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初治肺结核合并糖尿病患者噬菌体检测法一线抗结核药物耐药分析
2007-2008年全国结核病耐药性基线调查报告显示,涂阳肺结核患者总耐药率为37.79%,其中初治肺结核患者耐药率为35.16%,结果表明我国耐药结核病疫情严重[1].肺结核合并糖尿病发病率呈上升趋势,有报道10%~30%的肺结核患者患有糖尿病[2],两病互相影响,具有进展快、疗效差、耐药率高等临床特点,肺结核合并糖尿病患者的耐药率明显高于非糖尿病肺结核患者[3].在结核病患者中进行常规、定期的耐药检测,对制定结核病控制规划和化疗方案具有重大意义,传统的结核分枝杆菌耐药性测定方法需时太久,不能满足临床治疗的需要,噬菌体检测法(PhaB)检测结核分枝杆菌的耐药性,具有快速、简便、价廉等特点,而且又有较高的敏感度和特异度[4-5].本研究利用PhaB法检测初治肺结核合并糖尿病患者对一线抗结核药物异烟肼、链霉素、利福平和乙胺丁醇的耐药性,并对结果进行比较,分析肺结核合并糖尿病患者耐药情况,为临床治疗提供参考,现将结果报道如下.
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烟台地区结核分枝杆菌三种耐药基因突变与耐药相关性的研究
作为一线抗结核药物,异烟肼( INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)在结核病的防治、治疗方面起着重要作用.但是近年来耐药结核分枝杆菌(DR-TB)在逐渐增加,成为结核病防治工作中迫切需要解决的问题.
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口服异烟肼引起高热一例
患者,男性,22岁,浙江苍南人,2000年12月初发现右侧颈部淋巴结肿大,2cm×2cm大小,质软、活动、并逐渐增大,于2000年12月25日来我院就诊,胸片示右侧肋隔角纯.TTD试验强阳性,结核抗体(+),肝功能正常,淋巴结活检示结核,初诊颈淋巴结结核,给予治疗方案2HRZE/4HR猫抓草治疗,异烟肼针剂1支给予淋巴结封闭,当晚回家后,发热39℃,持续3日,第4日赴当地医院就诊,医院给抗炎退热3天,用药后好转,停药后又持续高热,于2001年元月5日赴省肿瘤医院行右侧颈淋巴结手术切除,手术1周后拆线,继续服用抗结核药,发热39℃,前后高热持续10天,1月15日来我院咨询,嘱其停抗结核药,为证实该反应何种药物引起,停药1周后,每种药试服,用RZE无反应,用H立刻高热,证实本病例系异烟肼所致.现治疗方案2RZE/4RE猫抓草,治疗3个月来,无不良反应,淋巴结伤口愈合好.讨论:异烟肼作为一线抗结核药物,广泛使用于临床,易引起肝功能损害,周围精神炎等副反应,临床上多有报道,但类似本例引起高热,则极为罕见,其机制有待进一步探讨,同时也应在临床上引起重视.
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结核药致皮肤过敏28例分析
有关结核药物引起皮肤过敏已有报道,为进一步了解一线抗结核药引起皮肤过敏的情况并研究其对策,特对我院2000年~2001年28例结核病人在抗痨过程中出现皮肤过敏反应情况及其处理进行讨论.结果:药疹是抗结核药的常见副反应之一,常用一线结核药发生过敏反应的机率大小依次为INH、RFP、SM、EB和PZA.脱敏疗法是保证抗痨顺利进行及对付一线抗结核药物皮肤过敏反应的主要方法.
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抗结核药物所致肝损伤的分子机制
直接面视下督导化疗(DOTS)是目前结核病控制的有效策略,它主要应用4个一线抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)联合治疗6个月或更长时间.然而,抗结核药物不良反应尤其是INH、RFP和PZA引发的肝损伤是化疗中常见的,联合用药时肝毒性的发生率和严重程度明显增加,给结核病的化疗带来了难题.约1.00%~30.18%的患者因为严重的肝损伤而不得不更换药物或终止治疗,少数患者甚至发生肝衰竭[1-3].抗结核药物引起肝损伤(antituberculosis drug induced live injury,ATDILI)的高发生率、严重程度和可能导致的医疗纠纷引起了广大防痨工作者对该问题的重视,但其发生的机制尚未完全阐明.因此,了解抗结核药物引起肝损伤的机制,建立快速检测方法,减少ATDILI的发生势在必行.ATDILI的发生率随着人群特点、用药方案、肝毒性诊断标准、监测和报告机制不同而有很大变化,笔者着重探讨患者遗传因素与ATDILI的相关性.
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耐多药肺结核患者社区管理的探讨
耐多药结核病(MDR-TB)是对两种一线抗结核药物--异烟肼、利福平耐药的菌株感染引起的疾病,它持续威胁着结核病控制工作取得的进展[1],我国是耐多药结核病的高负担国家之一,耐多药结核病的发病率全球第2位,已经成为我国的重要公共卫生问题.MDR-TB治疗时间长、费用高、病死率高、治愈率低,患者的化疗管理极为困难,近年来耐多药结核病病例不断增加,甚至在许多国家出现了广泛耐药结核病患者,其对社会的危害逐年得到关注.
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结核分枝杆菌对乙胺丁醇耐药突变基因检测方法的建立
乙胺丁醇(EMB)是一线抗结核药物,近的研究结果表明,结核分枝杆菌(结核菌)对EMB耐药的产生与阿拉伯糖基转移酶编码基因embB改变有关.其中embB基因(尤其是306位密码子)突变是产生对EMB耐药的主要分子机制.聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)是近年发展起来的常用的基因突变分析技术,结合染色法(silver staining),使其应用前景更为广阔.我们应用PCR-SSCP银染技术和PCR-直接测序法对河南省耐药监测中收集的87株结核分离株embB基因进行了研究.
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用MTT和resazurin对一线抗结核药物进行药物敏感性检测的多中心研究
目的:多中心评价两种快速价廉方法,MTT(3-[4.5-二甲基噻唑-2-一价烃基]-2.5-溴化二苯基四唑)和resazurin(刃天青)试验用于一线抗结核药物利福平(RMP)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)和链霉素(SM)的药敏检测.方法:30株编过号的结核分枝杆菌被送往拉丁美洲6个国家的7个试验室.每个试验室使用盲法,应用MTT和刃天青显色法进行一线药物利福平、异烟肼,乙胺丁醇和链霉素的药敏检测.获得的低抑菌浓度的结果与传统的罗氏培养基比例法的结果进行对比.结果:确定临界浓度后,RMP,INH和EMB的结果非常好,特异性和敏感性介于96%-99%之间.结论:MTT和刃天青试验是非常有希望的一种方法,为中等资源以及资源贫乏国家进行一线结核药物的快速、价廉药敏试验方法提供了选择.
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南非采金矿区氟喹诺酮类药物的应用导致抗结核治疗的延迟
背景和目的:氟喹诺酮类药物在耐多药结核病的治疗中起着重要作用,有望成为新的一线抗结核药物.由于氟喹诺酮类药物属于广谱抗菌药物也广泛用于其他感染性疾病,这对结核病控制来说无疑是一个挑战.疑似结核病患者如果先行接受氟喹诺酮治疗,MTB数量可暂时减少,患者的痰检结果呈阴性,从而造成抗结核治疗的延迟,先行接受氟喹诺酮类药物治疗还可导致氟喹诺酮类药物的选择性耐药.本研究旨在进一步探讨经验性使用氟喹诺酮类药物对结核病治疗的影响.方法:对南非某采金矿区2001年1月至2009年3月使用过氟喹诺酮类药物的肺结核患者440例和未使用过氟喹诺酮类药物的肺结核患者511例进行回顾性分析,比较2类患者的痰菌阳性检出率及治疗的延迟率.
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上海市结核病专科医院广泛耐药结核病的情况
广泛耐药结核病(XDR-TB)是指体外试验证实结核病患者感染的MTB至少对一线抗结核药物中的异烟肼和利福平耐药外,还同时对卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素中的任一注射类药物和氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星中的任一氟喹诺酮类药物耐药.中国是世界上22个结核病高负担国家之一,也是27个耐多药/广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)高负担国家之一.为了解中国XDR-TB的一些情况,我们对上海市肺科医院2008年1月至2009年6月经培养证实的耐多药结核病(MDR-rTB)患者进行回顾性分析.
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实验室新技术用于耐药结核病诊断流程的建议
2007年以前,全球使用固体培养和药敏试验技术(传统药敏试验)进行实验室MTB耐药诊断,传统药敏试验可检测一线抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素)和二线抗结核药物(卡那霉素、氧氟沙星等)的耐药情况,结果较可靠,价格便宜,但所需时间较长,约2~3个月[1-2]。为了提高耐药诊断速度,世界卫生组织2007—2010年陆续推荐了多种新技术,如液体培养和药敏试验技术(液体药敏试验)、分子生物学快速耐药检测技术[包括线性探针( LPA)、自动化Gene-Xpert等技术]。液体药敏试验将耐药诊断时间缩短至1个月,可检测一线抗结核药物和二线抗结核药物的耐药情况,结果较可靠,但价格较贵,且容易污染[3]。线性探针技术检测耐药需6 h,适用于涂阳痰标本和培养菌株,适合地市及以上级别实验室使用,但价格较贵,仅能用于异烟肼和利福平的耐药性检测[2,4]。自动化Gene-Xpert 技术检测耐药需90 min,操作简便,可在县级实验室使用,适用于涂阳和涂阴痰标本(目前国内注册仅对涂阳肺结核进行耐药检测),但价格较贵,仅能检测利福平耐药[5-6]。总之,不同的耐药检测技术各有优缺点,且不能相互替代。
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结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药性分析
目的 分析温州市肺结核患者对一线抗结核药物的耐药情况,为临床选择治疗方案和防控政策的制定提供依据.方法 收集温州市2013年1月-2016年12月进行耐药检测的5324例肺结核患者信息及试验室检测数据,筛选出痰培养阳性且进行了一线抗结核药物敏感性试验的患者相关信息,对相关数据进行分析.结果 5324例患者中检出结核分枝杆菌3513例,检出率66.0%,初治2891例,复治622例;3513例结核分枝杆菌中耐药833例,总耐药率23.7%,其中初始耐药率为19.2%,获得性耐药率为44.7%;对4种一线抗结核药物耐药率由高到低依次是异烟肼 、链霉素 、利福平和乙胺丁醇;单一耐药330例,单耐药率9.4%,多耐药153例,多耐药率4.4%,耐多药350例,耐多药率10.0%,利福平耐药385例,利福平耐药率11.0%;4年间,温州市结核分枝杆菌总耐药率 、耐多药率和利福平耐药率呈现逐年下降的趋势.结论 温州市结核分枝杆菌的总耐药率低于国内平均水平,但耐多药率仍处于较高水平,应广泛开展分枝杆菌属培养和药敏试验,并根据药敏结果合理选择治疗方案.
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利福平相关性肾病研究进展再分析
利福平(rifampicin,RFP)做为一线抗结核药物,自1964年始用于结核病的治疗,其后在临床中得到了广泛应用,并且作为抗生素应用于部分耐药球菌的治疗.随着其在临床应用的增多,不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的发生也随之迅速增加.
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合理使用抗结核病药物提高结核病防治质量
现代结核病控制策略(DOTS)中的关键措施是控制传染源,故发现和治愈肺结核患者是现代结核病控制的有效措施[1].抗结核治疗应遵循早期、联合、规律、适量、全程的原则.目前抗结核治疗中不合理用药现象较为普遍,严重影响了结核病的防治质量,可能导致耐药结核病的流行.现对抗结核治疗中常见的不合理用药情况进行分析和总结.一、常见的不合理用药现象1.抗结核治疗方案不规范:初治患者规范抗结核治疗疗效可高达98%以上,复发率低于2%.而不规范的治疗可引发结核分枝杆菌耐药甚至耐多药,使患者成为难治病例.一线抗结核药物中异烟肼和利福平单独使用容易产生耐药性,吡嗪酰胺单用时约6周也可产生耐药性.
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利福平致呼吸困难9例临床分析
利福平为一线抗结核药物,对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用,但是利福平的不良反应较多.本研究回顾性分析了我院2000年1月~2007年1月诊治的9例因利福平引起呼吸困难病例,现报道如下.
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肝硬度及血清肝纤维化指标对评估一线抗结核药物对肝功能损害的价值研究
目的 探讨肝硬度检测及血清肝纤维化指标对评估一线抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺)对肝功能损害的价值.方法 选择2016年1月~2017年8月在我科住院的初治肺结核患者300例,于治疗前进行肝硬度及血清肝纤维化指标的检测,根据肝硬度检测结果由轻到重分为F0-F1、F2、F2-F3、F3-F4、F4共5组,根据血清纤维化指标的结果分为正常组及异常组共两组,分别分析肝硬度指标及血清肝纤维化指标组间的治疗前后肝功能变化,然后进行上述两项指标对评估治疗后可能出现肝功能损害的价值研究.结果 随着患者肝硬度的增加,使用一线抗结核药物后2周,出现肝功能损害的风险也随之增加(ALT、AST、TBIL、Γ-GGT的变化值越大);同时,血清肝硬化指标异常组的患者接受一线抗结核药物治疗2周后更容易出现肝功能损害,主要是肝脏胆管系统的炎症(P<0.05).结论 肝硬度值及血清肝硬化指标可作为评估肝脏的基础情况,从而用于评估初治肺结核患者接受一线抗结核药物治疗后出现肝功能损害风险有效指标.
关键词: 肝硬度 肝纤维化 FibroTouch 一线抗结核药物 评估价值 -
结核菌与人类免疫缺陷病毒重叠感染治疗的临床分析
结核病是艾滋病患者常见的机会性感染之一,约1/3艾滋病患者死于结核病.异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺是目前一线抗结核药物,两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一种非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)则是抗艾滋病的重要武器.
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1HIV病人结核分支杆菌感染情况分析
目的了解感染HIV病人中结核分枝杆菌感染情况.方法使用抗酸染色和BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌快速培养仪来检测结核病人标本,以后者为终诊断方法,对确认的结核感染病人做五种(异烟阱、利福平、链霉素、乙胺丁醇、比啧酞胺)药物敏感性试验.结果203 HIV患者中,3.94%(8/203)非结核分枝杆菌感染;1例淋巴瘤,确诊为结核分枝杆菌感染的有50人.做结核药敏患者中有85.17%敏感;MDR的耐药率为7.14%;耐多药的有7.14%.结论我院收治的HIV感染病人对一线抗结核药物仍敏感.
关键词: 免疫缺陷 HIV 结核分枝杆菌 一线抗结核药物 BACTEC MGIT 960 -
耐多药结核病的综合治疗
一化学治疗(简称化疗)1.治疗药物分组由于耐多药结核病对大多数常用的抗结核药物(一线抗结核药物)耐药,因此在治疗耐多药结核病药物选择方面,多选择应用较少的抗结核药物(二线抗结核药物).人们已将治疗耐药结核病的药物分成以下几组:
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吡嗪酰胺特殊不良反应1例
吡嗪酰胺作为一线抗结核药物,临床疗效较好,不良反应较少[1],常见的不良反应为高尿酸血症、肝损害、食欲不振、关节痛和痛风[2].我科于临床中发发现1例吡嗪酰胺特殊不良反应,现报道如下.