首页 > 文献资料
-
腹膜纤维化大鼠模型研究进展
腹膜纤维化大鼠模型是研究腹膜纤维化的重要工具.腹膜纤维化大鼠模型按照造模方法不同主要分为细菌性腹膜炎致腹膜纤维化大鼠模型、化学性腹膜炎致腹膜纤维化大鼠模型、非生物相容性腹膜透析液致腹膜纤维化大鼠模型和转基因动物腹膜纤维化大鼠模型4类.各个研究组所采用的腹膜纤维化模型在诱导方法、腹膜功能评价及取材部位等方面均各不相同,因此建立稳定、可靠、符合临床的大鼠模型有重要意义.
-
血管内皮生长因子在腹膜纤维化中的作用
腹膜纤维化是慢性肾衰竭患者长期腹膜透析的严重并发症之一,为多园素参与的复杂过程.血管内皮生长因子能促进腹膜血管新生及血管病变,在腹膜纤维化的病理生理过程中起了重要的促进作用.腹膜透析过程中多种因素能促进腹膜局部产生血管内皮生长园子.从血管内皮生长因子的生物学特性及其在腹膜透析腹膜纤维化过程中的具体作用及参与腹膜纤维化的可能机制予以综述.
-
CAPD时腹膜状态标志物
持续不卧床腹膜透析(Continuons ambulatory peritoned dialysis,CAPD)已成为治疗终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)的主要替代疗法之一.其原理是将腹膜透析液(Peritoneal dialysis solution,PDS)灌入腹腔,借助腹膜这一天然的生物透析膜进行弥散和超滤,清除体内的代谢产物及毒素,同时排出多余的水分.随着CAPD应用的广泛和时间的延长,与之相关的一些并发症的报道也日趋增多.例如,治疗中可能并发腹膜炎、超滤功能丧失,甚至发生腹膜纤维化等[1],导致患者不得不退出CAPD.因此,在CAPD过程中,注意定期随访患者,了解腹膜所处的功能状态,对维护腹膜的完整性,确保其功能的长期稳定至关重要.CAPD时,PDS与腹膜直接接触,腹膜通透性的改变或腹膜成分的激活都将导致腹膜透出液(Peritoneal dialysis effluents,PDE)的组成成分发生改变.由于PDE量大、易得,这就为研究腹膜内发生的事件提供了方便.近,PDE中一些反映腹膜状态的标志物已相继得到阐明.本文拟综述这方面的主要研究进展.
-
罗格列酮联合依那普利对腹膜纤维化大鼠的腹膜功能的影响
目的：研究观察罗格列酮联合依那普利对腹膜透析所致腹膜纤维化的影响，探讨其对腹膜纤维化的作用及可能的机制。方法80只SD大鼠（6～8周龄，体重180～200 g）随机分为4组，每组20只。分为对照组、模型组、依那普利治疗组和罗格列酮联合依那普利联合用药组。除对照组外其余组均采用高糖腹膜透析液+红霉素制作慢性腹膜透析无菌性腹膜纤维化的大鼠模型。上述各组大鼠均于腹腔注射7周后处死；进行1小时腹膜平衡试验，用免疫组化方法测定各组的FN以及TGF-β1的表达水平。结果罗格列酮联合依那普利治疗组的腹膜超滤功能增加更明显。免疫组化分析，联合治疗组中的FN以及TGF-β1的表达率较模型组减低更显著。结论罗格列酮联合依那普利治疗组可降低转化生长因子的表达，减轻腹膜纤维化起到保护腹膜的作用。
-
扶肾方对尿毒症大鼠腹膜间充质TGF－β1、E－cadherin和α－SMA表达的影响
[目的]探讨扶肾方对尿毒症大鼠腹膜间充质转化生长因子－β1(TGF－β1)、E－钙黏素(E－cadherin)和α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)表达的影响.[方法]采用SD大鼠切除5/6肾脏+1.5%百特腹透液的方法复制大鼠腹膜纤维化模型.扶肾方干预6周后,检测血清学指标肌酐和尿素氮的含量;苏木精－伊红(HE)染色观察腹膜病理改变;逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)法检测各组腹膜间皮标志物E－cadherin和α－SMA的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测TGF－β1含量的变化.[结果]扶肾方干预后,各组血清肌酐及尿素氮均呈现下降趋势,尤其以高剂量组为明显(P＜0.05);扶肾方组腹膜间皮细胞变性、脱落,炎症细胞浸润以及血管新生现象明显减少;RT－PCR检测结果显示,模型组E－cadherin较正常组表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05),TGF－β1、α－SMA较正常组表达上调,差异有统计学意义(P＜0.01),与模型组相比,扶肾方干预后的各组E－cadherin表达均有所上调,且以高剂量组上调为明显(P＜0.01);TGF－β1、α－SMA中、高剂量组有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01),其他组较正常组有下调趋势,低剂量组结果无统计学意义,中、高剂量组结果有统计学差异(P＜0.05).[结论]扶肾方很可能通过抑制TGF－β1,调节E－cadherin和α－SMA表达,从而抑制腹膜间皮细胞间质转化的发生.
-
甘草酸二胺对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响
目的 探讨甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响.方法 将清洁级雄性SD大鼠随机分成正常对照组,不给采取干预措施;生理盐水组,每日腹腔注射0.9%氯化钠注射液20 ml;模型组,每日腹腔注射4.25%腹膜透析液20 ml,同时腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)0.6 mg/kg,3次/周;已酮可可碱治疗组,除与模型组相同处理外,每日加己酮可可碱6 mg/kg腹腔注射;甘草酸二胺治疗组,除与模型组相同处理外,每日加甘草酸二铵10 mg/kg,腹腔注射.连续28 d,于第30天行2 h腹膜平衡实验测定腹膜功能,并留取壁层腹膜用光镜观察病理形态.结果 正常对照组与生理盐水组腹膜功能及腹膜结构无明显变化,模型组腹膜功能及结构受损重(P<0.05),甘草酸二胺组及已酮可可碱治疗组腹膜功能及结构损伤较轻(P<0.05),均可明显保护腹膜,2组差异无统计学意义.结论 4.25%腹透液会使大鼠腹膜纤维化,甘草酸二胺可以减轻腹膜的纤维化,减少腹膜结构和功能的恶化.
-
丹参素对高糖刺激腹膜间皮细胞合成细胞外基质的影响
目的:探讨丹参素对HPMC分泌细胞外基质Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白的影响.方法:以不同浓度丹参素(10～0.625 mg/L)干预高糖刺激培养的HPMC,RT-PCR法检测细胞内Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白的mRNA表达,ELIsA法检测上清中FN、Ⅰ型胶原蛋白的表达.结果:丹参素对高糖诱导的HPMC分泌细胞外基质具有抑制作用,并呈浓度依赖性,以高浓度组(10 mg/L)抑制作用为明显,差异具有统计学意义.结论:丹参素可抑制高糖诱导的HPMC细胞外基质的分泌,具有抗腹膜纤维化作用.
-
丹参对实验性大鼠腹膜纤维化病变的影响
目的:探讨丹参对实验性大鼠腹膜纤维化病变的影响和可能的作用机制.方法:采用4.25%含糖透析液+脂多糖致腹膜纤维化模型.将大鼠随机分成3组:对照组、模型组、丹参组.模型组每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液20 ml,丹参组每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液20 ml和丹参粉剂1 g/kg,两组都在第3、5、7天予脂多糖(LPS)0.6mg/kg体重腹腔注射;对照组每日腹腔注射生理盐水20 ml.30 d后行4 h腹膜平衡试验,处死各组大鼠,检测腹膜功能;留取壁层腹膜组织做HE及Masson染色,并留取血液和腹透液做ELISA法测转化生长因子-β.结果:模型组与对照组、丹参组相比超滤量和D/D0Glu明显减少,D/Pcr明显增加;模型组与对照组、丹参组相比,壁层腹膜厚度明显增厚,新生小血管明显增多,TGF-β的浓度也明显升高;差异有统计学意义.结论:丹参能有效的防治腹膜纤维化的进程.
-
三七总皂苷对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响
目的：探讨三七总皂苷对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响。方法：21只惠斯脱（ WISTAR）大鼠分成三组：（1）对照组（n=7）：每日腹腔内加入一次生理盐水100 ml／kg；（2）模型组（n=7）：每日腹腔内加入一次4．25%葡萄糖腹透液100 ml／kg，同时在第1、3、5、7天联合脂多糖腹腔注射，按0．6 mg／kg；（3）试验组（n=7）：每日腹腔内加入一次4．25%葡萄糖腹透液100 ml／kg同时每天加入一次三七总皂苷35 mg／kg，在第1、3、5、7天联合脂多糖腹腔注射，按0．6 mg／kg；透析4周后行1 h腹膜平衡试验，并分别测定透析液和血浆尿素氮的比值（D／P）、葡萄糖重吸收值（D1／D0）、超滤容积，透析液中白细胞总数、用ELISA方法行腹膜透析液转化生长因子-β1（ TGF-β1）。结果：模型组、试验组与对照组相比较，超滤量均显著下降（ P<0．05）；而透析液中TGF-β1、表达均显著增多，腹膜组织增厚也均显著增多（ P<0．05）。试验组与模型组比较，其超滤量明显改善（P<0．05），而透析液中TGF-β1显著减少（P<0．05），腹膜组织增厚明显改善（P<0．05）。结论：PNS可以通过下调腹膜分泌TGF-β1，从而改善试验性腹膜纤维化，在一定程度上保护腹膜功能。
-
川芎嗪对高糖致人腹膜间皮细胞TGF-β1和bFGF分泌与表达的影响
目的:探讨川芎嗪对体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMCs)在高糖刺激下转化细胞生长因子-β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞因子(bFGF)分泌和表达的影响.方法:采用胰蛋白酶消化法从人腹膜组织中分离间皮细胞;MTT法检测各组间皮细胞的活性;半定量RT-PCR检测细胞内TGF-β1和bFGF mRNA表达情况;ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1和bFGF的蛋白质水平,细胞部分用BCA蛋白检测方法测定细胞蛋白质含量,用以校正ELISA结果.结果:川芎嗪能显著降低高糖所致的腹膜间皮细胞TGF-β1和bFGF的表达(P＜0.05),且两者在蛋白质和基因水平均呈剂量依赖关系;另外,川芎嗪显著改善高糖环境下细胞活性(P＜0.05).结论:川芎嗪可能通过抑制高糖所致的TGF-β1和bFGF过度分泌和表达以预防或延缓腹膜纤维化的发展.
关键词： 川芎嗪 腹膜间皮细胞 腹膜纤维化 转化细胞生长因子-β1 碱性成纤维细胞因子 -
扶肾颗粒基于“和、消、补”中医三法防治腹膜纤维化的组方分析
腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）作为终末期肾衰竭主要的替代治疗手段，具有中分子物质清除效率高，心血管稳定性强，操作技术简便等优点，极大地延长了病患生存时间、改善其生存质量。作为长期 PD 患者的常见并发症［1］，腹膜纤维化（peritoneal fibrosis，PF）可导致腹膜结构和功能丧失，半数以上维持性 PD 患者因而出现腹膜超滤与转运功能衰竭，终退出治疗［2］。因此预防和延缓腹膜纤维化仍是保证长期腹膜透析患者透析成功的关键。
-
血管紧张素Ⅱ与腹膜纤维化的研究进展
腹膜纤维化为腹膜透析(PD)的主要并发症之一,可导致包裹性腹膜硬化(EPS)及超滤衰竭的发生,是长期PD患者技术失败并终退出PD的主要原因.
-
腹膜透析腹膜纤维化的发生及其防治的研究进展
自20世纪80年代以来,腹膜透析(PD)治疗的患者呈快速增长趋势.目前,全球维持性腹膜透析治疗患者约为12万,占透析总人数的14%[1].但腹膜透析引起腹膜纤维化使超滤失败(UFF)高于血透,同时也是PD失败和患者退出的首要原因.日本的统计资料显示,242例PD患者的平均中位透析时间为5.8年,且引起透析失败的主要原因与腹膜功能障碍有关[2].现就近10年来有关腹膜透析腹膜纤维化的发生机制及其防治措施综述如下.
-
活性氧簇与高糖腹透液所致腹膜纤维化
持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)是治疗终末期肾病的主要替代治疗方法之一,腹膜透析治疗过程中,腹膜组织长期暴露于非生理性腹透液中,腹膜结构及功能发生一系列改变,终导致腹膜纤维化和超滤失败.腹膜间皮细胞(HPMC)是构成腹膜主要的细胞群体,它在保持腹膜结构的完整性和功能的有效性中起重要作用,腹膜表层间皮细胞持续暴露于非生理性透析液可引起腹膜间皮细胞慢性损伤.葡萄糖是一种廉价的有效的渗透剂,已被长期使用.腹膜纤维化的发生机制有多方面原因,大量研究证实,非生理性腹透液,特别是腹透液中高浓度葡萄糖的长期应用是导致腹膜纤维化的重要原因.高糖腹透液所致腹膜纤维化的可能机制包括:腹膜间皮细胞损伤、细胞外基质沉积、腹膜上皮间质转化等,但是具体机制尚未阐明.近年来,活性氧簇在其机制中的作用受到关注.
-
NGAL在腹膜透析相关性腹膜炎中的研究进展
持续性不卧床腹膜透析( CAPD)作为终末期肾脏疾病的一种肾替代治疗方式,被广泛运用于临床. 腹膜炎是腹膜透析( PD)过程中发生的常见并发症,反复发生的腹膜炎导致腹膜纤维化、腹膜功能受损,终导致腹膜透析终止. 因此,早期诊断和有效治疗腹膜炎是维持腹膜透析的关键. 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)是脂质蛋白家族的新成员,研究表明,NGAL可能作为腹透相关性腹膜炎的早期诊断指标,正越来越受到关注. 本文现就NGAL的结构功能及在腹透相关性腹膜炎中的研究近况作一综述.
-
常用中药在防治腹膜透析相关性腹膜纤维化中的重要作用
腹膜透析(PD)作为终末期肾衰竭有效的替代治疗方法,已经经历了60余年的发展,在临床上被越来越多的患者所接受,然而由于PD液的生物不相容性,反复的腹膜感染,透析处方的不规范等因素导致的腹膜纤维化、超滤失败,仍是患者退出的主要原因.
-
细胞周期调节蛋白与腹膜纤维化
在腹膜透析的过程中,腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cell, HPMC)在高糖刺激下出现细胞肥大、胞核增多、细胞分裂停滞等改变,是进展至腹膜纤维化(peritoneal fibrosis, PF)的病变基础[1,2].一般认为,腹膜纤维化的形成有腹膜上皮间质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、细胞早期衰老、新生血管形成三因素的参与.作为细胞变化的物质基础,细胞周期调节蛋白自然是对病变进行分析的焦点,腹膜间皮细胞亦不能除外,为此,本文拟对细胞周期调节蛋白在腹膜纤维化这一病理过程中对腹膜间皮细胞的影响进行一综述[3].
-
腹膜纤维化治疗的新进展
腹膜透析因其简单、安全、有效,血流动力学影响小,有效地保护残肾功能等优点,已成为ESRD患者首选替代治疗方法.腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)导致的腹膜透析功能丧失使超滤功能下降或丧失,病人退出腹膜透析.探讨腹膜纤维化的发生机制,寻求新的治疗PF方法对延长患者腹透时间、改善生活质量、提高生存率具有十分重要的意义.
-
扶肾颗粒对腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响及其作用机制的实验研究
目的:通过对腹膜透析大鼠进行干预,观察扶肾颗粒对腹膜纤维化相关细胞因子的影响及其作用机制探讨.方法:SPF级健康雄性SD大鼠75只,体重180～200 g,适应性饲养1周后,依大鼠体重分层,随机分为:正常对照组(A组,n=15),无任何处理,腹腔注射生理盐水,100 ml·kg-1·d-1,连续4周;肾衰5/6切除+1.5%PD组(B组,n=15);肾衰5/6切除+1.5%PD+扶肾颗粒组(C组,n=15);肾衰5/6切除+4.25%PD组(D组,n=15);肾衰5/6切除+4.25%PD+扶肾颗粒组(E组,n=15),除A组外,各组均制成肾衰模型,其中B、C组予腹腔注射1.5%LPDS,100 ml·kg-1·d-1,连续4周;D、E组予腹腔注射4.25% LPDS,100 ml·kg-1·d-1,连续4周,自透析开始,对C组和E组予灌服扶肾颗粒,以200 g SD大鼠计算,灌胃剂量1.8 ml/d.其余各组予灌服2 ml生理盐水,共灌服4周.观察各组实验动物的大体状态、体重变化、腹膜滤过功能及血清纤维化调控因子表达变化.结果:在治疗4周后,除正常对照组(A组)外,其余各组均体现为负超滤,但是,同浓度透析治疗组中,应用扶肾颗粒干预组其超滤情况明显优于未应用扶肾颗粒组(P＜0.05),其作用显著,同时,葡萄糖转运量方面亦体现为相似结果.与正常对照组比较(A组),其余各模型组相关促纤维化因子表达水平均明显升高(P＜0.01).TGF-β1方面,D组的表达水平明显较其他各组升高(P＜0.05).CTGF及IL-6方面,结果与TGF-β1相似.VEGF方面,E组较D组明显降低(P＜0.05).随着透析治疗的进行,HGF与BMP-7表达水平均反应性升高,各模型组二者水平均较正常对照组明显升高(P＜0.01).HGF方面,C组较B组明显升高(P＜0.01).BMP-7方面,E组较D组明显升高(P＜0.05).结论:扶肾颗粒可减轻腹透大鼠的肾功能损伤,保护残余肾功能,改善腹透大鼠的超滤量及葡萄糖转运量,抑制促纤维化因子TGF-β1、CTGF、IL-6、CTGF等表达,调高抗纤维化因子HGF、BMP-7的表达,进而起到抑制腹膜透析相关腹膜纤维化的发生,改善腹膜透析效能.
-
氯沙坦钾对大鼠腹膜透析模型腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响
目的:探讨氯沙坦钾对大鼠腹膜透析模型腹膜纤维化组织中TLR4、IL-6、IL-8表达的影响.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、腹膜纤维化模型组(模型组)、氯沙坦钾治疗组(治疗组),每组各10只.正常对照组不予任何干预,模型组给予4.25%腹膜透析液腹腔注射(100 ml·kg-1·d-1),治疗组给予4.25%腹膜透析液腹腔注射(100 ml·kg-1·d-1),同时给予氯沙坦钾片灌胃(30 mg·kg-1·d-1),于4周末杀检大鼠,做腹膜平衡试验,准确量取超滤量,留取0和4 h血清与腹腔流出液标本,计算葡萄糖转运量,4 h后,取壁层腹膜组织作形态学观察,用免疫荧光的方法检测TLR4、IL-6、IL-8在脏层腹膜组织中的表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠壁层腹膜厚度明显增厚(P<0.01),超滤量下降(P<0.01),葡萄糖转运量升高(P<0.01).与模型组相比较,氯沙坦钾治疗后大鼠壁层腹膜变薄(P<0.01),超滤量增加(P<0.01),葡萄糖转运率量下降(P<0.01);正常腹膜组织中TLR4、IL-6、IL-8在间皮细胞中呈弱表达,模型组与正常组相比,TLR4、IL-6、IL-8表达明显增多;治疗组与模型组相比,TLR4、IL-6、IL-8蛋白表达明显下调.结论:氯沙坦钾能够下调腹膜纤维化大鼠腹膜组织TLR4、IL-6、IL-8表达水平,改善腹膜的超滤和转运功能.
