首页 > 文献资料
-
血小板膜糖蛋白Ⅰ bα基因多态性与心血管疾病
血栓形成是导致冠脉闭塞的主要形式,血小板的突然聚集阻断了动脉的血液供应,导致心肌组织梗死.血小板膜糖蛋白(GP)Ib-Ⅸ-Ⅴ是参与血小板粘附的关键因素.血小板膜糖蛋白GPIbα是血小板膜上含量多的糖蛋白,可以结合vWF及凝血酶.
-
早期介入和应用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂:保护心肌
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)治疗中重要的进展是明确了血小板在ACS发病机制中的作用.斑块破裂和血管壁损伤后可引起血小板激活和聚集,在经皮冠状动脉内介入(percutaneous coro-naryinterventions,PCI)过程中也可发生.随着对ACS发病机制理解的加深,研制了印制血小板聚集的强效药物:血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体抑制,常用的有阿昔单抗、安普利泰和替罗非班.
-
血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性脑血管病
基因多态性是指人群中出现的遗传变异,它可表现为高度重复序列拷贝数的改变.血小板膜糖蛋白(GPs)基因多态性与人类血小板抗原(HPA)相关.HPA多态性以频率较高的表型作为a型,其次为b型.HPA表型不同是由于膜糖蛋白多肽链内某一个氨基酸被取代的结果,不同表型的个体其相应的GP功能都是正常的,因此血小板特异性抗原也是正常血小板膜糖蛋白多态性的一种表现[1],目前已有十种常见抗原编码的血小板膜糖蛋白基因被测知:GpⅠa(HPA-5),GpⅠbα(HPA-2),GpⅡb(HPA-3,9),GpⅢa(HPA-1,4,6,7,8,10).急性血栓形成时,血小板活化与血小板膜糖蛋白基因型相关,该基因多态性是血栓形成的辅助危险因素[2].这些糖蛋白的基因多态性能改变血小板抗原性,调节其表达水平和结构,从而影响血小板的黏附、聚集和活化反应,进一步调节血栓形成[3].下面对近年来一些血小板膜糖蛋白基因多态性在缺血性脑血管疾病中的研究作一介绍.
-
剪切力作用对血小板膜糖蛋白分子表达的影响
目的探讨剪切力活化血小板的作用机制.方法用改制的锥板黏度计对健康人的全血标本分别施加100、150、1 000、3 000s-1的剪切力作用后,以血小板膜糖蛋白(GP)的荧光标记抗体、单色或三色荧光法染色血小板,用流式细胞术检测血小板膜PAC-1(活化的GPIIb/IIIa)、CD62P(P-选择素)、GPIb/IX和GPIIb/IIIa的水平.结果 PAC-1、CD62P在静止的血小板表面表达很低,阳性率分别为1.7%±1.1%(n=5)和0.9%±0.5%(n=5);受到高剪切力作用后表达水平增加,以PAC-1增加更为迅速、明显,于3000 s-1剪切力作用0.5min时达峰值(73.6%±7.4%),之后很快开始下降,CD62P的表达相对较缓慢,但在观察时间内呈持续上升趋势,3 000 s-1剪切力作用7min时,阳性率为26.4%±3.5%.GPIb/IX、GPIIb/IIIa存在于96.5%~99.4%的静止血小板表面.血小板膜GPIb/IX水平在低剪切力作用下无明显变化,高剪切力作用1min内有不同程度增加,但随后开始下降,3 000 s-1作用7min时,平均荧光强度由静止时的72.4±6.7降低到44.9±4.9(n=5).GPIIb/IIIa水平在高剪切力作用下迅速增加,3 000 s-1作用7 min时,平均荧光强度由静止时的98.5±12.1增高到159.5±23.6(n=5).结论高剪切力作用可使血小板膜4种主要的GP发生活化特征性变化,这提示单独的高剪切力对血小板的直接活化可能是通过对血小板膜GP分子的作用而产生的.
-
糖皮质激素规律治疗与成人免疫性血小板减少症近期复发的关系
目的:探讨免疫性血小板减少症(ITP)患者糖皮质激素规律治疗与复发率的关系,进一步规范ITP的激素治疗.方法:选取门诊和住院ITP患者共101例,血小板<30×109/L伴出血者予糖皮质激素治疗,按医嘱并逐渐减量组称为常规治疗组,自行停用或随意减量组称为非常规治疗组,比较2组的复发率及复发时间.结果:中位随访时间63个月.非常规治疗组复发率81.8%,显著高于常规治疗组12.9%(P<0.01);其复发相对危险度是正规治疗组的20.7倍;且平均复发时间4.8个月,显著短于常规治疗组44.8个月(P<0.05).结论:糖皮质激素规律减量治疗6个月以上可明显降低ITP的复发.
-
急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白及血小板激活复合物的检测及临床价值
目的:探讨血小板膜糖蛋白及血小板激活复合物在急性脑梗死中的临床意义。方法:选取2012年期间来本院就诊的38例急性脑梗死患者,采用流式细胞仪测定患者在发病72h、1周、3周时的血小板膜糖蛋白C D62p及P A C-1的阳性表达率,并与25例正常组作对比。结果:72h时,急性脑梗死患者的C D62p及P A C-1的阳性表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);3周时,急性脑梗死患者的C D62p及P A C-1的阳性表达率略高于对照组,差异无统计学意义(P<0.05)。结论:血小板膜糖蛋白CD62p及PAC-1的阳性表达率与脑梗死的发病密切相关,测定血小板活化标志物对脑梗死的预防、诊断及治疗有着重大的临床意义。
-
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者经历夜间低血氧后血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白及血小板膜糖蛋白复合物纤维蛋白原受体1表达特征与临床意义
目的 研究经历夜间低血氧后,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者病情与血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白(CD62p)及血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物纤维蛋白原受体(PAC-1)表达量之间的关系,为提高亚临床心血管病变的早期诊断水平提供依据.方法 选择120例(病例组)确诊的OSAHS患者,依据多导睡眠监测结果分成轻度组(43例)、中度组(41例)、重度组(36例),同期健康体检者26例作为对照组.在一夜睡眠监测后静息仰卧位采血,用流式细胞术检测外周血CD62p及PAC-1的表达水平.结果 OSAHS患者的CD62p及PAC-1均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),CD62p及PAC-1在中度至重度组的表达水平与轻度组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),中度组与重度组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).CD62p及PAC-1水平分别与呼吸暂停低通气指数(AHI)、血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间百分比(TS90%)呈显著正相关(r值分别为0.332、0.405、0.305和0.417,P<0.05),与低血氧饱和度(min SaO2)、夜间平均血氧饱和度(m SaO2)呈显著负相关(r值分别为-0.282、-0.311、-0.264和-0.373,P<0.05,P<0.01).结论 OSAHS患者存在血小板活化,血小板功能改变可先于血管病变发生,通过评估血小板活化状态,有利于预测血管病变的发展趋势.
-
老年大鼠胃大部切除围手术期血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的变化
目的: 探讨老年大鼠胃大部切除围手术期血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体的动态变化.方法:成年大鼠16只;老年大鼠16只.分别制成胃大部切除模型,以PE标记的CD61 荧光抗体流式细胞技术检测术前及术后72h内血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体的变化.结果:老年组术后6、12、24、48、72 h各时点血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体密度均较术前升高.结论:血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体密度增高,可能是老年大鼠胃大部切除术围手术期血栓前状态形成的重要原因之一.
-
心肌梗死大鼠胃大部切除围手术期血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体的变化
目的:探讨心肌梗死大鼠胃大部切除围手术期血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体的动态变化。方法:成年大鼠26只,平均随机分为2组:对照组(n=13)及心肌梗死组(n=13)。以异丙基肾上腺素行腹腔内注射连续3日,制成大鼠心肌梗死模型。3周后行胃大部切除,以PE标记的CD61荧光抗体流式细胞技术检测术前及术后72小时内血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体的变化,并与非心肌梗死组大鼠进行比较。结果:非心肌梗死组血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体密度仅于术后24小时较术前一过性升高(P<0.05);而心肌梗死组术后6、12、24、48及72小时均较术前明显升高(术后24小时P<0.01;其余各时点P<0.05)。结论:心肌梗死大鼠胃大部切除术后血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体密度增高,可能是围手术期血栓前状态形成的原因之一。
-
糖尿病合并急性缺血性心脑血管病患者血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa的动态变化观察
目的:探讨血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa在糖尿病合并急性心脑血管病中的变化及其临床意义.方法:检测24例糖尿病合并急性心脑血管病患者及77例非糖尿病合并急性心脑血管病患者急性发病后2周内血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa的含量变化,并与30例正常人对照.结果:急性心脑血管病患者血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa均显著高于正常对照组(P均<0.01),伴糖尿病者发病72小时内血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa均显著高于非糖尿病者(P均<0.05),随后渐下降;77例非糖尿病急性心脑血管病患者发病后21例有一过性应激性血糖升高[(7.47±0.83)mmol/L比(5.53±0.47)mmol/L,P<0.01],但血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa却无显著差异;发病时糖尿病组与非糖尿病组血小板、红细胞及白细胞计数均无明显变化.结论:急性心脑血管病患者均处于血栓前状态,伴有糖尿病患者尤为严重;血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa含量与血小板数量无关,单纯高血糖不是血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa增高的根本原因.
-
脓毒症大鼠血小板膜糖蛋白的表达变化及血必净的干预作用
凝血系统功能的改变在脓毒症的发生发展过程中具有重要作用.脓毒症时凝血系统活化,并促进炎症进一步发展;炎症也可引起凝血系统活化,二者相互影响,共同促进脓毒症的恶化.抑制凝血系统活化则可抑制失控性炎症反应,改善脓毒症患者预后,本课题组前期的研究已经发现,血必净注射液在改善脓毒症大鼠凝血功能异常方面有显著作用,该作用与蛋白C系统活化有关[1-2].血小板是凝血系统的重要组成部分,在脓毒症早期就有细菌毒素和炎症介质通过多种途径激活血小板,导致血小板膜糖蛋
-
心肺复苏患者血小板膜糖蛋白的变化
血小板膜糖蛋白是血小板黏附到血管壁成分和血小板间相互作用的关键物质,其受体被激活与危重患者弥散性血管内凝血(DIC)有关[1].
-
川崎病患儿血小板膜糖蛋白变化的动态观察
目的通过观察血小板膜糖蛋白的动态变化了解川崎病患儿血小板活化及其活化程度.方法用流式细胞术结合多种抗血小板膜糖蛋白单克隆抗体(单抗),测定20例川崎病患儿发病1周(治疗前)、2周、3周、4周时血小板膜CD41、CD42a、CD61、CD62p、CD63的表达及阿司匹林、大剂量静脉注射丙种球蛋白(IVIG,1~2*!g/kg)对其表达的影响,观察活化血小板膜CD62p与冠状动脉损伤形成之间的关系.结果川崎病患儿发病4周内血小板膜糖蛋白CD41、CD42a、CD61、CD62p、CD63的表达量高于正常对照组(P<0.05),阿司匹林、大剂量IVIG不能抑制川崎病患儿血小板膜上活化糖蛋白的高表达;有冠状动脉损伤的川崎病患儿活化血小板膜糖蛋白CD62p的表达量明显高于无冠状动脉损伤的川崎病患儿.结论川崎病患儿血小板高度活化,血液呈高凝状态,血小板活化是川崎病病理生理的重要表现;活化血小板膜糖蛋白CD62p的明显增高可以作为川崎病患儿冠状动脉损伤的指标之一.
-
原发免疫性血小板减少症Sema4A基因表达与T辅助(Th)细胞因子关系的初步研究
原发免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是患者免疫系统被血小板抗原激活导致的免疫介导的血小板破坏增加和(或)血小板生成减少。被激活的B细胞产生的针对血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa和GP Ⅰ b/Ⅸ的抗体从中起了关键作用[1],而T细胞在B细胞产生自身抗体的过程中也起到了关键调节作用[2]。我们曾发现在ITP活动期Th1细胞处于极化状态,而缓解时恢复[3],ITP的病因被认为是由于多步的细胞免疫功能失调导致的[4],目前该病的机制尚未被完全阐明。对成人ITP的治疗一般首选糖皮质激素,二线治疗多采用脾切除、免疫抑制剂(环磷酰胺、环孢素等)和静脉用免疫球蛋白(ⅣIg)以及第二代血小板生成剂[5]等,但是没有一种治疗手段是一直有效的。
-
特发性血小板减少性紫癜患者血小板膜糖蛋白抗体检测的临床应用
特发性血小板减少性紫癜(ITP)的特征是针对血小板膜表面糖蛋白(GPs),特别是GPⅡb/Ⅲa和GPⅠ b/Ⅸ复合物的自身抗体所导致的血小板减少和紫癜,这些被自身抗体结合的血小板容易被机体的网状内皮系统清除.
-
血小板活化对恶性肿瘤转移和预后影响的临床研究
恶性肿瘤患者因各种原因易使血小板活化,发生释放反应,并与肿瘤细胞形成不可逆的瘤细胞-血小板聚集体,而血小板释放的各种活性物质使这种结合加强,并终导致转移的发生.近年来试用的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂已显示出具有一定的抗肿瘤转移效应[1],说明深入研究血小板活化对肿瘤转移及预后的影响很有必要.我们采用多项血小板活化标志物检测了80例恶性肿瘤患者,并与40名正常人作比较,以探讨恶性肿瘤患者体内血小板活化状态及其对病情和预后的影响.
-
心、脑血管疾病患者血小板膜糖蛋白Ⅰ bα受体表达及其基因可变数目串联重复序列多态性研究
血小板是构成动脉血栓的重要成分之一,血小板的黏附、聚集功能是通过血小板膜糖蛋白(GP)来完成的.1996年Weiss等[1]首先报道了血小板膜GPⅢa pLA2基因多态性与心肌梗死相关,随后对GP Ⅰ b的基因多态性与血栓性疾病的关系展开了广泛的研究.GP Ⅰ bα基因具有高度多态性,第一个被确定的多态性为编码巨球肽区域的39个碱基的可变数目串联重复序列(VNTR),但是VNTR多态性是否为动脉血栓形成的危险因子目前尚未确定,国内在这方面的研究报道甚少.我们的研究目的旨在探讨心、脑血管疾病发病与血小板膜GP Ⅰ bα受体表达及VNTR亚型关系.
-
酶联免疫法测定vWF瑞斯托霉素辅因子
血管性血友病(von Willebrand disease,vWD)是一种常见的遗传性出血性疾病,是由于血浆中血管性血友病因子(vWF)质或量的异常所致.vWF在高剪切力情况下,通过其A1区和A3区分别与血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰh/Ⅸ/Ⅴ复合物和血管内皮下胶原结合,介导血小板黏附过程.
-
替罗非班对急性心肌梗死介入治疗患者的预后影响
目的:观察血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱ b/Ⅲ a受体拮抗剂替罗非班(欣维宁)对急性ST段抬高性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后的心肌灌注及预后的影响. 方法:对直接PCI术后梗死相关血管TIMI血流分级达到3级的119例资料完整的急性ST段抬高性心肌梗死患者进行了回顾性分析,根据患者PCI前后是否使用替罗非班分为研究组(n=51)和对照组n=68).评估PCI术后TMPG心肌灌注分级及心电图动态变化情况;发病后1周内行超声心动图检查测定左心室射血分数(LJVE),评价心脏收缩功能;观察住院期间的出血并发症. 结果:(1)两组基本临床资料无明显差异.(2)PCI术后心肌灌注分级(TMPG)0~1级:对照组高于研究组(P<0.05);3级:研究组高于对照组(R<0.05).(3)研究组术后60 min心电图迅速回落(STR≥50%)者高于对照组(P<0.05).(4)PCI术后1周内超声心动图LVEF:研究组高于对照组(P<0.05).(5)研究组轻度出血(出血TIMI分级)发生率有增高趋势,但未见统计学差异. 结论:急性ST段抬高性心肌梗死患者直接PCI联合使用替罗非班治疗可以改善术后心肌灌注及心功能指标.
-
血小板黏附作用相关因子研究进展
血小板在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥、修复破损的血管等生理和病理过程中发挥重要作用.血小板黏附是其发挥生理功能的初始步骤.本文就近年来国内外有关血小板黏附作用有关因子研究展开综述.相关的因子主要有血小板膜糖蛋白Ⅰa-Ⅱa、膜糖蛋白Ⅱb-Ⅲa、p-选择素、溶酶体膜蛋白以及胞浆颗粒成分中的三磷酸腺苷(adenosine triphosphatase,ATP),14C-5-羟色胺(5-Hydroxtryptamine,5-HT),血小板第4因子(platelet factor4,PF4)、β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin,β-TG)、血栓烷B2 (thromboxane B2,TXB2)、CD40配体(CD40 ligand,CD40L)和溶酶体膜蛋白1(lvsosomal granule membrane protein 1,Lampl)和溶酶体膜蛋白 2(lysosomal granule membrane protein 2,Lamp2)等血小板活化后这些黏附因子也会相应激活表达,可作为指标用于临床血液相关疾病的筛查,同时也可作为凝血功能材料筛选的指标.