囊性纤维化病治疗药物及其研发动态

囊性纤维化病(cystic fibrosis,CF)是一种常染色体隐性遗传病,由一种有缺陷的基因及其编码的一种缺陷蛋白--CF跨膜电导调节体(CFTR)所引起,可影响肺和消化系统的正常功能,目前尚无治愈良药.在健康个体中,CFTR可调节盐的跨细胞膜转运,而在CF患者中,CFTR蛋白存在缺陷或缺失,导致氯化物不能正常通过肺、胰腺和汗腺细胞,间接致使钠以高于正常速率通过这些细胞.

简讯

抗生素Iclaprim

二氢叶酸还原酶(DHFR)是细菌存活所必需的酶,它参与四氢叶酸初的合成以及由脱氧尿苷酸合成胸苷酸过程中再氧化后的再循环,因此已被鉴定为抗菌药物开发的靶点.在不同物种间,该酶的氨基酸序列存在显著差异,其在细菌和哺乳动物间的同源性小于30%,且细菌和哺乳动物间DHFR的活性部位有极大区别.因此,DHFR成为具潜在抗菌活性的强效和选择性抑制剂开发的一个极佳靶点.

抗癌药莫特沙芬钆

Pharmacyclics公司开发的广谱抗癌药莫特沙芬钆(商品名:Xcytrin)在临床上可单独使用,也可与化疗或放疗联用.其结构为一种具有对称性、高度共轭且富电子的扩展卟啉,能与钆(Ⅲ)紧密结合,分子中的羟丙基和聚乙烯二醇取代基有助于增加水溶性,且所含顺磁离子钆能够被磁共振成像仪(MRI)检测到,并证实其可选择性定位于肿瘤部位.体内外研究表明,莫特沙芬钆能抑制多种对癌细胞生存很重要的酶类.目前基于莫特沙芬钆而研制的下一代药物将被作为癌症定位载体用于运载已知或潜在的化疗药物,如甲氨蝶呤、顺铂,这些药物可通过共价键与莫特沙芬钆中的卟啉部分结合.本品化学结构式:

非典型抗精神病药伊潘立酮

一般来说,对精神分裂症都是采用经典的抗精神病药(安定药)来治疗,如氟哌啶醇,它是通过阻断中脑边缘多巴胺D2受体而发挥疗效.但这些药物治疗窗相对较窄,且过量或长期使用会引起锥体束外系副作用(EPS),如肌张力障碍(可致面容扭曲的肌肉痉挛)、静坐不能、帕金森病样症状(肌肉僵直、震颤)、迟发性运动障碍[异常的反射性和(或)扭动性运动]以及可能致命的精神抑制性恶性症状(肌肉强直、发热和脉搏不规则).氯氮平是第一个能够明显降低EPS发生率的抗精神病药物,开创了一类新型药物--非典型抗精神病药物,具有同时拮抗5-羟色胺受体5-HT2A和D2受体的双重作用.临床上,这类药物不仅能在有效治疗精神分裂症阳性症状(幻觉、妄想、行为怪异)的同时减少EPS的发生,而且能改善精神分裂症阴性症状(情感和语言平淡、回避社交以及缺乏注意力),氟哌啶醇则无此作用.

抗骨质疏松症药Bazedoxifene

雌激素替代疗法现已被扩大用于防治骨质疏松症.雌激素能够通过多种途径对细胞产生作用,其具特征的作用机制是通过与雌激素受体(ERs)的相互作用而导致基因转录的改变.迄今为止,已发现两种ERs:ERα和ERβ.ERs是配体激活转录因子,属于核激素受体超家族.传统上,将与17β-雌二醇这种强效的内源性雌激素有着大致相同的生物活性的化合物称之为ER激动剂,而那些与17β-雌二醇联用时能抑制其作用的化合物称之为ER拮抗剂.然而实际上,有些化合物在某些组织中表现为ER激活剂,但在其他组织中则表现为ER拮抗剂.如他莫昔芬起初作为ER拮抗剂被开发用于治疗乳腺癌,其后发现它虽然在乳腺中是ER拮抗剂,而在骨骼和子宫中却具有ER激动剂活性,现在他莫昔芬被称为第一代选择性ER调节剂(SERM)或组织选择性雌激素.

盐酸多西环素调释胶囊生物等效性研究

目的:考察自制(受试)与进口(参比)盐酸多西环素调释胶囊两种制剂的药动学与人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者按交叉单剂量双周期试验设计,随机单剂量口服含100 mg多西环素的两种制剂.以HPLC内标法测定各时间点的多西环素血药浓度,计算两种制剂的药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性.结果:受试和参比制剂的Cmax分别为(859.2±253.1)和(917.2±220.6) μg/L,tmax分别为(3.8±0.8)和(4.4±1.8) h,t1/2分别为(18.9±2.8)和(18.0±3.5) h,AUC0-72分别为(18.2± 5.9 )和(18.7±3.9) mg*h/L,AUC0-inf分别为(18.7±5.9)和(19.2±3.9) mg*h/L,受试制剂的相对生物利用度为94.56%.结论:自制与进口盐酸多西环素调释胶囊生物等效.

HPLC法测定消炎止痢灵片中苦参碱和氧化苦参碱的含量

目的:建立消炎止痢灵片中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定方法.方法:采用HPLC法,色谱柱:ODS C18(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:乙腈-水(3∶97,用磷酸调pH至3.0),流速:1.0 mL/min,柱温: 40 ℃,检测波长:220 nm,进样量:10 μL.结果:苦参碱和氧化苦参碱分别在0.040 52～0.405 20 g/L和0.019 76～0.197 60 g/L浓度范围内线性关系良好(r＝0.999 9),平均回收率分别为102.12%(RSD=0.6%)和102.14%(RSD=0.5%).结论:此法准确、快速、精密度好,可用于该产品的质量控制.

心内科临床药师服务模式探讨

结合临床用药实践,探讨心内科临床药师服务模式.心内科临床药师应坚持参与临床查房,了解患者病情,并主动与患者和医生沟通;掌握本专业各类疾患的药物治疗规律及相关知识;配合和参与用药方案的制定,并善于应用各种实验室检查结果,确定疗效评价手段;积极对患者进行适时的用药教育和健康教育,提高其用药依从性.从而提高临床药师服务质量.

我国药品物流领域实施供应链管理探析

概述现代药品物流的界定和供应链管理模式的内涵,探讨和分析在我国药品物流领域实施供应链管理的意义和基本要求.