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肾功能稳定的肾移植受者使用免疫抑制剂的剂量是否越低越好
对于肾功能稳定的肾移植受者,不少临床医生考虑减少免疫抑制剂的剂量甚至停用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)以减少慢性CNI肾毒性.然而,随着免疫抑制剂的减量或停用,急性或亚临床排斥反应的风险增加,同样影响预后.如何评价免疫抑制剂减量或停药带来的风险?在肾功能稳定的肾移植受者中,免疫抑制剂的剂量是否越低越好?
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吗替麦考酚酯与钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制组合方案研究
在移植领域,作为预防急性排斥反应关键的免疫抑制剂--钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的肾毒性日益显现.因此,移植团队在寻求避免这些不良反应的方法,以减少甚至避免使用CNI.初,Kasiske等的随机对照试验评价在采用硫唑嘌呤(Aza)治疗的受者中撤除环孢素A(CsA)的安全性,但发现在撤除CsA后,应用Aza和皮质类固醇激素治疗的移植受者,其急性排斥反应发生率增加了11%.
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Opticept试验:固定剂量或控制剂量MMF与标准计量或低剂量CNI联合应用的疗效比较
尽管现代免疫抑制方案极大程度上减少了肾移植后的移植物排斥反应,但药物引起的并发症(包括移植后新发的糖尿病,高脂血症及高血压)仍然是临床上亟待解决的严重问题.另外,大多数的免疫抑制方案是以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的,包括环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac),它们均具有肾毒性,可导致慢性移植物肾病的组织病理学的特征性改变.
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西罗莫司转换试验(316试验)的二年结果分析(续)
西罗莫司转换试验(316试验)是目前规模较大的、将肾移植患者从以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的免疫抑制方案转换成以西罗莫司(SRL)为主的方案,分析其安全性和有效性的前瞻性、随机性的临床试验.设计的入组标准很广泛,包括年龄从13到75岁,术后时间从5个月到162个月,肾小球滤过率(GFR)基线值从0.33 ml/s(20 ml/min)N 1.33 ml/s(80 ml/min),肾活检从无慢性移植肾肾病(CAN)到重度(Ⅲ级)CAN者,且未除外新发的和复发的肾小球疾病和CNI肾毒性患者.
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肝细胞癌患者肝移植后采用以西罗莫司为主的免疫抑制方案
以西罗莫司(SRL)为主的免疫抑制方案初是由美国食品药品管理局(FDA)于1999年在肾移植界推广使用的,现在原位肝移植术(OLT)后采用该方案的人群也快速增长起来[1,2].由于西罗莫司(SRL)的低肾毒性和对肿瘤的发生及发展有一定的抑制作用[3-5],近年来越来越多的移植医生将其作为肝癌患者肝移植后的长期免疫抑制用药.
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撤除环孢素A后采用西罗莫司为主的方案时影响移植肾肾小球滤过率的因素
Nankivell等[1]描述了慢性移植肾肾病(CAN)的自然病程,强调了环孢素A(CsA)肾毒性在其中的作用.
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肾内压测量在移植受体中的作用
我们已经评价过肾内压(IRP)测量对鉴别诊断早期移植肾功能丧失的作用,这一技术于1983年由Salaman等提出并发表在The Lancet.测量IPR区别环孢素A肾毒性和移植物排斥反应,以便临床处理.
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细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)
Bestetti等[21]研究显示,对于移植术后因钙调磷酸酶抑制剂(CNI)引起的肾功能不全患者,以细胞增殖信号传递抑制剂(PSI)类药物替代CNI,血清肌酐水平显著降低,肾功能明显改善,而急性排斥反应的发病率并不增加.更有甚者,对于移植术后需进行血液透析的患者,改用PSI类药物后,肾功能也可以得到部分改善,甚至可以免于血液透析[22].因此,PSI类药物在预防和治疗心脏移植排斥反应中的作用是肯定的,而且,还可避免CNI类药物的肾毒性,对于移植前后存在肾功能不全或肾功能受损的患者,具有优越性.
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钙调磷酸酶抑制剂的肾毒性
目前,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)已成为器官移植后的基础免疫抑制剂,90%以上的肾移植受者在出院时采用以CNI为基础的免疫抑制方案预防排斥反应.然而,CNI的肾毒性成为当前免疫抑制方案的"阿喀琉斯之踝",如何在维持良好免疫抑制效果的同时减轻或避免CNI肾毒性是移植医生关注的一大焦点.
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转化生长因子-β1在他克莫司肾毒性中的作用
目的 观察转化生长因子(TGF)-β1在他克莫司大鼠肾毒性中的作用.方法 将SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组、FK506组和FK506+Dil组,用药4周后建立起各组大鼠模型.观察各组大鼠的肾功能,应用免疫组织化学技术检测各组大鼠TGF-β1的表达.结果 FK506组大鼠的血肌酐值为(34.17±4.54)μmol/L,肌酐清除率为(0.58±0.39)ml·min-1·100g-1,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).FK506组TGF-β1的阳性表达率均为100%(6/6),对照组TGF-β1的阳性表达率为16%(1/6),两者差异有统计学意义(P<0.05). 结论 TGF-β1可能介导了FK506引起的肾毒性.
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三氧化二砷抗肝癌作用及其肾毒性作用的实验研究
目的研究三氧化二砷(As2O3)抗肝癌作用及其对肾脏的毒副作用并探讨其作用机制.方法二乙基亚硝胺灌胃制备大鼠肝癌模型.以As2O3或顺铂注射于大鼠腹腔,第7、14、28天获取肝癌结节,光、电镜下观察肝癌细胞形态学变化,流式细胞仪检测凋亡及细胞动力学变化.第28天获取肾脏,光镜下观察肾脏组织形态学变化,免疫组织化学SP法检测bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)表达变化.结果 As2O3诱导大鼠肝癌细胞凋亡,出现典型形态学改变;引起肝癌细胞凋亡率上升,中剂量组(1mg/kg体重)显著上升,明显高于顺铂组(P=0.000).顺铂组大鼠肾脏(4/7)镜下出现肾小管上皮细胞浊肿、变性,集合管内蛋白管型出现,而砷剂组无明显改变(P=0.013);砷剂组肾小管上皮细胞bcl-2表达增加(P=0.005),PCNA 标记指数无明显改变,顺铂组PCNA LI明显升高(P=0.001).结论 As2O3可诱导大鼠肝癌细胞凋亡,且优于顺铂;与顺铂相比,无明显肾毒性.
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硫普罗宁减轻顺铂肾毒性的临床观察
目的 研究硫普罗宁对顺铂所致肾毒性的减轻作用.方法 将病理证实的40例肿瘤患者随机分成两组,应用含顺铂为主的联合方案化疗.治疗组20例,化疗前1小时内静滴硫普罗宁0.2g/m2,随后给予大剂量顺铂(80~120mg/m2)化疗;对照组20例,仅给予大剂量顺铂(80~120 mg/m2)化疗.比较两者化疗前后血BuN,血Cr,尿β2-MG的变化.结果 化疗第七天血BuN值治疗组较对照组差异有统计学意义(P<0.05),化疗后第3天,尿β2-MG治疗组较对照组差异有统计学意义(P<0.01).结论 硫普罗宁能减轻顺铂所致肾毒性.
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顺铂耳毒性的研究
顺铂是临床上常用的抗癌药物之一,但有较强的肾毒性和耳毒性,其肾毒性可以通过水化疗法、利尿剂和肾保护剂的使用等方法得到明显缓解[1,2],其耳毒性除中断治疗外,尚无明确的防护措施[3],顺铂耳毒性的产生机制及防护方法就成为当前人们关注的热点[4].
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顺铂的耳毒性与自由基的作用机制
顺铂作为一种化疗药早在20世纪70年代便应用于肿瘤的临床治疗,它对许多部位的软组织肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、肺癌和头颈部鳞癌都有较好的疗效,但它可引起耳毒性、肾毒性和神经毒性损伤.
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氨基甙类抗生素的耳毒性机理及其预防的新进展
半个多世纪以来氨基甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)成为抗革兰氏阴性细菌的有效的广谱抗生素。尽管它有其耳毒性和肾毒性,尤其是导致不可逆的感音神经性聋,但由于它们具有性质稳定、抗菌谱广、杀菌力强、使用简便、价格便宜等优点,AmAn仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一,特别是肺囊性纤维性变(cystic fibrosis)及进行腹膜透析的患者需有经常使用AmAn,并且随着结核病发病率在世界范围内的回升及结核菌耐药性的不断增强,该类抗生素的应用将呈现增长趋势。
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庆大霉素对豚鼠耳肾毒性的相关性实验研究
目的探讨豚鼠庆大霉素耳毒性与肾毒性的关系.方法通过ABR测试,耳蜗铺片毛细胞计数,血液庆大霉素药代动力学分析,血BUN、Cr值测定,肾标本光镜下观察等方法,观察肌注庆大霉素后豚鼠的耳蜗功能及肾功能变化.结果肌注庆大霉素二周组ABR的IV波反应阈阈移明显高于肌注庆大霉素一周组及其生理盐水对照组(前者P<0.05,后者P<0.01).光镜下耳蜗铺片毛细胞计数二周组毛细胞缺失数明显多于一周组和对照组.肌注庆大霉素二周组的血清庆大霉素清除率明显低于生理盐水对照组和肌注庆大霉素一周组(P<0.05).各组实验动物的血清BUN和Cr水平均无明显差异(P>0.05),光镜下各组动物的肾小球、近曲小管结构也无明显异常.结论庆大霉素耳毒性的发生早于肾毒性,两者之间不存在相关性.
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肾源性系统性纤维化与磁共振含钆对比剂
自二十世纪八十年代第一种钆对比剂(gadolinium-based contrast agents,GBCA)马根维显(Magnevist)应用于临床以来,GBCA一直被认为是一种安全可靠、低肾毒性的对比剂,而广泛应用于磁共振增强扫描和磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA).
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川芎嗪逆转庆大霉素所致豚鼠耳肾氧化应激反应
目的 研究川芎嗪(TMP)对庆大霉素(GM)耳肾中毒豚鼠听觉脑干诱发电位(ABR)阈值和耳肾组织氧化应激指标的影响.方法 选用40只健康白色红目豚鼠,随机分为4组:0.9%氯化钠溶液(NS)组、GM组、TMP组、GM联合TMP混合(GM+TMP)组.4组均连续用药10 d.在给药前和给药10 d后分别检测ABR阈值,停药处死后对4组豚鼠耳蜗、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性进行检测.结果 4组用药前ABR阈值差异无统计学意义.给药10 d后,GM组ABR阈值较给药前发生显著变化(t=2.56,P<0.05),并明显高于对照组(t=3.86,P<0.05);GM+TMP组ABR阈值虽然在停药后也有所增高,但较GM组明显降低(t=2.78,P<0.05).给药10 d后,豚鼠肾组织中SOD和GSH-PX活性、MDA含量逆转程度与耳蜗比较差异有统计学意义(t=2.45,P<0.05).结论 TMP通过减少体内活性氧、自由基产生而逆转耳肾氧化应激反应,降低耳肾毒性,并且对肾毒性的逆转作用强于对耳毒性的逆转作用.
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加味黄连阿胶煎剂对顺铂所致肾毒性大鼠肾组织MMP-9表达的影响
目的 探讨加味黄连阿胶煎剂对顺铂(DDP)所致大鼠肾毒性基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,硫代硫酸钠治疗组,加味黄连阿胶煎剂低、高剂量组,每组12只.除正常对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液外,其他4组大鼠尾静脉注射DDP 5 mg·kg-1,每周1次,连续3周.硫代硫酸钠治疗组大鼠同时注射10%硫代硫酸钠,600 mg·kg-1;加味黄连阿胶煎剂各剂量组第一次尾静脉注射DDP后根据体质量分别给予0.5,1.5 g·mL-1加味黄连阿胶煎剂灌胃;正常对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃.均qd,连续8周.实验结束,剖取肾脏,行苏木精-伊红(HE)、PAS及免疫组织化学染色.结果 与模型组比较,加味黄连阿胶煎剂各剂量组及硫代硫酸钠治疗组MMP-9平均吸光度显著升高,均差异有显著性或极显著性(P<0.05或P<0.01),且加味黄连阿胶煎剂各剂量组优于硫代硫酸钠治疗组(均P<0.05),但加味黄连阿胶煎剂两剂量组间差异无显著性.结论 加味黄连阿胶煎剂可显著改善DDP肾毒性大鼠肾功能,上调肾小管上皮细胞MMP-9表达,减轻DPP所致肾小管和肾间质损伤.
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姜黄素对大鼠环孢素慢性肾毒性防治作用研究
目的 观察姜黄素对环孢素(CSA)肾毒性的防治作用.方法 将30只大鼠随机分为4组,即正常组6只,模型组、治疗组和预防组各8只.正常组给予橄榄油30 mg·kg-1·d-1灌胃4周;模型组以CSA30 mg·kg-1·d-1灌胃4周;治疗组以CSA30 mg·kg-1·d-1灌胃2周后,再给予姜黄素200 mg·kg-1·d-1灌胃2周;预防组给予CSA30 mg·kg-1·d-1与姜黄素200 mg·kg-1·d-1联合灌胃4周.观察给药前后各组大鼠的体重变化,以及给药后24 h尿量、血肌酐、尿素氮和肾脏病理变化.用免疫组织化学和RT-PCR法检测各组大鼠肾组织HO-1和bFGF表达情况.结果 与正常组相比,模型组大鼠给予CSA后体重下降(P<0.05),尿量增多(P<0.05),尿素氮、肌酐上升(均P<0.05),肾脏组织出现较典型的病理变化,HO-1表达显著下降(P<0.01),bFGF表达增加(P<0.01).与模型组相比,治疗组和预防组HO-1表达增加(均P<0.01),bFGF表达下降(均P<0.01).结论 姜黄素可改善CSA所导致的肾毒性,可能是通过增加HO-1、降低bFGF的表达发挥抗CSA肾毒性的作用.