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芒果苷抑制哮喘小鼠气道炎症的机制
目的:观察芒果苷对哮喘小鼠气道炎症的影响,探讨芒果苷平喘的作用机制.方法:将72只4～5周SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松阳性对照组(0.001 25 g·kg-1)、芒果苷高、中、低剂量组(0.4,0.2,0.1 g·kg-1).采用卵白蛋白(OVA)致敏和激发构建小鼠哮喘模型,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类；肺组织病理切片HE染色观察炎性细胞浸润情况；采用ELISA法检测小鼠血清中OVA特异性IgE( OVA-sIgE)和BALF中白三烯C4(LTC4),前列腺素D2(PGD2)的含量.结果:芒果苷高、中、低剂量组BALF中嗜酸性粒细胞(EOS)比例由模型组(6.57±1.44)％降低为(1.63±0.43,2.72±0.83,4.11 ±1.08)％(P＜0.01～P＜0.05)；芒果苷高、中剂量组BALF中白细胞总数由模型组( 83.25±10.19)×105/mL减少为(25.66±6.16,53.38±9.19)×105/mL(P ＜0.01)；芒果苷各剂量均可不同程度的改善肺组织的病理学改变,减轻气道炎症；芒果苷高、中、低剂量组血清中OVA-sIgE含量由模型组(0.26±0.04) ng·mL-1降低为(0.10±0.04,0.12 ±0.02,0.18 ±0.03) ng·mL-1(P＜0.01)；芒果苷高剂量组BALF中PGD2水平由模型组(74.36±22.72) ng·mL-1降低为(60.30±12.19)ng·mL-1(P＜0.05),而芒果苷中、低剂量组对PGD2的降低无统计学差异；芒果苷各剂量对LTC4水平有降低趋势.结论:芒果苷可通过减少EOS浸润、小鼠体内OVA-sIgE和PGDz含量,抑制哮喘小鼠的气道炎症,在治疗哮喘方面有潜在的应用前景.
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慢波睡眠的激素与细胞因子调节
慢波睡眠(SWS)是重要的睡眠成分.近年来的研究揭示:腹外侧视前区-结节乳头核(VLPO-TMN)可能是睡眠-觉醒的中枢发生部位.基底前脑吻端前列腺素D2(PGD2)敏感性睡眠促进区(PGD2-SPZ)参与睡眠的调控.PGD2延长SWS;前列腺素E2(PGE2)延长觉醒,抑制SWS和快动眼睡眠(REMS).SWS与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活动呈负相关,与生长激素的分泌呈正相关.褪黑素(melatonin)对SWS的影响与其降低体温的效应有关.白细胞介素1(IL-1)促进SWS的作用可能通过PGD2介导.5-HT参与肿瘤坏死因子延长SWS的作用.睡眠-觉醒机制的研究进展提示,开发新型选择性延长SWS的药物,可以从以下几方面入手:PGD2激动剂;免疫增强剂或免疫调节剂;影响5-HT系统的药物;褪黑素及生长激素等睡眠的生理性调节物质等.
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中枢组胺能神经系统调节睡眠-觉醒机制研究进展
哺乳动物组胺能神经元集中分布于下丘脑后部的结节乳头核(tuberomammillary nucleus,TMN),其神经纤维投射至全脑.研究发现,中枢组胺的释放与觉醒时相呈正相关,觉醒期的释放量是睡眠期的4倍;内源性物质前列腺素E2和神经肽阿立新(orcxin)激活TMN组胺能神经元,增加组胺释放,促进觉醒;前列腺素D2和腺苷抑制组胺能神经元活性,诱导睡眠.本文综述组胺能神经系统调节睡眠一觉醒研究进展,讨论拟(抗)组胺类药物用于促觉醒或(和)镇静催眠的可能性.
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不同时期增生性瘢痕组织中前列腺素和基质金属蛋白酶-2的含量测定及分析
目的 测定不同时期烧伤患者增生性瘢痕(HS)组织中前列腺素(PGs)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的含量并探讨其变化规律.方法 选取2013年3～9月在无锡市第三人民医院收治的烧伤患者或需手术切除瘢痕的患者皮肤标本57例,分为正常组(10例),烧伤早期组(9例),瘢痕1个月组(9例)、3个月组(9例)、6个月组(8例)、12个月组(6例)、24个月组(6例).采用ELISA法和Western bolt法测定不同时期各分组瘢痕组织中PGs(包括PGD2,PGE2和PGF2α)和MMP-2含量.观察PGs和MMP-2在不同时期瘢痕组织中的含量变化.结果 正常组PGE2、PGD2和PGF2α的含量低[(5.543±0.484)、(3.619±0.484)、(4.833±1.106)ng/mL],与正常组比较,烧伤早期组PGE2、PGD2和PGF2α含量显著增加[(30.960±0.735)、(25.952±1.309)、(17.451±1.056)ng/mL](P＜ 0.01);除正常组外,瘢痕24个月组PGE2、PGD2和PGF2α的含量低[(11.445±0.972)、(8.012±0.972)、(5.888±1.059)ng/mL],但与正常组比较差异仍有统计学意义(P＜ 0.01或P＜0.05).MMP-2在正常组含量低,与正常组比较,烧伤早期组MMP-2的增加(P＜0.05),瘢痕3个月组含量高(P＜0.01),瘢痕12个月组降低(P＜0.05),瘢痕24个月组MMP-2含量则降低至与正常组接近的水平(P＞0.05).结论 PGs和MMP-2在不同时期瘢痕组织中的含量和正常皮肤比较有显著差异,提示两者可能在增生性瘢痕中有重要作用.
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腧穴自血疗法对慢性荨麻疹患者外周血白三烯B4和前列腺素D2的影响
目的:探讨腧穴自血疗法对慢性荨麻疹患者外周血白三烯B4(LTB4) 和前列腺素D2(PGD2) 的影响.方法:采用ELISA 法检测腧穴自血疗法患者治疗前后LTB4 和PGD2 血清水平.结果:慢性荨麻疹患者外周血LTB4 治疗前(15.6440±5.6991)pg/ml,治疗后(12.5311±3.0893)pg/ml,PGD2 治疗前(18.0360±5.4801)pg/ml,治疗后(13.9250±4.6021)pg/ml,两者治疗前后均明显高于正常对照组(P<0.05),经过腧穴自血疗法治疗LTB4 和PGD2 水平下降(P<0.05).结论:腧穴自血疗法可以通过降低PGD2 和LTB4 水平起作用.
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前列腺素D2及其受体CRTH2与支气管哮喘的新研究进展
前列腺素D2 (prostaglandin D2,PGD2)是由支气管哮喘(简称哮喘)患者的肥大细胞等分泌的一种主要的前列腺素类物质.尽管它在哮喘发病机制中的作用尚不完全清楚.但大量研究表明PGD2通过相应受体介导参与哮喘的形成.近,对于新型Th2细胞上表达的化学趋向性受体同种分子(chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells,CRTH2)受体的研究取得新进展,前列腺素类受体(d prostanoid receptor,DP)与CRTH2两者协同作用诱导炎症细胞迁移和细胞因子的产生,介导哮喘等过敏性疾病的发生发展过程.该篇主要综述PGD2及其受体CRTH2在哮喘发病中作用机制的新研究进展.
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15d-PGJ2对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响
目的 评价15-脱氧-△12,14-前列腺素J2(15d-PGJ2)对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,3～5月龄,体重220～ 250 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、15d-PGJ2组、LPS组和LPS+ 15d-PGJ2组.C组和15d-PGJ2组分别尾静脉注射等容量生理盐水和15d-PGJ2 0.3 mg/kg;LPS组和LPS+ 15d-PGJ2组尾静脉注射LPS 6 mg/kg制备急性肺损伤模型,然后分别尾静脉注射等容量生理盐水和15d-PGJ2 0.3 mg/kg.注射LPS后4h时,腹主动脉取血样行血气分析,记录PaO2,然后处死大鼠,取肺组织,光镜下观察病理学结果,测定湿重/干重比值(W/D比值),采用ELISA法测定TNF-α、IL-8和中性粒细胞趋化因子-1(CINC-1)的含量,采用Western blot法检测NF-κB p65和IκB-α的表达水平.结果 与C组比较,15d-PGJ2组PaO2、肺组织W/D比值、TNF-α、IL-8、CINC-1的含量和NF-κB p65、IκB-α的表达差异无统计学意义(P＞0.05),LPS组和LPS+ 15d-PGJ2组PaO2降低,肺组织W/D比值、TNF-α、IL-8、CINC-1的含量升高,NF-κB p65表达上调,IκB-cα表达下调(P＜0.05);与LPS组比较,LPS+ 15d-PGJ2组PaO2升高,肺组织W/D比值、TNF-α、IL-8、CINC-1的含量降低,NF-κB p65表达下调,IκB-α表达上调(P＜0.05),病理学损伤减轻.结论 15d-PGJ2可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤.
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非离子型造影剂过敏反应者血清类糜蛋白酶前列腺素D2及血小板活化因子的变化观察
目的：观察肥大细胞类糜蛋白酶、血小板活化因子（PAF）、前列腺素（PG）D2在非离子型造影剂过敏者体内含量的变化，探讨其在非离子型造影剂过敏反应的发生机制。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测健康对照组、非离子型造影剂过敏组和β-内酰胺类抗生素过敏组血清中类糜蛋白酶、PAF、PGD2的含量及尿液中PGD2含量，利用全自动生化分析仪检测尿肌酐水平。结果非离子型造影剂过敏组、β-内酰胺类抗生素过敏组肥大细胞类糜蛋白酶、PAF、PGD2的含量升高，与健康对照组相比其差异具有统计学意义。结论非离子型造影剂过敏反应者血清中类糜蛋白酶、PAF、PGD2以及尿液中PGD2含量升高，符合过敏反应的病理生理变化，肥大细胞类糜蛋白酶和尿PGD2可作为非离子型造影剂过敏反应诊断的参考指标。
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保神开郁冲剂对大鼠脑脊液中前列腺素含量的影响
通过检测大鼠脑脊液(CSF)中前列腺素(PG)的含量，探讨保神开郁冲剂治疗失眠的机理。前列腺素D2(PGD2)是迄今报道的有效力的内源性睡眠促进物质，前列腺素E2(PGE2)及F2α(PGF2α)具协同作用，合成PGD2的酶PGD合酶(PGDS)是调节睡眠的关键的酶。实验采用大鼠侧脑室长期埋置导管法，分别于实验前、运用保神开郁冲剂及阳性对照药预防给药后及用PGDS的桔抗剂无水硒酸钠(Na2SeO3)造模后采集大鼠CSF，用酶免(IRA)法检测PGD2、PGE2及PGF2α的含量。结果：保神开郁冲剂组能提高PGD2、PGE2及PGF2α的含量，并能逆转Na2SeO3所致的因PGD2合成降低所造成的失眠，与其它阳性药对照组呈显著性差异(P＜0.05)。从而推测保神开郁冲剂是通过提高PGD2的含量而作用于睡眠—觉醒机制。
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前列腺素D2在小鼠哮喘模型中表达水平的研究
目的:探讨前列腺素D2在小鼠哮喘模型中的表达水平.方法:24只小鼠随机均分为四组:正常对照2周组,正常对照4周组,哮喘模型2周组,哮喘模型4周组.以卵白蛋白和氢氧化铝混悬液致敏,并予以卵白蛋白雾化激发建立哮喘小鼠模型.末次激发24h后,EHSA法检测其血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中前列腺素D2水平;收集BALF行嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数;HE染色观察其肺组织病理改变.结果:与正常对照2周及4周组相比,哮喘模型组小鼠肺组织病理损害明显加重,EOS计数哮喘组显著高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05),血清及BALF中的前列腺素D2水平明显高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.01),而且随着哮喘病程的延长,即哮喘模型4周组较2周组的肺组织病理损害更为严重,EOS计数升高更为显著,血清及BALF中的前列腺素D2增多更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).但正常对照4周组与2周组比较,未见明显变化.结论:炎性介质前列腺素D2水平在哮喘模型中有一定的表达水平,而且随着哮喘病程的延长,前列腺素D2表达水平也逐渐升高.
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PGD2/CRTH2系统与哮喘发病机制的研究进展
支气管哮喘是一种由多种细胞、细胞因子与炎症介质引起的变态反应性炎症性疾病.哮喘的发病机制至今不明,已证实了至少有10多种细胞,20多种细胞因子和50多种活性介质参与支气管哮喘发病机制的调节[1],其中在哮喘病人肺泡灌洗液(BAL)中有前列腺素D2(PGD2)增高,过敏原激发后PGD2分泌增多,导致各种PGD2(CRTH2)受体的活化,导致各种细胞因子和化学趋化物的产生,引起淋巴细胞和嗜酸性细胞聚集于抗原激发物的部位,产生一系列过敏反应[2].
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Lipocalin型前列腺素D合成酶的结构、定位与特性
Lipocalin型前列腺素D合成酶(L-PGDS)是一种糖基化、双功能、单体蛋白质,具有催化PGD2的合成和转运亲脂性物质的作用.它在中枢神经系统、雄性生殖器官和人与猴的心脏等器官中有分布,并被分泌到脑脊液、精浆及血浆内.L-PGDS浓度的检测对神经错乱、精子生成障碍、心血管疾病和肾功能障碍等疾病具有辅助诊断作用.
关键词： Lipocalin型前列腺素D合成酶 前列腺素D2 -
CRTH2受体拮抗剂缓解大鼠哮喘模型气道炎症
目的:通过对大鼠哮喘模型嗜酸性粒细胞(EOS)上DP1/CRTH2受体及细胞因子变化的分析,研究DP1/CRTH2拮抗剂对大鼠哮喘模型气道炎症的影响和机制.方法:40只雄性SD清洁级大鼠,随机分为正常对照组、哮喘组、CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组、DP1受体拮抗剂BWA868C应用组,每组10只.用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘.放射配体分析其外周血EOS上的PGD_(2)受体;ELISA测定大鼠血中IL-4和IL-5及IFN-γ水平;肺组织病理切片,HE染色镜检.结果:CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组大鼠支气管壁EOS浸润显著减少,血清IFN-γ水平显著增高,(IL-4)、IL-5水平显著低于哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组(P<0.01);在肺泡灌洗液中EOS计数较哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组显著减少(P<0.01),外周血EOS计数与哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组相似,较正常对照组显著增加(P<0.01).与正常对照组相比,哮喘组、CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加(P<0.01),DP1无显著性差异(P>0.05).结论:CRTH2受体(DP2)拮抗剂能缓解大鼠哮喘模型气道炎症,减少气道中EOS浸润,可能与CRTH2受体拮抗剂能通过拮抗EOS上增高的CRTH2结合容量,降低IL-4、IL-5和增高IFN-γ水平有关,DP1拮抗剂BWA868C对大鼠哮喘模型气道炎症无显著改善作用.
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前列腺素DP受体缺乏小鼠的睡眠-觉醒特征
目的:探讨前列腺素DP受体(DPR)对小鼠睡眠-觉醒调节的影响.方法:在苯巴比妥麻醉下,于DPR基因敲除(KO)小鼠及其野生型(WT)小鼠大脑皮层及颈部肌肉分别植入脑电(Electroencephalogram, EEG)和肌电(Electromyogram, EMG)电极,用EEG/EMG睡眠记录系统于2000时开始连续记录24小时两种小鼠的脑电和肌电波,并用SLEEPSIGN软件进行分析.结果:两种小鼠表现出相同的睡眠-觉醒节律,且明时(800-2000)及暗时(2000-800)时相内两种小鼠的非快动眼(NREM) 睡眠和快动眼(REM)睡眠总量无差异.但与WT 小鼠相比,DPR-KO小鼠明时内的觉醒频率显著增高,NREM睡眠的平均时程显著缩短;且DPR-KO小鼠睡眠呈现低活性的θ波和高活性的δ波.结论:DPR在介导前列腺素D2诱导的睡眠中起着关键性调节作用,缺乏DPR将导致小鼠呈现低强度片段化的NREM睡眠和高警戒状态的REM睡眠.
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内源性睡眠促进物质研究进展
睡眠和觉醒的发生及转换可能是脑内神经递质和内源性睡眠促进物质共同作用的结果,同时受昼夜节律调控.Ishimori和Piéron首次发现犬睡眠剥夺后,脑脊液中某种化学物质增多,诱发睡眠,并将其命名为促眠素,即内源性睡眠促进物质.目前已发现前列腺素D2、核苷、细胞因子、神经肽、激素、胺类衍生物及一氧化氮等二十多种内源性睡眠促进物质.本文综述前列腺素D2、腺苷、白细胞介素1和肿瘤坏死因子等调节睡眠的作用机制研究进展.
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腺苷受体调节睡眠觉醒作用机制进展
腺苷是ATP代谢产物,在脑内广泛存在.腺苷受体分为A1、A2A、A2B和A3四种受体(re-ceptor,R)亚型.研究显示:内源性腺苷可能通过A1R和A2A R发挥睡眠调节作用.A1R在中枢系统分布广泛,兴奋位于觉醒系统组胺能、基底前脑胆碱能神经上的A1R,诱发睡眠;腺苷A2AR相对集中分布于前脑区,兴奋A2AR可引起强大的睡眠效应;A2AR可能介导内源性前列腺素D2的睡眠调节作用,是咖啡因促觉醒作用的主要靶点.A1R和A2AR在睡眠觉醒调节中的贡献,至今仍有很大争议,本文综述腺苷受体睡眠调节作用研究进展.
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前列腺素D2的睡眠调节作用
前列腺素D2(PGD2) 是由前列腺素D2合成酶合成的一种二十碳不饱和脂肪酸.研究表明PGD2具有睡眠调节作用,其机理为PGD2与前列腺素D2受体结合,升高基底前脑部位细胞外腺苷水平.腺苷通过腺苷A2A受体激活睡眠调节中枢(腹外侧视前区,VLPO)神经元,并通过GABA抑制觉醒调节中枢(结节乳头核,TMN)组胺能神经元而导致睡眠.对PGD2睡眠调节作用及其机理进行研究,有望开发出新型的镇静催眠药物.
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前列腺素DP受体缺乏对小鼠脑内组胺含量的影响
目的探讨前列腺素DP受体(DPR)缺乏对小鼠脑内组胺含量的影响.方法在乙醚麻醉下,分别于明时(8:AM)及暗时(8:00PM)断头处死野生型及DPR基因敲除型小鼠,迅速取出脑组织并分离出皮层、纹状体、海马、下丘脑、丘脑、中脑及脑干等脑区,制备匀浆并用HPLC荧光检测法测量其组胺含量.结果明时处死,DPR基因敲除型小鼠皮层、下丘脑及丘脑中的组胺含量明显低于野生型小鼠;暗时处死DPR小鼠,仅丘脑中组胺含量显著降低.结论DPR基因敲除型小鼠脑中组胺能神经活性显著降低,这一变化可能是该种小鼠尚能维持正常睡眠的代偿机制之一.
关键词： 前列腺素D2 前列腺素D型受体(DP受体) 睡眠 小鼠 组胺 -
前列腺素D2与哮喘
支气管哮喘(哮喘)是呼吸系统常见病,其发病机制较复杂,在某些环境因素作用遗传易感个体,通过Th2淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞等释放的炎症介质及细胞因子作用于气道产生炎症及气道高反应.PGD2就是一种由激活的肥大细胞,嗜酸性粒细胞,Th2淋巴细胞等释放的炎症介质.本文就PGD2的结构,受体及其近年来对其与哮喘的关系的研究进展做一综述.
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特异性免疫治疗对慢性特发性荨麻疹患者外周血白三烯B4和前列腺素D2的影响
目的:探讨特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者外周血白三烯B4和前列腺素D2的影响.方法:采用ELISA法检测特异性免疫治疗前后患者LTB4和PGD2血清水平.结果:慢性荨麻疹患者外周血PGD2治疗前(17.8003±5.16899)pg/mL,治疗后(14.4144±5.88605)pg/mL和LTB4治疗前(14.0203±2.99936)pg/mL,治疗后(12.8760±3.72229)pg/mL,两者治疗前后均明显高于正常对照(P<0.05),经过特异性免疫治疗LTB4和PGD2水平明显下降(P<0.01,P<0.05).结论:特异性免疫治疗可以通过降低PGD2和LTB4水平起作用.
