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非小细胞肺癌患者腺苷A2A受体和TIM3的表达及其与患者预后的关系分析
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者腺苷A2A受体(A2AR)和TIM3的表达及其与患者免疫功能的关系.方法 采用免疫组织化学法检测65例NSCLC患者肺癌组织及其癌旁组织中的腺苷A2A受体和TIM3蛋白表达,并分析NSCLC组织腺苷A2A受体和TIM3蛋白表达与其预后的关系.结果 肺癌组织腺苷A2A受体和TIM3蛋白表达率均高于癌旁组织(P＜0.05).腺苷A2A受体和TIM3蛋白阳性表达患者的复发率、淋巴结转移率较高,5年生存率较低(P＜0.05).Logistic多因素分析结果显示,NSCLC肺癌组织腺苷A2A受体和TIM3蛋白阳性表达率与其复发率、淋巴结转移率和5年生存率均相关.结论 NSCLC患者腺苷A2A受体和TIM3蛋白阳性表达率高且与其预后相关,可作为NSCLC患者预后评估的参考指标.
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补肾活血颗粒对帕金森大鼠脑腺苷A2A受体影响的研究
目的 探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制.方法 用6-羟基多巴损毁脑右侧内侧前脑束的方法建立帕金森大鼠模型.将33只SD模型大鼠随机分为治疗组18只和对照组15只,另设正常组15只,治疗组以中药补肾活血颗粒灌胃每日1次,连续8周.对照组及正常组同法以生理盐水灌胃8周,灌胃结束、观察帕金森大鼠旋转行为变化,后断头取脑,免疫荧光法观察大鼠脑腺苷A2A受体变化.结果 治疗组大鼠旋转行为较对照组改善,治疗组大鼠脑纹状体A2A受体表达较对照组明显减弱(P＜0.01),模型组比正常组表达显著增强(P＜0.01).三组大鼠黑质中A2A受体均无表达.结论 补肾活血颗粒能改善帕金森大鼠旋转行为,抑制大鼠纹状体腺苷A2A受体表达,对帕金森病治疗起到较好疗效.
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腺苷A2a受体对低氧肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织细胞因子信号传导抑制蛋白-3表达的调控作用
目的 探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS-3)表达的调控作用.方法 SD大鼠30只按照随机数字表法分为3组:对照组,低氧组,低氧+A2aAR激动剂组(激动剂组).低氧组及激动剂组置入常压低氧舱内,氧浓度控制在8％ ～ 11％,CO2浓度维持在1％ ～3％,每天8h(晨8时至16时),每周6d,连续4周,低氧组入舱前腹腔注射生理盐水4 ml/kg,激动剂组入舱前腹腔注射A2aAR激动剂0.2 mg/kg.造模4周后,有心导管法测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP),测定右心室/(左心室+室间隔)厚度[RV/(LV+S)];观察各组肺细小动脉显微结构变化,测定管壁面积/管总面积(WA/TA);用免疫组织化学法测定肺细小动脉管壁A2aAR和SOCS-3含量,实时荧光定量PCR法、Western blot法测定肺组织匀浆A2aAR mRNA、SOCS-3 mRNA和A2aAR蛋白、SOCS-3蛋白含量的变化.结果 低氧组大鼠mPAP为[(20.9±3.9) mmHg,1 mmHg =0.133 kPa],明显高于对照组[(12.6±6.6) mmHg,P＜0.01],激动剂组mPAP为[(14.8±3.8)mmHg],明显低于低氧组(P＜0.01).低氧组RV/(LV+S)为[(35.2±2.0)％],显著高于对照组[(29.6±2.7)％,P＜0.01],激动剂组RV/(LV+S)为[(28.3±8.8)％],显著低于低氧组(P＜0.01).低氧组大鼠WA/TA值为73 ±5,显著高于对照组(48±4,p ＜0.01),激动剂组WA/TA值为54±3,明显低于低氧组(P＜0.01).低氧组大鼠肺血管A2aAR含量为(0.134±0.034),SOCS-3含量为(0.119 ±0.011),两者均高于正常组(P＜0.01),而激动剂组肺血管A2aAR含量(0.201±0.024)和SOCS-3含量(0.136±0.004)较低氧组进一步升高(p＜0.01).与对照组相比,低氧组大鼠肺组织A2aAR mRNA和SOCS-3 mRNA表达增加1.5倍,而激动剂组A2aAR mRNA和SOCS-3 mRNA表达增加2倍.同样,低氧组大鼠肺组织A2aAR蛋白和SOCS-3蛋白表达明显高于对照组,而激动剂组两种蛋白的表达进一步上升.结论A2aAR能够上调低氧肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织SOCS-3的表达,该通路可能是其抑制低氧性肺动脉高压和低氧性肺血管重建的重要机制.
关键词： 高血压 肺性 低氧 腺苷A2A受体 细胞因子信号传导抑制蛋白3 -
虫草活力素对大鼠慢性支气管哮喘模型气道重塑作用初探
目的 对虫草活力素(简称虫草)在大鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型气道重塑中的作用及相关机制进行初步探讨.方法 50只Wister大鼠[6～8周龄,(200±20)g],随机数字表法分为阴性对照组(A)、慢性哮喘单纯模型组(B)(卵清白蛋白系统致敏和反复激发)、慢性哮喘+虫草50 mg/kg治疗8周组(C)、慢性哮喘+布地奈德(BUD)8周治疗组(D)及慢性哮喘+BUD联合虫草8周治疗组(E).肺组织切片HE染色观察病理变化并检测气道管壁厚度,采用免疫组织化学法检测气道转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平,应用逆转录PCR法检测肺组织A2a腺苷受体(A2aAR)mRNA表达.数据统计采用ANOVA检验进行组间分析,Mann-Whitney检验进行组内两两比较,Spearman等级相关分析.结果 ①HE染色显示所有药物干预组较单纯模型组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻,以D和E组为明显;②5组气道管壁厚度依次分别为(9.89±2.09)、(21.72±3.16)、(14.94±1.96)、(12.29±2.75)和(12.25±2.32)μm2/μm,F=31.37,P＜0.000 1,所有药物干预组气道壁厚度均高于对照组(C组、D组和E组与A组比较后的P值分别为0.000 1、0.052 4、0.052 4),且低于单纯模型组(C组、D组和E组与B组比较后的P值均＜0.000 1),差异有统计学意义,C组气道壁较D组和E组增厚,差异有统计学意义(P值分别为0.023 2和0.014 7);③5组TGF-β1表达强阳性率分别为(2.08±1.63)%、(29.37±5.08)%、(12.30±3.26)%、(10.78±3.35)%及(7.43±2.84)%,F=86.45,P＜0.000 1,所有药物干预组TGF-β1蛋白表达均高于对照组(C组、D组和E组与A组比较后的P值均＜0.000 1),且低于单纯模型组(C组、D组和E组与B组比较后的P值均＜0.000 1),差异有统计学意义;E组较C组的蛋白表达有统计学意义下降(P=0.005 2);④5组肺组织A2aAR mRNA表达相对强度依次为(0.35±0.06)、(0.27±0.10)、(0.52±0.07)、(0.24±0.05)及(0.47±0.08),F=26.46,P＜0.000 1,C组和E组A2aAR mRNA表达高于A组(P值分别为0.000 1及0.000 7)、B组(P值分别为0.000 2及0.000 3)和D组(P值均＜0.000 1),差异有统计学意义,D组表达低于A组,差异有统计学意义(P= 0.000 3);⑤所有大鼠支气管壁厚度与气道TGF-β1蛋白表达存在正相关(r=0.80,P＜0.01),而C组大鼠肺组织A2aAR mRNA表达和TGF-β1蛋白表达呈负相关(r=0.68,P=0.03).结论 虫草对哮喘模型的气道重塑具有一定的改善作用,其机制可能通过增加慢性哮喘模型大鼠肺组织A2aAR mRNA转录,抑制气道TGF-β1的生成,从而减轻气道重塑,且虫草与糖皮质激素联合应用对于降低TGF-β1的表达具有潜在协同作用.
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纹状体A2AR和D2DR对大鼠力竭运动过程中苍白球GABA和Glu释放的调控研究
目的:探讨纹状体腺苷A2A受体(A2AR)和多巴胺D2受体(D2DR)对大鼠力竭运动过程中苍白球胞外γ-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸(Glu)释放的调控作用.方法:采用纹状体微量灌注和活体微透析-高效液相联用技术,实时、在线观察大鼠在一次力竭运动过程中苍白球细胞外液中GABA和Glu水平的动态变化规律,以及D2DR激动剂(喹吡罗,Quinpirole)和A2AR拮抗剂(SCH58261)对其影响,结合运动能力探讨D2DR和A2AR对疲劳的调控作用机制.结果:大鼠3级递增负荷跑台运动至力竭过程中,苍白球胞外Glu和GABA呈增高趋势,Glu/GABA呈降低趋势,在运动开始后45min至力竭各点Glu和GABA均显著高于安静水平(P＜0.05),Glu/GABA显著低于安静水平(P＜0.05),力竭后恢复90 min时Glu和GABA逐渐下降至安静水平,Glu/GABA逐渐恢复至安静水平;SCH58261和Quinpirole分别经纹状体灌注后,力竭运动过程中苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降,大鼠自主运动期(疲劳初期)时间延长,大鼠跑台运动至力竭时间显著增加(P＜0.05).结论:在一次力竭运动过程中,大鼠苍白球神经元胞外Glu 、GABA浓度及Glu/GABA均具有明显的阶段性特征,推测可能是力竭过程中大鼠运动能力呈现阶段性变化特征的机制之一;大鼠在力竭时,苍白球胞外Glu、GABA升高但Glu/GABA下降,推测力竭时大鼠苍白球神经元的兴奋性下降;SCH58261和Quinpirole经纹状体微量注射后,苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降,大鼠自主运动期(疲劳初期)时间延长,大鼠跑台运动至力竭时间显著增加,推测可能是因为SCH58261和Quinpirole分别经各自作用机制干预了纹状体投向苍白球的GABA能传递而影响了间接通路对皮层的调控,后达到延缓疲劳的作用.
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咖啡因延缓运动疲劳作用及机制研究进展
咖啡因作为促力抗疲劳物质被自行车、马拉松、赛艇等项目运动员使用,但其作用机制仍有诸多存疑之处.本文综述了国内外近年来咖啡因促力抗疲劳机制的新研究进展,认为咖啡因主要是作为腺苷A1和A2A受体的非特异性拮抗剂,主要通过中枢腺苷受体影响多巴胺信号通路对基底神经节皮层通路和中脑腹侧被盖部伏隔核通路,促进运动冲动的发放和运动动机的产生,保持警觉.在外周通过加强交感神经活性、增强脂肪酸氧化、减轻肌肉疼痛感觉等达到促进运动能力和延缓疲劳发生的作用.诸多研究都表明,运动时中低剂量咖啡因的使用是有效且安全的.
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腺苷A2A受体与神经系统疾病
作为一种重要的神经递质，腺苷能通过与细胞膜上的腺苷受体（adenosine receptors，AR）结合而发挥细胞调节作用。 AR属于G蛋白偶联受体家族，哺乳动物的AR至少包含A1、A2A、A2B和A3等4个亚型，其中A2A受体与多种临床疾病的发生、发展都有着密切的关系。本文主要综述了A2A受体与多种神经精神疾病之间关系的研究进展，以期为这些疾病的防治研究提供新的线索。
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腺苷A1受体新配体YZG-404的镇静催眠作用
目的 研究新化合物YZG-404与腺苷A1受体(A1R)和腺苷A2A受体(A2AR)的亲和力及其镇静催眠作用.方法 采用放射性配体受体竞争结合实验分别测定YZG-404与腺苷A1R和腺苷A2AR的亲和力;采用开阔场实验测定其对小鼠自发活动的影响:采用协同戊巴比妥钠睡眠实验评价其镇静催眠作用.结果 YZG-404对腺苷A1R亲和力较高,K值为98.8 nmol/L,而对腺苷A2AR的亲和力较低,K值约为9828.8 nmol/L.与溶剂对照组比较,YZG-404(1.25、2,5和5 mg/kg,ig)明显抑制小鼠的自发活动,抑制率分别为26.0%、59.7%和67.1%.另外,YZG-404(1.25、2.5和5 mg/kg,ig)可以明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间,延长率分别为49.7%、129.5%和126.0%,并缩短入睡潜伏期,高缩短率为19.8%.YZG-404能提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率,高入睡率达80%,效果与阳性对照药地西泮相当.结论 新化合物YZG-404与腺苷A1R亲和力强,并具有强效的镇静催眠作用.
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新合成腺苷结构类似物B2对无血清培养PC12细胞损伤的保护作用
研究新合成腺苷结构类似物B2对无血清培养所致PC12细胞损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨.采用放射性配基3H-MSX-2与腺苷A2A受体竞争结合法检测B2与大鼠纹状体腺苷A2A受体的亲和力；MTT法检测B2对无血清培养PC12细胞存活率的影响；用荧光探针DCFDA检测细胞内活性氧(ROS)含量变化.放射性配基受体竞争结合实验求得B2与大鼠脑纹状体A2A受体结合的K值为0.37 μmol·L-1.B2 (0.1、1、10和100 μmol·L-1)可使去血清培养24h的PC12细胞存活率由模型组的49.6％分别上升至63.3％、74.9％、86.3％、88.1％.合并使用0.1 μmol·L-1 SCH 58261使B2 (0.1～10 μmol·L-1)的作用分别下降16.1％,24.0％和19.8％.去血清培养24 h使PC12细胞内ROS含量升高为对照组的3.5倍,B2(1～100 μmol·L-1)可使胞内荧光强度分别降低为对照组的3.1倍、2.4倍和1.5倍.B2对无血清培养所致PC12细胞损伤有明显的保护作用,该作用与腺苷A2A受体相关,同时可显著降低去血清培养时细胞内活性氧自由基的过度生成,可能是其产生保护作用的机制之一.
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非选择性腺苷受体激动剂5'-N-乙基酰胺基腺苷的体外心肌保护作用及其机制研究
目的 研究腺苷A2A和A2B受体是否参与[5'-(N-ethylcarboxamido) adenosine,NECA]的抗心肌缺血再灌注损伤作用及其相关机制.方法 利用H9c2心肌细胞建立模拟缺血/再灌注损伤模型,给予非选择性腺苷受体激动剂5'-N-乙基酰胺基腺苷[5'-(N-ethylcarboxamido) adenosine,NECA]及选择性腺苷A2A受体拮抗剂(SCH58261,SCH)、选择性腺苷A2B受体拮抗剂(MRS1706,MRS),采用CCK-8法测定细胞活性、JC-1染色检测细胞线粒体膜电位(△Ψm)、Amplex Red过氧化氢/过氧化物酶试剂盒测定细胞内H2O2水平,活性氧试剂盒检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,MitoSox Red超氧化物指示剂检测线粒体内活性氧水平.结果 5'-N-乙基酰胺基腺苷明显改善缺血/再灌注损伤引起的细胞活性和线粒体膜电位的降低,显著抑制缺血/再灌注损伤导致的细胞和线粒体内活性氧含量的升高,腺苷A2A及A2B受体拮抗剂均可阻断5'-N-乙基酰胺基腺苷的上述作用(P＜0.01或P＜0.05).结论 5'-N-乙基酰胺基腺苷可减轻H9c2心肌细胞的缺血/再灌注损伤,腺苷A2A、A2B受体共同参与5'-N-乙基酰胺基腺苷的心肌保护作用,其机制可能与调节线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)的开放及线粒体活性氧的产生有关.
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腺苷A2A受体激活抑制低氧性肺动脉平滑肌细胞增殖的机制
目的 研究腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)激活对低氧肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖的影响及其作用机制.方法 体外培养SD大鼠PASMCs,经免疫组化鉴定,离体培养分7组:①正常对照组(control group)；②低氧组(chronic hypoxia,CH)；③CH+线粒体敏感性钾通道(MitoKArP)开放剂diazoxide组；④CH+MitoKATP阻断剂5-HD组；⑤CH+A2AAR特异性激动剂CGS21680组；⑥CH+CGS21680+diazoxide组；⑦CH+CGS21680 +5-HD组.CCK-8染色法检测CGS21680对离体大鼠PASMCs增殖的影响,实时荧光定量法检测CGS-21680对大鼠PASMCs腺苷A2A受体基因表达的影响.结果 低氧使CCk-8吸光度(absorbance,A)值升高(P＜0.01),CGS-21680干预使低氧下A值明显下降,且CGS-21680和5-HD协同作用下效果更明显.Real-time RT PCR显示低氧和CGS-21680干预组A2A AR表达显著升高(P＜0.01),且以CGS-21680联合5-HD组升高明显.结论 A2AAR激活剂CGS-21680抑制低氧PASMCs增殖,可能与阻断MitoKATP通道开放有关.
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P-JNK在A2AR敲除新生小鼠HIBD细胞凋亡中的表达研究
目的:探讨腺苷A2A受体(A2AR)敲除的新生小鼠在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马CA1区磷酸化c-jun氨基末端激酶(P-JNK)激活的动态变化及其与神经细胞凋亡的关系.方法:参照经典Rice-Vannucci法建立7日龄新生小鼠HIBD模型.A2AR敲除(KO)小鼠及同窝野生型(WT)小鼠80只,设假手术(S)组,模型组(M)分1d,3d,7d,共8小组.采用三种发育反射(翻正反射、趋地反射和悬崖逃避反射)对小鼠进行短期神经功能评定,苏木精-伊红(HE)染色、尼氏染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUJNEL)染色法观察敲除A2AR对新生小鼠HIBD后神经细胞凋亡的影响,免疫组化检测P-JNK阳性细胞的表达.结果:敲除A2AR加重HIBD模型小鼠神经功能缺损、脑组织病理学损伤,增加神经细胞凋亡；HIBD后缺血侧海马CA1区P-JNK阳性细胞的表达迅速增加,与S组比较均有显著差异(P＜0.01),模型组于1d达高峰,且在相应的时间点(1d,3d,7 d)KO组P-JNK阳性细胞的表达显著高于WT组(P＜0.01,P＜0.05,P＞0.05)；直线相关分析表明新生小鼠HIBD后神经细胞凋亡与P-JNK阳性细胞的表达呈显著正相关(r=0.837,P＜0.01).结论:敲除A2AR增加新生小鼠HIBD神经细胞的凋亡及加重脑损害的过程,其作用机制可能与早期P-JNK的持续激活有关.
关键词： 腺苷A2A受体 敲除 磷酸化c-Jun氨基末端激酶 细胞凋亡 缺氧缺血性脑损伤 -
腺苷A2a受体介导人参皂苷Rb1增加脑缺血/再灌注损伤大鼠的脑血流量
目的 探讨腺苷A2a受体是否介导了人参皂苷Rb1对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠脑血流量的影响,为人参皂苷Rb1的脑保护机制提供新的理论基础.方法 将60只SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组、模型组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rb1 +A2a受体拮抗剂组、A2a受体拮抗剂对照组5组,每组12只.采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立大鼠脑I/R损伤模型.人参皂苷Rb1组在制模后即刻腹腔注射人参皂苷Rb1 (40 mg/kg);人参皂苷Rb1 +A2a受体拮抗剂组在制模前30 min腹腔注射A2a受体拮抗剂CSC(0.01 mg/kg),制模后即刻腹腔注射人参皂苷Rb1 (40 mg/kg);A2a受体拮抗剂对照组只在制模前30 min腹腔注射A2a受体拮抗剂CSC(0.01 mgkg);生理盐水对照组于制模后即刻腹腔注射等量生理盐水.每组6只大鼠于脑I/R损伤后24h进行行为学评分,并测量局部血流量,断头取脑组织测量脑梗死体积;另6只大鼠处死后取大脑皮质,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果 与生理盐水对照组和模型组比较,人参皂苷Rb1组大鼠行为学评分明显降低[分:1(1～2)比3(2～4)、3(2～4),均P＜0.05],局部脑血流量明显增多(L/min:223.25±67.15比127.23±64.16、125.75±57.65,均P＜0.05),脑梗死体积明显减小[(24.73±8.29)％比(63.72±8.81)％、(65.13±7.92)％,均p＜0.05],MDA含量明显减少(U/mg:15.16±5.89比30.35±5.78、28.65±9.12,均P＜ 0.05),SOD活性明显增加(nmol/mg:125.19±12.39比92.42±9.82、89.59±10.85,均P＜0.05).与人参皂苷Rb1组相比,人参皂苷Rb1+A2a受体拮抗剂组大鼠行为学评分明显升高[分:3(2～4)比1(1～2),P＜0.05],局部脑血流量明显减少(L/min:181.35±61.33比223.25±67.15,P＜ 0.05),脑梗死体积明显增大[(40.25±9.14)％比(24.73±8.29)％,P＜0.05],MDA含量明显增加(U/mg:25.38±6.78比15.16±5.89,P＜0.05),SOD活性明显降低(nmol／mg:95.61±13.12比125.19±12.39,P＜ 0.05).A2a受体拮抗剂对照组各指标与模型组比较差异均无统计学意义.结论 腺苷A2a受体可能介导了人参皂苷Rb1对脑I/R损伤大鼠脑血流量的增加,为人参皂苷Rb1的脑保护机制提供了新的理论基础.
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腺苷A2A受体在CIA小鼠电针抗炎效应中的作用机制研究
目的:建立稳定的C57BL/6小鼠胶原性关节炎模型,初步探讨电针抗炎效应与腺苷A2A受体(A2AR)的关系.方法:用鸡Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂在小鼠尾根部皮内注射免疫造模.选取造模成功的40只小鼠随机分为模型组、电针组、电针加A2AR拮抗剂组和A2AR激动剂组.初次免疫后5周开始电针治疗,针刺前腹腔注射拮抗剂或激动剂,每日1次,连续干预14天.观察干预后小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、膝踝关节组织病理和X线的变化.结果:①电针组和A2AR激动剂组小鼠的TNF-α含量、病理切片评分和X线评分明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01),电针组和A2AR激动剂组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；②电针加A2AR拮抗剂组小鼠的的以上指标与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:根据本研究结果推测:电针可能增加内源性腺苷的含量,通过激动A2AR而发挥抗炎效应,这可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一.
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腺苷A2A受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺改进
目的 对腺苷A2A受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化.方法 以N,N'-二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14).中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证,总收率为32.8％(以N,N'-二乙基脲计),纯度达99.91％(HPLC法).优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考.
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腺苷A2A受体拮抗剂治疗帕金森病的研究进展
腺苷A2A受体拮抗剂具有治疗帕金森病的作用.本文就腺苷A2A受体及腺苷A2A受体拮抗剂的特性,腺苷A2A受体拮抗剂类药物治疗帕金森病研究进展做一综述.
关键词： 帕金森病 腺苷A2A受体 腺苷A2A受体拮抗剂 -
腺苷A2A受体在过敏性哮喘发生、发展中的作用
目的:初步探讨腺苷A2A受体在过敏性哮喘疾病中的表达水平变化和在哮喘发生、发展过程中的作用.方法:分别选择18例对屋尘螨过敏的慢性持续期哮喘患者(过敏性哮喘组)和19名健康志愿者(正常对照组),通过荧光实时定量PCR方法检测研究对象外周血单个核细胞中A2A受体mRNA水平.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中屋尘螨特异性免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-4、IL-17A和转化生长因子(TGF)-β水平.结果:过敏性哮喘组A2A受体mRNA明显高于正常对照组[(0.45±0.29)×10 3比(0.21±0.06)×10-3;t=3.611,P＜0.01],且A2A受体mRNA与血浆IL-4水平呈正相关(r=0.583,P＜0.01),与TGF-β水平呈负相关(r=-0.499,P＜0.01),与IL-17A无相关性(r=-0.395,P=-0.085).结论:腺苷A2A受体可能参与了过敏性哮喘的发生、发展.
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腺苷A2A受体激动剂CGS21680抑制激活的原代小胶质细胞肿瘤坏死因子-α的表达
目的 探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680对激活的原代小胶质细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 采用新生小鼠大脑皮质小胶质细胞原代培养技术,将培养的原代小胶质细胞随机分为3组.①对照组:空白对照;②脂多糖(LPS)组:诱导小胶质细胞激活,制作小胶质细胞炎症细胞模型;③CGS21680处理组:小胶质细胞炎症细胞模型基础上叠加CGS21680处理,CGS21680处理组按CGS21680不同浓度分为0.01、0.1、1和10 μmol·L-14个亚组.采用ELISA法检测各组TNF-α含量.结果 LPS孵育24 h后,与LPS组比较,CGS21680 0.1 μmol·L-1处理组、CGS21680 1 μmol·L-1处理组和CGS21680 io μmol·L-1处理组的TNF-α表达水平显著降低(均P＜0.001).与LPS组比较,CGS21680 10 μmol·L-1处理组的12、24、48和72 h时间点TNF-α表达水平均显著下降(抑制作用),呈显著的干预作用和时间-效应关系(均P＜0.05).结论 腺苷A2A受体激动剂CGS21680可明显抑制激活的小胶质细胞的炎症反应.
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Istradefylline将是治疗帕金森病的新型药物
KW-6002(Istradefylline)是选择性腺苷A2A受体(A2AR)阻断剂,通过对纹状体苍白球通路的双重调节作用,逆转基底节直接通路和间接通路的失衡,改善帕金森病的运动困难、延长左旋多巴作用时间,但不增加异动症.KW-6002对黑质多巴胺能神经元有神经保护作用.经临床试验证实,KW-6002是有效治疗帕金森病的新型药物.
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利用Cre/loxP系统定位腺苷A2A受体在小鼠视网膜上的分布
目的:运用Cre/loxP系统来定位腺苷A2A受体(A2AR)在小鼠视网膜上的分布情况.方法:实验研究.将雄性B6.FVB(Cg)-Tg(Adora2a-cre) KG139Gsat/Mmucd(简称A2A-cre)小鼠与雌性B6.129S6-Gt(ROSA) 26Sortm9(CAG-tdTomato) Hze/J(简称Ai9)小鼠交配,对新生小鼠基因型进行鉴定,并选取5只4周龄A2A-cre+,Ai9鼠,此小鼠表达的Cre酶能敲除Ai9小鼠中的STOP序列使Tomato荧光蛋白表达.采用免疫荧光方法分别将Tomato红色荧光蛋白与不同类型的视网膜细胞抗体共标记,通过观察Tomato红色荧光蛋白和视网膜细胞特异性抗体的共定位结果,来明确A2AR在视网膜上的定位情况.结果:免疫荧光结果显示Tomato+细胞主要分布在视网膜神经节细胞层和内核层,外核层并没有发现.其中神经节细胞层中的Tomato+细胞少数为神经节细胞,多数为异位无长突细胞,而分布于内核层的Tomato+细胞主要为Müller细胞和无长突细胞.进一步对无长突细胞亚型分析发现,Tomato+无长突细胞多数为AⅡ型无长突细胞,而胆碱能无长突细胞和多巴胺能无长突细胞并无Tomato+表达.结论:在4周龄A2A-cre+,Ai9小鼠视网膜中,A2AR主要表达于神经节细胞、无长突细胞和Müller细胞中.
关键词： 腺苷A2A受体 视网膜 Cre/Loxp系统 小鼠
