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肺结核患者外周血自然杀伤细胞和T细胞数量和细胞因子水平变化
抗结核免疫低下是结核易感及发展为活动性病变的主要因素.小儿和老人是结核病的好发人群,可能是因为小儿免疫系统不成熟而老人免疫功能渐渐衰退所致.机体对抗外来病原体的入侵首先是依赖先天免疫做出快速而强烈的反应,随后才是具有抗原特异性的获得性免疫反应.在结核病状态下,不同年龄人群表现的自然免疫和获得性免疫有何不同国内尚无报道.本文从结核病患者结核菌素皮试反应、外周血自然杀伤细胞(NKC)、T细胞亚群、细胞因子以及白细胞计数及分类方面,分析2组结核病患者组免疫成分变化.
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针灸与先天性免疫
针灸作为一种调节人体功能的手段,除了作用于神经系统之外,很多研究结果显示:针灸也作用于免疫系统,尤其是先天免疫系统.先天性免疫系统由细胞因子、补体和产生细胞因子的免疫细胞组成,其核心是由细胞因子形成的相互作用的复杂网络.免疫细胞通过细胞因子的相互促进和抑制,从而达到调节炎性反应/抗炎、疼痛/抑制疼痛、细胞繁殖/细胞凋亡等多种目的.另外,先天免疫与神经系统相互依存,相互作用,不同细胞因子对外周神经和中枢神经的许多疾病过程起着诱导或治疗的作用;同样,神经系统则通过迷走神经、下丘脑-垂体-肾上腺轴对不同的免疫细胞所产生的细胞因子功能起着抑制或促进作用.针灸对细胞因子的影响已有不少报道,它们为针灸对先天免疫功能的调节提供了一些证据.为了进一步了解针灸是如何调节免疫功能的,本文提出一个细胞因子的系统检测方法.此法选取炎性反应/抗炎、生长因子和金属蛋白酶等有代表性的细胞因子,系统地评价针灸的作用,为探索针灸的免疫机制提供一个较全面的实验基础.
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基于气与线粒体的相关性探析温病卫气营血传变机制
卫气营血辨证作为温病的辨证纲领,对于辨析温病病因病位、发展、传变、愈后有着重要的作用.线粒体作为真核细胞的细胞器,具有独立的遗传系统,涉及到机体生、长、壮、老、已多个阶段的多个代谢过程.基于温病“卫气营血”理论和“气与线粒体”的相关性,分析卫气营血传变证候发展规律,机体微体和整体的变化,以及卫气营血、线粒体、病毒同先天免疫系统之间的相关性.卫气营血的传变可能是以病毒通过RIG-Ⅰ/MAVS通路引起线粒体衰变,促发机体先天免疫系统的方式,影响多脏器、多系统的病变.中药则通过保护线粒体结构,调节线粒体功能,影响MAVS进而提高机体天然免疫驱邪外出,从而发挥气的防御作用.
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猪流行性腹泻病毒逃逸宿主天然免疫的研究进展
猪流行性腹泻病毒 (Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV) 是一种肠道α冠状病毒, 靶向猪小肠上皮细胞, 使得小肠上皮组织被破坏, 肠道充血, 肿胀, 引起猪群水样腹泻, 导致育肥猪厌食和体型消瘦.其中哺乳仔猪死亡率高.2010年后, 随着新的PEDV变异毒株出现, PED再一次在全球暴发, 特别是亚洲国家, 造成了严重的经济损失.机体的先天免疫并不能完全抵抗PEDV对机体的侵害, 因此了解PEDV通过影响干扰素 (Interferon, IFN) 的产生来逃逸先天性免疫的途径十分必要, 同时也为治疗PEDV感染以及研发PEDV疫苗提供了思路.
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免疫系统的激活——2011年诺贝尔生理学或医学奖工作介绍
2011年10月3日,瑞典卡罗琳医学院宣布将本年度诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家(图1),以表彰他们在人类免疫系统领域做出的突出贡献[1].其中一半奖金由来自法国斯特拉斯堡大学(University of Stra sbourg)的朱尔斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)及美国斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的科学家布鲁斯·比特勒(Bruce Beufler)共享,以表彰他们共同发现了识别微生物激活先天免疫的关键受体蛋白Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs).另一半奖金授予洛克菲勒大学(Rockefeller University)加拿大细胞生物学家拉尔夫·斯坦曼( Ralph Steinman),以表彰他发现树突状细胞( dendritic cells,DCs)及其对获得性免疫独特的调控能力.
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真菌感染中的先天免疫和适应性免疫反应
宿主对致病真菌感染的免疫反应基于免疫细胞的功能可塑性,免疫细胞无论是个体还是群体,其表型或功能特征都具有可变性.利用表型分群的方法可以加深对真菌感染后免疫反应的认识,探讨导致细胞表型变化的影响因素,以及变化后的结果.在抗真菌感染中宿主先天免疫和适应性免疫同等重要,佳的免疫反应结果在于促炎和抗炎反应的平衡,细胞免疫反应和体液免疫反应的平衡.
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运动对癌症患者免疫功能的影响及康复治疗应用的研究进展
运动能改善先天免疫系统活性,诱导巨噬细胞和细胞因子的产生.提高自然杀伤细胞(natural killer,NK)的数量和活性.有关运动、免疫与癌症防御之间的联系,国外学者已提出一些相应理论.倒置"J"学说(Inverted J Hypothesis)提示适度运动能增强免疫系统功能,降低癌症易发敏感性,而重复多次的力竭性运动可能会抑制免疫系统功能,增加癌症易发敏感性[1].免疫学监督理论(the theory of immunesurveillance)认为.许多潜在的癌细胞在临床诊断前,已经被先天性和/或获得性免疫系统所识别或破坏而得以清除[2].
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嗜肺军团菌主要毒力因子与细胞免疫反应
嗜肺军团菌是胞内的寄生菌，主要以细胞免疫为主，是引起社区获得性和医院内感染性肺炎的重要病原体，其致病性与毒力因子密切相关。Dot/IcmⅣ分泌系统是嗜肺军团菌的重要毒力因子，能诱发大量底物效应蛋白，激活免疫调控因子如NF-κB，调控嗜肺军团菌细胞内的生长繁殖。该细菌表面主要毒力因子如Mip蛋白、鞭毛蛋白和LPS脂多糖等，与嗜肺军团菌侵染和繁殖能力有关，在细胞免疫反应中具有重要作用。本文简要概述了嗜肺军团菌几个主要毒力因子、致病性以及与寄主免疫之间的相互关系。
关键词： 军团病杆菌 嗜肺 毒力因子类 先天免疫 Dot/IcmⅣ分泌系统 -
核苷酸结合的寡聚结构域2激动剂与Toll样受体激动剂协同诱导血管平滑肌细胞合成促炎症细胞因子
目的 研究细胞内模式识别受体核苷酸结合的寡聚结构域(NOD)2受体在血管平滑肌细胞中的表达及其诱导血管平滑肌细胞产生促炎症细胞因子过程中的作用,并探讨它与Toll样受体(TLR)2、4在此过程中的相互关系.方法 体外培养人冠状动脉血管平滑肌细胞,用NOD2激动剂胞壁酰二肽(MDP)、TLR2激动剂(PAM3)和TLR4激动剂脂多糖(LPS)单独或联合进行刺激,用实时定量逆转录聚合酶链反应检测血管平滑肌细胞中NOD2和成纤维生长因子2mRNA的表达,用酶联免疫吸附法测定细胞培养物上清液中白介素8和肿瘤坏死因子α的浓度,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测血管平滑肌细胞增殖活性.结果 MDP能使血管平滑肌细胞中NOD2 mRNA的表达呈时间依赖性上调[0 h:(0.028±0.001);3 h:(0.045±0.002);6 h:(0.053±0.002);24 h:(0.162±0.013)],并能引起血管平滑肌细胞中成纤维生长因子2 mRNA的表达增加[MDP组:(9.3±0.4)vs对照组:(7.4±0.2);P＜0.05],细胞培养物上清液中白介素8[MDP组:(2.4±0.2)μg/L vs对照组:(1.0±0.1)μg/L;P＜0.05]和肿瘤坏死因子α[MDP组:(51.9±4.7)ng/L vs对照组:(29.4±3.7)ng/L;P＜0.05]的分泌增多和细胞增殖活性增加[(0.90±0.05 vs对照组:0.72±0.02;P＜0.05].MDP还能协同LPS、PAM3诱导血管平滑肌细胞增殖活性增加,细胞培养物上清液中自介素8和肿瘤坏死因子α的分泌增加.结论 NOD2使血管平滑肌细胞增殖活性增加,诱导其分泌促炎症细胞因子.NOD2与TLR2、4在促进血管平滑肌细胞增殖活性增加,诱导血管平滑肌细胞分泌促炎症细胞因子的过程中具有协同作用.
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防御素与炎症性肠病
目前普遍认为炎症性肠病是在遗传背景的前提下,环境因素(如感染等)导致肠道免疫紊乱而发病.近年来.防御素(defensin)家族在先天性防御体系中的作用日益受到研究学者的重视.本文就防御素的种类、分布、基因表达调控、其抗微生物作用,以及其与炎症性肠病的关系和应用前景作一综述.
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调节性树突状细胞在免疫反应中的作用
树突状细胞(dendritic cells,DC)是专职的抗原提呈细胞(APC),起源于骨髓CD34+造血祖细胞,在各种细胞因子的刺激下分化为前体DC(pDC)、未成熟 DC(iDC)和成熟 DC(mDC).DC广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占人外周血单个核细胞的1%.DC是一类高度异质性的APC,因其在先天免疫或启动获得性免疫中的重要作用,一直受到免疫学家的重视.DC对免疫反应的作用决定于其在体内的分布位置、分化程度及其表达的细胞因子,且根据其不同的细胞表面标记区分为不同的亚型.DC对免疫系统的作用终是由其对"下游"细胞(如B细胞或T细胞)的作用体现出来的.
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人急性胰腺炎早期外周血单核细胞Toll样受体4及CD14表达变化
目的 探讨人急性胰腺炎早期外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)表面Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)、CD14表达变化.方法 收集发病24 h内入院的早期急性胰腺炎病人36例,采集入院当日及第3、第7日外周血,分离单核细胞.用流式细胞术检测单核细胞表面TLR4、CD14表达变化情况.同时检测血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(mterleukin 6,IL-6),研究它们之间的相关性.结果 急性胰腺炎病人外周血单核细胞表面TLR4发病后表达上调,在轻症病人渐下降,1周左右恢复正常.TNF-α的变化一致.结论 人急性胰腺炎早期可能通过先天性免疫门户蛋白TLR4激活单核巨噬细胞系统导致TNF-α等促炎细胞因子的产生和释放.
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肥大细胞免疫生物学研究进展
肥大细胞是介导速发型变态反应炎症的重要枢纽,能起始或扩大炎症反应,参与多种疾病的炎症进程,而且它在维持机体生理功能恒定方面也有作用.越来越多的研究发现肥大细胞在先天免疫和获得免疫中起到重要作用,可能是神经-免疫-内分泌系统重要的调节细胞.
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我国慢性鼻-鼻窦炎患者的表型特殊性
慢性鼻-鼻窦炎(CRS)或简称慢性鼻窦炎,泛指鼻腔、鼻窦黏膜持续时间在12周以上的非特异性感染性炎症.近10年来CRS的研究取得了很大的进展,直接导致了治疗策略的改进和临床疗效的提升[1-3].大量的资料证实,鼻黏膜先天免疫的改变、微生物(如细菌、病毒、真菌等)的定植和刺激能够影响适应性免疫、T细胞反应、炎性细胞浸润和组织重塑,可能在CRS的发生、发展中发挥了重要作用[1].但是由于CRS存在高度的异质性,迄今为止引起CRS发病的关键环节(如变态反应、超抗原、骨炎、细菌生物膜等的作用)仍然不很清楚,导致一部分CRS患者在强化的药物和手术治疗后疗效也不够理想,呈现难治性的临床特点[4],成为困扰医生和患者的重要问题.
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伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响
目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响.方法 将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·mL-1)、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·mL-1)、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L-1)、HDAC抑制剂组(SAHA 2.5μmol·L-1)、自噬诱导剂组(西罗莫司2.5μmol·L-1)、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L-1),加药培养24 h.用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平.结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92.9±4.54,6.58±1.01,34.10±3.18,34.00±2.10;HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71.00±10.00,57.60±3.10,34.00±2.10;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达水平分别为0.26±0.04,0.20±0.03,0.40±0.07,空白组相应的分别为1.00±0.18,1.00±0.16,1.00±0.18;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0.30±0.03,1.00±0.16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0.72±0.05,1.00±0.16.各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 SAHA在PI3K/AKT/mTOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬.
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2013年欧洲抗风湿联盟年会热点扫描
2013年6月12日至16日,第14届欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会在具有悠久医学历史的西班牙马德里隆重召开.据笔者了解,EULAR年会是每年一届的世界型的风湿免疫专题年会.这次会议为风湿病临床科学创造了一个方便有利的交流空间;不仅如此,它也为促进患者与医生、健康专家以及专业人士提供了一个交流平台.本次大会主要研究基因组学,遗传基础的疾病与HLA/T细胞识别,风湿性疾病的适应性免疫(T细胞和B细胞),先天免疫风湿性疾病,细胞因子和炎症介质,软骨,滑膜和骨免疫,机械肌肉骨骼问题,局部软组织疾病,儿科风湿病,纤维肌痛,硬皮病,肌炎和相关综合征等.
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外阴阴道假丝酵母菌病与阴道上皮细胞先天免疫的研究进展
阴道假丝酵母菌感染时,阴道上皮细胞先天免疫开始发挥作用.多型核中性粒细胞出现迁移和募集,与S100警惕素和Toll样受体一同参与临床症状反应.T淋巴辅助细胞17产生白细胞介素(IL)17和22.IL-22和NOD样受体中的吲哚胺2,3二氧酶1共同作用达到防御和容受间的平衡,而C型凝集素受体又可介导Th17活化,调节IL-22的产生.此外,人β-防御素和甘露糖凝集素分别通过广谱抗菌活性及激活补体而发挥作用.
关键词： 外阴阴道假丝酵母菌病 阴道上皮细胞 先天免疫 -
NLRP3在缺血再灌注损伤中的作用及意义
缺血再灌注损伤(ischemia -reperfusion injury,IRI)是导致多种疾病死亡的主要原因,如心肌梗死、缺血性中风、急性肾损伤、循环骤停、睡眠呼吸暂停综合征等.在创伤性休克、器官移植、外科手术、血栓、体外循环心脏手术时都可以出现IRI.
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血小板Toll样受体4
血小板除了在止血及血栓方面的作用外,还通过调节其表面黏附和免疫受体分子的表达、释放炎症介质等,在先天免疫和炎症反应中起着很大的作用[1-4].革兰阴性菌的致病因子脂多糖(LPS)是位于革兰阴性细菌细胞壁外层的一层较厚(8～10 nm)的类脂多糖类物质,它是内毒素的物质基础.
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肺炎链球菌肺炎与先天免疫的研究进展
肺炎链球菌(streptococcus;pneumonia)感染后可定植引起局部疾病,亦可扩散引起侵袭性疾病.肺炎链球菌是社区获得性肺炎(community;acquired;pneumonia,CAP)中常见的病原体,同时也是引起肺炎、脑膜炎和脓毒症等威及生命的感染相关性疾病的主要原因.在全世界范围内,肺炎链球菌感染使病死率上升.近年来,国外关于先天免疫对肺炎链球菌的识别及应答有了很多新的研究.本篇综述总结了先天免疫对肺炎链球菌肺炎免疫应答研究的新进展.
