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膀胱移行细胞癌差异基因的克隆
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,由于膀胱癌的发生发展与多种基因的突变和表达异常有关,其确切发病机制目前尚不清楚。为了从基因水平对膀胱移行上皮癌进行研究,需要对差异表达的基因进行分离、克隆和序列分析。
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Cyclin D1表达异常与肿瘤的发生及预后
Cyclin D1基因位于染色体11q13,长度为120kb.Cyclin D1作为原癌基因,在调节细胞从G1期进入S期中发挥重要作用[1].在G1→S期的转换中,Rb蛋白与转录因子E2F结合,像闸门一样抑制G1→S期转换,但是Rb蛋白的细胞周期抑制功能可以通过磷酸化作用被解除.
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MicroRNA-21与心肌纤维化的机制研究进展
MicroRNA (miRNA )是一类大小约22个核苷酸的单链非编码 RN A 大家族,它主要通过调控基因表达可以影响多种生物学行为。研究发现在人类血浆、血清及其他液体中都发现有稳定表达的miRN A ,参与调节体内诸多生物学过程如细胞分化、凋亡、增殖等,且它的表达异常与许多疾病密切相关,如冠心病、心律失常、心力衰竭等[1]。
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白细胞介素-18 mRNA在肺炎支原体肺炎患儿血清的表达及意义
肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)是儿童呼吸道感染的常见病原体之一,不仅引起呼吸系统症状,而且可并发多系统、多器官损害,发病率有逐渐增高的趋势[1].有研究显示,细胞因子表达异常与肺炎支原体肺炎(MPP)的发病有关[2].本研究采用荧光定量聚合酶链反应检测白细胞介素(IL)-18 mRNA在MPP患儿血液中的表达,从基因水平探讨其表达的临床意义.
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乳腺癌雌激素受体孕激素受体和P53的表达及临床意义
乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤.近年来,其发病率有上升趋势,尤以大中城市为著,现已居妇女恶性肿瘤的首位.一些研究表明乳腺癌的发生、发展与多种生物标记尤其是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和P53等蛋白的表达异常有关,检测这些标记的表达情况可作为临床评价乳腺癌预后的重要指标.本研究采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中ER、PR和P53蛋白的表达情况,探讨ER、PR和P53蛋白对乳腺癌发病的影响及临床意义.
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microRNA-21及Galectin-3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
肺癌是世界范围内发病率高的肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC )占肺癌的80%以上。但由于早期肺癌的检出率低,多数病例确诊时已为中晚期,治疗效果差。近发现microRNA-21及Ga-lectin-3在非小细胞肺癌中表达异常[1]。我们采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及酶联免疫吸附试验(ELISA )法分别对二者进行检测,探讨mi-croRNA-21及Galectin-3在NSCLC中的表达及其临床意义。
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胰岛素抵抗与2型糖尿病
2型糖尿病(T2DM)发病机制多认为由胰岛素抵抗(IR)和B细胞功能缺陷引起,而IR又是T2DM发生的基础,并贯穿于T2DM发生发展的全过程.IR的发生机制十分复杂,不仅与遗传因素高度相关,而且与胰岛素信号传导缺陷、多种脂肪源性细胞因子表达异常、物质代谢异常、炎症介质和氧化应激等诸多因素有关.但目前已发现的多种基因突变和诸多因素尚不能完全解释IR现象,各种因素致IR的确切机制和产生IR的许多环节还不十分清楚,IR不仅存在于外周组织中,B细胞自身也存在IR,并与T2DM相关.
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骨形态发生蛋白2表达异常与脊柱的融合
目的:综述近几年来国内外对骨形态发生蛋白2表达异常及其基因突变的研究,重点分析突变对脊柱融合的影响,为基因重组骨移植提供理论依据.资料来源:应用计算机检索Medline和Science Direct Online数据库1989-01/2007-01期间与骨形态发生蛋白2表达异常及脊柱融合相关的文章,检索词为"BMP2,BMP,gene mutation,mutation,gene expression,abnormal expression,spinal fusion,bony fusion,bone transplantation",限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2007-01期间与骨形态发生蛋白2表达异常及脊柱融合相关的文章,检索词为"骨形态发生蛋白2,脊柱融合,骨移植,基因突变,表达异常",限定文章语言种类为中文.资料选择:对资料进行初审,选择有关骨形态发生蛋白2生物学活性、信号转导机制、基因突变、与骨诱导的关系、在脊柱融合中的研究进展的文献,共收集到121篇,排除综述类及重复研究.资料提炼:选择其中有代表性的30篇进行综述,涉及到骨形态发生蛋白2的生物学活性、诱导成骨机制、突变的分子学基础、基因突变及影响蛋白表达异常的其他因素.资料综合:骨移植植骨融合的形成是一个多因子、多基因的过程,涉及到骨生成、骨诱导和骨传导3个环节.骨形态发生蛋白2是骨发育和修复的关键调节剂,骨折愈合时尤其需要.国内外学者对于骨形态发生蛋白2基因的自身突变研究取得了很大进展,已检测出不同部位多个位点的突变.基因变异导致所编码氨基酸发生改变,从而引起相应多肽结构发生变异,影响蛋白质的理化性质.无论是体内的骨形态发生蛋白2抑制因子,突变导致的生物活性改变,还是其增龄性效应,终都将引起局部骨形态发生蛋白2含量下降及生物学活性减退,可能直接导致脊柱融合术后植骨愈合不良或植骨不愈合的发生.结论:对骨形态发生蛋白2表达异常尤其对其基因进行突变分析,寻找影响植骨融合的遗传学因素,具有非常重要的临床意义.
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免疫学与儿科临床第七讲粘附分子表达异常的临床意义
粘附分子(adhesion molecule, AM )是一类介导免疫细胞与内皮细胞相互作用的糖蛋白分子.它们的种类很多,并以受体和配体间相互作用,在细胞与细胞或细胞与细胞外基质的粘附过程中起不同作用.其生物学功能主要是维持组织的正常结构和功能、介导细胞游走、参与信号传导.
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nm23基因与肺癌转移和预后关系的研究进展
肺癌早期转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因, 所以研究肺癌的早期转移已成为当今的研究热点.肺癌的转移是宿主与肿瘤细胞相互作用的一个复杂、多步骤的过程,受不同的基因组的控调.近年来通过分子克隆技术发现一类参与调控肿瘤转移的基因.由于这类基因的失活、突变或表达异常,终导致肿瘤的转移,表明这类基因在正常情况下具有抑制肿瘤细胞侵袭性和转移表达作用,称为转移抑制基因(metastasis suppressor genes).目前,研究较多的转移抑制基因有nm23,TIMP和WDNMI等.我们就近年来国内外nm23与肺癌的转移和预后关系的研究进展综述如下.
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肺癌肿瘤标志物
一、肺癌的主要肿瘤标志物(表1)1. CEA(carcinoembryonic antigen)CEA cut-off值:2.5ng/ml(放射免疫检测法,RIA法)、5.0ng/ml (酶免疫检测法,EIA法).CEA是1965年从人大肠癌组织中提取的抗原物质,与胚胎消化道粘膜抗原具有同源性,为分子量18万的糖蛋白.在人体正常组织如皮肤、食管、胃、大肠、胆囊、胆管、胰腺、乳腺、支气管及肺泡等上皮组织中有表达.CEA在多种恶性疾病表达异常,脏器特异性低,但能较好地反映肿瘤的活动性,是癌瘤诊断中应用广泛的标志物.
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B细胞淋巴瘤中CD4蛋白表达的研究①
B细胞淋巴瘤是发生于淋巴造血组织的恶性肿瘤.以往研究显示,B淋巴瘤的发生与EB病毒有关[1],也与抑癌基因p53失活,原癌基因c-myc激活及细胞周期调节失控有关[2-4].随着研究的深入,又有学者认为,B淋巴瘤的发生是由于B细胞生长分化发生障碍所致.那么,B细胞为什么不能正常生长?文献和我们已有的研究表明,造成这种情况的原因,可能与对B细胞起调控作用的T细胞表面分子如CD4蛋白表达异常有关.因此,有必要对这方面的问题进行深入探讨.我们通过对CD4基因蛋白表达的研究,探讨CD4蛋白的表达在B淋巴瘤发病中所起的作用及意义.
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CD95/CD95L信号分子介导的细胞凋亡和非凋亡研究进展1
CD95/CD95L系统是诱导细胞凋亡的重要途径,在人体自身耐受机制、诱导活化细胞凋亡、控制免疫应答和参与免疫豁免中均起重要的作用.然而近年来新的研究发现CD95/CD95L不仅能够诱导细胞凋亡还可促发多重信号通路抑制细胞凋亡,其表达异常与肿瘤以及某些自身免疫性疾病的发生、发展有着密切联系.
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系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞CD38的表达
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,患者血清中存在大量自身抗体,间接反映其体液免疫及细胞免疫的异常.而CD38在细胞免疫中起重要调节作用,它在系统性红斑狼疮患者外周血中,是否存在表达异常,国内外尚有结论不同的报道[1,2].本研究旨在进一步寻找CD38参与系统性红斑狼疮发病机制的证据,及作为系统性红斑狼疮疾病活动指标的可能性.
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Cofilin在肿瘤中作用的研究进展
丝切蛋白(Cofilin)是一种低分子量(21 KD)的肌动蛋白结合蛋白,普遍存在于真核生物中[1].Cofilin的活性受多种因素的调节而发挥着不同的作用,近年来关于cofilin在恶性肿瘤中的表达作用受到了很大的关注,肿瘤细胞中Cofilin表达异常,与肌动蛋白形成复合物改变细胞的正常功能.有研究资料表明,抑制恶性肿瘤中Cofilin的表达可能作为抑制肿瘤生长及扩散的重要策略[2].本研究主要对Cofilin在肿瘤转移、侵袭及耐药性等作一阐述.
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半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在心血管疾病中的应用进展
半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(Cystatin C,Cys C)是一个相对分子质量为13×103的非糖基化蛋白质,它是半胱氨酸蛋白酶主要的一种抑制剂。Cys C 经肾小球自由滤过,并被近端肾小管重吸收发生并进行分解代谢,但无分泌,仅从尿中排泄一小部分,受年龄、性别、种族的影响较小,因此它被认为是比肌酐更加可靠的检测肾功能的指标[1]。近来发现心血管疾病(CVD)患者中半胱氨酸蛋白酶及Cys C 表达异常,它们的不平衡在心脑血管疾病的发生、发展中扮演了重要的角色,现就 Cys C 在心血管疾病中的研究进展作一综述。
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激活素A信号调控与肝脏疾病
激活素A是一种多功能细胞因子,具有广泛生物学作用,其在肝脏的作用主要表现为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞外基质分泌、抑制肿瘤细胞增殖及转移.在慢性肝炎、肝纤维化、肝癌及肝功能衰竭等疾病发生发展过程中均有激活素A表达异常,提示激活素A信号异常可能参与了肝脏疾病发生发展过程.
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砷对DNA的损伤
目前,地方性饮水型和燃煤型砷中毒以成为我国面临的重要的公共卫生问题,但其机制尚不清楚,已知氧化应激是砷中毒的重要发病机制之一.已经证实砷具有致癌性、神经毒性、免疫毒性等,可通过直接损伤DNA使DNA断裂,抑制DNA修复,引起染色体畸变,诱导遗传物质损伤,使一些酶类表达异常,因而,深入研究砷的遗传毒性具有重要意义.
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核酸营养与人体衰老
人体随着增龄在形态结构、生理功能方面出现的一系列慢性、退行性变化,科学研究认为:原因之一是由于受到体内外环境中(如自由基、紫外线、化学物质)损伤因素的作用,导致DNA受损,如果核酸营养供应不足,致使损伤积累,就将引起基因变异及其表达异常,导致细胞老化.
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多发性硬化蛋白质组学研究进展
人类基因组中一半的基因可以在中枢神经系统中表达,其中约20%的基因仅在中枢神经系统中表达,许多神经系统疾患不仅有特异基因产物的表达异常,更表现为蛋白质之间的相互作用.大部分中枢神经系统疾病为多因素共同作用,通过比较正常人与患者、不同疾病的患者、及同一疾病不同严重程度的患者,甚至同一患者不同时期及治疗前后蛋白质表达,可以找到与疾病密切相关的疾病特异性蛋白(disease -specific proteins,DSPs),对其进行发病机制研究.