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1-11 碱性成纤维细胞生长因子的染色体畸变试验
目的检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的致突变性.方法采用CHL细胞染色体畸变试验.bFGF大浓度为CHL细胞50%抑制浓度.在±S9mix条件下,24及48 h收获细胞做染色体畸变分析.结果溶媒、S9mix对照染色体畸变率正常,bFGF 25、50、100、200μg/ml浓度染色体畸变率为1.5%~4.5%(正常<5%).阳性对照丝裂霉素C染色体畸变率显著增高,环磷酰胺无S9mix染色体畸变率正常,有S9mix染色体畸变率显著增高,表明本试验系统可靠.结论在本试验系统条件下,bFGF在25~200 μg/ml浓度范围内未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高.
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盐酸特拉唑嗪对仓鼠肺细胞染色体畸变试验
目的检测抗高血压药盐酸特拉唑嗪的致突变性.方法采用中国仓鼠肺(CHL)细胞体外染色体畸变试验.盐酸特拉唑嗪的大浓度为CHL细胞50%抑制浓度,再依次递减共设4个给药浓度.同时设溶剂、S9混合液阴性对照及阳性对照(丝裂霉素C).试验在±S9混合液条件下,于24及48 h,分别收获细胞做染色体畸变分析.每一试验浓度在油镜下分析100个中期分裂相细胞.结果无论是24及48 h收获细胞,溶剂、S9混合液阴性对照染色体畸变率为0~4%(正常CHL细胞染色体畸变率<5%),盐酸特拉唑嗪17.5、35.0、70.0、140.0μg/ml浓度染色体畸变率为0~3%,与阴性对照比较,差异无显著性(P>0.05).阳性对照染色体畸变率显著增高为81%和82%,与溶剂对照比较,差异有显著性(P<0.01).环磷酰胺无S9混合液染色体畸变率在正常范围(0~2)%,有S9混合液染色体畸变率显著增高为73%和84%,与S9混合液对照比较,差异有显著性(P<0.01),表明本试验系统可靠.结论在本试验系统条件下,盐酸特拉唑嗪在17.5~140.0μg/ml浓度范围内未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高.
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四川60Co源放射事故受照者的生物剂量估算
淋巴细胞染色体畸变分析是估算放射事故受照者生物剂量的一种可靠方法,国内外已有多例实际应用的报道.本研究室对百余例放射事故受照者用该方法进行了生物剂量估算,都取得了相当满意的结果[1,2].淋巴细胞微核作为估算剂量的指标也受到广泛的重视,已有多例用胞质分裂阻断(CB)微核法估算剂量的报告[3,4],与染色体畸变分析结果近似.本研究报道了用作者实验室建立的染色体畸变和CB微核的剂量-效应曲线,对2000年四川放射事故中3例受照者生物剂量估算的结果.
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磷脂酰肌醇聚糖A类基因突变检测方法的研究进展及其应用
遗传毒性检测是化学品安全评价和健康风险评估的重要内容。经典遗传毒性检测方法,如:鼠伤寒沙门菌回复突变试验( Ames试验)、染色体畸变分析和微核试验已经广泛地应用于毒物、药物的筛选和遗传毒性评价。近年来,一些新的遗传毒性试验相继发展并逐渐应用于化学品安全评价。磷脂酰肌醇聚糖 A 类( phosphatidylinositol glycan class-A, Pig-a)基因突变分析是基于体细胞基因突变的新的体内遗传毒性检测方法[1]。 Pig-a基因突变不仅可用于化学物急性暴露引起的遗传毒性识别,也可用于化学物慢性、亚慢性暴露所引起的遗传毒性筛查,且符合当前国际上对于实验动物使用所倡导的3R 原则,即:减少( reduction )、替代(replacement)和优化(refinement)。因Pig-a基因突变可采用流式细胞仪检测,灵敏、高效、成本低、操作简单、适用于高通量分析的需求,相继被经济合作与发展组织( Organization for Economic Co-operation and Development, OECD)等国际组织推荐为遗传毒性评价的标准组合试验[2]。因此,笔者综述了Pig-a基因突变检测方法研究进展和应用。
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核电站工作人员外周血淋巴细胞染色体畸变分析
人外周血淋巴细胞染色体畸变分析作为“生物剂量计”估算核辐射事故受照人员的剂量,已得到广泛地应用,同时也是评价辐射远后效应的重要指标.国内在有关慢性低剂量受照人员,特别是放射工作人员染色体畸变分析方面已积累了大量的资料[1-3].但是,国内有关核电站工作人员外周血淋巴细胞染色体畸变分析报道极少.为此,本研究对国内某核电站个人年有效剂量和从业期间累积有效剂量(以下简称累积有效剂量)资料较为完整的188名工作人员进行了外周血淋巴细胞染色体畸变随访观察,以分析染色体畸变与工作人员年有效剂量和累积有效剂量的关系.
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不纯泊松分布法在6 MV X射线局部照射剂量估算中的应用
目的从离体和活体两方面探索不纯泊松分布法估算6 MV X射线局部受照射剂量和受照射份额的适用性.方法2、4Gy6 MV X射线离体照射健康人外周血,受照射份额为20%、50%和80%模拟局部照射;选择2、3Gy6 MV X射线局部放射治疗的肿瘤病人,观察首次放射治疗前、后24h外周血淋巴细胞染色体畸变,采用不纯泊松分布法,估算受照射剂量和份额.结果2 Gy离体照射50%、80%份额和4 Gy照射20%、50%、80%份额的淋巴细胞双着丝粒+环(dic+r)畸变呈过分散分布,受照射剂量和份额估算值与实际值基本吻合.单次2Gy盆腔照射、受照射局部红骨髓比例大于20%或3 Gv全颅照射放射治疗病人的外周血淋巴细胞dic+r畸变呈过分散分布,估算的受照射份额与受照射局部红骨髓比例相接近,较大剂量3Gy放疗时估算的受照射剂量较为准确.患者局部放射治疗后与放射治疗前离体模拟的实验结果都显示较好的一致性.结论采用不纯泊松分布法可以比较准确的估算离体和活体局部受照射剂量和份额,适用于照射剂量较高和照射份额不是太小的低LET射线,受照射局部红骨髓占全身的比例可大致反映局部照射的份额.
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一起放射事故受照射者的生物剂量估算
通常以物理和生物两种方法来估算事故受照射者的剂量,在某些特殊条件下后者更具优点.广东某地一单位于1998年11月15日发生一起密封型192Ir放射源多用途探伤机丢失事故,其源活度为600 GBq,该机被废旧物收购店收购后由店主砸破,致放射源完全裸露(源未破损),使多人受到意外照射(1米处,空气吸收剂量率为4.10 mGy/h).现将受照人员染色体畸变分析估算受照剂量的结果报道如下.
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哈尔滨1.28 60Co源放射事故受照者的生物剂量估算
淋巴细胞染色体畸变分析是估算受照剂量的一种可靠的生物学方法.胞质分裂阻断微核法被证明是继染色体畸变分析后又一较为有价值的估算受照剂量的生物学方法.作者用本实验室建立的染色体畸变和微核的剂量效应曲线,对1998年1月28日哈尔滨60Co源放射事故受照者所受剂量进行了估算,并用双着丝粒加环的泊松分布u检验,判断是否为不均匀照射.现将结果报道如下.
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唐山辐射事故受照者的细胞遗传学分析
2004年7月12日,唐山市发生一起工业探伤机放射源75 Se(源强100 Bq)遗失事故,导致数10名工地工作人员受到或可疑受到不同程度的75 Se γ射线照射.其中2人伤情相对比较严重,于第2天收入我院治疗.笔者取2名患者的外周静脉血,用常规染色体畸变分析和胞浆分裂阻滞微核(CBMN)法,分别进行了染色体畸变(CA)分析和微核(MN)检测,以双+环(dic+r)畸变频率和MN率估计受照剂量,并对患者1#进行了2个月的细胞遗传学动态观察.随后陆续对其他39名相关人员进行了MN检测,其中18人同时做了CA分析,结果报道如下.
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山东济宁60Co辐射事故受照人员的生物剂量估算
外周血淋巴细胞的染色体畸变是反映电离辐射损伤的良好指标.它不仅能反映辐射损伤和评价远后效应,而且可以估算事故条件下人员所受照的剂量,国内外已经有多例实际应用的报道[1-4],都取得了相当满意的结果.笔者对山东济宁"10.21"60Co辐射事故两名受照者进行了染色体畸变分析,对病例B进行了生物剂量的估算,估算的生物剂量与临床诊断相一致(B被诊断为极重度骨髓型放射病).病例A培养到73 h,标本仍未见分裂象,难以给出剂量估算结果.报道如下.
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核辐射事故受照人员生物剂量估算的研究与应用
在核辐射事故发生后,应尽早估算出人员所受的剂量,为及时进行医学救治和判断预后提供重要的依据.除物理方法外,生物学方法是估算剂量的主要手段.生物剂量可以和物理剂量互相验证,互相补充,各具优点和局限性.当特殊情况下,生物剂量更具优点.大量研究证明,染色体畸变分析是目前估算剂量较为可靠的生物学方法.但由于该技术受诸多因素影响,各实验室需建立自己的剂量效应曲线,并对某些影响因素进行更加深入的研究,使方法不断完善,以便能更准确地估算出受照者的剂量.本研究主要内容和结果如下.
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淋巴细胞染色体畸变和微核分析估计生物剂量体系研究
为了解不同剂量的放射线对血细胞的致畸作用和实验室正常值,采用不吸烟的健康成年人外周血,用不同剂量的X射线照射,用以估计受照剂量的生物体系.采用0~3 GY之间的剂量范围进行外照射,经外周血淋巴细胞的培养,染色体标本的制备、染色体畸变分析后与相关剂量的对应关系进行比较.
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焦炉工染色体畸变动态观察
焦炉逸散物为复杂的多环芳烃混合物,其致癌性已为流行病学调查和动物实验所证实,许多研究提示它的致癌作用是与其代谢产物对人体遗传物质作用有关[1].因此,我们采用人体外周血淋巴细胞染色体畸变分析对焦炉工进行健康监护的动态观察,以便进一步研究焦炉工染色体畸变的临床意义.
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空气中高浓度二氯乙烷对蚕豆根尖细胞遗传毒性研究
目的 探讨将蚕豆根尖微核检测系统(micronucleus,MCN)应用于空气污染物致突变性检测的可行性.方法 以市售蚕豆为材料,在密闭容器中模拟室内空气的高浓度二氯乙烷污染,对蚕豆进行染毒.结果 随着浓度的递增,平均微核率、染色体畸变率逐步上升,有丝分裂指数有下降趋势,表现出明显的剂量效应关系.结论 在实验浓度下,1,2-二氯乙烷有对蚕豆根尖细胞产生遗传毒害效应.应用蚕豆根尖微核技术检测室内高浓度1,2-二氯乙烷污染物是可行的.
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姐妹染色单体互换率在急性白血病中临床应用
近十多年来,小儿急性白血病( AL)的实验室诊断一直沿用 MIC分型,有条件的地区还开展基因分型( MICM).我院近几年来在检查染色体的技术上,开展了对姐妹染色单体互换( SCE)率的检测 [1],此法对监测遗传物质( DNA)的损伤更为敏感、简便、迅速,极大地丰富了传统的染色体畸变分析检查,对 AL的诊断、治疗方案选择、预后及停止化疗时间的确定都具有重要的临床意义 [2,3].现报道如下.
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医用诊断X射线工作者染色体畸变调查
为进一步了解医用诊断X线工作者近年来的防护情况,掌握医用诊断X射线工作者的辐射损伤状况,为X射线防护工作提供依据,我们分别对1991年和2001年来我院进行放射性工作人员健康检查的医用诊断X射线工作者进行了外周血淋巴细胞染色体畸变分析.
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2002~2006年放射工作人员染色体畸变率分析
目的 观察长期接触小剂量照射对放射性从业人员健康的影响;对我省近几年来加强辐射防护知识培训,改善辐射工作条件的效果作出评价.方法 对2002~2006年甘肃省1238名放射工作人员职业健康检查染色体资料进行分析.采用微量全血培养法进行常规染色体畸变分析.结果 放射性从业人员外周血染色体畸变率与对照组比较(P<0.01)差异有显著性;省级和县级、市级和县级放射性工作单位的放射工作者染色体畸变率比较(P<0.05)差异有显著性;染色体畸变(双+环)在逐年降低.结论 长期接触小剂量照射对放射性从业人员健康的影响,主要表现在细胞遗传学上的一些损害效应.
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染色体畸变研究方法及其在生物剂量估算中的应用
染色体畸变分析可以作为生物剂量测定方法估算受辐射人员所受的辐射剂量[1].当人体受到一定剂量的电离辐射后,可见染色体的变化,即染色体畸变.1962年Bender用照射离体人血的方法,首先肯定人体细胞染色体畸变量和照射剂量间成正比关系.随后又有大量研究工作表明,离体照射哺乳动物血细胞诱发的畸变量与活体照射所得的结果近似[2,3].利用人体外周血淋巴细胞培养这个体系,深入研究染色体畸变在辐射损伤中的应用有其重要的价值和现实意义.
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白藜芦醇诱导DT40细胞DNA损伤的机制研究
目的 研究白藜芦醇(RSV)诱导DT40细胞DNA损伤的作用机制.方法 采用MTT试验检测RSV对细胞增殖的影响;利用染色体畸变试验分析RSV对细胞的DNA损伤作用以及抗氧剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对RSV诱导DNA损伤的干扰作用.结果 50μmol· L-1 RSV连续处理16 h后可诱导DT40细胞的DNA损伤;RSV对DT40细胞的增殖呈剂量依赖性抑制作用,1 mmol·L-1NAC预处理1h后可提高DT40细胞的生存率,同时也可抑制RSV诱导的DNA损伤.结论 RSV可诱导DT40细胞的DNA损伤,其作用机制可能与RSV的氧化损伤相关.
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灭菌丹的致突变研究
背景与目的: 研究灭菌丹在不同遗传终点的致突变作用.材料与方法: 采用Comet试验、Ames试验、微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验分析灭菌丹在不同剂量下对DNA和染色体的损伤.结果: Comet体内试验PMNC尾长呈现出随剂量增加而增长的趋势,体外试验尾长与溶剂对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01).Ames试验加和不加S9,各菌株回变菌落数均超过溶剂对照组的2倍,并呈现出剂量反应关系.微核试验和小鼠中期Ⅰ精母细胞染色体畸变试验显示各剂量组与阴性对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论: 灭菌丹可引起鼠伤寒沙门氏菌碱基置换和移码突变,并可能损伤人外周血淋巴细胞DNA的完整性.