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丹参注射液对腹膜纤维化大鼠腹膜通透性的影响
目的:探讨中药丹参对大鼠腹膜透析模型腹膜形态及功能的影响.方法:将56只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、丹参低剂量组、丹参中剂量组、丹参高剂量组.以腹腔注射脂多糖复制动物模型,并予相应药物干预,实验周期28 d.结果:丹参组在2 h腹透液中Scr、BUN、Glu水平、网膜透光度、抑制血管增生、降低腹透液NO含量方面优于模型组,在腹透液超滤、2 h腹透液中白蛋白水平、腹透液中K+水平与模型组差异无统计学意义.病理上丹参组在改善炎症、血管扩张出血方面并无明显优势,但能延缓纤维组织增生,光镜、电镜显示丹参可延缓腹膜纤维化的程度,以中剂量丹参治疗组作用明显.结论:加入脂多糖的4.25%葡萄糖腹透液可损伤腹膜结构和功能,丹参能够拮抗脂多糖对腹膜间皮层结构的损伤.减少基质蓄积,维持了腹膜间皮层结构的完整,改善腹膜结构,提高透析效能,延缓腹膜纤维化.
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腹膜透析流出液中腹膜间皮细胞热休克蛋白47的表达及意义
目的:探讨腹膜透析流出液中培养的人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)热休克蛋白47(heat shock protein,HSP47)的表达,并分析其与腹膜间皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的关系.方法:取桂林医学院附属医院门诊随诊的连续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者,按腹透时间分为两组:(1)新置管组(PD≤30 d),(2)腹透1年以上组(PD≥1年),取其夜间留腹腹透液分离培养的腹膜间皮细胞,采用Western-blot方法检测HSP47、E-cadherin、α-SMA的蛋白表达,分析HSP47表达与E-cadherin、α-SMA表达的相关性.结果:随着腹膜透析时间的延长,腹膜间皮细胞由圆形或椭圆形的上皮细胞形态逐渐变成梭形的纤维样细胞形态,与新置管组比较,PD 1年以上组腹透液腹膜间皮细胞HSP47的表达和α-SMA均同步增强,而PD一年以上组E-cadherin蛋白明显降低.两组细胞HSP47表达与α-SMA表达呈正相关(P<0.05),HSP47表达与E-cadherin表达呈负相关(P<0.05).结论:HSP47随着腹膜透析时间的延长表达上调,可能参与腹膜间皮细胞EMT而导致腹膜纤维化.
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罗格列酮抑制大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化中TGF-β1和CTGF的表达
目的：观察罗格列酮（ RGZ）对腹膜透析相关性腹膜纤维化中TGF-β1和CTGF的表达的影响。方法：36只SD大鼠随机分为4组：空白对照组、模型组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组（每组n＝9）。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管，除空白组外其余组均采用高糖腹膜透析液＋红霉素制作慢性腹膜透析腹膜纤维化模型。低浓度RGZ组、高浓度RGZ组分别采用1．5 mg/kg RGZ、15 mg/kg RGZ治疗。透析8周后处死大鼠，取壁层腹膜行H-E及Masson染色，观察大鼠腹膜形态；免疫组化检测腹膜转化生长因子（ TGF-β1）和结缔组织生长因子（ CTGF）的表达情况。结果：与空白对照组相比，模型组间皮下基质增厚，血管增生及炎症细胞浸润明显增加（ P﹤0．05）；TGF-β1、CTGF表达水平明显增高（ P﹤0．05）；RGZ能改善上述病理改变，下调TGF-β1、CTGF表达（P﹤0．05）；两种剂量间差异无统计学意义（P﹥0．05）。结论：在大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型中加用罗格列酮能有效抑制TGF-β1及CTGF表达。
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加味六君子汤对腹膜纤维化大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响?
目的：探讨加味六君子汤对腹膜纤维化大鼠腹膜间皮细胞结构及EMT进程的影响。方法：SD雄性大鼠60只,随机分为：空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组,采用5/6肾切除联合腹腔注射4.25%腹透液及脂多糖( LPS)复制腹膜纤维化大鼠模型,中药高剂量组、中药低剂量组分别予加味六君子汤有效剂量36 g·kg-1·d-1、9 g·kg-1· d-1,西药组予贝那普利有效剂量1.8 mg·kg-1·d-1灌喂。模型组灌服注射用水,每天1次,共4周。光镜观察腹膜组织结构及测量致密层厚度,透射电镜观察腹膜间皮细胞结构,免疫组化法测定腹膜间皮细胞α-SMA及E-cadherin表达情况。结果：模型组与对照组相比,腹膜致密层厚度差异有统计学意义(P<0.05)；光镜和电镜表现为腹膜明显增厚,间皮细胞脱落,腹膜基质裸露,炎细胞浸润,间皮下纤维组织增生明显。相邻细胞间隙增宽明显。免疫组化显示α-SMA表达明显增高, E-cadherin表达明显降低(P<0.05)；中药高剂量组与模型组相比,腹膜致密层厚度差异有统计学意义(P<0.05)；光镜和电镜表现为腹膜稍增厚,间皮细胞脱落少,结构胶完整,间皮下轻度纤维组织增生。相邻细胞间隙稍增宽。免疫组化显示α-SMA表达增高不明显,E-cadherin表达降低不明显(P<0.05)。结论：加味六君子汤可以有效保护腹膜间皮细胞形态结构的完整,减少腹膜的致密层厚度,下调α-SMA蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达,抑制腹膜间皮细胞EMT进程,进而拮抗腹膜纤维化,其临床应用效果有待进一步研究。
关键词： 腹膜透析 腹膜纤维化 腹膜间皮细胞间充质转化 加味六君子汤 -
腹膜透析相关性腹膜纤维化的机制及干预
腹膜透析为终末期肾脏病的一种有效替代治疗方式。腹膜纤维化是维持性腹膜透析患者重要的并发症，是导致腹膜结构和功能改变的主要原因，也是影响腹膜透析患者生存和预后的重要因素，目前尚无有效的解决办法。导致腹膜纤维化的原因通常包括如下几个方面：腹膜透析液的生物不相容性，腹膜炎，尿毒症以及慢性炎症反应等。但是，腹膜透析患者发生腹膜纤维化的机制尚未完全阐明。因此探讨腹膜透析相关腹膜纤维化的发生发展机制、寻找有效的治疗措施，是目前亟待解决的一个重要课题。
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杨洪涛教授运用中医药在腹膜透析治疗中的经验
腹膜透析作为肾脏替代治疗的方式之一，以其简便、血流动力学稳定以及花费低廉等优势正逐渐被终末期肾病患者接受。然而腹膜透析由于长期腹腔高糖、高压力以及蛋白流失、感染等情况的发生，可能会引起腹膜炎、营养不良、腹膜纤维化等一些并发症，从而影响透析效能及患者的生存质量。近年来研究发现[1~6]，中医药在保护透析患者的残余肾功能、治疗透析并发症、改善患者生存质量、提高透析效能以及长期预后，都具有良好的作用。杨洪涛教授多年来致力于中医药改善腹膜透析患者生存质量、干预腹膜纤维化以及治疗透析并发症等方面的临床及科学研究。笔者有幸跟随杨师学习，受益匪浅。现将老师在腹膜透析患者中辨证运用中药治疗的经验汇总如下，以飨同道。
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尿毒症腹膜透析患者腹膜纤维化防治的新靶点:上皮间质转化
慢性肾脏病发病率呈逐年上升趋势,其中约有5%以上的病人将进入终末期肾衰竭,需接受肾脏替代治疗.全世界面临透析病人预计至2010年将增至200余万,而其中约20%左右的患者选择腹膜透析.2006年8月我国腹膜透析病人数约为9 000人左右,虽然腹膜透析技术不断改进,但在1～4年内,仍有约3%～36%的病人出现腹膜超滤衰竭(ultrafiltration failure,UFF).
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肾疏宁抑制腹膜透析腹膜纤维化大鼠基质及新生血管的实验研究
目的:观察中药肾疏宁对腹膜纤维化大鼠腹膜功能、腹膜组织基质积聚、新生血管、结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)及骨形态蛋白-7(BMP-7)表达的影响.方法:腹膜透析液+阿霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体重随机分为4组,1.5%腹膜透析液模型组、4.25%腹膜透析液模型组、1.5%腹膜透析液+肾疏宁干预组及4.25%腹膜透析液+肾疏宁干预组,每组各15只,另设空白对照组(对照组,15只).1.5%腹膜透析液+肾疏宁干预组及4.25%腹膜透析液+肾疏宁干预组予肾疏宁(按43.93 g·kg-1·d-1)灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃.检测腹透液葡萄糖浓度,计算超滤量(UF)及葡萄糖转运量(MGT).观察腹膜病理形态学改变,分析腹膜厚度、腹膜血管计数、腹膜纤维连接蛋白(FN)及CTGF、VEGF、HGF、BMP-7表达.结果:治疗第6周末,1.5%腹膜透析液+肾疏宁干预组及4.25%腹膜透析液+肾疏宁干预组腹膜透析腹膜纤维化大鼠超滤量(-3.26±14.17) ml及(-2.04±10.74) ml、葡萄糖转运量(18.12±0.81) mmol/kg及(16.14±1.20) mmol/kg、腹膜厚度(74.68±15.33) μm及(211.75±58.23) μm、腹膜血管计数(8.21±2.66)个/mm2及(13.70±4.71)个/mm2、FN(152.47±36.94)%及(231.49±53.49)%、CTGF(708.67±127.22)%及(791.20±126.37) %、VEGF(0.42±0.08)%及(0.50±0.09)%、HGF(245.71±24.38)%及(222.05±23.43)%、BMP-7(351.27±31.99)%及(284.43±26.82)%,与同浓度透析液组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:肾疏宁可能通过调控CTGF、VEGF、HGF、BMP-7表达,阻抑基质过度积聚及新生血管生成,进而延缓腹膜透析大鼠腹膜纤维化进展.
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低氧诱导因子-1α信号通路相关蛋白在腹膜透析患者腹透液中的表达变化
终末期肾脏病（ERSD）患者主要的肾脏替代治疗方案之一即为腹膜透析，但长期腹膜透析易出现腹膜炎、腹膜功能及形态结构的改变及营养不良等因素，易引起超滤衰竭（ul-trafiltration failure，UFF）［1］。UFF的主要机制主要包括腹膜血管新生、腹膜纤维化以及腹膜间质／淋巴系统吸收增加［2］。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的强有力的促血管形成因子，可以诱导血管新生［3］。转化生长因子（TGF）-β1是一种调节细胞增殖分化和细胞外基质（ECM）合成的多功能生长因子，是一个公认的反映腹膜纤维化的指标［4］。低氧是腹膜纤维化及血管新生发生发展过程中重要的病理生理变化，是超滤衰竭过程中的重要环节。低氧诱导因子-1（hypoxia in-ducible factor 1，HIF-1α）是一个在缺氧状态下发挥活性的特异性转录因子，参与了血管生成、细胞外基质代谢和炎症反应等过程［5］。本文拟通过研究腹透患者腹透液中HIF-1α的表达水平与VEGF、TGF-β1和腹膜转运功能的相关性，初步探讨HIF-1α对腹膜功能的影响以及可能的作用机制。
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扶肾方对大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响及机制探讨
目的:观察扶肾方对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响及可能机制.方法:采用SD大鼠切除5/6肾脏+1.5％百特腹透液的方法复制大鼠腹膜纤维化模型.扶肾方干预6周后, 检测血清学指标肌酐和尿素氮的含量;HE观察腹膜形态的变化;RT-PCR法检测各组腹膜间充质标志物Vimentin和α-SMA的表达;ELASA法检测TGF-βRI和TGF-βRII含量的变化.结果:扶肾方干预后, 各组血清肌酐及尿素氮均呈现下降趋势, 尤其以高剂量组为明显 (P＜0.05);扶肾方组腹膜间皮细胞变性、脱落, 炎症细胞浸润以及血管新生现象明显减少;RT-PCR检测结果显示, 与模型组相比, Vimentin各组表达均有所下降, 但以中剂量组下调为明显 (P＜0.05);腹膜纤维化相关因子TGF-βRI和TGF-βRII检测结果中, TGF-βRI的表达呈上升趋势, 同模型组相比有显著性差异 (P＜0.01, P＜0.05), TGF-βRII的表达则呈下降趋势, 差异有统计学意义 (P＜0.05) .结论:扶肾方能够有效抑制腹膜间皮细胞转分化, 改善腹膜纤维化, 可能与调节TGF-βRI和TGF-βRII的表达有关.
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贝那普利对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响
背景:已经证实血管紧张素转换酶抑制剂可延缓多种器官的纤维化.在慢性肾病中能降低蛋白尿,延缓肾硬化;在肝硬化中能改善肝脏微循环,抑制肝纤维化.但在腹膜透析中的腹膜纤维化是否具有相同的作用?作者未查及此类报道.目的:提出血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利可以抑制腹膜透析治疗中腹膜纤维化的假设,并在实验过程中与正常组、模型组、阴性对照组比较.方法:将40只大鼠按随机数字表分为4组,每组10只:正常对照组不予任何干预:生理盐水组腹腔注射生理盐水;腹膜透析组腹腔注射20 mL 42.5 g/L葡萄糖透析液;腹膜透析合并用药组在腹腔注射42.5 g/L葡萄糖腹膜透析液20 mL同时口朋贝那普利片20 mg/(kg·d).腹腔注射均为1次/d,疗程4周.4周后,测量超虑量;取大鼠壁层腹膜组织,VG法染色光学显微镜观察腹膜厚度.结果与结论:40只大鼠中腹膜透析组2只死于腹膜炎,腹膜透析合并用药组1只不明原因死亡,共37只进入结果分析.与正常对照组、生理盐水组比较,腹膜透析组、腹膜透析合并用药组超滤量均显著下降(P均<0.05):与腹膜透析合并用药组比较,腹膜透析组超滤量明显减少(P<0.05).与正常对照组、生理盐水组、腹膜透析合并用药组比较,腹膜透析组腹膜厚度显著增加(P<0.05);腹膜透析合并用药组腹膜厚度较正常对照组明显增加(P<0.05).在大鼠维持性腹膜透析过程中,朋用贝那普利能有效保护腹膜超滤功能,减轻腹膜纤维化程度.
关键词： 腹膜透析 腹膜纤维化 贝那普利 血管紧张素转换酶抑制剂 超滤 -
转化生长因子β1在大鼠纤维化腹膜组织中的表达及作用
目的:检测转化生长因子β1在腹膜透析大鼠腹膜内表达,并探讨其在腹膜纤维化中的意义.方法:实验于2005-06/2006-03在中南大学湘雅二医院肾内科实验室完成.①实验材料:雄性SD大鼠,体质量180～240 g,由中南大学湘雅二医院动物实验中心提供.②实验方法:将28只大鼠按随机数字表随机分为4组,每组7只.正常对照组不予任何干预;生理盐水组腹腔注射20 mL生理盐水;低糖透析液组腹腔注射20 mL 1.5%葡萄糖透析液;高糖透析液组腹腔注射20 mL4.25%葡萄糖透析液,均为1次/d.4周后,向大鼠腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液20 mL,4 h后于大鼠右下腹缓慢插入带有多个侧孔的10号静脉留置针,缓慢低位引流腹透液,量取引流液.③实验评估:取大鼠壁层腹膜组织,以苏木素-伊红染色,镜下测量腹膜厚度,采用免疫组织化学方法检测大鼠腹膜中转化生长因子β1及纤连蛋白.结果:28只大鼠均进入结果分析.①高糖透析液组、低糖透析液组超滤量均明显低于正常对照组与生理盐水组,并且高糖透析液组超滤量明显少于低糖透析液组(P均＜0.05).②高糖透析液组腹膜明显增厚,表面粗糙,间皮细胞肿胀,脱落,间皮下有大量血管生成以及胶原纤维沉积,还可见单核细胞等炎症细胞浸润,与其他组比较,腹膜厚度明显增加(P＜0.05).③高糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于其他组;低糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于正常对照组与生理盐水组(P＜0.05).④大鼠腹膜组织转化生长因子β1蛋白与纤连蛋白表达量、腹膜厚度之间呈明显的正相关(r=0.86,0.83,P＜0.05).结论:葡萄糖透析液可诱导腹膜组织转化生长因子β1明显上调,腹膜转化生长因子β1高表达与腹膜透析腹膜纤维化密切相关.
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中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用
腹膜透析(PD)是治疗终末期肾脏病较为有效的方法之一,但由于目前使用的腹膜透析液的生物不相容性,易引起腹膜结构功能的破坏,表现在腹膜间皮细胞损伤、坏死,细胞再生修复障碍,继而纤维组织增生,终导致腹膜纤维化,这是长期腹膜透析治疗的主要并发症,也是腹透患者终退出腹透治疗的主要原因.现代药理学实验证明,许多中药成分具有抗纤维化作用,某些中药用于腹透患者,可预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展.
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高糖诱导腹膜间皮细胞发生上皮间质转化中microRNA的异常变化
目的:定腹膜间皮细胞在高糖引起上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中microRNA的表达差异.方法:常规培养PMC细胞,利用高糖培养液刺激诱导腹膜间皮细胞发生EMT,倒置显微镜观察各组细胞形态学变化,实时定量PCR检测EMT标志基因变化,以此确定高糖诱导EMT的发生.利用特异茎环结构的引物合成microRNA的cDNA,实时定量PCR检测重要microRNA的表达变化.结果:高糖培养液培养腹膜间皮细胞48hr后,细胞形态呈梭形改变,同时EMT标记基因E-cadherin表达明显减低(P＜0.01),Vimentin表达显著升高(P＜0.01),说明高糖诱导腹膜间皮细胞发生了EMT.利用microRNA特异的茎环结构引物,实时定量PCR检测结果发现高糖刺激后miR-193a的表达明显上调(P＜0.01);miR-15a和let-7e的表达明显降低(P＜0.01); miR-16和miR-21的表达无明显变化(P＞0.05),同时检测发现高糖刺激后miR-193a的表达水平随刺激时间表达升高.结论:异常变化的microRNA可能对高糖诱导的腹膜间皮细胞EMT具有重要调控作用.
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醛固酮受体拮抗剂抑制腹膜纤维化及机制
目的 探讨醛固酮受体拮抗剂对腹膜透析腹膜纤维化的作用及机制.方法 30只Wister大鼠随机分成3组,一组为正常组,其余两组均采用4.25%含糖透析液+脂多糖致腹膜纤维化模型.再分为对照组,安体舒通给药组,30天后处死各组大鼠,留取腹膜组织做HE及Masson染色,留取血液和腹透液做ELISA法测TGF-β,腹透液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数,免疫组织化学法测定腹膜组织MCP-1,C-J.结果 安体舒通组的壁层腹膜厚度比模型组薄,腹水细胞总数和巨噬细胞数减少(P＜0.01),转化生长因子-β的浓度下降,MCP-1表达下调(P＜0.01).结论 醛固酮受体拮抗剂安体舒通可明显抑制腹膜间皮细胞MCP-1 表达,降低TGF-β活性,抑制腹膜炎症,从而减轻腹膜纤维化.
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血管紧张素转换酶抑制剂对腹膜纤维化的作用及机制
目的 探讨腹膜纤维化的机制及治疗.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成腹膜纤维化模型组、给药组、正常组,30 d后收集腹膜作病理,免疫组化查间皮细胞MCP-1的表达,腹透液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数.结果 给药组比模型组的腹膜纤维化改变轻,MCP-1的表达减少,腹水巨噬细胞计数减少具有统计学意义.结论 血管紧张素转换酶抑制剂能有效地防治腹膜纤维化的进程.机制为抑制腹膜间皮细胞MCP-1表达,抑制腹膜炎症,减轻纤维化.
关键词： 血管紧张素转换酶抑制剂 腹膜纤维化 单核细胞超化蛋白 -
百令胶囊对腹透患者腹透液中TGF-β1、VEGF水平的影响
目的 研究百令胶囊对腹膜透析患者腹透液中TGF-β1、VEGF水平的影响.方法 将新腹膜透析患者60例随机分为对照组和实验组,每组各30例,均应用1.5％腹膜透析液,6 000 mL/d,实验组加用百令胶囊5粒,每日3次口服,观察1、3、6个月两组患者腹透液TGF-β1、VEGF水平的变化.结果 对照组转化生长因子-β1 (TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平随透析时间延长逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组组间TGF-β1、VEGF水平无明显变化(P＞0.05),比对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 百令胶囊可以降低腹透液中TGF-β1、VEGF水平,可能起到抑制腹膜纤维化的作用.
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川芎嗪对高糖诱导后人腹膜间皮转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响
腹膜纤维化致超滤丧失是持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一[1],多种因素与其发生、发展密切相关,其中高糖透析液的生物不相容性起重要作用.研究证实,高糖能上调腹膜间皮细胞(HPMCs)转化生长因子(TGF)-β1和结缔组织生长因子(CTGF)的表达[1-2],而后两者是参与腹膜纤维化的重要细胞因子[1-2].本实验采用体外技术直接观察川芎嗪对高糖刺激下HPMCs TGF-β1和CTGF表达的影响,探讨川芎嗪在防治腹膜纤维化中的作用及其机制.
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褪黑素通过调节TGF-β1/Smad通路抗腹膜透析相关性腹膜纤维化
目的 探讨褪黑素(N-乙酰-5-甲氧色氨酸,MT)通过调节TGF-β1/Smad通路抗腹膜透析相关性腹膜纤维化的机制.方法 将选取的60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、低剂量药物组、中剂量药物组、高剂量药物组,每组12只.除正常对照组外,其余各组大鼠均采用腹腔注射4.25％的葡萄糖腹膜透析液制作腹膜纤维化模型.造模后,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予MT 0.125、0.5、2.0 mg·kg-1·d-1灌胃;正常对照组及模型对照组仅给予等体积生理盐水灌胃.适宜条件下培育4周后,处死大鼠并取适量腹膜、肠道组织及血液标本.腹膜、肠道组织行HE及Masson三色染色,观察腹膜和肠道黏膜病理组织学及壁层腹膜厚度变化.免疫组织化学法检测腹膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(o-SMA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肠黏膜Occludin蛋白相对表达量;凝胶电泳迁移分析法(EMSA)方法测定核因子(NF)-κB活性;双抗体夹心ELISA法检测样本中白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子o(TNF-α)浓度.结果 模型对照组的大鼠壁层腹膜厚度、IL-1、TNF-α水平显著高于正常对照组和低、中、高剂量组(P ＜0.05,P＜0.01);高剂量组的大鼠壁层腹膜厚度、IL-1、TNF-α水平显著低于模型对照组和低、中剂量组(P＜0.05,P＜0.01).模型对照组的TGF-β1、MCP-1、α-SMA、Occludin蛋白表达水平及核因子(NF)-κB活性显著高于正常对照组和低、中、高剂量组(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的TGF-β1、MCP-1、α-SMA、Occludin表达水平及NF-κB活性显著低于模型对照组和低、中剂量组(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的TNF-α、α-SMA表达水平与正常对照组无统计学差异(P均＞0.05).结论 高糖腹腔注射可制作腹膜纤维化模型.MT可以适度调节TGF-β1/Smad通路、抑制NF-κB信号的传导,抑制引起腹膜纤维化的重要细胞内信号调节因子TGF-β1、NF-κB,缓解腹膜纤维化.
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苯那普利对腹膜纤维化大鼠的腹膜功能及转化生长因子-β1的影响
目的 研究苯那普利对腹膜纤维化大鼠腹膜功能及转化生长因子(TGF)-β1的影响,探讨苯那普利对腹膜纤维化的作用及可能的机制.方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分成3组:对照组、模型组、苯那普利治疗组,每组16只.对照组给予腹腔注射生理盐水,模型组腹腔注射4.25％透析液+红霉素建模,苯那普利治疗组在与模型组同样方法建模后腹腔注射苯那普利治疗.3组均在腹腔注射后第6周行超滤量测定；然后处死,进行2h腹膜平衡试验(PET)评价腹膜功能；并取壁层腹膜应用免疫组化方法测定纤维连接蛋白(FN)及TGF-β1的表达水平.结果 与对照组比较,模型组、苯那普利治疗组的腹膜超滤量均明显减少(P均＜0.05),且苯那普利治疗组的超滤量高于模型组[(6.83±0.46) vs(0.60±0.40)ml,P＜0.05];模型组、苯那普利治疗组透析液尿素浓度(D)与血浆尿素浓度(Purea)比值(D/Purea)均明显增高(P均＜0.05),且苯那普利治疗组的D/Purea低于模型组(0.61±0.04 vs0.82±0.49,P＜0.05).与对照组比较,模型组、苯那普利治疗组的TGF-β1及FN的表达率均明显增加(P均＜0.05),且苯那普利治疗组TGF-β1[(47.99±2.81)％ vs (66.88±1.91)％,P＜0.05]及FN的表达率[(56.27±3.57)％ vs(71.87±3.86)％,P＜0.05]均低于模型组.结论 苯那普利能够改善腹膜纤维化大鼠的腹膜功能,其机制可能是通过使腹膜组织中TGF-β1的表达水平下降,减少FN的积聚,从而减轻腹膜纤维化.
