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RNA干扰技术用于基因治疗的研究现状和应用前景
随着人类基因组计划的完成,基因表达和调控等功能研究成为生物医学研究的主要内容.利用同源重组原理的基因敲除(knockout)技术使基因功能研究取得了重要进展,但其本身存在胚胎致死性的限制,而且不适用于人类的基因功能研究[1].利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)原理的基因拆卸(knockdown)技术能够克服基因敲除技术的局限性,已经成为研究基因功能的更有效方法,并且RNAi技术具有高效性和特异性,极有可能发展成为特异性治疗手段[2].现介绍RNAi技术用于白血病等肿瘤性疾病和病毒感染等基因治疗的研究现状和应用前景.
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siRNA干扰技术在乳腺癌中的研究进展
RNA干扰(RNAi)是指在生物进化过程中高度保守的、由双链RNA(dsRNA)诱发的、同源信使RNA高效特异性降解的现象[1].RNA干扰其效应因子是小分子干扰RNA (siRNA).由于使用RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达,因具有高特异性、高效性、细胞穿透性等特点,已成为靶向基因治疗的又一有力工具,尤其是恶性肿瘤的基因治疗.本文就近年来siRNA干扰技术及其在乳腺癌方面的研究进展做一综述.
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致病微生物和宿主相互作用的研究进展
新老传染病的流行和再现,病原微生物的变异和致病机制更加复杂和多样化.因此,迫切需要我们从更深层次去了解和研究它们,为临床治疗中寻找更灵、敏特异的诊断分型手段,发展高效的基因工程疫苗及筛选新型药物提供了线索和保障.感染性疾病是病原体与宿主相互作用的结果.转录组学和蛋白质组学已经发展成为两种成熟的方法,并广泛地运用于致病微生物感染宿主细胞的致病机制的研究.对宿主细胞基因表达谱的研究,可以了解宿主是如何抵抗致病微生物的入侵.传统蛋白质组学研究方法,采用亚细胞蛋白质组学来分析特异性的细菌入侵过程.两种方法相互补充,结合功能基因组学技术,如RNA干扰技术,为进一步阐明致病微生物-宿主相互作用的机制奠定基础.
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RNA干扰技术在肥胖研究中的应用
在多种生物细胞中,外源或内源性双链RNA(doublestranded RNA,dsRNA)可触发细胞内同源mRNA的特异性降解,从而使该基因表达沉默,这种现象称为RNA干扰(RNA interference,RNAi).RNAi现象在生物中普遍存在.
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RNA干扰技术在肿瘤研究中的应用
RNA干扰(RNAi)是由双链RNA(dsRNA)引起的与其同源的mRNA特异性降解,导致转录后基因沉默.RNAi技术比传统的反义寡核苷酸技术更加有效,为在体内、外研究基因的功能提供了快速而相对简便的途径,并可能成为治疗肿瘤等疾病的有效手段.RNAi技术可以通过各种策略直接靶向肿瘤治疗.RNAi可以抑制癌基因、生长因子及其受体的过表达而抑制细胞生长;通过干扰细胞周期蛋白及其相关基因的表达可以抑制细胞增殖;靶向耐药基因的RNAi有利于肿瘤治疗.
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RNA干扰技术及其在肝癌研究中的应用
RNA干扰(RNA inferference,RNAi)现象是指由与靶mRNA序列相互补的双链RNA介导的使mRNA降解,致转录后基因沉默的一种机制.
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肌张力障碍的治疗进展
肌张力障碍(dystonia)早由Oppenheim于1911年提出[1],用来命名一种以躯体扭曲,肌肉痉挛,伴有身体屈曲的奇异步态以及逐渐出现的持续固定的姿态畸形为特征的儿童起病的全身性肌张力障碍.一个世纪以来,肌张力障碍的定义经过了多次演变.根据肌张力障碍医学研究基金会特设委员会的定义[2],肌张力障碍是一种肌肉持续收缩的综合征,经常造成扭曲,重复运动或异常姿势.其中扭曲是肌张力障碍与其它运动障碍性疾病的主要区别.百年来,尽管人们对于肌张力障碍病因和发病机制的了解越来越深入,对肌张力障碍的治疗在很大程度上还停留在症状治疗的水平上,而近年生物医学研究的众多进展,如RNA干扰技术等,为肌张力障碍的病因治疗带来了新的希望.
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乙型肝炎治疗的希望-RNA干扰技术
我们看到了希望:基因时代对于基因功能的研究极其重要,RNA干扰技术的出现为研究提供了有力的手段.其特异、高效、持久等特征在分析基因功能、抗肿瘤、抗病毒、抗遗传病等方面均取得突破进展.
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RNA干扰的抗病毒作用及其影响因素
自从在哺乳动物细胞中发现存在RNA干扰现象以来,RNA干扰技术也应用于抗病毒研究.通过多种形式诱发的RNA干扰对细胞中病毒的复制或病毒基因的表达都产生了有效的抑制,为病毒病的预防和治疗提供了新的途径.然而,一些因素制约着RNA干扰的潜在应用,如在RNA干扰压力下病毒逃逸株的出现,有的病毒可以编码RNA干扰抑制因子以及小干扰RNA的脱靶效应等.
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RNA干扰技术应用的研究进展
RNA干扰指双链RNA介导的、序列特异的转录后基因沉寂的过程.它作为一项新的分子生物学研究技术,自1998年发现以来已有了重大进展.RNA干扰技术在哺乳动物中的应用研究自2001年取得突破以后又获得了重大进展,在构建稳定表达小干扰RNA的载体和有效筛选小干扰RNA靶序列技术方面取得突破,并在胞内抗病毒免疫、基因功能应用研究、机体水平应用研究等方面也取得了重大进步.
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RNA干扰抑制丙型肝炎病毒复制的研究进展
RNA干扰技术(RNAi)是近两年来产生的新兴生物技术.RNAi作用的基本原理是双链小干扰RNA(siRNA)结合核酶复合物形成RNA诱导的沉默复合体(RISC),激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录体上并切割mRNA,进而破坏特定目的基因转录产生的mRNA,使其功能沉默.由于siRNA作用的阶段是在目的基因转录成为mRNA以后,即转录后,所以RNAi引导的基因沉默又称转录后基因沉默(PTGS).
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RNA干扰技术抗病毒感染的研究进展
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是序列特异的双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)使细胞内同源性mRNA降解,产生特异的基因沉默的过程.
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RNA干扰技术及其在抑制肝炎病毒复制中的现状
乙型和丙型病毒性肝炎是世界上引起慢性肝病、肝硬化及其严重并发症的首要原因.可导致显著的致残率、致死率并消耗巨额医疗费用.而目前临床上用于治疗HBV及HCV的方法仍有较多不足之处,如用多聚乙烯二醇结合的干扰素β(PEG-IFN-β)及利巴韦林联合用药治疗HCV感染,对不同的HCV基因型获得的持续病毒降低率仅为30%~60%,而约有25%~40%的患者对抗HCV治疗无反应;还有许多患者因抗病毒治疗产生的一系列严重不良反应(如流感样症状,贫血等)而不得不中止治疗[1].
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靶向蛋白激酶B的短发夹RNA抑制人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究
RNA干扰是由双链RNA介导的序列特异性的转录后基因沉默现象,通过识别与其序列相同的mRNA来使特定基因在转录后被降解.RNA干扰技术具有很高的转录后沉默效率和特异性,为基因治疗等研究领域提供了一个新的手段[1].
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小干扰RNA干扰Wnt/β-连环蛋白信号转导通路抑制肝癌细胞生长
以β-连环蛋白(β-catenin)为中心的Wnt信号转导通路是肿瘤发生、发展过程中关键的信号传导通路之一.本实验应用RNA干扰技术沉默β-连环蛋白基因的表达,研究Wnt/β-连环蛋白信号传导通路对肝癌细胞生长的影响,以进一步揭示肝癌的发病机制,并观察小干扰(si)RNA能否用于肝癌的治疗.
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小干扰RNA沉默人胰腺癌细胞内连锁凋亡抑制因子基因表达的研究
X连锁凋亡抑制因子(X-1inked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中有效的caspases抑制剂,它可直接抑制caspases并可多途径调节细胞凋亡,因而在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用.研究表明,多种肿瘤细胞中XIAP呈高表达,抑制XIAP基因表达可诱导肿瘤细胞凋亡,进而抑制肿瘤生长[1,2].本研究应用近年来开展的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),设计并合成针对XIAP编码基因的小干扰RNA(siRNA),于胰腺癌细胞BxPC-3中,观察siRNA能否产生肿瘤细胞内源性XIAP表达的转录后沉默,为胰腺癌基因沉寂疗法提供实验依据.
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RNA干扰技术在器官移植免疫中的研究进展
人们早就发现随着细胞内转入基因拷贝数目的增加,其表达水平随之降低,同时内源性同源基因也被转入的基因所抑制.目前已阐明这种抑制的主要机制就是RNA干扰(RNA interference,RNAi),现在认为RNAi是一种原始的细胞免疫机制和基因表达的调控机制,对于维持生物体基因组稳定性非常重要.
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舌蝇体内的锥虫传播与免疫反应
舌蝇是锥虫病传播的主要媒介,人群普遍易感,无先天免疫和年龄分布差异.每年有近6 000万人处于感染该病的危险.随着RNA干扰技术、转基因技术的成熟以及果蝇免疫模型成功建立,锥虫在舌蝇体内发育又重新成为昆虫研究热点,并取得了令人注目的成果.
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冈比亚按蚊体内的疟原虫传播与免疫反应
冈比亚按蚊的免疫系统与入侵的疟原虫之间有一个相互作用的过程,但它们之间是如何作用的?只有在果蝇免疫模型成功建立以后以及其他一系列研究成果取得,如冈比亚按蚊基因分类的完成、RNA干扰技术和转基因技术建立才慢慢清晰起来[1],并且在冈比亚按蚊传播疟原虫以及彼此之间相互作用的研究中得到了有效的验证.
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RNA干扰技术及其在血吸虫基因功能研究中的应用
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年来发展起来的一种干扰基因表达和进行功能性基因组筛选的方法.它利用dsRNA与靶基因mRNA上一段序列互补结合并将其降解,从而使基因表达受到抑制[1].