首页 > 文献资料
-
腹膜透析并发胸腹漏2例及文献复习
腹膜透析是终末期肾脏病患者的重要替代方式之一,具有居家方便,对血流动力学影响小,能有效保护残余肾功能等优点,但腹膜透析也存在着一些并发症如腹膜炎、腹膜纤维化、胸腹漏等,其中腹膜透析并发胸腹漏不但影响腹膜透析效果,同时对患者的心肺功能造成很大影响,严重者甚至威胁患者生命.现对浙江省人民医院2013～2014年腹膜透析并发胸腹漏的2例患者的临床表现、诊断、治疗、转归进行分析,结合文献进行相关分析报道如下.
-
黄芪注射液对腹膜透析相关腹膜间皮细胞 TGF-β1分泌与表达的影响
目的:探讨黄芪对腹膜透析相关性腹膜纤维化的作用.方法:人腹膜间皮细胞(HPMC)做体外培养,第三代细胞用于实验.分5组观察,对照组为RP-MI1640;PDS(peritoneal dialysis solution,腹膜透析液)组为加入PDS;黄芪1、2、3组为加入含黄芪注射液的PDS,黄芪终浓度分别为10、20、40 mg·ml-1.分别在24h采用ELISA法检测细胞上清液中转移生长因子-β1(TGF-β1)的含量,采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA表达.结果:腹膜间皮细胞在PDS干预下分泌TGF-β1明显增加(P＜0.05).腹膜间皮细胞经含不同浓度黄芪注射液的PDS干预后,TGF-β1分泌与PDS组比较有显著下降(P＜0.05).不同浓度黄芪注射液组之间比较无显著差异(P＞0.05).腹膜间皮细胞在PDS干预下TGF-β1mRNA表达明显升高,比对照组上升62.43%,腹膜间皮细胞经含不同浓度黄芪注射液的PDS干预后,TGF-β1mRNA表达显著低于PDS组(P＜0.01).结论:商业性腹膜透析液可促进腹膜间皮细胞分泌和表达TGF-β1,黄芪可以部分抵消这一作用所致的腹膜透析相关性腹膜纤维化.
-
丹参酮ⅡA 对高糖透析诱导小鼠腹膜纤维化的影响
目的：研究中药丹参化学成分丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA，TⅡA）对小鼠腹膜纤维化模型的影响。方法50只小鼠随机分为空白对照组、模型组、TⅡA 低剂量组、TⅡA 中剂量组与TⅡA 高剂量组，每组10只动物。模型组与TⅡA 组连续腹腔注射腹透液30d，TⅡA 组同时腹腔注射不同剂量丹参酮ⅡA 磺酸钠。取腹壁组织、血清与腹腔透析液，分别检测羟脯氨酸含量、腹透1hr透析液／透析液起始葡萄糖浓度比值（ D1／D0 GLU）与透析液／血清尿素浓度比值（D／P BUN），比较各组之间的差异。结果与空白对照组相比，模型组腹壁羟脯氨酸含量增加，D／P BUN值明显升高，D1／D0 GLU值降低，统计学差异显著（P＜0.01），说明腹膜纤维化模型制备成功。 TⅡA 中、高剂量组羟脯氨酸含量均低于模型组，统计学差异显著（P＜0.01），与空白对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。 TⅡA 中、高剂量组D1／D0 GLU值均高于模型组，统计学差异显著（P＜0.01）。 TⅡA 低、中、高剂量组D／P BUN值虽比模型组有所降低，但无统计学差异（P＞0.05）。由此推断丹参酮ⅡA 具有改善腹膜功能以及减少胶原沉积的作用。结论丹参酮ⅡA 为丹参预防腹膜纤维化的有效成分。
-
白芍总苷对腹膜纤维化大鼠HMGB-1、Smad7的影响
目的:观察白芍总苷对腹膜纤维化大鼠HMGB-1、Smad7蛋白表达的影响.方法:选用健康SD大鼠32只,随机分为空白组、模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组,每组8只.用4.25％腹膜透析液每日腹腔注射和脂多糖间断腹腔注射进行大鼠腹膜纤维化造模.白芍总苷高剂量组每日给予白芍总苷200 mg/(kg·d)灌胃,白芍总苷低剂量组每日给予白芍总苷100mg/(kg·d)灌胃;实验第30天结束后酶联免疫分析(ELISA)检测大鼠透析液中HMGB-1、Smad7的蛋白质表达情况.结果:模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组腹透液中HMGB-1水平与空白组相比有所增高,白芍总苷两组与模型组相比较,HMGB-1水平有所下降,但各组间差异无统计学意义(P＞0.05).模型组与空白组比较,腹透液中Smad7的含量显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).白芍总苷两组升高更为明显,与空白组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比较,白芍总苷两组腹透液中Smad7水平明显上调,差异有统计学意义(P＜0.05).余各组间两两比较,腹透液中Smad7含量无统计学差异(P＞0.05).结论:白芍总苷可一定程度下调HMGB-1水平,但作用机理不确切,可能通过上调Smad7的表达来减轻大鼠的腹膜纤维化.
-
细胞因子在腹膜纤维化中的作用
腹膜透析是终未期肾脏病的有效治疗方法之一,长期的连续不卧床腹膜透析患者,腹膜会有大量的细胞外基质沉积和新生血管形成即发生了腹膜纤维化,将导致超滤衰竭.细胞因子在腹膜纤维化中起了重要作用.转化生长因子可引起腹膜间皮细胞向成纤维细胞转分化,间皮细胞的转分化是腹膜纤维化的重要机制;血管内皮生长因子是引起腹膜新生血管形成的重要因子;炎症因子、血管紧张素II在腹膜纤维化中亦起一定作用.
-
改善大鼠试验性腹膜纤维化的相关研究
腹膜透析是治疗终末期肾脏病的有效措施之一,而长期腹膜透析引起的腹膜纤维化,导致腹膜结构改变和功能丧失是患者放弃腹膜透析的主要原因之一.腹膜纤维化大鼠模型是研究腹膜纤维化的重要工具,在腹膜纤维化过程中,多种细胞因子相互作用,参与了腹膜纤维化发生、发展和维持；药物通过抑制导致腹膜纤维化的细胞因子的表达,从而发挥抗腹膜纤维化的作用.
-
细胞因子在腹膜透析腹膜纤维化中的作用
腹膜透析是肾替代治疗的主要手段之一,虽然腹膜透析的技术不断改进,但仍有一半以上的维持性腹膜透析患者在5年内退出治疗.主要原因是腹膜纤维化.在腹膜纤维化的发生发展中,既有损害性细胞因子的参与,保护性细胞因子的对抗.本文就细胞因子在腹膜纤维化中的作用进行综述.
-
甘草酸二胺对腹膜透析患者腹膜功能及TGF-β1、VEGF、 CTGF水平的影响
目的 探讨甘草酸二胺对腹膜透析患者腹膜功能及转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CTGF)水平的影响.方法 选择非糖尿病慢性肾病终末期患者96例,按随机数字表法均分为观察组和对照组.对照组给予规律持续性不卧床腹膜透析,4次/d;观察组在以上治疗基础上给予甘草酸二胺胶囊150 mg/次口服,3次/d.两组均治疗6个月.采用腹膜平衡试验检测腹膜功能,计算24 h超滤量、透析4h透析液尿素浓度(Durea)与血浆尿素浓度(Purea)比值、透析4h透析液葡萄糖浓度(D4)与初始PD液葡萄糖浓度(D0)比值.用ELISA法检测血浆及透析液中TGF-β1、VEGF及CTGF.结果 治疗后观察组超滤量、Durea/Purea高于对照组(P均＜0.05),D4/D0低于对照组(P＜0.05).治疗后两组血浆与透析液中TGF-β1、VEGF、CTGF水平均升高(P均＜0.05),但对照组升高更明显(P均＜0.05).结论 甘草酸二胺可减轻腹膜透析患者腹膜纤维化,阻止血浆与透析液中TGF-β1、VEGF、CTGF水平升高.
-
甘草酸二胺口服对腹膜透析患者腹膜功能的改善作用及其机制探讨
目的 观察甘草酸二铵口服对腹膜透析患者腹膜功能的改善作用,并探讨其作用机制.方法 接受腹膜透析治疗的非糖尿病慢性肾病终末期患者106例,用随机数字表法分为对照组和研究组,各53例.对照组给予规律持续性不卧床腹膜透析、4次/d,研究组在腹膜透析的基础上口服甘草酸二胺胶囊150 mg、3次/d,共6个月(治疗结束).收集两组患者治疗前及治疗结束时的静脉血及腹膜透析液(腹透液)标本.观察治疗结束患者超滤的变化,并通过腹膜平衡试验观察腹膜透析4 h腹透液尿素浓度(Durea)与血浆尿素浓度(Purea)比值、腹膜透析4 h腹透液葡萄糖浓度(D 4)与初始腹透液葡萄糖浓度(D 0)比值,以衡量患者腹膜功能,分别测定治疗前及治疗结束时患者的血浆及腹透液上清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF).结果 治疗结束研究组超滤量明显高于对照组(P<0.05)、Durea/Purea明显高于对照组(P<0.05)、D 4/D0明显低于对照组(P<0.05).与治疗前相比,治疗结束研究组与对照组的血浆及腹透液上清中TGF-β1、CTGF水平均有升高(P均<0.05),但对照组升高较研究组更为显著(P均<0.05).结论 甘草酸二铵口服对腹膜透析患者腹膜功能有明显改善作用,其机制可能是通过某种途径抑制了TGF-β1的调控过程,下调了CTGF的表达水平,进而抑制了腹膜纤维化的进程.
-
腹膜纤维化大鼠模型构建及其腹膜组织中热休克蛋白的表达变化
目的 构建腹膜纤维化大鼠模型,探讨其腹膜组织中热休克蛋白(HSP27、HSP70、HSP90)的表达变化.方法 将40只SD大鼠随机均分为空白对照组及造模2周组、造模4周组、造模6周组.模型组每日给予4.25％葡萄糖持续非卧床性腹膜透析液(100 mL/kg)腹腔注射,建立腹膜纤维化大鼠模型,空白对照组每日给予等量的生理盐水腹腔注射.各组于末次腹膜透析后48 h行腹膜平衡试验评估腹膜转运功能(超滤量、小分子溶质转运率);采集大鼠腹膜组织,用HE染色法和Masson染色法观察其组织病理学变化;采用免疫组化法检测大鼠腹膜组织TGF-β1、Smad2/3、HSP27、HSP70、HSP90蛋白表达.结果 随腹膜透析时间延长,模型组大鼠腹膜超滤量逐渐降低,小分子溶质转运率逐渐升高(P均＜0.05);腹膜逐渐增厚,间质有炎症细胞浸润伴水肿及毛细血管增生;腹膜基质层增厚,胶原纤维增多,各组大鼠肠系膜组织厚度、腹膜组织厚度比较差异有统计学意义(P均＜0.05).各组大鼠腹膜组织TGF-β1、Smad2/3、HSP27、HSP70、HSP90蛋白表达比较差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 成功构建腹膜纤维化大鼠模型;其腹膜组织中HSP27、HSP70、HSP90蛋白呈高表达,且透析时间越长,以上指标表达变化越明显.
-
全反式维甲酸对腹膜透析大鼠脏层腹膜组织中CTGF和α-SMA表达的影响
目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对腹膜透析大鼠脏层腹膜组织中结缔组织生长因子(CTGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、ATRA小剂量干预组(2 mg/kg)和ATRA大剂量干预组(5 mg/kg),每组8只,建立大鼠腹膜透析模型,ATRA大、小剂量组每日腹腔内注射ATRA进行干预.各组在实验第28天行1h腹膜平衡实验(PET),以检测腹膜功能;处死大鼠,取壁层腹膜组织进行Masson染色,免疫组织化学检测脏层腹膜组织中的CTGF、α-SMA.结果 Masson染色显示,模型组腹膜较对照组明显增厚,胶原大量沉积;ATRA治疗组腹膜病变均有不同程度的减轻.免疫组化结果表明,模型组腹膜组织中CTGF和α-SMA的表达明显高于对照组,ATRA大、小剂量组表达均显著降低,且大剂量组较小剂量组表达低(P均＜0.05).结论 ATRA可以下调腹膜透析大鼠脏层腹膜组织中CTGF和α-SMA的表达,从而抑制腹膜透析性纤维化的发生.
-
阿托伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响及机制探讨
目的：观察阿托伐他汀对腹膜透析腹膜纤维化的影响，并探讨机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分成A、B、C组，每组10只。 A组不作处理；B组腹腔内注入4．25％百特透析液20 mL/d，并于实验第7、14、21、28天加入红霉素6．25万U；C组在B组基础上同时予阿托伐他汀20 mg/（ kg· d）灌胃，连用30 d。取各组大鼠腹膜组织进行HE染色及Masson染色，计算壁层腹膜厚度；取腹透液，计数细胞总数和巨噬细胞数；免疫组化方法测定腹膜组织中的结缔组织生长因子（CTGF）和血管内皮生长因子（VEGF）。结果 A组腹膜厚度为（6．52±0．82）μm，B组为（52．85±2．20）μm，C组为（26．86±1．75）μm，组间比较P均＜0．05。与B组比较，C组腹透液细胞总数和巨噬细胞减少（P均＜0．05），CTGF和VEGF表达下调（P均＜0．05）。结论阿托伐他汀可明显减轻腹膜透析时腹膜纤维化，可能与其抑制腹膜组织CTGF和VEGF表达有关。
-
乌司他丁对腹膜透析相关性腹膜纤维化大鼠细胞因子表达的影响
目的 探讨乌司他丁对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的保护作用及机制.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、乌司他丁低剂量组和乌司他丁高剂量组各6只,模型组、低剂量组和高剂量组采用腹腔注射葡萄糖腹膜透析液和内毒素制作腹膜纤维化模型,对照组仅腹腔注射生理盐水.低剂量组和高剂量组大鼠每2d分别经尾静脉注射25、50万u/L乌司他丁.处理28 d后检测4组大鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达水平,收集各组大鼠腹膜组织,原代分离腹膜间皮细胞,采用荧光定量PCR检测腹膜间皮细胞白细胞介素(interleukin,IL)-6、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达水平,采用Western blot法检测腹膜间皮细胞IL-6、CTGF蛋白表达水平.结果 模型组血清MDA水平[(18.20±1.50) μmol/L]以及腹膜间皮细胞CTGF mRNA和蛋白(8.50±0.18、7.50±0.15)、IL-6 mRNA和蛋白(14.60±0.23、12.31±0.26)水平均明显高于对照组[MDA(2.31±0.14)μmol/L、CTGF mRNA和蛋白(1.04±0.18、1.05±0.10)、IL-6 mRNA和蛋白(1.02±0.12、1.03±0.15)]、低剂量组[MDA(15.13±1.50)μmol/L、CTGF mRNA和蛋白(5.10±0.22、4.71±0.21)、IL-6 mRNA和蛋白(10.13±1.30、8.31±0.12)]和高剂量组[MDA(11.10±1.20)μmol/L、CTGF mRNA和蛋白(3.80±0.21、3.51±0.11)、IL-6 mRNA和蛋白(5.60±0.90、4.12±0.12)](P＜0.05);低剂量组和高剂量组以上指标均高于对照组(P＜0.05),低剂量组高于高剂量组(P＜0.05).结论 乌司他丁通过清除氧自由基,提高组织抗氧化酶活力,减轻过氧化造成的损伤;还可能通过下调腹膜间皮细胞分泌IL-6、CTGF等促纤维化的细胞因子,减轻炎症反应,抑制纤维化.
-
腹膜透析大鼠腹膜组织中HIF-1α和CTGF的表达
目的:探讨尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及意义.方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、尿毒症组及腹膜透析组,每组8只.尿毒症和腹膜透析组大鼠制备尿毒症模型,腹膜透析组于尿毒症造模成功后第6周开始每天规律行腹膜透析,28 d后取4组大鼠新鲜腹膜组织,采用免疫组化及RT-PCR技术检测HIF-1α、CTGF蛋白及mRNA的表达水平,并采用免疫组化技术检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:4组大鼠腹膜组织中HIF-1α、CTGF蛋白和mRNA的表达水平及α-SMA蛋白表达水平差异均有统计学意义(P均<0.001),尿毒症组上述指标较正常对照组升高,腹膜透析组较尿毒症组升高更明显(P<0.05).4组腹膜组织中3个蛋白的表达均呈正相关(P<0.05).结论:腹膜透析大鼠腹膜纤维化的发生可能与HIF-1α、CTGF的表达上调有关.
-
参芎注射液治疗腹膜纤维化研究进展
腹膜透析(PD)是治疗终末期肾病的主要方法,但透析时间的延长会导致腹膜纤维化的形成,从而使得患者腹膜功能丧失、退出腹膜透析[1 ].生物不相容性的PD液、腹膜炎症及腹腔积血可导致急慢性腹膜炎症并损伤腹膜,逐渐导致腹膜纤维化及血管再生,后失去超滤功能.参芎注射液具有改善腹膜上皮-间皮细胞转分化(EMT)与纤维化的作用,提高溶质清除率,增加超滤量,笔者将其总结如下.
-
miR-200c在腹膜透析流出液细胞中的表达变化及意义
目的 检测腹膜透析(PD)患者PD流出液细胞发生上皮-间充质细胞转换(EMT)的分子标志物蛋白及miR-200c的表达,初步探讨miR-200c与人腹膜间皮细胞(HPMCs) EMT的关系.方法 随机选取PD患者28例,将其分为新开管组(12例)和PD≥6个月组(16例),分离培养并鉴定2组患者PD流出液细胞;通过实时定量荧光(Real-time)PCR检测流出液细胞中miR-200c的表达;利用Realtime PCR及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测流出液细胞中E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白(Collagen)的mRNA及蛋白表达.结果 PD流出液细胞经鉴定为HPMCs,不同透析龄患者流出液细胞存在形态学改变.新开管组流出液HPMCs中miR-200c相对表达量为(7.55±0.34),PD≥6个月组流出液HPMCs中miR-200c的相对表达量为(1.7±1.1),较新开管组明显下降(P＜0.01);PD≥6个月组患者流出液HPMCs中E-cadherin mRNA及蛋白表达均显著低于新开管组(P＜0.05),而在PD≥6个月组流出液HPMCs中Vimentin、Col-1及FN mRNA及蛋白表达明显高于新开管组(P＜0.05).结论 PD患者腹透流出液细胞经证实为HPMCs,并表达miR-200c;随PD时间延长,miR-200c表达显著降低并同时伴有EMT发生,提示miR-200c与HPMCs的EMT相关,并可能参与了HPMCs的EMT的调控.
-
过氧化脂质体增生剂激活受体γ与腹膜透析相关性腹膜纤维化
终末期肾衰竭每年以5％～6％速度增加,目前我国依靠透析生存的患者已逾10万[1].腹膜透析是利用患者腹膜作为半透膜清除毒素和水分,为这类患者提供了有效治疗手段,与血液透析相比,具有费用低、操作易掌握、设备简单、对血流动力学影响较小、较好地保护残余肾功能等优势,因而越来越多的患者选择腹膜透析.但因腹膜透析液的生物不相容性和腹膜透析相关的腹膜炎的发生,故长期腹膜透析后可导致腹膜功能和结构改变,终发生腹膜纤维化[2],这仍然是腹膜透析患者透析失败的主要原因之一.因此,延缓或逆转腹膜纤维化过程对于降低腹膜透析退出率具有重要意义.
-
褪黑素对大鼠腹膜纤维化抑制作用的研究
目的 探讨褪黑素对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及机制.方法 将45只雄性SD大鼠随机分为3组,每组15只.对照组每天给予生理盐水1.0 ml·100 g-1 ·d-1腹腔注射;模型组每天给予0.1％葡萄糖氯己定1.0 ml·100 g-1·d-1腹腔注射;褪黑素组在模型组基础上每天给予褪黑素5.0mg·kg 1·d-1溶于0.5 ml0.9％生理盐水腹腔注射;以上操作均持续14 d.14 d后分别测量3组大鼠的腹膜超滤量,之后处死大鼠并留取大鼠腹膜组织.HE染色观察大鼠腹膜组织形态学变化,免疫组化检测腹膜组织转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的表达,Western-blot检测腹膜组织p-Smad2/3及Smad7的蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠腹膜超滤量减少,腹膜厚度显著增加,且伴有间皮细胞排列紊乱、间皮下胶原纤维沉积、炎症细胞浸润等腹膜纤维化表现,且对TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达显著增加.与模型组比较,褪黑素组大鼠腹膜超滤量改善,腹膜纤维化表现减轻,腹膜组织变薄,对TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达显著减少.结论 褪黑素可在一定程度上抑制大鼠腹膜纤维化进展,其抑制作用通过下调TGF-β/Smad 通路的表达实现.
关键词： 腹膜纤维化 褪黑素 TGF-β/Smad -
褪黑素对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响
目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响.方法 将38只雄性SD大鼠分为对照组(6只)、腹膜纤维化模型组(8只)、模型+低剂量MT(5 mg·kg-1·d-1)腹腔给药组(8只)、模型+中剂量MT(10 mg·kg-1 ·d-1)腹腔给药组(8只)、模型+高剂量MT(20 mg·kg-1·d-1)腹腔给药组(8只).腹腔注射4.25％腹膜透析液100 ml·kg-1 ·d-1建立腹膜纤维化大鼠模型.实验第28天行4h腹膜平衡实验(peritoneal equilibration test,PET),量取超滤量(ultrafiltration,UF),检测腹透液尿素氮浓度(dialysate urea nitrogen concentration,D)、血浆尿素氮浓度(plasma urea nitrogen concentration,Purea)、初始腹膜透析液葡萄糖浓度(D0)、4h后透出液葡萄糖浓度(D4),并计算D/Purea、D4/D0.取大鼠壁层腹膜组织行HE和Masson染色,采用免疫组化方法检测转化生长因子β1 (transforming growth factor β1,TGF-β1),胶原Ⅰ(collagen Ⅰ,Col-Ⅰ)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达.结果 4h PET显示模型组与对照组相比,UF和D4/D0明显减少(P＜0.05),D/Purea明显增加(P＜0.05);MT各给药组与模型组比较,UF和D4/D0明显增加(P＜0.05),D/Purea明显减少(P＜0.05);HE和Masson染色显示对照组腹膜菲薄,间皮细胞连接紧密,模型组腹膜明显增厚,部分可见间皮细胞缺失,间皮下可见胶原沉积,MT各给药组上述腹膜病理改变较模型组明显减轻;免疫组化显示模型组TGF-β1、Col-Ⅰ、α-SMA表达明显高于对照组(P＜0.05),MT各给药组表达明显低于模型组(P＜0.05).结论 MT能通过改善腹膜的结构和功能来发挥其对抗大鼠腹膜纤维化的作用并能抑制TGF-β1、Col-Ⅰ和α-SMA表达.
-
前列地尔注入高糖腹膜透析液对实验大鼠腹膜纤维化的影响
目的 探讨前列地尔加入高糖腹膜透析液对大鼠腹膜纤维化的影响和可能的机制.方法 采用高糖腹膜透析液+脂多糖腹腔注射制备大鼠腹膜纤维化模型.将大鼠随机分为对照组、模型组、前列地尔低剂量组、前列地尔中剂量组和前列地尔高剂量组.3个前列地尔治疗组是在造模同时每日腹腔内注射含不同剂量前列地尔的腹透液.6周后各组大鼠行2h腹膜平衡试验,检测0h腹膜透析液葡萄糖浓度(D0),2h透出液葡萄糖浓度(D2),透析液肌酐浓度(D),血浆肌酐浓度(Pcr),计算D/Pcr和D2/D0,测量超滤量.留取血液及腹膜透析液标本,用ELISA法分别测定血液及腹膜透析液中转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β),单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)含量.留取壁层腹膜组织行病理切片做HE及Masson染色,新生血管计数采用免疫组化法检测CD31的表达率;免疫组化法测定腹膜组织TLR4、TGF-β的表达率.结果 前列地尔治疗组与模型组相比,超滤量及D2/D0均明显增加,而D/Pcr则明显降低,腹透液血液中TGF-β的含量以及血液中IL-6的含量降低、腹膜组织中Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、TGF-β的表达降低,腹膜新生血管密度减少;前列地尔中剂量组在超滤量、D/Pcr、新生血管密度、腹透液及血液TGF-β水平、腹膜组织中TLR4表达均与优于低剂量组,且与高剂量组无显著性差异;前列地尔高剂量组仅在腹膜组织中TGF-β的表达以及血液中IL-6的水平下调方面优于其他治疗组,且与对照组无显著性差异.结论 前列地尔可以有效的防治腹膜纤维化的进程,中剂量前列地尔注入高糖腹透液对大鼠腹膜纤维化的干预佳.
