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肾间质纤维化形成的三个重要环节
肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是各种不同病因的慢性肾病进展到终末期肾衰竭的共同通路和病理基础.其发生机制错综复杂,涉及细胞、细胞外基质(Extra cellular matrix,ECM)和生长因子之间的相互作用[1].目前认为RIF的重要机制之一为[2]:各种肾脏损伤因素导致小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润,继之多种具有促进纤维化作用的血管活性物质和可溶性细胞因子释放,从而影响细胞外基质蛋白合成和降解的动态平衡,导致细胞外基质成分积聚,促进纤维化的发生发展.
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普罗布考对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞细胞因子表达的影响
腹膜透析(腹透)是治疗终末期肾病的有效方法之一,但长期腹透时,高糖腹透液可引起腹膜间皮细胞(PMCs)的严重损伤,其产生的促炎、促纤维化因子在病理过程中发挥重要的作用,终导致腹膜超滤衰竭[1].腹透患者存在氧化应激状态,通过多种途径产生活性氧(ROS),对PMCs造成损害.本研究通过观察普罗布考对高糖作用下大鼠PMCsIL-18、IL-6、结缔组织生长因子(CTGF)及丙二醛(MDA)表达的影响,探讨普罗布考能否抑制上述指标的表达,改善PMCs损伤,延缓腹膜纤维化.
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肺表面活性物质对胎粪吸入综合征患儿氧合功能及血小板源性生长因子的影响
新生儿胎粪吸入综合征( meconium aspiration syndrome,MAS)系胎儿在官内或产时吸入混有胎粪的羊水,导致呼吸道和肺泡机械性阻塞、肺表面活性物质( pulmonary surfactant,PS)失活以及肺组织化学性炎症,临床以低氧血症、高碳酸血症和酸中毒为特征,同时伴有其他脏器受损的一组综合征.国内报道活产儿中MAS发生率为1.2%~2.2%,病死率为7%~15.2%[1];国外流行病学调查资料报道MAS的病死率为3%~12%[2].MAS患儿内源性PS受到严重损害,胎粪吸入引起的缺氧、酸中毒损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞,导致肺水肿、肺出血发生,使肺弥散功能降低,缺氧加重.血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是重要的促纤维化因子之一,能刺激各种细胞如成纤维细胞、血管内皮细胞、胶质细胞等增殖.本研究旨在观察MAS患儿应用PS前后血清中PDGF的水平,了解PS的应用对MAS患儿氧合功能及PDGF表达的影响,从而为重症MAS应用PS治疗提供理论依据.
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蛋白激酶 C信号通路介导心肌梗死后心室重构的研究状况
心室重构是指在各种内外因素作用下引起的左心室心肌原有结构重排,终导致心律失常、心力衰竭,甚至心脏猝死的发生。炎症反应、心肌钙离子循环障碍和促纤维化因子释放等,都是导致心室重构的重要方面。蛋白激酶 C ( PKC)通过对炎症、钙离子和纤维化因子的调控,可抑制心室重构,预防猝死的发生。本文通过阐明PKC对这三个方面的调控机制,为逆转心室重构提供治疗靶点。
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细胞因子在心脏纤维化发生和发展中的作用
心脏纤维化不仅是各种心脏疾病发展到一定阶段共同的病理生理改变,是心脏重构的主要表现之一,也是恶性心律失常、心力衰竭及心源性猝死等恶性心脏病的诱因.在心脏纤维化的发生、发展过程中涉及多种细胞因子,包括促心脏纤维化细胞因子、抑制心脏纤维化细胞因子及各种炎性细胞因子.这些细胞因子单独或相互作用,可促进心脏纤维化的发生.
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抗纤灵方对CKD3~4期患者疗效及机制的临床多中心随机对照研究
目的:通过对CKD3~4期患者临床疗效及体内血管活性因子的影响,证实活血化瘀通络法能有效改善临床症状,延缓慢性肾衰的进展.方法:观察抗纤灵方对临床症状、肾功能、血脂、血管紧张素Ⅱ、纤维蛋白原、Ⅰ型胶原、血及尿TGF-31的影响,并与对照组科素亚相比较.结果:抗纤灵冲剂改善临床症状,降低血清中血管紧张素Ⅱ、Ⅰ型胶原水平,增加尿TGF-β1排出、降低血清中甘油三酯和胆固醇,减少蛋白尿.结论:抗纤灵冲剂可能通过抑制体内血管活性因子,减少Ⅰ型胶原蛋白在肾脏的沉积,干预脂质代谢、减轻蛋白尿,从而延缓肾衰的进展.
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促纤维化因子在肝纤维化发生中的作用研究进展
肝纤维化是多种病因所致的慢性肝损伤的一种创伤愈合反应,持续的炎症与纤维形成终导致肝硬化.肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的主要生成细胞,肝脏内细胞外基质(ECM)的过度沉积是其主要功能.各种促纤维化因子如血管紧张素-Ⅱ(AngⅡ)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、瘦素、结缔组织因子等可与HSC表面上相应的受体结合,并激活相应的信号通路,进而导致HSC的激活、增殖,ECM过度沉积,引起肝纤维化形成.因此,了解各种促纤维化因子与肝纤维化的关系,可为抗纤维化的科学研究及临床治疗提供理论依据.
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肾脏纤维化的研究进展
肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病发展的终结果.促纤维化因子的释放在肾脏纤维化的形成中起重要作用.目前对肾脏纤维化治疗的研究主要集中在抑制肾纤维细胞的活性以及抑制胶原的形成,而中草药的研究、基因治疗的出现使肾脏纤维化的治疗手段呈现新的突破.
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NF-κB介导大鼠肾小球系膜细胞Visfatin对促纤维化因子和细胞外基质表达的影响
目的 观察大鼠肾小球系膜细胞中内脏脂肪素(Visfatin)对促纤维化因子和细胞外基质(ECM)表达的影响并探讨核因子-κB(NF-κB)在此过程中的作用.方法 分别构建Visfatin表达质粒及Visfatin RNAi质粒,将细胞分为八组:A组:正常糖对照组;B组:正常糖+ NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)组;C组:过表达Visfatin组;D组:过表达Visfatin +PDTC组;E组:空白表达载体组;F组:空白表达载体+PDTC组;G组:VisfatinRNAi组;H组:空白沉默载体组.比较过表达或沉默Visfatin前后促纤维因子及细胞外基质基因及蛋白表达的变化.用Realtime-PCR方法检测转录生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅳ胶原(Col Ⅳ)等基因表达的变化,用Western Blot检测Visfatin、CTGF、FN等蛋白的表达,用电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测NF-κB活性;以及通过观察PDTC处理对照组、过表达Visfatin组、空白表达载体组前后上述指标的变化.结果 大鼠肾系膜细胞过表达Visfatin后,NF-κB活性、Visfatin、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col Ⅰ、Col Ⅳ的mRNA表达量及Visfatin、CTGF、FN蛋白表达量显著升高(P<0.05).下调Visfatin表达后,NF-κB活性、Visfatin、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col Ⅰ、Col Ⅳ的mRNA表达量及Visfatin、CTGF、FN蛋白表达量均显著降低(P<0.05).PDTC处理的各组,NF-κB活性、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、ColⅠ、Col Ⅳ表达量与对应的未经PDTC处理组相比显著降低(P<0.05).结论 在大鼠肾小球系膜细胞中,Visfatin可通过NF-κB通路诱导促纤维化因子和细胞外基质的表达.
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转化生长因子-β1调控与肝纤维化治疗的研究进展
肝纤维化是各种慢性肝病损伤过程的共同结果,也是各种慢性肝病向肝硬化发展的可逆中间环节,其发生的关键是肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化后细胞外基质( extracellular matrix,ECM)的异常表达。细胞因子的调控失衡被认为是重要原因,表现为促纤维化因子过多,而抑制肝纤维化的因子相对不足。转化生长因子( transforming growth factor,TGF)-β是主要的促纤维化介质,其中,TGF-β1在肝纤维化时含量高,功能重要。很多学者对TGF-β1的作用机制加以调控,试图抑制并根本性地逆转肝纤维化。本文旨在对调控TGF-β1相关途径治疗肝纤维化的进展进行综述。
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肝炎肝硬化患者血清TGF-β1 IL-8和IL-10检测的临床意义
近年研究表明,在肝炎病毒(HBV)的作用下,肝脏发生炎性反应和相继的纤维化并导致肝硬化.在肝纤维化过程中细胞外基质(ECM)在窦周间隙大量沉积,其产生受多种因素的影响.细胞因子在肝纤维化的形成和发展中具有重要作用,并影响肝纤维化的转归.细胞因子有两类,一类为促炎和促纤维化因子,如TGF-β1、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞介素(IL)-6、IL-8等;另一类为抑制炎症与抗纤维化的细胞因子,如IL-10、IL-4、IL-13等.Child-Pugh肝功能分级反映了肝硬化患者的肝功能状况,本研究通过对不同Child-Pugh分级的肝炎肝硬化患者血清TGF-β1、IL-8和IL-10进行检测,分析肝炎肝硬化患者血清中TGF-β1、IL-8和IL-10与肝功能受损程度的关系,旨在探讨它们在肝炎肝硬化发生、发展中的作用,为肝炎肝硬化的预防和治疗提供新的思路.