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西洋参茎叶总皂苷对冠心病血糖异常患者胰岛素敏感性的影响
目的 观察西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefolius saponin,PQS)对冠心痛血糖异常患者血糖、血脂及胰岛素敏感性的影响.方法 选择冠心病心绞痛并血糖异常患者84例,即:空腹血糖损害(IFG)或糖耐量异常(IGT)或2型糖尿病(T2DM),随机分为PQS组(43例)和常规西药治疗组(简称常规组,41例).PQS组在西药常规治疗的同时加口服PQS,连续用药治疗4周,用药前后检测患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).计算胰岛素敏感指数(ISI)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(Homa-IR)和β细胞功能(Homa-β).结果 两组治疗后FPG均较治疗前显著下降(P＜0.01),PQS组FPG下降(25.80±12.72)%,降低程度较常规组[(20.89±12.17)%]稍高,但无统计学意义.组内比较,两组治疗前后FINS、ISI、Homa-IR差异无统计学意义.治疗组治疗后Homa-β值为4.19±0.79,较治疗前(3.48±0.76)有显著增加(P＜0.01),并显著高于常规组治疗后(3.82±0.77)的水平,差异有统计学意义(P＜0.05);而常规组治疗前后Homa-β值无显著变化,且治疗前两组Homa-β水平比较差异无统计学意义.PQS组治疗后TC、LDL-C水平均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),且治疗后TC水平为(1.17±0.54)mmol/L,显著低于常规组(1.42±0.49)mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在常规西药治疗的基础上加用PQS,有进一步降低冠心病血糖异常患者血糖的作用趋势,显著降低冠心病血糖异常患者血TC、LDL-C水平,并可能改善冠心病血糖异常患者β细胞功能.但两组患者的胰岛素敏感性均无明显变化.
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西洋参茎叶总皂苷对急性心肌梗死大鼠心肌VEGF、bFGF表达及血管新生的影响
目的 观察西洋参茎叶总皂苷(Panax quinquefolius Saponin,PQS)对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达及梗死区血管新生的作用.方法 选雄性Wistar大鼠,成功制作AMI大鼠模型50只,随机分为PQS大、中小剂量组,倍他乐克组及模型组,同时建立假手术组及正常组,每组10只.药物治疗组分别给予PQS水溶液[54 mg/(kg·d),27mg/(kg·d),13.5 mg/(kg·d)]及倍他乐克水溶液[4.5 mg/(kg·d)]每天1次灌胃,其他3组给予等量蒸馏水每天1次灌胃,连续用药14天.术后第15天处死大鼠,每组选取6只心脏标本,应用免疫组化法,光镜下观察大鼠心肌细胞VEGF、bFGF及Ⅷ因子表达情况;应用图像分析系统定量分析VEGF及bFGF阳性反应强度,计算平均微血管密度(MMVD).结果 PQS大、中剂量组心肌细胞VEGF表达较模型组明显增强(P＜0.05);PQS大、中小剂量组心肌细胞bFGF表达比模型组明显增强(P＜0.05);PQS大、中剂量组MMVD明显高于模型组(P＜0.05).结论 PQS可增强急性心肌梗死大鼠心肌细胞VEGF、bFGF的表达,促进梗死及缺血区血管新生,发挥保护心肌的缺血性损伤作用.
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西洋参茎叶总皂苷氧化裂解产物中的新侧链环合型达玛烷型三萜
为了研究西洋参茎叶总皂苷氧化碱解产物的组成,对加拿大产西洋参茎叶总皂苷进行氧化碱解后,其产物通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶等方法进行分离纯化得到2个化合物.根据化合物的理化性质和光谱数据,鉴定其结构为:(12R,20S,24R)-20,24;12,24-diepoxy-24-deisopropyl-dammarane-3β-ol (1)和(20S,24R)-20,24-epoxydammarane-3β,12β,25-triol (2).化合物1,2均为首次从西洋参茎叶总皂苷碱解产物中分离得到侧链环合的达玛烷型三萜,其中化合物1为新化合物.
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HPLC法测定西洋参茎叶总皂苷降解物中20(S)-人参皂苷Rh2的含量
20(S)-人参皂苷Rh2对多种癌细胞具有较强的抑制作用,且能使癌细胞在其增殖过程中产生一种诱导作用,诱导癌细胞逆转为正常细胞.但20(S)-人参皂苷Rh2在自然界存在甚少,红参中仅为十万分之一.为了获得大量20(S)-人参皂苷Rh2,一般采用总皂苷提纯,制备二醇组皂苷,再进行降解制备20(S)-人参皂苷Rh2.本文采用HPLC法测定西洋参降解物中20(S)-人参皂苷Rh2的含量,取得满意结果.
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西洋参茎叶皂苷与新城疫病毒治疗恶性肿瘤临床应用
目的:探讨从中药来源的西洋参茎叶中提取具有抗癌作用的皂苷成分,观察其对肿瘤患者的治疗和免疫增强作用,同时观察其对生物治疗制剂新城疫病毒(NDV)的协同增强作用.方法:对进行疗效观察的441例肿瘤患者分为3组:NDV制剂组,西洋参制剂组,NDV制剂+西洋参制剂组;另外,西洋参制剂组与NDV制剂组对肿瘤的缓解率进行了比较.结果:疗效观察:西洋参制剂组与NDV制剂组治疗肿瘤患者疗效差别不大;西洋参制剂与NDV+西洋参制剂组有显著差异;NDV制剂与NDV+西洋参制剂组有显著差异.免疫增强作用观察:西洋参制剂与NDV+西洋参制剂组对比显示治疗后患者NK、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值上升.结论:西洋参制剂与NDV制剂均有治疗恶性肿瘤及免疫增强效果,西洋参制剂与NDV制剂联合用药则具有协同抗癌作用,疗效更好.
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西洋参茎叶总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学及血浆脑钠肽的影响
目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学及血浆脑钠肽(BNP)的影响.方法:健康雄性SD大鼠70只,随机抽取假手术(sham)组10只,结扎余60只大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死模型.术后24 h,成活的心肌梗死大鼠随机分为急性心肌梗死(AMI)组及PQS[50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)]组各10只.各用药组用饮用水10 mL/(kg·d)溶解药物灌胃4周,sham组及AMI组予等量饮用水灌胃4周.术后4周,颈动脉插管检测血流动力学,应用BIOSITE干式快速心力衰竭/心肌梗死诊断仪测定血浆BNP含量.结果:各实验组之间心率无显著性差异(P＞0.05).与sham组比较,AMI组平均颈动脉压、左室收缩压、左室收缩压大上升速率及左室收缩压大下降速率绝对值均显著降低,左室舒张末压及血浆BNP水平显著升高；PQS低、中、高剂量组心肌梗死后大鼠功能障碍均明显改善,与AMI组比较,平均颈动脉压、左室收缩压、左室收缩压大上升速率及左室收缩压大下降速率绝对值均显著升高,左室舒张末压及血浆BNP水平显著降低(P＜0.05).结论:PQS剂量依赖性减轻大鼠心肌梗死后心功能障碍,具有抗心力衰竭的作用.
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西洋参茎叶总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤后FOXO3a/Bim信号通路的影响
目的:探讨西洋参茎叶总皂苷(PQS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后FOXO3a/Bim信号通路的影响.方法建立心肌缺血再灌注模型(IR组),心肌缺血再灌注+PQS预处理组(IR+P)在术前3d腹腔注射PQS,假手术组(S组)仅接受假手术.再灌注24h后TUNEL法检测心肌细胞凋亡、生化指标测定、免疫组化和Western blots检测心肌FOXO3a,p-FOXO3a和Bim蛋白表达,实时荧光定量PCR检测心肌Bim mRNA表达.结果:TUNEL结果显示,与S组(0.6±0.0)相比,IR组(23.1±3.7)和(IR+P)组(12.4±3.1)凋亡率明显升高(P＜0.01),且(IR+P)组明显低于IR组(P＜0.01).IR组和(IR+P)组心肌SOD明显低于S组(P＜0.01),且(IR+P)组明显高于IR组(P＜0.01);IR组和(IR+P)组心肌MDA、CK、LDH高于S组(P＜0.05或P＜0.01),且(IR+P)组明显低于IR组(P＜0.05或P＜0.01).免疫组化和Westem blots结果发现,三组心肌组织FOXO3a蛋白表达差异没有统计学意义(P ＞0.05);IR组和(IR+P)组p-FOXO3a蛋白明显低于S组(P＜0.01),(IR +P)组高于IR组(P＜0.01);IR组和(IR+P)组Bim蛋白明显高于S组(P＜0.05或P＜0.01),(IR+P)组低于IR组(P＜0.05或P＜0.01).实时荧光定量PCR结果显示,与S组比较,IR组和(IR+P)组Bim mRNA明显升高(P＜0.01),(IR+P)组低于IR组(P＜0.01).结论西洋参茎叶总皂苷可能是通过基因转录和蛋白质翻译水平调节FOXO3a/Bim信号通路对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用.
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两个新的20(S)-原人参二醇油酸酯衍生物
将20(S).原人参二醇(采用氧化碱解法从加拿大产西洋参茎叶总皂苷中制得)200 mg溶于60 mL乙酸乙酯中,加入60 mL饱和NaHCO3溶液,冰点下向混合液中滴加油酰氯(50 mmol,自制),制得两个未见文献报道的新20(S)-原人参二醇油酸酯衍生物,命名为12-油酰基.20(S)-原人参二醇(1,收率28%)、3,12-二油酰基.20(S)-原人参二醇(2,收率16%).
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西洋参茎叶总皂苷氧化裂解的一侧链环合产物
目的 研究西洋参茎叶总皂苷的氧化碱解产物.方法 采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、重结晶等方法进行分离纯化,并根据理化常数和光谱数据鉴定其化学结构.结果 从西洋参茎叶总皂苷氧化碱解产物中分离鉴定了4个主要水解产物,分别为:20(S)原人参二醇(1)、24(R)-ocotillol(2)、20(S)原人参三醇(3),dammar-20S,24 R-epoxy-3β,12β,25-triol(4).结论 化合物4为首次从氧化碱解产物中分离得到,探讨其产生机理,可能是在高温通氧的条件下,使原人参二醇的侧链发生了环合.
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西洋参茎叶总皂苷对大鼠实验性心室重构的影响
目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对大鼠心室重构的影响,并探讨其作用机制.方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心室重构模型.将70只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即:假手术组、模型组、贝那普利(2 mg/kg)组及PQSs 100、50 mg/kg剂量组.假手术组及重构模型组灌胃蒸馏水10 ml*kg-1*d-1,阳性药物组灌胃贝那普利2 mg*kg-1*d-1.给药6 w后观察各组血流动力学相关指标,心肌组织切片,心室脏器系数及体内AngⅡ、内皮素、前列环素、血栓素,SOD、MDA、NO的含量.结果 与模型组比较,PQSs 100、50 mg/kg剂量组及贝那普利(2 mg/kg)组的脏器系数明显减低(P＜0.05或P＜0.01),收缩压、舒张压、平均动脉压以及左室收缩末压明显降低(均P＜0.05),AngⅡ、内皮素、血栓素A2、MDA含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而前列环素I2、SOD、NO均明显升高(均P＜0.05或P＜0.01);病理结果显示心室重构不显著.结论 PQSs可显著抑制压力负荷增加所致的心室重构.其作用机制可能是通过改善血流动力学,降低AngⅡ、内皮素含量及升高NO含量,并且有效调节前列环素I2与血栓素A2之间以及SOD与MDA之间的平衡来实现的.
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心悦胶囊防治冠心病的研究进展
冠心病具有高发病率和高死亡率的临床特征，严重威胁着人类健康，其防治是一项关乎生命的系统工程。因此，针对冠心病防治的研究一直是国际医学研究的前沿领域。心悦胶囊是以西洋参茎叶总皂苷为主要成分科学精制而成的现代中药，具有益气养阴、和血护心的功效，临床广泛用于冠心病的治疗，疗效确切显著。本文概述心悦胶囊近年来在冠心病防治领域临床和基础研究方面的进展。
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心悦胶囊对大鼠心梗后缺血心肌骨桥蛋白和腱糖蛋白表达的影响
目的 观察心悦胶囊(xinyue capsule,XYC)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心室重构(ventricular remodeling,VR)心功能及缺血心肌骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和腱糖蛋白(tenascin-C,TN-C)表达的影响,从细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢途径探讨心悦胶囊可能的作用机制.方法 结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支制备AMI模型,将60只造模成功的大鼠随机分为4组,每组15只,分别为假手术组(冠状动脉前降支仅穿线不结扎)、模型组、缬沙坦组(灌胃缬沙坦7.2 mg·kg·d-1)、心悦胶囊组(灌胃心悦胶囊162 mg·kg-1·d-1).各组药物配成相同容量,d 2开始灌胃给药,连续4周,假手术组和模型组灌胃等剂量蒸馏水.4周后,超声心动图检查大鼠心脏结构及心功能变化,HE染色观察心肌组织病理变化,免疫组织化学染色法半定量检测缺血心肌OPN、TN-C的表达水平.放射性免疫法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、醛固酮(aldosterone,ALD)、转化生长因子β1(tissue growth factor-β1,TGF-β1)含量.结果 和模型组相比,心悦胶囊组心脏左室舒张末内径明显降低,左室射血分数明显提高(P<0.05),室间隔收缩和舒张末期厚度明显增加(P<0.05).心悦胶囊组缺血心肌组织OPN表达明显降低(P＜0.01)、TN-C表达亦明显降低(P＜0.05).心悦胶囊组心肌组织AngⅡ、ALD和TGF-β1含量明显降低(P＜0.01).结论 心悦胶囊可改善大鼠AMI后的早期心室重构和心功能,机制涉及其有效成分西洋参茎叶总皂苷通过减少神经内分泌因子生成,减轻炎症反应,降低OPN、TN-C表达进而调节细胞外基质代谢.
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西洋参茎叶总皂苷对胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖转运、GLUT-4转位和CAP基因表达的影响
目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对脂肪细胞胰岛素抵抗状态下葡萄糖转运、葡萄糖转运子-4(GLUT-4)转位和c-cb1结合蛋白(CAP)基因表达的影响.方法 将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,用游离脂肪酸(FFA)制备脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)模型,液闪仪测定3H标记的葡萄糖的摄取率,免疫荧光法检测GLUT-4转位,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测培养细胞中CAPmRNA的表达.结果 模型组胰岛素刺激下的葡萄糖转运率明显低于正常对照组(P＜0.01);与模型组相比,二甲双胍组、PQS 大/中剂量组葡萄糖转运率明显增加(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05),但PQS小剂量组作用不明显.正常对照组在胰岛素刺激前,GLUT-4大部分位于胞质内,胰岛素刺激30 min后,胞质内的分布较刺激前明显减少,胞膜周围的分布相对增加;而模型组在胰岛素刺激前后,GLUT-4在细胞内的分布无变化;但在二甲双胍组和PQS 3个剂量组的结果 显示,胰岛素刺激后,胞质内GLUT-4分布减少,胞膜周围的分布相对增加.模型组CAP mRNA水平较正常组明显下降(P＜0.05);与模型组相比,二甲双胍和PQS大、中剂量组CAPmRNA水平明显上升(P＜0.01),PQS小剂量未见明显效果.结论 PQS可改善脂肪细胞IR,这可能与其促进脂肪细胞CAP基因转录、GLUT-4转位和葡萄糖转运有关.
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西洋参茎叶总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂及脂质代谢相关基因周脂素和CD36表达的影响
目的 观察西洋参茎叶总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠斑块成分及脂质代谢相关基因周脂素和清道夫受体CD36表达的影响,探讨西洋参茎叶总皂苷稳定动脉粥样硬化斑块的作用及可能机制.方法 33只6～8周龄小鼠载脂蛋白E基因敲徐小鼠予高脂饮食喂养13周后,待其形成成熟的动脉粥样硬化斑块后,随机分为3组:模型组、西洋参茎叶总皂苷组、辛伐他汀组(阳性对照组),每组11只.继续高脂喂养,并按体重比折算给予小鼠临床推荐剂量的相应药物治疗13周,处死动物,检测血脂,取心脏和主动脉,每只小鼠均取主动脉根部的4个切面,分别行HE染色和Movat染色,观察并计算各组小鼠主动脉粥样斑块内脂质核心大小,脂质成分与胶原成分比值.实时荧光定量PCR法检测主动脉内周脂素和CD36 mRNA的表达.结果 给药13周后,与模型组比较西洋参茎叶总皂苷组小鼠主动脉斑决内脂质核心面积以及脂质成分与胶原成分比值明显减小(P＜0.01),血清高密度脂蛋白显著升高(P＜0.01).而主动脉内周脂素和CD36mRNA的表达与模型组比较均显著降低(P＜0.05).结论 在临床推荐剂量上,西洋参茎叶总皂苷可通过改善栽脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块内部成分,尤其是减少斑块内脂质含量来起到稳定动脉硬化斑块的作用,其机制可能与抑制脂质代谢相关基因周脂素和清道夫受体CD36 mRNA的表达有关.
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西洋参茎叶总皂苷对心肌缺血的保护作用
犬冠脉结扎及大鼠注射垂体后叶素造成的心肌缺血模型试验表明,西洋参茎叶总皂苷(PNS)十二指肠给药能明显减小冠脉结扎犬心肌缺血程度和范围,缩小心肌梗死面积,降低血清中游离脂肪酸(FFA)和丙二醛(MDA)的含量;同时还可降低急性心肌缺血大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST),保护超氧化物歧化酶(SOD)的活性.
