首页 > 文献资料
-
骨质疏松症的药物治疗进展
骨质疏松症(op)是一种综合征,是以低骨量和骨组织显微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和容易发生骨折的全身性疾病,是中老年的常见疾病,在世界常见病、多发病中位居第7位[1,2].其治疗原则为:提高骨密度、降低骨折发生率、改善生活质量,治疗方法包括药物治疗、营养治疗、运动治疗、物理治疗和手术治疗,其中以药物治疗为主.抗骨质疏松症药物种类较多,现根据它们作用靶点的不同,结合临床治疗中的进展综述如下.
-
基因多态性与奥氮平临床疗效相关性的研究进展
目的:了解基因多态性与奥氮平(OLA)临床疗效的相关性,为OLA个体化给药方案的制订提供参考.方法:查阅近年来国内外相关文献,就OLA代谢酶和作用靶点编码基因的多态性与其疗效相关性的研究进行归纳和总结.结果:参与OLA代谢的各个酶系编码基因的多态性均可影响药物在体内的代谢及药物浓度,从而进一步影响疗效,但相关结论仍然存在争议.这可能因为基因多态性对OLA疗效的影响由多个基因或某些基因之间的连锁平衡所决定,因此代谢酶的基因多态性与OLA临床疗效的关系仍需进一步研究探讨.而OLA作用靶点多巴胺受体(DR)基因多态性则影响OLA的应答时间以及体内的催乳素水平,五羟色胺受体(5-HTR)基因多态性与OLA改善精神分裂症致体质量增加存在相关性.结论:DR、5-HTR相关基因的多态性对OLA临床疗效及不良反应的存在不可忽视的影响.临床制订OLA治疗方案时需要考虑代谢酶和作用靶点基因多态性对其疗效的影响.
-
抗抑郁药物作用靶点的研究进展
目的:介绍抗抑郁药物作用靶点的研究进展,为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴.方法:以“抑郁症”“抗抑郁药物”“抗抑郁药物作用靶点”“抗抑郁药物研究进展”等为关键词,在PubMed、中国期刊全文数据库等检索源中检索相关文献,筛选2003-2013年有效文献对抗抑郁药物作用靶点进行综述.结果与结论:抗抑郁药物目前主要的作用靶点有单胺类受体、非单胺类受体、神经肽受体和激素系统等.其中单胺类受体中包括多重重摄取抑制剂、5-羟色胺受体;非单胺类受体中包括乙酰胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、谷氨酸受体、组胺受体;神经肽受体中包括孤啡肽受体、神经激肽受体、σ受体;激素系统中包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、雌激素、褪黑素;另外还包括新发现的脑源性神经营养因子、细胞因子等.针对上述靶点研制新型抗抑郁药物将是研发的新方向.
-
二氢叶酸还原酶抑制剂的研究进展
在抗肿瘤药物的开发中,和叶酸生物代谢相关的二氢叶酸还原酶(DHFR)是一个重要的药物作用靶点,因而研发DHFR抑制剂成为抗肿瘤药物研究的重要方向.
-
Wnt/β-Catenin通路:抗癌药物作用的新靶点
晚期恶性肿瘤治疗效果差,是当今医学界面临的一大难题.化疗在晚期恶性肿瘤治疗中占重要地位,大多数化疗药物由于非选择性的细胞毒作用而限制了其使用.因此,急需开发针对新靶点的选择性强的高效低毒抗癌药物.Wnt/β-Catenin信号通路在癌症的发生机制中起着重要作用,尤其对大肠癌的发生发展起决定性作用,作为抗癌药物作用的新靶点,已成为当今肿瘤领域的研究热点.国内、外众多学者研究发现,一些抗癌药物以Wnt/β-Catenin信号通路为作用靶点,从不同水平阻断它而发挥抗癌作用.
-
FDA批准用于预防和治疗甲型流感的药物--盐酸金刚乙胺
金刚烷胺和盐酸金刚乙胺同属抗流感病毒药物中 M2蛋白抑制药,其作用靶点为流感病毒 M2蛋白,作用机制为通过干扰 M2离子通道活性,抑制病毒脱壳而抑制病毒复制.与神经氨酸酶抑制药相比,该类药物作用于病毒复制的更早期.盐酸金刚乙胺具有在室温环境下储存稳定性极好的优点,是目前唯一被美国食品药品管理局(FDA)批准用于预防(成人和儿童)和治疗甲型流感的药物.
-
利用网络药理学方法研究交泰丸治疗糖尿病的作用机制
目的:利用网络药理学研究交泰丸治疗糖尿病的作用机制.方法:以化合物的口服药物生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药系统药理学技术平台(TCMSP)等数据库、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、人类基因组注释数据库(Gene-cards)预测和筛选交泰丸的活性成分及治疗糖尿病的作用靶点.借助Cytoscape 3.5.1软件构建交泰丸活性成分-作用靶点网络,借助STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因本体(GO)生物过程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)中代谢通路进行分析.结果:从交泰丸中筛选得到16个活性成分,其作用于61个糖尿病靶点,关键靶点包括白细胞介素(IL)-4、IL-10、胰岛素受体等,调节包括磷酸肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路、谷胱甘肽代谢通路、Ja-nus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路、细胞色素P450酶药物代谢、丙酮酸代谢通路和肾素-血管紧张素系统等在内的25条代谢通路,参与蛋白质磷酸化、氧化还原、信号转导、谷胱甘肽代谢、炎症反应、免疫反应等多种生物过程.结论:交泰丸及其活性成分能通过多个靶点、多条通路发挥治疗糖尿病的作用;本研究结果为进一步研究交泰丸药理药效机制提供了参考依据.
-
肿瘤中的P-糖蛋白(P-gp)表达及临床意义
1 概述恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是使化疗失败的原因,因而对肿瘤细胞抗药性的研究已成为当前的重要课题.1970年,Biedler等提出了多药耐药(MDR)的概念.即肿瘤细胞一旦对某种化疗药物产生耐药性,就会对结构、作用靶点及机制迥然不同的多种抗肿瘤药物交叉耐药,这些药物包括一大类广谱天然来源的抗癌药,主要有蒽环类抗生素、长春花生物碱、鬼臼毒素、放线菌素D(ACTD)等.1976年,Juliano等首先观察到具有MDR表型的中国苍鼠肿瘤细胞株的细胞内药物积聚减少,并发现细胞膜上有一种分子量为170KD的膜蛋白过度表达,它能调节细胞膜的通透性.Kartner等进一步证实细胞膜通透性、细胞内药物浓度降低及细胞耐药程度均与该蛋白表达水平相关.并将其命名为P-糖蛋白(P-gp).
-
肿瘤多药耐药相关的跨膜转运蛋白的研究现状
肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一.多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式,肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性.
-
抗持留性结核分枝杆菌的药物研究
结核病是除AIDS外引起死亡高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题.抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段.目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,使得结核病不能得到快速而有效的治疗.因此,随着人们对结核分枝杆菌认识的逐步深入,发现新的药物作用靶点,研究和开发靶向持留态结核分枝杆菌的新型抗结核化疗药物,对控制和治疗结核病具有重大意义.
-
基于网络药理学预测白藜芦醇抗胰腺癌靶点与分子机制研究
目的:采用网络药理学的方法对白藜芦醇抗胰腺癌的作用靶点进行预测,探讨其关联的分子作用机制.方法:通过DisGeNET数据库检索胰腺癌靶点,同时将SuperPred数据库和Swiss Target Prediction数据库预测白藜芦醇的共同靶点导入STRING数据库和Cytoscape-v3.2.1中,构建"成分-靶点"相互作用网络以及"疾病-靶点"相互作用网络,然后取交集部分(白藜芦醇抗胰腺癌靶点网络)进行拓扑分析,筛选白藜芦醇抗胰腺癌的核心靶点;通过对核心靶点进行生物功能和通路富集分析,预测白藜芦醇发挥治疗胰腺癌作用的生物过程以及关键信号通路.结果:TP53、EGFR、PTGS2、AKT1、MAPK3、MYC以及ALB是白藜芦醇治疗胰腺癌的7个核心靶点;运用DAVID软件进行功能和Omicshare云平台可视化分析显示,白藜芦醇治疗胰腺癌主要与调节细胞增殖正调控、细胞凋亡过程的负调控、细胞对表皮生长因子刺激的反应、一氧化氮生物合成的正调控、RN A聚合酶II启动子转录的正调控等生物过程,进而调控各类癌症相关信号通路密切相关.结论:白藜芦醇治疗胰腺癌的机制可能与抑制细胞增殖以及调控癌症相关的代谢通路有关,其中7个核心靶点可作为预测与治疗胰腺癌潜在的分子标记物.
-
抗凋亡基因Survivin转录调节的研究进展
Survivin基因作为目前所发现的强的凋亡抑制基因,具有强大的抗凋亡和调控细胞周期作用,并异常高表达于大部分肿瘤组织,显示出与肿瘤发生、发展及预后密切相关.有趣的是Survivin除了在胚胎和胸腺组织少量表达外,在其他大部分正常组织中均不表达,提示Survivin基因在肿瘤组织中的转录调节机理与在正常组织中的转录调节机理有所不同,深入探讨Survivin转录调节作用机理对Survivin今后成为肿瘤基因治疗的重要作用靶点有着十分深远的意义.
-
氯喹抗药性的分子药理学作用研究进展
氯喹是治疗和预防疟疾有价值的药物.它的药理学作用靶点是血阶段疟原虫的食物消化泡.其作用过程普遍认为氯喹与疟原虫消化血红蛋白后所释放的血红素结合,形成一种复合物-氯高铁血红素(Hemin),因此阻止了疟原虫消化血红蛋白,形成无毒的疟色素(Hemozoin)[1,2].通过这样的过程,产生一种游离基团,破坏疟原虫食物消化泡内的各种酶,如磷酸脂酶、蛋白酶和胞膜[3,4].然而,抗氯喹恶性疟原虫是如何改变了这一过程却知之甚少.随着分子生物学技术的不断发展,对其药理学作用的认识也不断加深.本文对氯喹抗药性的分子药理学作用研究进展做了概述.
-
小剂量顺铂诱导人肺腺癌细胞存活素基因的表达研究
肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率正逐年上升.对肺癌实施的以顺铂(cisplatin,DDP)为主的联合化疗方案的多学科综合治疗,已经取得了显著的疗效.然而,由于耐药的发生,常常导致肺癌化疗的失败,并限制了铂类药物的广泛应用.存活素(survivin)是凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosis proteins,IAPs)家族的新成员,它可以通过直接或间接抑制caspase-3和-7的活化而抑制细胞凋亡.研究发现,顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的主要机制之一是通过活化细胞凋亡下游效应子caspase-3,因此,推测survivin可能介导了肺癌顺铂耐药的形成.本研究通过体外细胞培养的方法,探讨小剂量顺铂对人肺腺癌细胞中survivin表达的诱导作用,以期为肺癌顺铂耐药治疗寻找新的作用靶点.
-
抗生素与抗微生物多肽的联合-荧光假单胞菌和其耐药突变株的协同抑制
耐药菌的激增已经给公众健康带来严重的影响,但开发新型抗生素往往成本很高且困难重重.将不同作用机理(如不同作用靶点)的抗生素与抗微生物多肽联合应用,则可使细菌经受多重突变的阻力,从而能够相对减缓耐药菌的进一步蔓延.加拿大农业食品Lightbridge研究中心的Naghmouchi等人研究中选择了荧光假单胞菌及其耐药突变株菌作为试验菌,因荧光假单胞菌是革兰阴性嗜冷菌,也是高度异种致病性强的细菌;并选择了具有不同作用靶点的抗生素,如青霉素干扰细胞壁肽聚糖的合成、链霉素作用于30S核糖体亚基、林可霉素作用于50S核糖体亚基、利福霉素结合RNA聚合酶β-亚基等等,它们均属于作用机理不同的抗生素.Naghmouchi等人从黏菌素敏感的荧光假单胞菌中分离并培养了抗青霉素(RvP)、抗链霉素(RvS)、抗林可霉素(RvL)以及抗利福霉素(RvR)的突变株.测定了细胞中脂肪酸组成、K+的外流以及这些菌株单独对抗微生物多肽或在与抗生素联合使用时对抗微生物多肽(乳链球菌肽Z,片球菌素PA-1/AcH及粘菌素)的敏感性.
-
近年抗生素研究进展
细菌耐药性问题的日益严重和临床应对手段的有限已引起全社会的极大关注,故研发能有效对付耐药菌感染的新抗生素迫在眉睫.近年来,科学家通过对现有抗生素(如氟喹诺酮、四环素、氨基糖苷和β-内酰胺等)的结构改造以及新靶点(如肽去甲酰酶)或代谢途径(如脂肪酸生物合成)的识别及其抑制剂的筛选,已发现若干具有开发前景的新化合物.本文按作用机制的不同对目前处于临床前后期及临床阶段的抗生素候选物的研究进展进行了较系统的综述.
-
抗疟疾新药研发的各种策略
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的严重威胁人类生命健康的虫媒传染病,其中恶性疟原虫和间日疟原虫是主要的2种致病疟原虫.全球约一半人口有罹患疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命.目前,对疟疾的防治仍然主要依靠传统的喹啉类、叶酸拮抗剂和青蒿素类药物,而耐药性的产生使得这些药物的疗效逐年下降.近50年来,鲜有抗疟疾新药上市,药物化学家任重道远.尽管如此,科学家通过不懈努力发展了多种抗疟疾新药的研发策略,其中将两个或两个以上药效团糅合到一个分子中的杂合策略引起了药物化学家的普遍关注.通过对该策略进行深入研究,可能会获得可作用于疟原虫不同发展阶段的具有双重或多重作用机制的抗疟疾新药,以从根本上消除此疾病.本文综述了近年来所发展的抗疟疾新药的研发策略,旨在为寻找抗疟疾新候选物提供理论依据.
-
治疗慢性乙型肝炎病毒感染药物的研究进展
干扰素(IFN)和核苷/核苷酸类似物(NA)可选择性作用于乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶逆转录酶(RT)而干扰HBV DNA合成,仍是目前治疗慢性HBV感染的基础药物.本文首先总结了HBV生命周期的关键过程,以期为设计合成新型抗慢性HBV感染药物提供新的作用靶点,然后归纳了近年来包括NAs、进入抑制剂、转录抑制剂、病毒核糖核酸酶H抑制剂(核糖核酸酶H)、病毒衣壳组装调节剂、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)抑制剂、RNA干扰(RNAi)基因沉默、反义寡核苷酸(ASO)和天然产物在内的直接抗病毒药物(DAA)及依赖于宿主因子和免疫调节而发挥抗病毒活性的宿主靶向药物(HTA)、细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂及Toll样受体(TLR)激动剂等的研究进展,旨在为国内同行的相关研究提供理论基础及指导.
-
藤黄酸抗肿瘤作用机制及其纳米制剂的研究进展
藤黄酸是从植物藤黄中提取的主要有效活性成分,近年来发现藤黄酸对多种肿瘤有明显疗效,其作用机制较多,作用靶点广泛.但藤黄酸自身仍具有一些缺点,限制了其在临床上的应用.新型纳米技术能够克服藤黄酸的这些缺点,为藤黄酸新制剂的研究与开发提供了一种新方向.文中综述了近5年来国内外有关藤黄酸抗肿瘤机制以及其纳米制剂方面的进展,可为藤黄酸的进一步深入研究提供参考.
-
抗菌药物主要作用靶点的研究进展
抗菌药对预防和治疗细菌感染性疾病发挥了重要作用,细菌耐药性的出现并且在病原微生物中的传播和升级,使得抗感染治疗面临严峻的挑战.研发新型高效的抗菌药对于抵抗日益严重的耐药性具有重要意义,而基于新的作用靶点是新型抗菌药研发的重要途径.本文将近年抗菌药靶点研究方面的新进展进行综述,以期对我国新型抗菌药的研发提供借鉴.