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UPLC同时测定海南粗榧中3种三尖杉生物碱类化合物
目的:海南粗榧中主要活性成分为以三尖杉碱为母核的三尖杉酯类生物碱,该研究利用超高压液相色谱(UPLC)建立一种同时测定三尖杉碱、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱3种化合物含量的检测方法,分析海南粗榧不同组织样品中3种生物碱的代谢分布.方法:选用Agilent 1290Ⅱ型超高压液相色谱仪,Agilent Infinitylab EC-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7 μm),流动相甲醇-20 mmol·L-碳酸铵水溶液,梯度洗脱,洗脱流速0.8 mL·min-1,检测波长291 nm,进样量5μL,柱温30℃.结果:在上述色谱条件下,色谱图基线平稳,各目标化合物峰型漂亮,分离度好.同时,对照品线性回归结果表明3种三尖杉生物碱含量与峰面积呈良好的线性关系,方法学考察实验结果表明仪器精密度、方法重复性及回收率均符合定量测定方法要求.结论:该方法具有较好的精密度、稳定性和重复性,且该方法检测时间短,12 min可以完成海南粗榧样品中3种三尖杉酯类生物碱的定量检测,操作简单快速、结果准确可靠,可以用于海南粗榧中三尖杉碱、三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的检测分析和质量控制,为深入研究海南粗榧中三尖杉酯类生物碱的代谢累积和时空分布等工作奠定方法学基础,同时也为海南粗榧的药用价值评价提供理论依据.
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硼替佐米单用或联合三尖杉酯碱体外诱导HL-60细胞凋亡实验研究
本研究探讨硼替佐米(bortezomib,Bor)单用或联合三尖杉酯碱(harringtonine,HT)对HL-60细胞凋亡的影响.以不同浓度Bor、HT处理HL-60细胞12-48小时,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,以DNA凝胶电泳、荧光显微镜检、流式细胞术检测细胞凋亡.结果表明:10-50 nmol/L Bor可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡.其中10 nmol/L剂量处理12小时即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量可使细胞凋亡率明显增加.30 nmol/L HT与10 nmol/L Bor联合应用时,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加.结论:Bor对HL-60细胞具有时间和剂量依赖性的细胞凋亡诱导效应,与HT联合应用有明显的协同作用.
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抑制ERK增强白血病和卵巢癌耐药细胞系化疗敏感性
为了研究细胞外调节蛋白激酶(extracelluar regulated protein kinases,ERK)和端粒酶在白血病和卵巢癌细胞耐药中的作用,应用流式细胞术检测细胞凋亡率,应用端粒重复序列扩增法(TRAP)和生物发光分析法去除检测端粒酶活性,应用Western blot法检测磷酸化ERK1/2蛋白(ERK1和ERK2)表达水平.结果表明:ERK激酶1(MEKi)特异性抑制剂PD98059能增强HL-60/E6细胞对三尖杉酯碱(HRT)的敏感性,PD98059也能增强COC1/DDP细胞对顺铂(DDP)的敏感性.PD98059与化疗药物HRT和DDP均可以降低细胞内磷酸化ERK表达,抑制端粒酶活性,但PD98059与化疗药物的联合作用明显强于其各自的单独作用.结论:通过阻抑ERK通路,降低磷酸化ERK1/2蛋白表达水平,进而下调端粒酶活性,可以达到增强白血病和卵巢癌耐药细胞对HRT或DDP敏感性的目的.
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核因子-κB活化抑制增强高三尖杉酯碱诱导白血病细胞凋亡
目的研究地塞米松(DXM)和长春新碱(VCR)对高三尖杉酯碱(HH)诱导白血病细胞凋亡与核因子-κB(NF-κB)活化的影响.方法采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)、DNA电泳方法观察HH诱导K562-n细胞凋亡,采用电泳迁移率变动分析(EMSA)观察HH 诱导K562-n细胞NF-κB活化.结果用(0.5、5、50) μmol/L 的 HH 均能诱导K562-n细胞凋亡率分别为(30.00±3.34,47.13±3.18,68.63±8.14)%,与对照组相比,有良好的浓度依赖关系(P<0.05);DXM 1 μmol/L和VCR 0.1 μmol/L 本身无诱导K562-n细胞凋亡的作用,但均能增强 HH 0.5 μmol/L诱导的K562-n细胞凋亡,凋亡增加率分别为85.8%和114.6% (P值均<0.05).K562-n细胞未经药物诱导NF-κB也有轻度活化;HH 0.5 μmol/L可明显诱导K562-n细胞NF-κB活化,DXM 1 μmol/L和VCR 0.1 μmol/L能显著抑制HH 0.5 μmol/L诱导的NF-κB活化,抑制率分别为32.0%和39.4%(P值均<0.05).结论 HH诱导K562-n细胞凋亡的同时激活NF-κB;DXM和VCR可通过抑制NF-κB活化,增强其诱导K562-n细胞凋亡的作用.
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急性髓系白血病与胃癌重叠发生二例
例1 患者女,38岁.因上腹不适2个月伴发热5 d,于1997年7月22日入院.患者于入院前2个月因上腹不适作胃镜检查,发现胃窦癌,遂行胃大部切除术.术中见胃小弯部溃疡为3.5 cm×1.5 cm,病理活检证实为胃近幽门后壁溃疡型管状腺癌,累及浅肌层.术后3 d出现高热,白细胞增多,经抗生素治疗5 d后体温正常,腹壁手术切口愈合良好.因白细胞持续增多并见大量幼稚细胞转入血液科.体检:体温37.0°C ,血压17/10 kPa (1 kPa=7.5 mm Hg).贫血貌,皮肤黏膜无出血点.浅表淋巴结不大,胸骨无压痛.腹上区及脐区见一长约10 cm手术瘢痕.肝脾肋下未触及.血象: Hb 82 g/L,WBC 13.6×109/L,中性0.02, 淋巴0.17, 单核0.01, 幼稚细胞0.80, 血小板(BPC)40×109/L.中性粒细胞碱性磷酸酶阴性.骨髓象:增生极度活跃,粒系0.94,其中原粒0.79,核圆,核仁2~4个,胞浆量少,可见Auer小体;红系及巨核系受抑制.过氧化物酶100%阳性(++).诊断:急性髓系白血病(M2a)型.免疫分型:以髓系表达为主.治疗以HA(三尖杉酯碱、阿糖胞苷)及DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案各1个疗程达完全缓解.之后用DA、MA(米托恩醌、阿糖胞苷)等方案巩固强化治疗,于1998年3月复发,用MA方案化疗过程中并发高热,出院后失随访.
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多重耐药的难辨梭状芽孢杆菌引起伪膜性肠炎一例报告
患者相某,男性,28岁,因乏力面色苍白、间断发热3个月于1999年10月入院.患者于7月出现乏力、头晕、发热、皮肤及粘膜出血.于外院查血常规:WBC 2.1×10 9/L,HB53 g/L,PLT 17×10 9/L,骨髓三系病态造血.诊断为骨髓异常增生综合征(MDS),曾用维甲酸、罗钙全、促红素及G-CSF治疗,并予间断输血,症状及外周血象无好转,遂转我院治疗.入院时查:重度贫血貌,全身皮肤有散在出血点,肝脾肋下可及.血象:WBC 2.1×10 9/L,HB 55 g/L,PLT11×10 9/L.骨髓象:骨髓增生活跃,原早粒细胞占20.5%,三系病态造血均可见.诊断:骨髓增生异常综合征(RAEB型).给予小剂量阿糖胞苷和三尖杉酯碱化疗,两周后查骨髓增生受抑,WBC 0.9×10 9/L,HB 50g/L,PLT 10×10 9/L.
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siRNA-2提高HL-60细胞对高三尖杉酯碱敏感性的实验研究
目的研究以bcl-2基因为靶标的有效siRNA对HL-60细胞高三尖杉酯碱(HT)药物敏感性的影响.方法通过脂质体将siRNA转入HL-60细胞株并与HT联合培养,于24,48,72 h,用MTT法检测其对细胞生长的抑制,用流式细胞仪检测HL-60细胞bcl-2蛋白的表达率,细胞内活性氧(ROS)水平变化及细胞线粒体膜电位的变化.结果siRNA明显提高HT对HL-60细胞的生长抑制效应,抑制细胞bcl-2蛋白的表达,提高细胞内ROS水平,降低线粒体膜电位(P<0.05).结论以bcl-2基因为靶标的siRNA能提高白血病细胞HL-60对HT的敏感性.
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三尖杉酯碱类药物在眼科应用的研究进展
对近年来三尖杉酯碱类药物在眼科的研究进行了回顾,探讨了此药在眼科的临床应用,尤其是在青光眼滤过术的应用前景.
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慢性粒细胞性白血病急性淋巴细胞性变交替表现1例
1 病例报告患者女,60岁.因乏力,全身皮肤瘀斑2个月余,于1997年4月23日第1次入院.查体:胸骨无压痛,肝肋下4 cm,脾肋下5 cm.实验室检查:血红蛋白103 g/L,白细胞126.0×109/L,血小板50×109/L,早幼粒细胞0.01,中幼粒细胞0.09,晚幼粒细胞0.12,干状核细胞0.27,分叶核细胞0.30,嗜酸性粒细胞0.08,嗜碱性粒细胞0.06,成熟淋巴细胞0.07.骨髓象增生极度活跃,中晚幼粒细胞比例明显增高,NAP 积分3分,Ph′染色体(+).诊断为慢性粒细胞性白血病慢性期.予以 HA 方案(三尖杉酯碱1 mg d1~5;阿糖胞苷0.1 d1~10)+羟基脲治疗10 d 后改维持量.
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小剂量三尖杉酯碱与阿糖胞苷治疗急性非淋巴细胞性白血病
年龄较大或伴有低细胞性的急性非淋巴细胞性白血病(AML)患者由于难以接受常规或大剂量化疗,其临床缓解率和无病生存率常受到影响,预后较差[1].自1996年起我们对47例不能接受常规治疗的AML患者采用小剂量HA方案治疗,尤其对初治患者具有较高的缓解率,并且患者化疗过程中不良反应较轻,病情相对平稳.
关键词: 三尖杉酯碱 阿糖胞苷 急性非淋巴细胞性白血病 -
几种植物来源不同作用机制的抗癌药抗侵袭作用
用细胞培养法和癌细胞侵袭实验,观察几种植物来源不同作用机理的抗癌药如紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱[1],对黑色素瘤高转移株B16-BL6细胞及人纤维肉瘤细胞HT-1080的细胞毒作用和抗侵袭作用.结果表明紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱对B16-BL6和HT-1080细胞增殖均有很强的抑制作用.紫杉醇、三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱对B16-BL6细胞侵袭和运动也有明显的抑制作用,而喜树碱在同样浓度下对B16-BL6细胞侵袭和运动均无明显抑制.
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三尖杉酯碱注射液
本品为三尖杉酯碱的灭菌水溶液。含三尖杉酯碱( C28 H37 NO9)应为标示量的90.0%~110.0%。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】(1)取本品1 mL,加碘化铋钾试液1滴,即发生橘红色沉淀。 -
糖皮质激素联合小剂量三尖杉酯碱治疗系统性红斑狼疮的临床观察
目的 观察糖皮质激素联合三尖杉酯碱治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效.方法 36例SLE患者给予强的松0.8~1mg(kg/d),4~8周后开始按每周5mg减量,维持量10~20mg/d;三尖杉酯碱1mg+0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注,5~7d为1个疗程,间隔2~3周,共3-6个疗程.定期检测血常规、24h尿蛋白定量、血肌酐、自蛋白、免疫球蛋白、C3、C4、抗ANA抗体、抗ds-DNA抗体及抗SM抗体水平,比较治疗前后各项指标的变化.结果 狼疮活动积分表(SLEDAI)评分由治疗前平均14.36分降至5.16分,24h尿蛋白定量、ESR水平较治疗前明显下降(P<0.05),抗ANA抗体转阴率87.5%,抗ds-DNA抗体、抗SM抗体转阴率分别为87.5%和83.3%.结论 糖皮质激素联合三尖杉酯碱治疗SLE具有疗效高,不良反应小,价格低的特点,值得临床应用.
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老骥伏枥志在千里——记中国医学科学院药物研究所研究员、博士生导师、北京市药监局保健食品专家委员会委员韩锐
频发的癌症已经成为威胁人们生命健康的"无形杀手",它犹如一个黑色的漩涡,吞噬着人们的生命,令人"谈癌色变".癌症的难以攻克注定肿瘤的防治工作充满曲折与艰辛.面对巨大的压力,有一位杰出的研究者率领他的科研团队研制了甲酰溶肉瘤素、甘磷酰芥、三尖杉酯碱、光卟啉、维胺酯、紫杉醇等抗癌药物,重新燃起了肿瘤患者的人生希望.
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三尖杉属植物化学成分与药理活性研究进展
三尖杉属植物主要含有生物碱和黄酮两大类化学成分.因其三尖杉酯类生物碱具有抗癌活性,所以生物碱类成分得到了广泛的研究和重视.我国已将三尖杉酯碱HT和高三尖杉酯碱HHT开发成药物,对急性非淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病有较好疗效.综述了三尖杉属植物的化学成分与药理活性研究进展,包括各类化合物的结构、药理活性、活性成分及衍生物的构效关系、HT和HHT的药理机制研究等.
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高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素(HAD/HAI)诱导治疗初治急性髓系白血病的长期疗效分析
目的 评价高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素(HAD/HAI)方案诱导治疗初治急性髓系白血病(AML)患者的长期疗效并探讨其影响因素.方法 观察HAD/HAI方案治疗1个疗程后初治143例AML患者的完全缓解(CR)、总生存(OS)及无复发生存(RFS)率,分析WHO2008标准诊断分型、遗传学预后分组及初始WBC等因素对患者OS、RFS率的影响,评估中剂量阿糖胞苷(MD-Ara-C)巩固治疗在提高AML患者长期生存中的作用.结果 143例患者中112例(78.3%)1个疗程获CR.仅1例患者在诱导化疗期早期死亡.高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型与野生型组患者CR率差异均无统计学意义(P值分别为0.266和0.528).遗传学预后良好、中等、不良组患者CR率分别为93.7%、71.4%和61.3%,组间差异有统计学意义(P=0.001).中位随访24(1~104)个月,中位生存时间为30(95%CI12~48)个月.所有患者的5年OS率为40.0%,5年RFS率为37.0%.1个疗程CR后接受巩固治疗的患者为96例,5年OS率为47.0%,5年RFS率为38.0%;其中序贯含MD-Ara-C方案(71例)和序贯标准剂量Ara-C(25例)巩固治疗组患者的5年OS率差异有统计学意义(58.0%对19.0%,P=0.004).在序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的患者中,高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型和野生型组患者的5年OS率差异均无统计学意义(P值分别为0.419和0.482),遗传学预后良好、中等、不良组患者5年OS率差异无统计学意义(P=0.332).结论 HAD/HAI方案诱导化疗缓解后序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的策略对初治AML患者,特别是高白细胞患者,可望获得满意的长期生存率.
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真性红细胞增多症转慢性粒细胞白血病后急性单核细胞白血病变一例
患者,男,57岁.1995年4月面稍红,Hb 195g/L、WBC 16.8×109/L、BPC 419×109/L,未予重视;1996年4月面、颈、手掌皮肤暗红,嘴唇发绀,脾肋缘下2.5cm.Hb 240g/L、WBC 22.3×109/L(偶见中性中、晚幼粒细胞)、BPC 244×109/L;中性粒细胞碱性磷酸酶(N-ALP)阳性率100%,积分282.骨髓增生明显活跃,粒系0.645,红系0.325,巨核细胞196个/片.Ph染色体阴性,动脉血氧饱和度94%.诊断:真性红细胞增多症(PV).给予小剂量三尖杉酯碱和活血化瘀中药治疗,血红蛋白波动于150~180g/L.
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预激方案HAG治疗老年急性髓性白血病的临床研究
近年来,急性白血病的发生率在老年人呈上升的趋势,以急性髓性白血病(AML)为多见,约50%AML患者发病年龄在60岁以上[1],2004年5月~2008年5月,我们采用以我国自行研制的药物高三尖杉酯碱(HTT)代替阿克拉霉素(ACR)的HAG预激方案对老年急性髓性白血病进行治疗,取得了较好的疗效,并与DA普通标准方案进行对比研究,结果报告如下.
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小剂量三尖杉酯碱治疗狼疮肾炎
目的观察小剂量三尖杉酯碱治疗狼疮肾炎的近期疗效.方法三尖杉酯碱1 mg+生理盐水500 ml静脉滴注,5~7 d为1个疗程,间隔2~3周,总共3~6个疗程.结果12例中临床完全缓解7例(58%),部分缓解5例(42%).总有效率100%.结论小剂量三尖杉酯碱治疗狼疮肾炎具有疗效高、副作用小、价格低的特点,值得临床应用.
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HA方案治疗急非淋白血病的疗效观察
目的:为提高急性非淋巴细胞性白血病(急非淋)的疗效.方法:以HA方案治疗急非淋46例.结果:完全缓解率69.56%,其中2疗程内的完全缓解率52.17%.结论:本方案是一个奏效快、缓解率高的高效方案.
关键词: 急性非淋巴细胞性白血病 三尖杉酯碱 阿糖胞苷