后不良.由美国ArQule公司与日本Daiichi Sankyo和Kyowa Hakko Kogyo公司联合开发的抗癌药tivantinib(曾用名:ARQ-197)即为一种具口服活性的高选择性c-Met抑制剂,具有独特的作用机制,即不同于典型的小分子酪氨酸激酶抑制剂,其并非通过选择性竞争结合于膜受体上ATP结合口袋而是以非ATP竞争性方式结合于未磷酸化或未激活的受体来阻抑受体的激活及下游信号转导.

抗丙型肝炎药Faldaprevir

慢性丙型肝炎(简称丙肝)由丙肝病毒(HCV)引起,并可能进一步发展为肝硬化和肝细胞癌,在我国的发病率为3.2％,目前尚无特效药,其临床治疗仍需依赖于聚乙二醇化干扰素(pegIFN)和利巴韦林的联用疗法,但该疗法仅对40％ ～ 50％ HCV基因型1感染者和30％ ～ 40％合并感染HIV的HCV感染者有效,且副作用较多,常见的有流感样症状、疲劳、抑郁和贫血等.

抗精神分裂症药奋乃静4-氨基丁酸三甲磺酸盐

神经化学成像研究表明,精神分裂症与中枢神经系统中多巴胺的合成、释放和静息状态突触处浓度的增加有关,通过阻滞多巴胺受体,可有效治疗精神分裂症.然而,迄今的临床研究显示,高选择性的多巴胺受体阻滞剂用于治疗精神分裂症,并不能获得完满疗效,如第1代抗精神分裂症药物即典型抗精神分裂症药物,包括氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静和氟奋乃静等,可通过阻滞多巴胺D2受体,有效治疗精神分裂症阳性症状(如妄想、幻觉、行为怪异等),但常会引发锥体外系症状和延迟性运动障碍;而第2代抗精神分裂症药物即非典型抗精神分裂症药物,包括奥氮平、喹硫平、利培酮和氯氮平等,也能阻滞D2受体,并与5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素受体有亲和力,在有效治疗精神分裂症阳性症状的同时,虽能降低运动障碍副作用,可是会导致代谢性副作用,如体质量增加、体内三酰甘油和胆固醇水平升高等,且对情感平淡、兴致减退、认知能力下降等阴性症状的疗效不确定.

慢性阻塞性肺病治疗药Olodaterol

由Boehringer Ingelheim (BI)公司研制的慢性阻塞性肺病(COPD)治疗药olodaterol(曾用名:BI1744CL)是一种每日使用1次的长效吸入型β2-肾上腺素能受体(β2-AR)激动剂类支气管扩张剂,通过Respimat⑧Soft MistTM Inhaler(SMI)新型吸入装置给药.临床前药理学实验显示,在体外,本品具有对人β2-AR的选择性完全激动作用(EC550=0.1nmol·L-1),其活性较对β1-和β3-AR分别高219和1 622倍,而且它能有效逆转由不同刺激因子引起的人支气管收缩;在体内,本品经Respimat⑧SMI给予麻醉豚鼠和犬,可产生乙酰胆碱拮抗剂活性,发挥持续24 h的支气管保护作用,而阳性对照药福莫特罗在等效剂量下的支气管保护作用持续时间则较短,且本品起效快,与福莫特罗相当.临床前研究表明,本品每日1次给药即能获得较为理想的全身药效学过程.

胰岛素样生长因子-1受体和胰岛素受体双重抑制剂类抗癌药Linsitinib

胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)受体是一种跨膜受体酪氨酸激酶,与许多人类肿瘤的发生发展密切相关,由胞外α亚单位和含跨膜及胞内区部分的β亚单位构成,其中α亚单位负责与IGF-Ⅰ和-Ⅱ等可溶性IGF-Ⅰ受体配体结合,而β亚单位则发挥胞内受体酪氨酸激酶作用.与配体结合后,IGF-Ⅰ受体的同源二聚体和IGF-Ⅰ受体-受体酪氨酸激酶的异源二聚体便自身磷酸化,并激活下游PI3K/Akt/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和Ras/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路,终抑制细胞凋亡,促进细胞生长和迁移,导致肿瘤的生长和转移.

信息动态

HPLC法测定盐酸阿扎司琼原料药中主药含量

目的:建立HPLC法测定盐酸阿扎司琼原料药中的主药含量.方法:采用外标法,使用Phenomenex Luna 5u C18(2)100A色谱柱(250mm×4.6 mm,5μn),磷酸盐缓冲液-乙腈(82∶ 18)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为305 nm,柱温为35℃.结果:盐酸阿扎司琼进样质量在2.01 ～20.08 μg范围内,与色谱峰面积的线性关系良好(r =0.999 9).测得3批原料药中盐酸阿扎司琼质量分数分别为99.6％、99.9％和99.5％,与非水滴定法的测定结果相近.结论:该法准确、便捷、低污染,可用于盐酸阿扎司琼原料药中主药含量的测定.

HPLC梯度洗脱法测定美洛西林钠有关物质

目的:建立测定美洛西林钠有关物质的HPLC梯度洗脱法.方法:使用ZORBAX SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.0 μm),以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾4.9g和磷酸氢二钾0.45 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,用磷酸调节pH至5.7,即得)和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL· min-,柱温为31℃,检测波长为215 nm.结果:美洛西林钠样品中有关物质完全洗出,美洛西林主峰与有关物质峰均达到基线分离；美洛西林钠质量浓度在11.2 ～33.5 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.997),美洛西林的检测限和定量限分别为12.20和40.25 ng,而美洛西林钠样品中有关物质检测限可达美洛西林钠含量的0.03％.结论:该法对美洛西林钠有关物质的测定灵敏、准确、专属性强,适用于美洛西林钠产品质量控制.