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  • 受体色谱:中药靶向活性成分高效筛选技术

    作者:刘嘉君;贾晓妮;王静;曾凯竹;李倩;赵新锋

    中药活性成分高效筛选技术是化学、生物学和医药学等众多领域的前沿研究问题之一.笔者课题组将G-蛋白偶联受体(GPCRs)识别药物的高特异性和高效液相色谱(HPLC)的高分离能力相结合,提出了受体色谱概念,探索了多种受体固定化方法,建立了系列受体色谱模型,成功将其应用于药物-受体相互作用研究及中药活性成分筛选,为中药受体靶向活性成分高效筛选提供了新方法.

  • 钙敏感受体的研究及临床应用进展

    作者:曾敬雅;孙轶华

    目前,关于治疗受体蛋白异常疾病的研究不断深入,研究的主要靶点之一是G-蛋白偶联受体(GPCRs).GPCRs是受体蛋白中的一类大家族,GPCRs结构的特殊性为疾病的诊疗开辟了新的思路.钙敏感受体(CaSR),作为GPCRs中的一员,自1993年首次发现以来,已经在很多组织器官中进行了研究,发现其表达量的改变与某些疾病的发生发展相关联.另外,针对CaSR的相关试剂已在一些疾病中进行了初步尝试.本文就CaSR与疾病的关系及其在疾病诊疗中的潜力进行了综合叙述.

  • 溶血磷脂酸及其受体与脑梗死关系的研究现状

    作者:谷艳霞;王超;张兆辉

    溶血磷脂酸(LPA)是一种普遍存在的、对多种细胞具有不同生物活性的磷脂介质,它作为细胞外的信号分子通过与6种已知的G蛋白偶联受体(GPCRs):LPA 1-LPA6结合介导细胞内的生物作用如细胞存活、增殖、分化、黏附和形态改变.在缺血性脑血管病发生部位LPA水平增高.研究发现LPA及其受体参与脑梗死的发病,影响神经血管单元介导神经损伤.

  • G-蛋白偶联受体和神经再生

    作者:梅振林;洪浩

    神经再生持续于哺乳动物整个成年期。成年神经再生受多种因素调节,包括神经营养因子、应激、炎性细胞因子以及G-蛋白偶联受体等。大量研究认为,神经再生障碍是抑郁症的发病机制。本文将围绕G-蛋白偶联受体将调控神经再生机制的研究进展进行综述,为以提高神经再生为靶点的抗抑郁药的研发奠定基础。

  • PGD2/CRTH2系统与哮喘发病机制的研究进展

    作者:李文辉;姜晓峰

    支气管哮喘是一种由多种细胞、细胞因子与炎症介质引起的变态反应性炎症性疾病.哮喘的发病机制至今不明,已证实了至少有10多种细胞,20多种细胞因子和50多种活性介质参与支气管哮喘发病机制的调节[1],其中在哮喘病人肺泡灌洗液(BAL)中有前列腺素D2(PGD2)增高,过敏原激发后PGD2分泌增多,导致各种PGD2(CRTH2)受体的活化,导致各种细胞因子和化学趋化物的产生,引起淋巴细胞和嗜酸性细胞聚集于抗原激发物的部位,产生一系列过敏反应[2].

  • 缺血启动脑白质损伤新生大鼠室管膜下区和白质的胶质源性内在修复功能

    作者:李文娟;毛凤霞;陈惠金;钱龙华

    目的 探讨缺血启动脑白质损伤新生大鼠室管膜下区(SVZ)和白质途径对损伤白质的内源性自我修复功能.方法 建立5日龄脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠模型,随机分为PVL组和Sham组,光镜和电镜下评估脑白质病理和髓鞘形成,TUNEL法观察脑白质细胞凋亡,5-溴脱氧尿核苷(Brdu)示踪以及免疫荧光共标记技术观察SVZ和白质胶质源性祖细胞的激活、增殖、迁移和分化情况.结果 建模后第7和21天,PVL组大鼠脑室周围白质的凋亡细胞数较Sham组增加,差异均有统计学意义(P<0.05);PVL组的脑白质均呈现轻度或重度病变;PVL组脑白质内髓鞘形成数目以及髓鞘厚度亦低于Sham组,差异均有统计学意义(P均<0.01).PVL组在各时段的NG2+祖细胞和BrdU+(源自SVZ)以及GPR17+(源自白质)的O4+少突胶质细胞(OL)前体均较Sham组明显增多,差异均有统计学意义(P均<0.05);建模第7天,PVL组的GPR17+不成熟OL和成熟OL均未能检测到,代之为BrdU+不成熟OL和成熟OL;直至建模第21天,PVL组的不成熟OL和成熟OL-直呈低水平状态,低于Sham组(P均<0.05).结论 缺血可诱导PVL大鼠脑SVZ和白质这两条途径的胶质源性祖细胞激活和出现明显增殖,并沿OL系细胞分化和迁移至脑白质的损伤部位进行修复,但终仅有极少量新生细胞能分化为未成熟和成熟OL.推测有限的内源性修复作用可能与不良的脑微环境密切相关.

  • 大鼠脊髓背角浅层神经元中神经肽Y Y1受体与生长抑素共存

    作者:林英华;朱俊玲;童永光;鲍岚

    用间接免疫荧光双标记方法,研究大鼠脊髓Ⅱ层神经元中神经肽Y Y1受体与生长抑素共存关系.结果显示在Ⅱ层深部许多神经元含Y1受体-免疫反应性物质,只观察到少量的生长抑素免疫反应阳性神经元胞体,其中个别Y1受体阳性神经元也含生长抑素免疫反应性物质;在局部使用秋水仙素后,大多数Y1受体免疫反应阳性神经元含有生长抑素免疫反应性物质.推论脊髓背角Ⅱ层神经元中的Y1受体可能与生长抑素在脊髓水平的功能有关.

  • 钙敏感受体的功能特点及对成体干细胞特性的影响

    作者:罗欣;余丽梅

    钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一种分布广泛的G蛋白偶联受体,活化后可调节Ca2+等多条信号通路,不仅在维持机体钙平衡中发挥重要作用,还参与调控细胞的分泌、增殖、凋亡和离子通道开放等.造血干细胞和间充质干细胞表达的CaSR除参与干细胞迁移、黏附、归巢外,还通过多种信号通路介导调控干细胞自身的功能、特性.该文主要综述了CaSR的功能特点、与疾病的关系,及对造血干细胞和间充质干细胞生物学特性影响的研究进展.

  • 腺苷受体在纤维化疾病发病中的作用研究进展

    作者:杨凤;王和;吕雄文;李俊

    纤维化可发生于多种器官,持续进展可致器官结构破坏和功能衰退,乃至器官衰竭,严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,在人体各组织中均能生成,主要通过与4种不同的 G-蛋白偶联受体结合,在体内发挥不同的作用。近来研究发现,腺苷受体(adenosine receptors, ARs)在组织再生和纤维化过程中发挥重要作用,了解这些过程可能在纤维化疾病的治疗上能发挥重要作用。该文就近年来对 ARs 在纤维化疾病中的研究进展进行讨论。

  • G-蛋白偶联受体的功能测定和高通量药物筛选

    作者:许治良;高虹;欧阳克清;郑旭煦;蔡昭皙;胡应和

    G-蛋白偶联受体家族是药物开发中大的一类药物靶点,高通量药物筛选是开发药物早期阶段的重要工具之一.根据G-蛋白偶联受体与配体结合及激发的信号通路,人们设计了各种可行的功能测试方法,用于G-蛋白偶联受体为药靶的高通量药物筛选,如:微体积荧光数字图像测定技术(Fluorometic microvolume assay technology, FMAT)、荧光偏振 (Fluoresence polarization, FP)、竞争性ELISA (Competitive enzyme-linked immunosorbent)、闪烁邻近测定法(Scintillation proximity assay,SPA)、载黑色素细胞测定法(Melanophore assay)、报告基因测定法(Reporter gene assay)和钙离子测定法等测定方法.在这些方法中,报告基因测定法和钙离子测定法占了主导地位.非放射性、无需底物和辅助剂的报告基因测定方法和荧光钙离子指示剂的钙离子测定方法可能是将来G-蛋白偶联受体的功能分析和高通量药物筛选的发展方向.

  • β-arrestin在TLR-IL-1R系统中的角色

    作者:付倩

    1 Arretins家族和LR-IL-1R系统Arretins家族是一组与G蛋白偶联受体激酶(Gprotein-coupled recptor kinase,GRK)联合作用造成受体脱敏的可溶性蛋白,对细胞内的信号转导起抑制作用.其家族至少包括6个成员,现在研究多的四个成员[1]是首先发现的arrestin及其后的cone-arrestin, β-arrestin1及β-arrestin2.

  • 钙敏感受体与肿瘤发生发展关系的研究进展

    作者:黄麓颖;张健;卢奕

    背景与目的 随着受体蛋白研究的不断深入,迄今为止发现的大的、多样化的细胞膜受体超家族G-蛋白偶联受体(G-protein couple receptor,GPCRs),已成为近年研究的热点和重点.钙敏感受体(Calcium-sensing receptor,CaSR),作为GPCRs中的一员,在人体各个组织和器官中均有表达,其表达水平的异常与多种疾病包括某些肿瘤密切相关.然而,由于CaSR的作用依肿瘤类型的不同而异,CaSR在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等癌症中呈高表达,促进某些肿瘤的发生和发展,以及参与肿瘤细胞增生、血管形成和肿瘤细胞转移等致癌过程;与此相反,在甲状旁腺、胃及结肠等肿瘤中,CaSR的表达发挥抑癌作用.本文将对CaSR在不同肿瘤中的表达及其作用进行简要概述.

  • 溶血磷脂酰胆碱G-蛋白偶联受体G2A的研究

    作者:李再新;雷云玲;欧阳克清

    溶血磷脂酰胆碱(LPC)高亲和G-蛋白偶联受体G2A(GPCR G2A)是大的细胞膜受体家族成员之一,具有七螺旋跨膜肽段结构.近年发现GPCR G2A与动脉粥样硬化和红斑狼疮等免疫性疾病的发病密切相关.随着生物技术及分子生物学的发展,GPCR G2A的研究已取得了很大的进展.现就GPCR G2A结构、分布、生理功能和信号传导作一简述.

  • P2Y受体与三叉神经痛之间的关系

    作者:赵莉莉;孙晖

    腺苷三磷酸(ATP)作为一种重要的神经递质具有广泛的生物学效应.多种伤害性刺激均可引起三叉神经节(TG)神经元释放ATP,ATP激活P2受体可引起疼痛.P2受体又分为P2X 和P2Y 两类.在受损的TG 神经元上,P2Y 受体的表达明显增多.本文就ATP 与P2Y 受体表达间的相关性、P2Y 受体在TG 中的信号转导机制、P2Y 受体对神经损伤性痛觉信号的转导作用等研究进展作一综述.

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