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抗纤灵对5/6肾切除诱导慢性肾脏纤维化小鼠模型细胞外基质的影响
目的 探讨抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾脏纤维化小鼠模型肾组织细胞外基质(ECM)的影响.方法 C57BL/6J雄性小鼠,采用5/6肾切除制备慢性肾脏纤维化模型,2周后根据肌酐水平把手术组小鼠分为模型组,雷帕霉素和抗纤灵组,同时设立假手术组,每组10只,雷帕霉素,抗纤灵组分别给予雷帕霉素(0.00 016 g/kg),抗纤灵(0.4 g/(kg·d)灌胃治疗,模型组和假手术组等量蒸馏水,连续用药4周后处死小鼠,免疫荧光法测定肾组织Ⅰ型胶原(Col Ⅰ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)纤维化面积;RT-PCR法检测肾组中,ColⅠ,ColⅢ,α-SMAmRNA的表达.结果 与假手组比较,模型组ColⅠ,ColⅢ,α-SMA胶原纤维化面积比值明显增加,ColⅠ,ColⅢ,α-SMAmRNA显著增高(P<0.01),与模型组比较,雷帕霉素,抗纤灵组胶原纤维面积比值,mRNA表达水平均有所降低(P<0.01).雷帕霉素与抗纤灵组比较,两者之间无显著性差异.结论 抗纤灵具有雷帕霉素类似的作用,能够通过抑制小鼠肾组织ColⅠ,ColⅢ,α-SMAmRNA的表达,减少ColⅠ,ColⅢ,α-SMA纤维化面积,对肾纤维化有一定的改善作用.
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牙本质基质蛋白-1的表达及生物学功能
牙本质基质蛋白-1(dentin matrix protein-1,DMP-1)是一种存在于牙本质和骨组织细胞外基质中的非胶原蛋白(noncollageousproteins,NCPs),属于SIBLING家族,在牙本质和骨组织形成和矿化过程中发挥着重要作用.诸多研究表明,DMP-1不仅在牙齿和骨组织中有表达,在脑、胰腺、肾脏等某些非矿化的组织中也有表达.
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破解癌的侵袭、转移过程
肿瘤细胞的侵袭及血行转移是一个多步骤的、肿瘤细胞与机体细胞相互作用的生物学过程,与肿瘤治疗的远期效果密切相关.大致步骤是原发灶肿瘤细胞的增殖;肿瘤细胞自原发灶游离,侵袭穿过细胞外基质和血管基底膜、游走至血管内;血液循环中的肿瘤细胞逃避免疫监视、与转移部位的血管内皮细胞相粘附,并穿过血管内皮细胞、游走至血管外;肿瘤细胞转移至目标脏器并增殖.
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基质金属蛋白酶-2,7,9与胎膜早破的相关研究
胎膜早破(prelabor rupture of membranes,PROM)为在临产前孕妇胎膜所发生的自发性破裂,是围产期胎儿发病率和死亡率增加的一个众所周知的危险因素,了解PROM的发生机制,准确及时诊断胎膜早破对减少母婴感染至关重要.近的研究发现,基质金属蛋白酶(MMPs)参与了胎膜内源性结构胶原的降解.MMPs是一族内源性酶,可以降解细胞外基质中的所有蛋白成分,它们在胎膜细胞外胶原蛋白的调节和周转中起着重要作用.
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肿瘤微环境中的免疫细胞亚群代谢:促癌还是抑癌?
肿瘤是在与机体免疫系统的斗争中发展壮大的,肿瘤微环境是肿瘤与免疫系统斗争中形成的一个强大的保护网,是肿瘤免疫逃逸的前提和保障。肿瘤微环境分为细胞组分和非细胞组分,细胞组分除了肿瘤细胞(肿瘤干细胞)、基质细胞、内皮细胞,还包括大量肿瘤相关纤维母细胞(cancer associated ifbroblasts,CAF),肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM),以及肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutro-phil,TAN),肿瘤相关Th17细胞,调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),髓源抑制性细胞亚群(myeloid-derived suppressor cells,MDSC),调节性树状突细胞(regulatory dendritic cells,DCreg)以及肿瘤相关血小板等免疫抑制性细胞亚群;而非细胞组分主要包含细胞外基质(extracellular matrixc, ECM)、大量抑制性细胞因子及趋化因子、生长因子等。近年来,随着肿瘤细胞及免疫细胞代谢研究的深入,发现不同于正常细胞或静息细胞主要由氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, OXPHOS)供能,肿瘤细胞及活化的免疫细胞(如DC和Tef )获取能量的主要是有氧糖酵解(aerobic glycolysis)。然而,有氧糖酵解除消耗大量葡萄糖外,还释放大量免疫抑制性代谢产物进入肿瘤微环境,进而抑制免疫细胞的抗瘤效应,促进肿瘤的免疫逃逸。本文主要综述近年来有关肿瘤细胞及免疫细胞代谢的特征,及其对肿瘤免疫逃逸的影响及相关机制。
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通督强脊“三步五法”对椎间盘胞外基质系统mRNA表达的影响
目的:观察“三步五法”推拿手法对大鼠退变腰椎间盘细胞外基质系统中col agenⅡ、基质金属蛋白酶家族MMP-1、MMP-3及其组织抑制剂TIMP-1 mRNA表达的影响,探讨手法治疗椎间盘退变疾病的作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、模型组、“三步五法”手法组。正常对照组只予常规喂养不予造模,模型组、“三步五法”手法组予纤维环穿刺制作椎间盘退变模型,手法治疗组再予“三步五法”手法治疗。疗程结束后,取出椎间盘组织,RT-PCR检测col agenⅡ、TIMP-1、MMP-1、MMP-3的mRNA表达,并以光镜下椎间盘的形态学退变为对比依据。结果:模型组与“三步五法”手法组col agenⅡ、TIMP-1 mRNA表达较正常对照组下降(P<0.05),“三步五法”手法组与模型组相比col agenⅡ、TIMP-1 mRNA表达显著上升(P<0.05);而MMP-1 mRNA表达模型组较正常组显著下降(P<0.05),“三步五法”手法组较正常对照组下降(P>0.05),“三步五法”手法组与模型组相比MMP-1 mRNA表达上升(P>0.05);模型组与“三步五法”手法组MMP-3 mRNA表达较正常对照组上升(P<0.05),“三步五法”手法组与模型组相比MMP-3 mRNA表达显著下降(P<0.05)。HE染色,光镜下观察椎间盘组织形态学结构,退变程度由轻至重依次为正常对照组、“三步五法”手法组、模型组。结论:“三步五法”推拿手法可能通过调控细胞外基质系统,抑制椎间盘的降解,调节椎间盘合成和分解之间的代谢平衡,从而延缓椎间盘退变。
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转化生长因子与子宫内膜异位症相关性
1 TGF-β与子宫内膜异位症的系关
TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肤类细胞因子,几乎体内的所有细胞都能产生 TGF-#并存在其受体。TGF-β可刺激细胞外基质的分泌与沉积,在诱导细胞凋亡、胚胎形成、骨的形成、血管生成、调控细胞周期、细胞迁移、调节血细胞生成及免疫应答等方面起着重要的调节作用,而且广泛参与多种病尤其是器官纤维化的发生和发展。 -
基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化的研究进展
肺纤维化的发生是一个极其复杂的过程,细胞外基质的合成和降解失衡可终导致肺纤维化的发生.基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制剂是降解过程中主要调节因素.本文试就MMPs/TIMPs与肺纤维化的关系作一简要的综述.
关键词: 肺纤维化 细胞外基质 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 -
微量肝素超声雾化治疗小儿支气管肺炎50例报告
肝素主要具有以下药理作用:防止血栓栓塞所导致的缺血性肾损伤,通过抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)灭活凝血酶,防止纤维蛋白凝胶形成,从而减轻凝血酶和纤维蛋白导致的直接肾损伤.另外,肝素还有很多不依赖于AT-Ⅲ的药理作用,如调解细胞增殖、抑制炎性反应、舒张血管、抗补体、抗血小板活化、促进纤溶和细胞外基质的合成与组装.据报道,肝素不但可以治疗血栓栓塞性疾病,而且治疗增殖性肾炎、糖尿病等多种肾脏疾病有潜在应用价值.由于肝素容易引起出血并发症,近年来肝素应用于肾脏疾病防治更受重视.另外,可以口服肝素类似物PPS应用于治疗肾脏疾病可能具有良好的前景.为进一步研究肝素的抗炎作用,我科自2011年5月至2012年5月,用微量肝素(200-300u/kg)超声雾化吸入治疗小儿支气管肺炎,取得了满意效果,现报告如下.
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丹参对增生性瘢痕的治疗作用
1 增生性瘢痕的临床治疗皮肤瘢痕是创伤皮肤愈合后的产物,病理性瘢痕的病理特征是胶原等细胞外基质的过度沉积,皮肤瘢痕中的成纤维细胞,是创面愈合、瘢痕形成、增生和挛缩的功能性细胞,其增殖、活化、分化的异常直接导致皮肤病理性瘢痕的形成.皮肤瘢痕疙瘩和增生性瘢痕是常见而治疗非常棘手的疾病群.近几十年来,皮肤瘢痕的治疗方法已由简单的手术切除发展到激光、药物乃至生物基因治疗等多种方法.
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骨组织工程支架材料研究进展
组织工程有三个重要组成部分:种子细胞、生长因子和细胞外基质[1].支架材料常作为细胞外基质的替代物.组织工程支架材料是指能与组织活体细胞结合并能植入生物体的材料,它是构建组织工程的基本构架.因此在组织工程学中支架材料是研究的重点.
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兔髂动脉球囊成形及支架术后平滑肌细胞增生与基质金属蛋白酶变化的关系
目的:探讨兔髂动脉球囊成形及支架术后血管平滑肌细胞(VSMC)增生与基质金属蛋白酶(MMP)变化的关系.方法:20支兔,分别于左髂动脉行NIR支架置入术(S组),及球囊成形术(B组).术前3天始予阿斯匹林(25mg/日),直至处死动物.术后皮下注射肝素(2500u/日),连续7天.术后1周、4周及12周处死动物.用免疫组化染色及酶谱法观察损伤部位VSMC增生及MMP活性的变化.结果:术后1周、4周及12周S组新生内膜VSMC的增生程度明显高于B组(p<0.05),PCNA染色阳性细胞亦均多于B组.明胶酶谱发现MMP-2酶原及活性形式持续存在.MMP-9活性形式仅偶尔在S组术后一周时出现.1周、4周及12周,S组MMP-2酶原及活性均较B组明显增高.结论:支架术后MMP-2、MMP-9活性较球囊成形术后明显增强,同时伴VSMC大量增生.MMP-2、MMP-9可能对VSMC增生、迁移有促进作用.
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间充质干细胞治疗肝纤维化研究进展
慢性肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种肝脏痰病发展为肝硬化的必经环节,主要表现为胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积.目前仍无有效逆转的手段,而进展到肝硬化等终阶段严重影响患者的生存质量,病死率也极高.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植治疗作为再生医学领域新热点,被证明可以有效干预肝纤维化的进展.因此,本文对目前MSCs治疗肝纤维化的研究进展做一综述.
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细胞黏附分子、细胞外基质在肿瘤细胞迁移中功能的研究进展
肿瘤细胞的迁移包括从原发肿瘤细胞中释放并侵入周围组织、进入血液循环或淋巴循环、在循环系统中转移、被远处器官的毛细血管床捕获、从循环系统中迁出和在选择位点开始生长等过程.在这些过程中,癌细胞之间,癌细胞与正常宿主细胞之间,以及癌细胞与细胞外基质之间的黏附作用发挥了至关重要的作用.作者以肿瘤细胞迁移中重要的生物学事件为线索,对其中涉及细胞黏附分子、细胞外基质重要作用的分子机制进行综述.
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丹参粉针剂联合阿拓莫兰治疗肝硬化疗效分析
肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的共同途径,主要表现为细胞外基质成份的生成和降解的失衡,导致在肝内组织中沉积,减少细胞内前胶原合成和细胞外胶原纤维形成,促进胶原降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键.临床治疗慢性肝炎的主要措施包括降酶、退黄和抗纤维化.丹参是我国常用的中草药,用于活血化瘀的治疗取得了一定疗效.我们对30例早期肝硬化患者,采用丹参粉针剂联合阿拓莫兰治疗,进行临床观察分析,取得良好疗效.
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体逆转肾细胞外基质沉积的实验研究
目的:观察基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体(TIMP-1Ab)对白介素-1 β(IL-1 β)促人肾小球系膜细胞(HMC)产生细胞外基质的影响.方法:在体外以IL-1 β(5mg/ml)刺激人肾系膜细胞,诱导ECM的产生,然后,以不同浓度和不同时间的TiMP-1Ab处理细胞;使用ELISA法和放射免疫法检测细胞孵育后上清液的纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ.C)含量.结果:IL-1 β人肾小球系膜细胞产生FN、PCⅢ、Ⅳ.C具有明显的刺激作用,TIMP-1Ab的作用时间和浓度有一定关系.结论:基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体(TIMP-lAb)对肾小球硬化具有一定的逆转作用.
关键词: 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体 白介素-1β 细胞外基质 -
不同转移潜能人肝癌细胞株与细胞外基质的粘附研究
目的:探讨肿瘤生物学特性对肝癌转移的影响.方法:采用荧光标记的体外细胞粘附方法,确定粘附佳条件,比较高、低转移潜能人肝癌细胞株MHCC97、SMMC7721与细胞外基质成分的粘附百分比.结果:SMMC7721细胞与玻璃蛋白、纤连蛋白和纤维蛋白原的粘附百分比分别为44.9%、47.4%、59.3%;MHCC97细胞则分别为73.6%、76.4%、80.6%,对应比较均有显著差异(P<0.05).结论:肿瘤细胞粘附能力的改变与其生物学特性有关,人肝癌细胞的高转移特性与其高粘附性、细胞表面粘附分子(主要是整合蛋白)表达上的差异有关.
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哮喘气道重建机制研究
气道重建的概念是一个动力学过程,是特指哮喘患者相对于正常人气道结构细胞和组织的改变,它在哮喘疾病过程中活跃并且潜在地进展.气道重建包括广泛的上皮损害,胶原沉积,上皮下基底膜增厚,上皮下纤维化和气道平滑肌增生、肥厚.气道重建过程主要由哮喘炎性细胞同结构组织细胞复杂的相互作用所致.
关键词: 哮喘 气道重建 转化生长因子TGF-β 1 细胞外基质 -
细胞外基质与病理性瘢痕
病理性瘢痕以细胞外基质(ECM)过度沉积、成纤维细胞过度增生,胶原排列紊乱呈结节状或涡沦状为特征[1].ECM存在于机体所有细胞外的微环境中,对细胞的分化、增殖、形态、功能及发育等起重要的作用,尤其是对病理性瘢痕的形成有着直接相关的调控作用[2],本文就近年来相关的ECM与病理性瘢痕形成的研究进展作一综述.
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Slit2/robo1信号通路与肾间质纤维化
肾间质纤维化(RIF)是各种病因导致的慢性肾脏病进展为终末期肾脏病的共同的病理表现.炎症、梗阻、免疫或代谢性病变等导致肾脏损伤后启动纤维化过程,其病理特征主要为正常的肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质(ECM)所代替而至ECM的合成和降解失衡及肾小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧、瘢痕组织取代正常肾组织终发展至肾衰竭.