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维生素E对高糖诱导人腹膜间皮细胞纤维连结蛋白表达及活性氧生成的影响
持续不卧床腹膜透析(CAPD)是目前治疗终末期肾病(ESRD)的主要替代治疗方法之一,以往的研究已表明高糖可导致腹膜间皮细胞损伤,细胞外基质产生增多,终导致腹膜纤维化.
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腹膜透析腹膜纤维化防治的研究进展
腹膜透析作为肾脏替代治疗方法已经有20多年的历史,它的疗效已得到极大地提高,目前已证明腹膜透析与血液透析一样有效,而且在某些方面优于血液透析.然而,腹膜透析要进一步得到患者更广泛的接受,还有许多需克服的问题,腹膜纤维化就是近年来越来越重要的一个影响因素.研究表明,随着插管技术的改进,感染率的下降,腹膜纤维化导致的超滤功能丧失已是慢性腹膜透析患者退出的主要原因[1].因此研究腹膜透析并腹膜纤维化的分子机理,探索有效防治措施,对延长腹膜寿命,提高腹膜透析水平意义重大.
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普罗布考对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞细胞因子表达的影响
腹膜透析(腹透)是治疗终末期肾病的有效方法之一,但长期腹透时,高糖腹透液可引起腹膜间皮细胞(PMCs)的严重损伤,其产生的促炎、促纤维化因子在病理过程中发挥重要的作用,终导致腹膜超滤衰竭[1].腹透患者存在氧化应激状态,通过多种途径产生活性氧(ROS),对PMCs造成损害.本研究通过观察普罗布考对高糖作用下大鼠PMCsIL-18、IL-6、结缔组织生长因子(CTGF)及丙二醛(MDA)表达的影响,探讨普罗布考能否抑制上述指标的表达,改善PMCs损伤,延缓腹膜纤维化.
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结缔组织生长因子与腹膜纤维化
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾脏病的主要替代疗法之一,而腹膜纤维化是长期腹膜透析常见的并发症.近来研究显示,由腹膜纤维化导致的腹膜超滤功能丧失逐渐成为腹膜透析失败的主要原因.目前认为转化生长因子(Transforming growth factor,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)与腹膜纤维化密切相关.其中,TGF-β在腹膜纤维化形成中起关键的调控作用,但由于TGF-β是多功能细胞因子,正常表达时具有抑制炎症和细胞增殖等作用,因此完全拮抗TGF-β的负面效应也可能会带来不良反应.CTGF是TGF-β下游的重要介质,主要介导TGF-β的负效应.因此将CTGF做为靶点,为防治腹膜纤维化提供了新的思路.
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腹膜透析相关腹膜纤维化机制的研究进展
腹膜透析是终末期肾脏病患者替代治疗的方法之一,腹膜纤维化是导致长期腹膜透析患者终退出腹膜透析的主要原因之一.腹膜纤维化的发生主要与非生理性的腹膜透析液、腹膜炎、糖基化代谢产物有关,近年来有关腹膜纤维化发生机制的研究也越来越多,我们着重分析肾素－血管紧张素－醛固酮系统及多种生长因子在腹膜纤维化过程中的作用机制,以期为探讨更有效地防治腹膜纤维化的方法提供依据.
关键词： 腹膜透析 腹膜纤维化 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 细胞因子 -
缬沙坦对持续性不卧床腹膜透析者腹膜功能的影响
目的 探讨血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对长期腹膜透析者腹膜功能的影响.方法 选择在焦作市人民医院接受腹膜透析者51例,采用数字表法随机分为缬沙坦组(n=28)和对照组(n=23),对照组未服用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类药物.观测并比较基线及1年后估计肾小球滤过率,行腹膜平衡实验,检测超滤量、透析液/血清肌酐(4 h)比值、透析液/葡萄糖浓度(4 h)比值.采用ELISA法检测隔夜腹膜透析液中转化生长因子β1以及血管内皮生长因子的含量.采用t检验进行数据统计.结果 基线时,两组患者临床资料差异无统计学意义(P＞0.05).1年时,缬沙坦组与对照组估计肾小球滤过率均下降,分别为(3.1±1.8)、(2.1±1.9) ml/min,但对照组下降更为明显,与缬沙坦组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组透析液/血清肌酐比值、透析液葡萄糖浓度比值差异无统计学意义,对照组超滤量增加更为明显,两组比较差异有统计学意义[对照组:基线时(351±210)ml/4 h,1年时(445±209) ml/4 h；缬沙坦组:基线时(336±198)ml/4 h,1年时(391±220)ml/4 h;P＜0.05].干预后,对照组转化生长因子β1和血管内皮生长因子的表达明显增加,与基线比较差异有统计学意义(P＜0.05),而缬沙坦组干预前后转化生长因子β1和血管内皮生长因子的表达差异无统计学意义.结论 血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对腹膜透析者残余肾功能具有保护作用,可延缓腹膜透析者超滤衰竭的发生,抑制腹透液中腹膜纤维化相关因子的表达,进而抑制、延缓腹膜纤维化的发生和发展,保护腹膜功能.
关键词： 腹膜透析 残余肾功能 腹膜纤维化 血管紧张素受体拮抗剂 缬沙坦 -
原发性腹茧症的诊断与治疗
目的 探讨原发性腹茧症的临床特点及诊疗方法 .方法 回顾性分析1995年1月至2017年12月间温州医科大学附属第一医院诊治的16例原发性腹茧症患者的临床资料、手术所见及手术结果 .结果 本组16例原发性腹茧症患者中仅2例术前CT扫描诊断为腹茧症,其余14例均经手术确诊.术中均见部分或全部小肠被一层乳白色致密质韧的纤维薄膜所包裹、呈成团粘连,纤维膜两侧附着于肠系膜根部,肠管与包膜、肠管与肠管之间广泛粘连,肠管之间粘连相对较疏松,较易剥离,可完整锐性剥脱.14例患者均行腹腔粘连松解术+纤维包膜切除术,其中2例患者同时行小肠部分切除,2例因阑尾充血水肿而行单纯阑尾切除术.术后发生切口感染1例,无吻合口瘘等并发症.随访3个月～7年,中位随访时间3.6年,未发现复发病例.结论 手术是治疗临床症状明显的原发性腹茧症的主要方法,多数患者预后较好.
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腹膜透析相关腹膜纤维化的防治进展
腹膜纤维化（PF）是终末期肾病（ESRD）患者退出腹膜透析的主要原因。腹膜组织长期暴露于腹膜透析液中，致腹膜形态及功能发生改变，并终走向腹膜纤维化，使得腹膜超滤量下降，患者无法再利用腹膜透析进行肾脏替代治疗。近年来，越来越多的研究将目光聚集在腹膜纤维化的防治上，利用涌现出的“新药”开展了一系列的细胞实验以及动物实验，在这些实验中尤以吡非尼酮对纤维化的防治效果引人注目。本文将针对近年来防治腹膜纤维化试验成果进行总结，同时对吡非尼酮的临床应用前景进行阐述。
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长链非编码 RNA-MALAT1在高糖诱导的人腹膜间皮细胞纤维化过程中的作用
目的：探讨长链非编码 RNA（lncRNA）-MALAT1在人腹膜间皮细胞（HPMCs）高糖损伤导致的腹膜纤维化中的作用。方法将永生化的 HPMCs 分为对照组及高糖（50 mmol／L 葡萄糖）刺激1、3、5、7 d 组，使用实时荧光定量 PCR 及 Western 印迹方法，检测 MALAT1、表型转换及纤维化相关分子 E-钙黏素（E-cad）、ɑ-平滑肌肌动蛋白（ɑ-SMA）、胶原蛋白 I（ColⅠ）、胶原蛋白Ⅲ（Col Ⅲ）、纤连蛋白（Fn）、结缔组织生长因子（CTGF）在 mRNA 及蛋白水平的表达变化；给予 HPMCs 转染MALAT1的过表达慢病毒，检测 MALAT1、表型转换及纤维化相关分子 E-cad、ɑ-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 在 mRNA 及蛋白水平的表达变化；给予高糖刺激72 h 后的 HPMCs 转染 MALAT1siRNA，再检测以上成分的 mRNA 及蛋白水平的表达变化。采用 SPSS 18．0统计软件进行数据分析。结果高糖刺激 HPMCs 后，随时间的延长，MALAT1及间质标志分子ɑ-SMA、纤维化相关分子 ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 的表达明显增加与对照组比较差异有统计学意义（mRNA 水平 MALAT1、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 第7天时分别为 t ＝7．080、t ＝6．325、t ＝7．205、t ＝11．70、t ＝5．739、t ＝9．221，P ＜0．05；蛋白水平α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 第7天时分别为 t ＝3．429、t ＝3．846、t ＝5．274、t ＝3．751、t ＝4．093，P ＜0．05），上皮标志分子 E-cad mRNA 及蛋白水平表达逐渐下降（第7天时 mRNA t ＝7．270、P ＝0．0019，蛋白水平 t ＝5．658、P ＝0．0048）；慢病毒转染使 MALAT1上调后，MALAT1、ɑ-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 的表达增加（mRNA 水平 MALAT1α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 分别为 t ＝7．151、t ＝6．495、t ＝6．068、t ＝8．660、t ＝5．283、t ＝3．230，P ＜0．05；蛋白水平α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 分别为 t ＝3．980、t ＝3．623、t ＝3．351、t ＝4．965、t ＝5．804，P ＜0．05），E-cad 表达下降（mRNA 水平 t ＝5．511，P ＝0．0053；蛋白水平 t ＝6．397，P ＝0．0031）；使用 siRNA 下调 MALAT1后， MALAT1、ɑ-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 的表达下降（mRNA 水平 MALAT1、ɑ-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 分别为 t ＝2．854、t ＝5．511、t ＝3．442、t ＝2．442、t ＝4．407、t ＝6．556，P ＜0．05；蛋白水平ɑ-SMA、ColⅠ、ColⅢ、Fn、CTGF 分别为 t ＝3．241、t ＝7．589、t ＝7．427、t ＝4．319、t ＝3．976，P ＜0．05）， E-cad 表达增加（mRNA 水平 t ＝2．865、P ＝0．0457；蛋白水平 t ＝2．823、P ＝0．0477）。结论MALAT1参与高糖刺激所引起的 HPMCs 的纤维化过程，并且可以促进腹膜纤维化的发生。
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转录因子Twist促进腹膜透析患者腹膜纤维化的作用机制研究
目的 探讨转录因子Twist对腹膜透析患者腹透流出液人腹膜间皮细胞(HPMCs)的作用及相关机制.方法 将腹膜透析患者透出液离心后进行HPMCs培养,检测Twist、E-cadherin、α-SMA、Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达.分别采用上调质粒pcDNA3.1-Twist和空载体pcDNA3.1转染HPMCs,检测Twist、E-cadherin、α-SMA以及Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达.分别采用Twist的siRNA质粒和空载体pSlience转染转分化的HPMCs,检测Twist、E-cadherin、α-S MA以及Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达.采用Bmi-1的siRNA质粒转染转分化的HPMCs,检测E-cadherin、α-SMA以及Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达.结果 免疫荧光及Western blotting检测结果显示,随着透龄增加,E-cadherin表达降低,Twist、α-SMA及Bmi-1表达增加(P＜0.05).与空载体组相比,HPMCs过表达Twist后,E-cadherin表达减弱,Twist、α-SMA及Bmi-1表达增加(p＜0.05).用小干扰RNA使Twist沉默后,E-cadherin表达增加,Twist、α-SMA及Bmi-1表达减弱(P＜0.05).用小干扰RNA使Bmi-1沉默后,E-cadherin表达增加,α-SMA、Bmi-1表达减弱(P＜0.05).结论 Twist参与了腹膜纤维化的发生发展过程,其作用部分是通过Bmi-1促进HPMCs的转分化实现的.
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原发性后腹膜纤维化1例
患者,男,48岁,间歇性右腰部及腹部疼痛2个月入院,2月前无明显诱因出现右侧腰部及下腹部疼痛,血压180/120 mmHg,无二便异常及发热,在当地医院查X线平片及B超后诊断为"右肾结石"经排石治疗后,复查B超肾结石消失,但腰腹部疼痛未减轻,查CT后疑"腹主动脉夹层动脉瘤"转入本院,实验室检查指标异常的有:全血细胞分析中:WBC17.5×109(↑),MONO%11.0(↑),BASO%0.4(↑),NEUT#11.68×109(↑),MONO#1.92×109(↑),RDW-CV14.8(↑),PDW12.2(↓),ESR 88 mm/h(↑);血清分析中:Urea7.95(↑),Crea139(↑);血浆分析中:Fbg4.91(↑);查CT初步诊断为"原发性后腹膜纤维化",经腰背部穿剌活检证实为"原发性后腹膜纤维化",应用泼尼松、舒血宁、益佐欣治疗后,腰腹疼痛减轻,CT复查后腹膜腔腹主动脉周围软组织肿块明显减小.
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腹膜透析腹膜纤维化的发生机制
腹膜透析作为肾脏替代治疗方法之一,已经有20多年的历史,因其在治疗方面的有效性已逐渐被世界各国各地区人们所接受,甚至因其操作简便、对血流动力学影响较小、能较好的保护残余肾功能等方面优于血液透析,故进一步得到患者更广泛的认可.然而,腹膜纤维化仍然是腹膜透析患者透析失败的主要原因,因此研究腹膜透析相关性腹膜纤维化的发生机制对提高腹膜透析水平具有重要的意义.
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肾康注射液对腹膜纤维化小鼠E-cadherin和α-SMA动态表达的影响
目的:探讨中药肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)诱导的小鼠腹膜纤维化模型的腹膜形态和功能,以及对E-钙粘素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)动态表达的影响,初步探讨SKI对腹膜纤维化的防治作用及可能机制.方法:采用4.25％含葡萄糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化模型.将小鼠随机分成5组:对照组、模型组、SKI低剂量组、SKI中剂量组、SKI高剂量组,实验周期为6周,分别于实验周期2,4和6周动态测定各组腹膜功能,取壁层腹膜组织进行HE及Masson染色,观察腹膜形态学动态改变,Western Blot方法检测脏层腹膜E-cadherin,α-SMA的动态表达情况.结果:模型组腹膜较对照组明显增厚(P＜0.05),胶原纤维大量沉积,超滤量、毒素清除率明显下降(P＜0.05),且随着时间的延长而逐渐恶化;SKI治疗组腹膜病变较模型组均有不同程度减轻,毒素清除率及超滤量增多(P＜0.05);模型组腹膜α-SMA的表达水平明显高于对照组(P＜0.05),SKI治疗组较模型组显著降低(P＜0.05),模型组膜E-cadherin的表达水平下降,SKI治疗组较模型组均显著升高(P＜0.05),以实验4和6周中、高剂量组为显著.结论:SKI可能通过抑制腹膜间皮细胞的转分化,促进E-cadherin、抑制α-SMA的表达,延缓腹膜纤维化的进展,且随着用药剂量增加及用药时间的延长,疗效越为显著,呈动态变化.
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大鼠腹膜纤维化形成过程中TGF-β/Smads2/3信号蛋白的变化及意义
目的 探讨转化生长因子β(TFGF～β)/Smads信号蛋白在4.25%的葡萄糖腹膜透析液与脂多糖(LPS)诱导的大鼠腹膜纤维化形成过程中的动态变化及意义.方法 32只SD雄性大鼠(160～170g),随机分为正常对照组(n=8),大鼠不做任何处理;模型组(n=24),每日给予腹腔注射4.25%的葡萄糖腹膜透析液(100 ml/㎏),同时腹腔注射LPS(O.6mg/㎏),每周2～3次,随机分为2周模型组、4周模型组和6周模型组.用光镜观察壁层腹膜组织形态结构,脏层腹膜组织用Western杂交、RT-PCR及间接免疫荧光的方法检测TGF-β1、p-Smad2/3、α-SMA、COL-I的表达水平.结果 HE、Masson染色显示,各模型组壁层腹膜组织较正常组明显增厚(P<0.05),间皮下有胶原的沉积.2周、4周和6周模型组与正常组比较TGF-β1、p-Smad2/3、α-SMA及COL-I表达明显增强(P<0.05),且随着时间的延长出现了一些动态变化.结论 腹腔注射4.25%的葡萄糖腹膜透析液与PLS 2周可成功诱导腹膜纤维化模型,TGF-β/smads信号蛋白的活化是葡萄糖腹膜透析液与LPS诱导大鼠发生腹膜纤维化的生物学基础,随着时间的延长,腹膜纤维化持续存在且缓慢进展,这为我们进一步探讨腹膜纤维化治疗问题时,选择治疗靶点奠定了模型基础.
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十年一剑,铸就中医界腹膜透析唯一示范中心——访天津中医药大学第一附属医院肾病科主任杨洪涛教授
2013年4月27日,由天津中医药大学第一附属医院主办的"中国·天津腹膜透析高峰论坛"在天津开幕.来自香港及内地相关领域的10多位著名专家,围绕腹膜透析治疗发展前景、长程腹膜透析营养管理、中医药干预腹膜纤维化、腹膜透析护理管理等主题进行了广泛交流.
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提高腹膜透析患者生存率系列研究
终末期肾衰竭每年以5%～6%的速度增加,目前我国依靠透析生存的患者已逾10万.腹膜透析利用患者腹膜作为半透膜清除毒素和水分,为这类疾病提供了有效的治疗手段.患者可以居家操作的腹膜透析看似简单,但有很多因素限制了患者长期生存.影响患者生存率的主要有以下原因:①腹膜损伤导致腹膜纤维化和超滤衰竭,无法继续透析;②对透析充分性标准缺乏足够认识导致给予患者不适当的透析剂量,或剂量过多会增加腹膜损伤、增加不必要的医疗支出,或过少导致患者生存率降低;③对透析并发症的认识不够和处理不当.本项研究历时20余年,针对以上的问题从透析充分性标准的确立、腹膜纤维化及超滤衰竭机制及并发症防治等方面进行研究.
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腹膜间皮细胞在腹膜纤维化中的作用及机制研究进展
腹膜问皮细胞(PMCs)是腹膜组织的结构细胞,在腹膜纤维化(PF)的发生和发展过程中起着重要作用.PMCs损伤和凋亡是引发和促进PF增生的始动因素之一,其损伤后一方面导致腹膜结构发生改变,同时其分泌蛋白酶、炎性细胞因子及其他促纤维化因子,引起腹膜问质细胞的激活和基质重构,从而触发了PF的发生和发展.另外,PMCs在PF过程中的作用与上述因素及其他细胞(尤其是成纤维细胞)之间的相互作用有关.体外研究发现,PMCs在肿瘤坏死因子 1的诱导下可以向间充质细胞转化,但其在PF过程中所起的作用及分子机制尚有待进一步阐明.
关键词： 腹膜透析 腹膜间皮细胞 腹膜纤维化 间皮细胞-1 间充质细胞转化 -
NLRP3炎症小体与腹膜透析患者腹膜纤维化的研究进展
腹膜透析已逐渐成为终末期肾病患者的首选治疗方法之一,腹膜纤维化所致的超滤衰竭是患者退出腹膜透析的主要原因.Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种模式识别受体,其激活可引起强效促炎因子白细胞介素(IL)1β、IL-18的成熟和释放,在急慢性炎症反应过程及多种非感染性疾病的发生发展中发挥重要作用.NLRP3炎症小体与腹膜透析过程中的急慢性腹膜炎、腹膜纤维化的发生发展密切相关,阐明NLRP3炎症小体与腹膜透析相关腹膜纤维化的调控机制,可为腹膜纤维化的防治提供理论基础.
关键词： 腹膜透析 Nod样受体蛋白3炎症小体 白细胞介素1β 腹膜纤维化 线粒体 -
生长因子与腹膜纤维化
腹膜透析是治疗终末期肾脏病的有效措施之一.传统非生理性透析液常损伤腹膜的结构和功能,导致腹膜纤维化.多种生长因子相互作用,参与了腹膜纤维化发生、发展和维持,而转化生长因子β1是腹膜纤维化的中心介质,在其下游介质结缔组织生长因子的协同下,通过诱导上皮细胞向间充质细胞转化,促进细胞外基质生成及抑制细胞外基质的降解而导致腹膜纤维化.
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结缔组织生长因子在腹膜纤维化中的作用与调控
腹膜纤维化已逐渐成为维持性腹膜透析患者退出的主要原因,其发生是有多种因素参与的复杂过程.而结缔组织生长因子作为促纤维化刺激的共同下游介质在这一病理生理过程中发挥了重要作用,被认为可能是较理想的抗腹膜纤维化的靶目标.本文就非生理性腹透液致腹膜纤维化的机制、结缔组织生长因子的生物学特性以及结缔组织生长因子在腹膜纤维化发生过程中的具体作用和调控予以综述.
