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原人参二醇脂质立方液晶纳米粒在大鼠体内的药动学研究
目的:本研究旨在建立高效液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆中原人参二醇的方法,分析原人参二醇脂质立方液晶纳米粒、原人参二醇原料药的药代动力学特征.方法:SD大鼠分别灌胃给予原人参二醇(PPD)、原人参二醇脂质立方液晶纳米粒后,定时眼眶取血,0.05%甲酸甲醇-0.05%甲酸水(95:5)为流动相.采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,以全扫描检测(SCAN)方式进行检测,用于定量分析的二级碎片离子分别为m/z 460.4/425.3(PPD)和m/z 622.9/587.4(Rh2,内标),检测血浆中的原人参二醇含量,绘制药时曲线,DAS程序计算药动学参数.结果:PPD 血浆浓度测定方法的线性范围为10~1 407μg·L-1,定量限为2.5μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于13%,准确度(RE)在±8.5%之内.结论:该方法专属性强,灵敏度高,血浆用量少,适用于药代动力学研究.制备成原人参二醇脂质立方液晶纳米粒可以促进原人参二醇在体内的吸收,其相对生物利用度为原料药的166%.
关键词: 原人参二醇 立方液晶 生物利用度 高效液相色谱-串联质谱法 -
微生物转化人参皂苷研究进展
人参皂苷属于达玛烷型四环三萜类,是由苷元与糖连接而成的一种苷,依据苷元不同,可分为原人参二醇皂苷如Rbl、Rb2、Re、Rd、Rh2等和原人参三醇皂苷如Re、Rg1、Rg2、Rf、Rh1等[1].人参皂苷主要存在于五加科人参属植物,如人参、三七、西洋参、高丽参、越南人参、珠子参、竹节参,以及葫芦科绞股蓝属绞股蓝和喙果绞股蓝等植物的根、茎、叶或花蕾中12J,是人参属植物的主要活性成分之一,具有多方面药理活性.2002年,日本学者Zou等[3]从云南野生三七中分离出六种新型达玛烷型三萜皂苷.现已分离出的人参皂苷有50多种[4],相信将来会有更多的人参皂苷被发现.
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HPLC法同时测定人参及其制剂中16种人参皂苷
目的 建立同时测定人参及其制剂中16种人参皂苷的HPLC方法.方法 采用C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈和水,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长203 nm,柱温35℃.结果 16种人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rg2、Rc、Rb2、Rb3、F1、Rd、F2、Rg3、Rh2及原人参三醇、compound K、原人参二醇均得到良好分离,线性关系良好(r≥0.999 0).加样回收率均在95%~102%,RSD<2%.结论 该方法快捷简便、稳定可靠,可应用于人参及其制剂的质量控制.
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HPLC-ELSD法测定三七叶中人参皂苷Rb3、Rc、Rb1的含量
三七为五加科人参属植物三七Panax notogineseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥根.在三七叶中以人参皂苷Rb3、Rc和Rb1含量高,是三七叶总皂苷中的主要活性成分.从三七茎叶中提取三七叶总皂苷主要含有20(S)-原人参二醇型皂苷.具有镇静安神、清热消肿、活血止血之功效,能治疗神经衰弱,神经衰弱综合症,风湿性关节炎等疾病[1].目前,其质量控制标准采用的是碘量法[2],为完善其质量标准,本实验对三七叶总皂苷的定量分析方法进行了研究,以人参皂苷Rb1、Rb3和Rc作为质量指标,采用HPLC-ELSD法进行检测,并与HPLC-UV法进行了比较.
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七叶神安片的药理学研究及临床应用
人们现已从三七叶中分得7种皂苷(占总成分的8%),其中4种为已知人参皂苷Rb1、Rb3、Rc和七叶胆苷,还有3种为新皂苷为三七皂苷Fa、Fc和Fe,3者均为原人参二醇型皂苷.三七叶中还含有1种黄酮醇苷类成分,经鉴定为槲皮素-3-O-槐糖苷.
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原人参二醇及其衍生物的化学与抗癌活性研究进展
大量实验研究表明,原人参二醇具有广泛的生理活性,原人参二醇在抗肿瘤方面作用尤为显著.该文参考国内外大量文献资料,综述了有关原人参二醇化学结构、性质、制备方法及其衍生物的制备和抗癌活性、构效关系的研究进展,以期为开发利用原人参二醇提供有用的参考.
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两个新的20(S)-原人参二醇油酸酯衍生物
将20(S).原人参二醇(采用氧化碱解法从加拿大产西洋参茎叶总皂苷中制得)200 mg溶于60 mL乙酸乙酯中,加入60 mL饱和NaHCO3溶液,冰点下向混合液中滴加油酰氯(50 mmol,自制),制得两个未见文献报道的新20(S)-原人参二醇油酸酯衍生物,命名为12-油酰基.20(S)-原人参二醇(1,收率28%)、3,12-二油酰基.20(S)-原人参二醇(2,收率16%).
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绞股蓝皂甙心血管系统药理作用的研究进展
纹股蓝[Gynistemma pentaphyllum(Thrunb.)Mak]为葫芦科绞股蓝属植物,主要有效成分为皂甙.目前已分离的绞股蓝皂甙有48种,均为四环三萜达玛烷型,甙元有18种,主要是20(S)-原人参醇(Ia)和2a-羟基-20(S)-原人参二醇(Va).
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毛细管气相色谱法测定原人参二醇中有机溶剂残留物
目的:建立原人参二醇中3种有机溶剂残留物的检测方法.方法:采用毛细管气相色谱法,色谱柱为PLOTQ毛细管柱,N,N-二甲基乙酰胺为溶解介质,FID检测器,载气为氮气,以异丙醇为内标测定原人参二醇中甲醇、乙酸乙酯、正丁醇的有机溶剂残留量.结果:本法线性关系良好,r=0.999 96~0.999 99,精密度RSD均小于6.0%,甲醇、乙酸乙酯和正丁醇的加样回收率为98.2%~102.2%,其RSD在1.1~2.4%.结论:该方法操作简便快速、灵敏度高,准确度好,可作为原人参二醇原料中有机溶剂残留量的测定方法.
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20(S)-PPD促内质网应激诱导人脐静脉内皮细胞凋亡
目的:观察原人参二醇(protopanaxadiol,PPD)中20(S)-PPD对人脐静脉内皮细胞凋亡的作用并探讨其作用机制.方法:20(S)-PPD处理人脐静脉内皮细胞,MTT法检测细胞增殖,DAPI染色检测细胞核形态变化,Calpain活性检测试剂盒检测胞质Calpain活性,内质网荧光探针3,3-二己基恶羰花青碘化物染色检测细胞内质网形态变化,实时定量PCR检测拼接XBP-1以及CHOP mRNA水平,Western blot检测Caspase-3、Caspase-8、bax、bcl-2、ATF-6、磷酸化IRE1、磷酸化PERK、ATF-4以及CHOP蛋白水平.结果:20(S)-PPD 10 μmol/L以上处理人脐静脉内皮细胞6h或5μmol/L以上处理24 h均能显著抑制其细胞活力.20(S)-PPD 10 μmol/L处理入脐静脉内皮细胞6h后,DAPI染色发现细胞出现明显染色质固缩及核碎片;内质网荧光探针3,3-二己基恶羰花青碘化物染色显示内质网形态发生显著变化,出现内质网碎片并且在核周聚集成颗粒;胞质Calpain活性未见显著改变;Western blot检测到凋亡相关蛋白Caspase-3活性片段,Caspase-8表达水平无显著变化且未检出其活性片段,bax表达未见显著改变,而bcl-2表达显著下调,ATF-6表达未见显著改变,磷酸化IRE1显著增加;实时定量PCR结果显示拼接XBP-1s mRNA显著增加,磷酸化PERK及ATF-4显著增加,CHOP mRNA及蛋白水平显著增加.结论:20(S)-PPD通过内质网应激激活IRE1与PERK途径,进一步下调bcl-2而导致人脐静脉内皮细胞凋亡.
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三七皂苷的人肠道菌群体外代谢研究
研究三七中皂苷类成分(原人参二醇PPD型和原人参三醇PPT型)的人离体肠道菌群的厌氧代谢,为三七皂苷类成分代谢特征的研究提供参考.采集健康成人的新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,分别与每种三七皂苷进行体外厌氧培养,HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS方法对代谢产物进行定性和定量分析.结果:(1)三七中皂苷类成分的代谢途径包括PPD和PPT型,PPD型代谢途径为人参皂苷Rb1→人参皂苷Rd→人参皂苷Rg3→人参皂苷Rh2→PPD和人参皂苷Rb1→七叶胆苷ⅩⅦ→人参皂苷F2→人参皂苷Compound K→PPD,PPT型代谢途径为人参皂苷Re→人参皂苷Rg2→人参皂苷F1→PPT和三七皂苷R1→三七皂苷R2→人参皂苷Rh1→PPT以及人参皂苷Rg1→人参皂苷Rh1→PPT.(2)三七皂苷的人肠道菌群代谢反应主要是脱糖反应,即在相同母核结构下,四糖苷、三糖苷、二糖苷、单糖苷逐步转化为苷元,其中单糖苷和苷元在肠道菌群环境中的含量较多且相对稳定.(3)由于三七皂苷上的糖基位置的差异,PPD的代谢程度要高于PPT.结论:三七中的皂苷类成分可被人肠道菌群代谢,皂苷成分的代谢造成比例发生变化,单糖苷和苷元的含量较多且相对稳定,揭示了单糖苷和苷元可能是三七在体内发挥药效的物质基础.
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简述人参对心血管系统的作用
人参为五加科植物人参(panaxginsengC.A.Meg)的根茎,到目前为止从人参中分离出30余种人参皂甙,可分为3组,即齐墩果酸组,原人参二醇组,原人参三醇组.大量实验证明,人参对心血管系统的作用,有以下几方面:(1)对心脏功能的影响;(2)对血管功能的影响;(3)对血压的影响;(4)对耐缺氧能力的影响;(5)对心肌的保护作用;(6)对造血功能的影响;(7)对血小板功能的影响.
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过表达HMGR催化结构域以优化酵母工程菌原人参二醇代谢途径的研究
目的 过表达3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)催化结构域提高酵母工程菌中原人参二醇的产量.方法 分别克隆酿酒酵母中编码3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶催化结构域的基因tHMG1、人参中达玛烯二醇-Ⅱ合酶基因ds和原人参二醇合酶基因cyp1、拟南芥中CYP450还原酶基因cyp-re,构建相应表达质粒,转化酿酒酵母INVSc1,并检测重组菌中原人参二醇产量.结果 重组菌INVSc1-DS-GFP/CYP1/CYP-Re和INVSc 1-DS-GFP/CYP1/CYP-Re/tHMG1中原人参二醇产量分别为3.04 mg·L-1和26.5 mg·L-1.结论 导入基因tHMG1,使原人参二醇产量提高了8.7倍,该结果为优化酵母工程菌中人参皂苷代谢途径奠定了基础.
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三七皂苷药物动力学及体内代谢研究进展
三七Panax notoginseng(Burk.)F.H. CHEN与人参同为名贵的古老中药,对心血管、血液、免疫系统及代谢均有一定药理作用.三七总皂苷[1](total saponins of Pnanx notoginseng,PNS)为三七根茎的有效部位,主要是达玛烷型20(S)-原人参二醇型(ppd)和20(S)-原人参三醇型(ppt)四环三萜皂苷,不含齐墩果酸型皂苷,单体的含量和比例与人参亦不同.本文对三七皂苷的药物动力学、体内代谢及其代谢产物活性的研究进展进行了简要综述.
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人参总皂苷亲和“垂钓”脑内蛋白质靶点的研究
目的:预测人参总皂苷在脑内的蛋白质作用靶点.方法:采用直接亲和法亲和“垂钓”出脑内可能与人参总皂苷相互作用的蛋白质;然后采用SDS-PAGE凝胶电泳对“垂钓”出的蛋白质进行分离、染色、挖取蛋白质斑点胶块,并采用MALDI-TOF/TOF串联二级质谱对未知蛋白质进行鉴定;采用生物膜层干涉技术(BLI)测定人参皂苷和疑似蛋白14-3-3之间的相互作用,来进一步确认疑似蛋白14-3-3是否与人参皂苷有直接的分子间相互作用,以及哪种人参皂苷单体与14-3-3蛋白的亲和力强.结果:亲和“垂钓”和质谱共鉴定获得5个预测蛋白,分别为:14-3-3蛋白、肌动蛋白、肌酸激酶B型、ATP合成酶、未知蛋白质;动力学分析显示14-3-3蛋白与原人参二醇、原人参三醇存在分子间相互作用,并且KD值分别为7.8×10"4和5.62×10-4.结论:14-3-3蛋白是人参总皂苷脑内的作用靶点之一,人参皂苷体内代谢产物原人参二醇、原人参三醇可能是14-3-3蛋白的激活剂.
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人参皂苷含量变化研究概况
人参(Panax ginseng C.A. Meyer)为五加科人参属植物,具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神等作用[1].现代药物学研究证明:人参皂苷(ginsenoside)是人参中重要的活性物质,因此人参皂苷含量的多少是评价人参内在质量的重要指标之一.迄今为止,人们已从人参各部位(人参根、芦头、茎叶、花、花蕾及参果)共分离得到20多种人参皂苷,可分为20S-原人参二醇(protopanaxadiol)类、20S-原人参三醇(protopanaxatriol)类和齐墩果酸(oleanolic acid)类三类.对于人参中人参皂苷的含量测定,国内外研究的都比较多,常用的测定方法主要有:高效液相色谱法、薄层扫描法、分光光度法及重量法等.本文主要讨论这些方法测定的结果,即不同采收期和不同年限的人参中人参皂苷的含量变化,以及人参各部位人参皂苷的含量变化等,以期为综合利用人参资源,扩大人参药用部位,合理进行人工种植和炮制提供一定参考.
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原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收研究
目的 考察原人参二醇纳米混悬剂的在体肠吸收特征.方法 采用溶剂蒸发法,以白蛋白作为稳定剂制备原人参二醇纳米混悬剂.以酚红为标示物,采用大鼠在体单向肠灌流法评价原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收特性.结果 Zetasizer nano ZS仪测得原人参二醇纳米混悬剂平均粒径为(220±10) nm,Zeta电位为(-28±0.2)mV.肠吸收实验表明,原人参二醇纳米混悬剂在整个肠段都有吸收,且吸收速率常数(Ka)与渗透系数(Peff)均大于原人参二醇原药(P<0.05),原人参二醇纳米混悬剂在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的Ka与Peff均大于结肠(P<0.05).结论 原人参二醇纳米混悬剂能够有效促进原人参二醇的大鼠在体肠吸收,其转运机制可能为主动转运或促进扩散.
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人参皂苷生物转化的研究新进展
研究表明人参皂苷,尤其是稀有人参皂苷、苷元具有很强的抗肿瘤、神经保护等药理活性,通过各种方法获得稀有人参皂苷的研究越来越多.本文就利用生物转化的方法将人参皂苷转化为稀有人参皂苷、苷元的新研究进展进行了简要的综述,并简要展望了人参皂苷生物转化研究的前景.