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载脂蛋白B-100 3500精氨酸→色氨酸突变的简便快速诊断
目的建立一个简便快速方法,用于诊断家族性载脂蛋白B-100缺陷症R3500w.方法设计一对寡核苷酸引物,其上游引物为突变引物.以PCB扩增目的DNA顺序,产物用限制酶Nco1酸解,酶解体系中加入含Ncol切口的DNA片段作内参照物,以排除酶切时假阴性的出现.结果所设计引物能成功地用于PCR以扩增目的DNA片段,长144碱基对.产物与限制酶Ncol保温,正常基因产物不被切割,突变基因产物则由于引入一个人工限制酶切口而被切割,产生117碱基对的片段,这两长度不同的片段可被2%琼脂糖凝胶电泳所分离.利用这一方法,于162例高血浆胆固醇患者中检出两例杂合R3500w突变基因携带者.结论本突变引物PCR法成功地检出Apo B-100 R3500W突变基因,方法可靠,简便易行.
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高胆固醇血症患者载脂蛋白B-100缺陷的检测
目的研究家族性载脂蛋白B-100缺陷症(FDB)在广东地区高胆固醇血症病人中的发生率及其与血脂水平的关系.方法以病人外周血白细胞提取DNA,采用PCR技术扩增APOB基因中10549~10895号核苷酸的DNA片段,用Dig-ddUTP末端标记一对等位基因特异寡核苷酸片段作为探针进行斑点杂交.结果对214例原发性高胆固醇血症患者进行探查,未发现一例FDB先证者.结论可能该病在广东地区的发生率较低,有待予扩大样本含量继续研究.
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血管内皮功能不全及其防治
人们对健康状况的了解过去大部分是依据疾病的生理和病理的进程,近十年来大家都着眼于对血管生理的研究。血管是由内膜、中层和外膜构成,它不仅是一个管道,更重要的是具有调节血流和释放很多调节因子。不久的将来内皮成为治疗和预防心血管疾病的靶点。所以我们了解内皮功能的复杂性和重要性,有助于认识血管的健康与否。 在心血管事件中动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高血压做为危险因子已为大家所熟知,现在知道这些都是由于内皮功能损害导致的血管扩张和收缩、生长抑制和促进、抗血栓栓塞和促血栓栓塞、抗炎症和促炎症及抗氧化和促氧化之间微妙的平衡失常。
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我国同型半胱氨酸与血管粥样硬化疾病的关系
一、背景动脉粥样硬化(中风和冠状动脉疾病)是现代社会主要的疾患.在中国,其流行速度仍然迅速增加.目前我们对动脉粥样硬化的传统危险因素如吸烟、高血压、高胆固醇血症、糖尿病和肥胖有了一定的了解,然而仅有50%的动脉粥样硬化患者具有上述危险因素[1,2].因此科研人员仍在探寻新的危险因素.
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调脂药物治疗的进展
调脂药物过去称为降脂药物,用于治疗高脂血症.高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因素,根据血脂蛋白的增高情况,高脂血症可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ5种类型.临床上常检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平来判断高脂血症,分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合高脂血症(两者都增高)3类.治疗高脂血症时应降低已增高的血TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,为总胆固醇的主要成分),而增高已降低的血HDL-C.因此称为调脂治疗更为妥当.
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凝聚出我们的共识
编者按成人高胆固醇血症查出、评估和治疗专家委员会的第三个报告(adult treatment panel,ATPⅢ)发表后3年,5项大规模的临床试验结果陆续发表面世.全国胆固醇宣教规划(national cholesterol education plan,NCEP)专家们密切注视行内动态,及时、客观地回应他们的新见解.经过细察慎思,写成文告<全国胆固醇宣教规划报告:近几项临床试验对ATPⅢ的启示>,对各试验的主要结果和观点,给予扼要的阐释、评议,并提出共识性建议.
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国家胆固醇教育计划专题组关于成人高胆固醇血症的检测、评价和治疗第三次报告的执行总结(ATPⅢ)
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社区用小剂量阿司匹林对心血管有益
Roncaglioni等Lancet 357: 89, 2001 一项观察社区的4 495名男、女的人群研究反映,除了治疗病人的危险因子外,服小剂量阿司匹林,有进一步的保护作用。作者建议推广于日常临床工作。 意大利的MC Roncaglioni报告,他们通过Primary Prevention Project观察小剂量阿司匹林(100 mg/d)和Vit.E(300 mg/d)预防心血管事件的效果。 试验为随机、对照、开放2×2析因设计,研究对象有下列一种或多种危险因子:高血压、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖、早发性心肌梗死家族史或老年。 在随访至平均3.6年时,Roncaglioni鉴于结果与以前几项反映阿司匹林有降低心血管危险之效的临床试验相一致时,决定中止试验。他们的结果反映观察对象的心血管死亡率从1.4%降至0.8%,心血管事件从8.2%降至6.3%。而Vit.E对心血管死亡率或总心血管事件无影响,亦与其他研究结果相符。 多伦多大学的Walter Rosser在他为同期Lancet的述评中提出,据本文与其他一些研究结果,应使开业医生们有把握地给有不小于1种危险因子但血压在正常范围内的人用小剂量阿司匹林(80~100 mg/d)进行一级预防。 (转载自中国医科院医学信息研究所“心血管病研究展望”2001年第21期余国膺摘译)
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血管内皮功能不全及其防治与心力衰竭
内皮将成为治疗和预防心血管疾病的靶点动脉粥样硬化(AS)、高胆固醇血症、高血压是由于内皮功能损害导致的①血管扩张和收缩;②生长抑制和促进;③抗血栓栓塞和促血栓栓塞;④抗炎症和促炎症;⑤抗氧化和促氧化之间微妙的平衡失常.
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控制高胆固醇血症对冠心病的预防作用
冠心病(CAD)的危险因素之一是血总胆固醇(TC),特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平过高.大量临床实验证明,应用强有力的药物特别是他汀类制剂,使血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平大幅度降低后,不仅可以降低冠心病人的发病率和死亡率,在无明显动脉粥样硬化临床症状的高胆固醇病人中,冠心病的发生率亦明显下降.
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近几项临床试验对NCEP ATPⅢ指南的启示
<全国胆固醇宣教规划(NECP)>的"成人高胆固醇血症查出、评估和治疗专家委员会"的第三个报告(Adult Treatment PanelⅢ,简称ATPⅢ)的执行总结发表于2001年5月.报告全文发表于2002年12月.ATPⅢ根据科学证据,提出了高胆固醇血症及有关诸种异常的处理建议.建议的提出,主要的根据是大规模的、随机化、设对照的临床试验(RCTs)的结果.10年来,一项接一项大型的RCTs的结果,为这些建议提供了大量资料;其它的论据,如多项前瞻性流行病研究以及规模较小的一些临床试验亦为这些建议的精心拟制提供了依据.
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高血脂症的分类与防治(1997)
1高血脂症的临床分类①高胆固醇血症:血清TC水平增高;②混合型高脂血症:血清TC与TG水平均增高;③高甘油三酯血症:血清TC水平增高;④低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低.
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调脂过程中血小板超微结构和P-选择素的变化及关系
目的:研究高胆固醇血症(HC)患者治疗前后血小板超微结构和血小板颗粒膜糖蛋白P-选择素表达的动态变化以及二者的关系.方法:选择HC患者20例,男7例,女13例,平均年龄52岁,口服普伐他汀10~20 mg/d,疗程4~8周.治疗前后在透射电镜下观察血小板的超微结构并进行立体计量分析,同时测定血小板颗粒膜糖蛋白P-选择素表达的变化.结果:HC患者服用普伐他汀4~8周后血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平及血小板P-选择素表达水平明显下降,同时血小板形态结构的立体计量学参数得以改善.结论:治疗后HC患者血小板颗粒膜糖蛋白P-选择素表达的下降与血小板形态结构的恢复有关;而普伐他汀对血小板的这种良性影响,可能是其降脂以外,参与并促进动脉粥样斑块消退的多种机制之一.
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老年人血脂水平的观察
目的 探讨老年人血脂变化与心血管病相关性.方法 我们对200位60岁以上的老年人进行血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)的检测及增高率的分析.结果 过200例老年人血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)增高例数,发现有心血管疾病者血清中胆固醇增高率和高胆固醇发生率均高于非心血管疾病者.结论 血脂应该作为老年人健康体检的常规项目.
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代谢综合征与结直肠癌的相关性研究
目的 探讨代谢综合征与结直肠癌的关系.方法 采用多中心病例对照研究,收集2000-2009年间景德镇市第一、第二、第三人民医院收治的资料完整、年龄在30~75岁之间的1506例结直肠癌患者(病例组,男936例,女570例),以及同期在上述3间医院接受住院治疗、年龄30~75岁且资料完整的3354例非慢性、非肿瘤性、非消化道疾病患者(对照组,男1766例,女1588例).采用多因素逻辑回归分析对代谢综合征及其各单一病种(中心型肥胖、2型糖尿病、高血压和高胆固醇血症)与结直肠癌的关系进行分析,并按性别进一步分层分析.结果 病例组和对照组分别有48例(3.2%)和59例(1.8%)终诊断为代谢综合征.与非代谢综合征相比,代谢性综合征患者发生结直肠癌的风险增高了1.64倍(95% CI:1.14~2.49,P<0.05);对于男性,代谢综合征患者发生结直肠癌的风险增高了1.92倍(95% CI:1.27~3.78,P<0.05);而对于女性,代谢综合征与结直肠癌的发生并无关联(P>0.05).男性患者代谢综合征单一病种数量越多,出现结直肠癌的风险越高(P<0.01);而女性患者则未呈现此种趋势(P>0.05).结论 代谢综合征与结直肠癌的关联性存在于男性而非女性中.
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X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性及己酮可可碱的保护作用
目的 比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性,探讨己酮可可碱(PTX)对造影剂肾毒性是否有保护作用.方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常饮食组8只(NN组)和高胆固醇饮食组40只(H组,4%胆周醇+1%胆酸钠).8周末,高胆固醇饮食组随机分为5组,每组8只,分别为高胆同醇饮食组(HN组)、高胆同醇+低渗造影剂组(HL组)、高胆同醇+等渗造影剂组(HI组)、高胆同醇饮食+高渗造影剂组(HH组)、高胆固醇+高渗造影剂+PTX组(HHP组).在注射造影剂后48 h测定各组大鼠的血清总胆同醇、三酰甘油、血清肌酐、内生肌酐清除率(Ccr)、钠钾排泄分数及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的浓度;光镜下观察肾组织学改变;免疫组化法检测肾组织NF-κB的蛋白表达;原位细胞调亡(TUNEL)染色检测肾小管上皮细胞的凋亡.结果 所有给予高胆同醇饮食的大鼠血清总胆同醇水平明显增高(P<0.05).HH组的血清肌酐、钠钾排泄分数及血浆Ang Ⅱ水平均分别明显高于HHP组、HL组及HI组(P<0.05);HH组Ccr水平[(0.11±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]则明显低于HHP组[(0.43±0.03)ml·min-1·(100 g)-1]、HL组[(0.25±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]和HI组[(0.27±0.03)ml·min-1·(100 g)-1(P<0.05).组织病理显示,HH组大鼠肾小管上皮细胞发生明显的变性和坏死,肾小管上皮细胞凋亡率(89.60%±6.40%)明显高于其他各组[NN组(2.40%±0.77%)、HN组(5.60%±1.08%)、HHP组(8.91%±1.44%)、HL组(63.34%±11.97%)、HI组(61.50%±9.40%)](P<0.05).肾组织NF-κB阳性细胞的平均灰度值明显低于其他各组(P<0.05);而HL组和HI组间上述指标比较差异无统计学意义(P0.05).结论 高胆同醇血症环境下注射不同渗透浓度X线造影剂均可致造影剂肾损害.PTX对高胆固醇血症环境下所致的造影剂肾毒性有保护作用.
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氟伐他汀对高胆固醇血症肾脏损伤与血管植物血凝素样低密度脂蛋白受体1表达的影响
研究发现,脂质异常多伴有肾功能的降低并参与肾脏疾病的发生发展.血管壁植物血凝素样低密度脂蛋白(ox-LDL)受体1(LOX-1)是细胞毒性ox-LDL在内皮细胞中的新型受体.本研究通过建立兔高胆固醇血症(HC)模型,观察氟伐他汀对兔肾脏损伤的干预作用,并通过检测肾动脉血管壁LOX-1基因和蛋白的表达水平,以探讨其发挥作用的可能机制.
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肾移植术后移植肾梗死
患者,男性,60岁,因患慢性肾小球肾炎慢性肾功能衰竭行同种异体肾移植术.术前血压180/82 mmHg,心界略向左下扩大.化验检查有高胆固醇血症.
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透析患者心血管疾病危险因素的逆流行病学现象
研究表明,2/3维持性血液透析患者在开始透析治疗5年内死亡,在美国血透患者年死亡率高达24%,其中约一半死于心血管疾病[1].虽然传统的心血管疾病的危险因素如脂代谢异常、高血压、高体重指数等在终末期肾病(ESRD)患者中普遍存在,但近许多研究提示,ESRD患者超乎寻常的心血管疾病发生率及死亡率并不完全与传统的危险因子相关.新流行病学资料显示,ESRD患者心血管疾病的危险因素与一般人群相比有很多不同,主要表现为高体重指数、高血压、高同型半胱氨酸血症、高胆固醇血症、血清肌酐浓度升高的患者反而具有更好的生存优势,有学者将ESRD患者这种特殊表现称为"逆流行病学"(reverse epidemiology)现象.逆流行病学现象的提出为进一步揭示透析患者心血管并发症的发生机制提供了新的研究思路.本文主要对透析患者心血管疾病危险因素的特殊性做一简要综述.
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辛伐他汀的药物基因组学研究进展
高胆固醇血症是人类早发冠心病的主要危险因素之一,强化调脂是当前防治动脉粥样硬化、冠心病的基本策略.血脂调节药物辛伐他汀(Simvastatin)是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,其在改善脂代谢紊乱,降低心血管事件发生率的治疗中受到高度评价,目前成为治疗高脂血症的首选药物之一.