首页 > 文献资料
-
《结核分枝杆菌持留性、潜伏性和药物耐受性》一文读后感
友人命读 Gomez和McKinney教授撰写的
[1]一文并报告读后感.此文长达数万言,涉猎文献前后竟数十年,但读来兴致绵绵,收获颇丰,确是一篇对结核病的持留性和持留菌作了全面论述和有深度认识的文献.国内众多学者也在酝酿和正进行有关结核病持留性领域的工作,但尚难见有这样深刻认识的论述.或许这也正是国内研究难以超越的一个重要原因. -
结核分枝杆菌持留性和持留菌的界定
结核分枝杆菌耐药性和持留性是关系结核病临床疗效和结核病流行控制的两大课题.经过数十年的研究,在细节上虽仍有待继续深入,但在总体上人们对抗结核药物作用和耐药机制的认识已较为明确.与此相比,虽然对持留现象和持留菌的认知由来已久,近数年来也已进入现代研究的过程,但大体上仍然是一片迷蒙,学界甚至对持留现象和持留菌仍无明晰的界定.
-
小毛莨内酯对重组耻垢分枝杆菌eis基因表达的影响
目的 研究小毛莨内酯(Ternatolide,Tern)对重组耻垢分枝杆菌生长增殖及其eis基因表达的影响.方法 将5×105 MS-eis-PMV261接种于LB培养基培养并加入200 mg/L的Tern作为实验组,MS-eis-PMV261单独培养作为对照,不同时间点测量取菌液波长为600 nm的A值,根据所测A值绘制增殖曲线；提取菌液DNA以RT-PCR方法检测Tern对eis基因表达的影响；免疫印迹法SDS-PAGE及Western Blot检测Tern对EIS蛋白表达的影响.结果 Tern对两组重组耻垢分枝杆菌增殖差异无统计学意义(P ＞0.05)；Tern可抑制eis基因的表达(P＜0.05)；SDS-PAGE及Western Blot检测发现Tern可显著降低EIS蛋白的表达(P＜0.05).结论 Tern对重组耻垢分枝杆菌的增殖无影响,但可抑制结核分枝杆菌eis基因及其表达的蛋白.该结果对研究持留性结核分枝杆菌的药物治疗提供了实验依据.
-
细菌的生理代谢与耐药及其对抗菌药物研发的启示
细菌耐药性一直是全球关注的热点,耐药机制是多样和复杂的,人们对耐药的认识一直在发展中.细菌生理代谢的变化会影响细菌对抗生素的敏感性,能够引起细菌对抗生素敏感性降低,促进耐药、耐受和持留的产生;但对细菌生理代谢的调节,又能恢复其对抗生素的敏感性.简要概述近年来对细菌生理代谢与抗生素敏感性相关的研究进展,旨在深入了解耐药机制,为临床治疗提供对策,拓宽抗菌药物研发的思路.
-
PhoPR双组分信号转导系统对结核分枝杆菌持留性的调控机制研究
目的 本研究通过诱导结核分枝杆菌在低氧环境中进入持留状态,来比较分析不同时间不同低氧环境下结核分枝杆菌中的PhoP基因和PhoR基因的表达水平差异,探讨研究PhoPR双组分信号转导系统对结核分枝杆菌持留性的调控机制.方法 首先对结核分枝杆菌国际标准无毒株(H37Ra)和结核分枝杆菌国际标准强毒株(H37Rv)在不同低氧环境下进行培养,提取每个样本菌株的总RNA,并进行完整性鉴定;运用SYBR GreenI实时荧光定量PCR检测每个样本菌株中PhoP基因和PhoR基因的表达水平;比较分析不同时间不同低氧环境下的结核分枝杆菌菌株PhoP基因和PhoR基因的表达水平差异.结果 在不同时间点对低氧环境的结核分枝杆菌PhoP基因和PhoR基因的表达水平进行检测,结果显示:与第10 d相比,培养至第15 d时H37Rv菌株和H37Ra菌株中的PhoP基因和PhoR基因的表达水平均显著上调,差异有统计学意义(P＜0.05);并且培养至第25 d时,H37Rv菌株中的PhoP基因和PhoR基因的表达水平比H37Ra菌株表达均上调2.34倍,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在不同时间点相同毒力的结核分枝杆菌的PhoPR双组分信号转导系统中PhoP基因和PhoR基因在不同低氧环境下的表达存在差异,而且在相同时间点不同毒力结核分枝杆菌的PhoPR双组分信号转导系统中PhoP基因和PhoR基因在不同低氧环境下的表达也存在差异,表明PhoPR双组分信号转导系统对结核分枝杆菌的持留性具有调控作用.
关键词： 结核分枝杆菌 持留性 PhoPR双组分信号转导系统 -
金黄色葡萄球菌转座文库构建与持留突变株研究
目的 利用Tn917转座子构建金黄色葡萄球菌(简称“金葡菌”)转座突变文库,从构建好的文库中筛选到持留性突变菌株.方法 将含有Tn917的pID408质粒电转化入金葡菌Newman株,利用高温及红霉素诱导使其发生转座作用,建立转座子文库并对其进行质量评价;通过对稳定期24h及36 h菌液予以100 MIC达托霉素处理,之后计数活菌数目的方法,比较文库中筛选到的特定菌株T18、T18s与野生株的持留性差异.结果 建立了金葡菌Newman株转座子文库,从中随机挑取19个文库子,进行转座子插入位点测定,证实其插入随机性良好.在培养24h和36 h两个时相点,野生株、T18及T18s株之间持留性存在不同程度的差异.结论 成功构建了插入随机性良好、可用于多种研究的金葡菌转座子文库,并从中得到持留性变化菌株,且不同生长时间点各株细菌之间表现出持留性差异.
-
抗持留性结核分枝杆菌的药物研究
结核病是除AIDS外引起死亡高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题.抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段.目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,使得结核病不能得到快速而有效的治疗.因此,随着人们对结核分枝杆菌认识的逐步深入,发现新的药物作用靶点,研究和开发靶向持留态结核分枝杆菌的新型抗结核化疗药物,对控制和治疗结核病具有重大意义.
