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万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究
目的 观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度>10 mg·L-1时肾毒性的发生.方法 将53例万古霉素谷浓度>10 mg·L-1的患者按谷浓度不同分为A (谷浓度＞15 mg·L-1)、B (10 mg·L-1<谷浓度≤15 mg·L-1)2组,治疗前至治疗后3 d内进行肾功能指标的监测.结果 53例患者中共有5例(9.4%)发生肾毒性,其中A组(25例)发生4例(16.0 %),B组(28例)发生1例(3.6%);与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升(P=0.006),内生肌酐清除率有明显下降(P=0.014) ,B组患者用药前后上述指标无明显变化(P=0.276,P=0.750);2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义(P=0.044);A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关(P=0.005,Pearson相关系数为-0.648;P=0.001,Pearson相关系数为0.716).结论 当万古霉素谷浓度在10~15 mg·L-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15 mg·L-1时,肾功能有明显下降.
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对乙酰氨基酚肝肾毒性及其解毒药物的研究进展
对乙酰氨基酚(paracetamol,APAP)是乙酰苯胺类解热镇痛药,它是非那西丁的主要代谢产物,在20世纪50年代开始得到普遍应用.因其常用剂量安全可靠,在多数国家为非处方药,是国际医药市场上头号解热镇痛药.目前,对乙酰氨基酚制剂品种多、规格不同,且应用于很多不同种类的复方制剂中.在我国作为非处方类药,许多药店营业员和患者对其安全性的认识存在误解,因而在销售和使用方面存在较大随意性,过量或同时服用2～3种含该成分的药品,易发生一系列不良反应.其中,不容忽视的是药物对肝、肾的损伤,严重者会引发肝肾功能衰竭,危及生命.本文介绍了对乙酰氨基酚引发的肝肾毒性及其机制,以及有关解毒药物的研究进展.
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中药中马兜铃酸肾毒性研究进展
马兜铃酸(aristolochic acid,AA)是一种硝基菲类化合物,是马兜铃属植物如关木通、马兜铃中的主要成分.含有AA的中药或中成药,在临床上曾用于风湿病、毒蛇咬伤和癌症的辅助治疗等.我国也曾将以马兜铃酸I(AAI)为主的总酸称为“增噬力酸”,并应用于临床.
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钙调蛋白抑制剂致肾损伤45例文献分析
目的 分析钙调蛋白抑制剂致肾损伤的发生规律和临床特点,为临床合理用药提供参考.方法 检索1979～2014年间国内外期刊报道的钙调蛋白抑制剂致肾损伤的个案,进行统计分析.结果 共检索到个案45例,其中环孢素所致肾损伤31例,他克莫司14例.中老年男性且有基础肾脏疾病患者为易感人群.100％有急性肾损伤(AKI)表现,91.1％痊愈,62.3％恢复时间小于28 d,其血药浓度与个体基因型差异、联合用药均有关联.结论 钙调蛋白抑制剂的长期应用应遵照指南,尤其对于易感人群及个体差异明显者,应密切监测肾功能和血药浓度,必要时进行重复肾活检和基因检测.
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1例血管内导管相关感染患者的药学监护
目的 探讨血管内导管相关感染的药学监护内容.方法 通过剖析1例血管内导管相关感染患者的药学监护,探讨如何依据患者病情制定个体化治疗方案、监测万古霉素血药浓度及万古霉素相关肾毒性的防治. 结果 怀疑血管内导管相关感染时应根据患者病情、导管的重要性、经验治疗的效果决定是否拔除导管并制定下一步诊治方案.病原体明确后,及时根据相关指南选择针对性治疗药物.病情危重的高龄老年患者是发生万古霉素肾毒性的高危人群,应警惕万古霉素相关肾毒性的发生,密切监测万古霉素血清谷浓度以保证疗效、降低肾毒性.结论 血管内导管相关感染患者病情复杂,应结合患者病情制定个体化的诊治方案,并对患者进行全程的药学监护,密切监测万古霉素血清谷浓度和肾功能变化,保障患者的用药安全.
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全氟辛烷磺酸(PFOS)对大鼠的肾毒性研究
目的:探讨全氟辛烷磺酸(PFOS)对大鼠的肾脏毒性.方法:清洁级SD大鼠24只,随机等分为4组,分别用含PFOS 0mg/kg、Smg/kg、25 mg/kg、125mg/kgPFOS的饲料喂养60d后,摘取眼球收集血液分离血清,检测血清中UREA、CRE、UA的含量；分离肾脏,测定肾脏器系数；然后一侧肾作常规病理学观察,另一侧肾组织匀浆分离上清液,测定MDA、GSH含量及GSH-Px、SOD活力.结果:与对照组比较,PFOS中、高剂量组肾脏器系数增加、血清UREA、CRE、UA含量升高(P＜0.05)；中、高剂量组肾组织出现明显的管型和蛋白物质渗出；低、中、高剂量组肾组织中MDA、GSH含量升高(P＜0.05),GSH-Px、SOD活力降低(P＜0.05),呈剂量-效应关系.结论:PFOS可对大鼠的肾脏产生损伤.
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高渗和低渗造影剂对鼠的肾毒性及福辛普利或替米沙坦的保护作用
目的:比较高渗造影剂和低渗造影剂的肾毒性,探讨福辛普利或替米沙坦对造影剂肾毒性是否有保护作用及其可能的作用机制.方法:健康纯系SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为正常对照组、甘油对照组、高渗造影剂组(HOCM)、低渗造影剂组(LOCM)、福辛普利预防组及替米沙坦预防组.除正常对照组外,其余组以25%高渗甘油盐水10 mL/kg后腿肌肉注射,诱导甘油肾损害模型.福辛普利或替米沙坦预防组在注射造影剂前1 h分别予以福辛普利10 mg/kg或替米沙坦5 mg/kg灌胃.注射造影剂后48 h处死大鼠,采用自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)水平,采用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.取左肾下极肾脏组织匀浆,采用比色法测肾组织中caspase-3活性;另取右肾下极肾组织,采用HE染色观察肾组织病理损害;采用免疫组织化学法检测肾组织claudin-1蛋白的表达;采用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡.结果:注射造影剂后48 h,高渗和低渗造影剂均可引起肾鲻小管上皮细胞凋亡,HOCM组凋亡率明显高于LOCM;与对照组和LOCM组比较,HOCM组血清SCr和血浆AngⅡ水平明显增高,肾组织claudin-1蛋白的表达和caspase-3酶活性上调;福辛普利或替米沙坦预防组SCr和AngⅡ水平明显降低,肾组织claudin-1蛋白的表达和caspase-3酶的活性明显下调,肾组织损害减轻,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低.结论:HOCM及LOCM均可诱导肾小管上皮细胞凋亡,且HOCM的作用更强.其机制可能与高渗造影剂上调caspase-3活性和claudin-1蛋白表达及AngⅡ水平增高有关;福辛普利或替米沙坦对造影剂肾毒性有一定保护作用.
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槟榔碱的肾毒性实验研究
目的 建立槟榔碱诱导的小鼠肾损伤模型,从生化检验学、组织病理形态学的角度探讨槟榔碱对小鼠的肾毒性作用.方法 40只小鼠按体质量随机分为正常对照组,槟榔碱低、中、高剂量组.每天灌胃1次,连续28 d.采用全自动生化分析仪,检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量变化;解剖取肾脏,计算单侧肾脏重量系数;采用苏木素-伊红(HE)染色,观察肾组织病理学形态变化.结果 与正常对照组比较,槟榔碱各剂量组小鼠的体质量及肾脏的相对重量未发生显著性变化,但肾组织形态出现不同程度的病变,血清肾功能生化指标Cr、BUN以及BUN/Cr值亦有显著性升高(P＜0.05).结论 槟榔碱对小鼠的肾功能有一定的损害作用.
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建瓴汤联合卡托普利对大鼠高血压及肾脏的影响
目的 研究建瓴汤联合卡托普利对高血压大鼠的降压效应及肾脏保护作用.方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分出10只作为正常组予常规饮食;余50只大鼠予高盐饮食10周,建立高血压模型,造模成功后,将大鼠分为中药组(建瓴汤)、西药组(卡托普利)、西联组(卡托普利和氢氯噻嗪)、中西组(卡托普利和建瓴汤)、模型组(生理盐水),用药3月.分别在用药前、用药1月及3月时测量大鼠尾动脉血压,用药3月后检测各组大鼠尿微量白蛋白(mALB)及尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)浓度,光镜下观察肾脏病理形态学变化.结果 (1)血压:用药1月后,除中药组外各用药组血压与正常组比较无差异,与模型组比较均下降(P＜0.01);用药3月后,与正常组比较,各用药组均无差异.(2)尿mALB和尿NAG酶:与正常组比较,各组大鼠两指标均升高(P＜0.01);与模型组比较,西药组两指标升高(P＜0.01);与西药组比较,中药组、中西组均降低(P＜0.01).(3)肾病理形态学变化:中药组、中西组较西药组、西联组肾脏病变程度轻.结论 建瓴汤单用有显著降压效应,与卡托普利联用时无协同降压作用,但能拮抗后者对高血压大鼠的肾脏损害作用.
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大黄有效部位对环孢素A肾毒性的保护作用
目的 观察大黄有效部位(Rep)对环孢霉素A(CsA)肾毒性的预防及治疗作用.方法 将60只SD大鼠随机分为正常组[6 mL/(kg·d)橄榄油]、模型组[30 mg/(kg·d)CsA]、治疗组[1～2周:30 mg/(kg·d)CsA,3～4周:30 mg/(kg·d)CsA+50 mg/(kg·d)Kep]、预防组[30 mg/(kg·d)CsA+50 mg/(kg·d)Rep],每组各15只.每周观察大鼠24h尿量,取血测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平.4周后,取肾组织,测定丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,同时做组织切片病检,用肾小管评分评价肾脏损害程度.结果 给药2周后,模型组、治疗组大鼠体重明显降低,尿量明显增加,Scr和BUN水平明显增高,肾组织病理切片检查发现明显异常;3～4周后给予Rep,治疗组大鼠各项指标明显改善.预防组与对照组比较,体重、尿量、尿素氮及肌酐无明显差别,其肾脏损伤程度也轻于模型组.结论 大黄有效部位能有效减轻CsA所致的肾组织毒性损伤.
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参麦防治环孢霉素A急性肾毒性的实验研究
目的探讨参脉注射液(SMI)防治环孢霉素A(CsA)所致急性肾损伤的机制.方法按分组分别给予实验大鼠橄榄油、CsA、CsA和SMI及谷胱甘肽(GSH),14d后取血测血血肌酐(Scr);取肾组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量.同时作肾组织病理学观察,行肾小管评分评价肾脏损害程度.结果连续处理14 d后,大鼠肾脏可见明显损伤,Scr明显增高,组织SOD含量降低,而脂质过氧化产物MDA含量增高;SMI及还原型谷胱甘肽能明显地减轻肾脏损伤,Scr明显降低,组织SOD含量增高,MDA含量降低.结论SMI通过其抗氧化作用而有效减轻肾组织的毒性损伤,改善肾脏的功能.
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氨氯地平和培哚普利预防放射造影剂肾毒性前瞻性随机临床研究
目的研究培哚普利和氨氯地平对放射造影剂肾毒性的保护作用,并探讨一氧化氮(NO)在造影剂肾毒性发病机制中的作用.方法 297例静脉肾盂造影患者被随机分为3组,即氨氯地平组、培哚普利组和对照组.注射76%泛影葡胺前1h,双盲法随机分别给予氨氯地平(5mg)、培哚普利(4mg)或安慰剂,造影前24h和造影后48h测内生肌酐清除率(CrCl),并检测造影前后24h尿中NO、白蛋白、N-乙酰基-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及视黄醇结合蛋白(RBP)含量.造影后48h血清肌酐较基础值增高25%或0.5ml/dl定义为造影剂肾毒性.结果安慰剂组尿中白蛋白、RBP、NAG显著升高(P＜0.05),NO显著降低(P＜ 0.05);造影后48 hCcr下降(P＜0.05).培哚普利组Ccr、尿中NO、白蛋白、NAG和RBP的含量均无明显变化(P＞0.05).氨氯地平组Ccr,尿NO和RBP的含量亦无明显变化(P＞0.05).但尿NAG含量增高(P＜ 0.05).氨氯地平和培哚普利组尿RBP水平和造影剂肾毒性发生率均较对照组低(P＜0.05).结论造影前口服单剂量氨氯地平或者培哚普利均能有效预防造影剂肾毒性,NO可能在造影剂肾毒性发病机制中起重要作用.
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万古霉素2种不同静脉给药方案的疗效及肾毒性的分析
目的 评价万古霉素用于治疗重症监护室患者时2种不同给药方法的疗效及安全性.方法 选择徐州医科大学附属医院重症医学科2014年1月-2016年3月接受万古霉素治疗的患者,共分为两组:0.5 g、8 h/次组30例(A组),治疗时间3~14 d;1.0 g、12 h/次组30例(B组),治疗时间3~18 d.收集各组患者的年龄、性别、血清肌酐(Scr)浓度、白细胞计数、中性粒细胞百分比、血清中万古霉素浓度、万古霉素治疗持续时间等数据.对两组患者的疗效及安全性进行比较,并且评价肾毒性的相关因素.结果 A组谷浓度达标率(10~20μg/ml)达36.7%,B组达16.7%,差异无统计学意义(p=0.080).A组临床有效率为73.3%,B组为66.7%,两组比较差异无统计学意义(p=0.573).A组峰值浓度达标率(25~40μg/ml)达36.7%,B组达56.7%,差异无统计学意义(p=0.121).但是B组的峰值浓度高于A组的峰值浓度[(23.69±10.20)vs(32.29±10.25),p=0.002].入组的60例患者中共有11例出现肾毒性(A组1例,B组10例),差异有统计学意义(p=0.003).结论 万古霉素的2种静脉用药方法用于治疗重症监护室敏感菌群感染患者时达到的临床疗效差异无统计学意义.B组所达到的峰值浓度高于A组,且肾毒性的发生率也增高,临床上应密切监测患者血药浓度变化,警惕肾毒性的发生.
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丁胺卡那霉素致急性眼睑水肿1例
患者,男,11岁,因"急性上呼吸道感染"来诊,无发热,无药物过敏史.予肌注丁胺卡那霉素0.2 g,2 h后出现眼睑水肿,迅速发展至目不能睁,再来复诊;查体除眼睑高度水肿外,无四肢麻木及荨麻疹等症状,心肺无特殊.考虑到氨基糖苷类药物有肾毒性,急查尿常规,结果正常.按药物过敏常规处理,因家人不愿再注射用药,予口服扑尔敏2 ml,1天3次,并嘱多休息,少喝水.至次日展,眼睑水肿完全消退.
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硫代硫酸钠对顺铂所致肾毒性中和作用的实验研究
目的进一步探讨硫代硫酸钠(STS)对顺铂(DDP)所致肾毒性的中和作用的实验研究.方法小鼠随机分为阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(DDP组)、DDP+STS组、各组均每隔2 d给药一次,33 d后观察肾功能,即尿素氮(BUN)和肌肝(Cr)的变化,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性改变,肾脏病理.结果 DDP组血清中BUN升高与生理盐水组比较差异有显著性;加入STS以后血清中BUN的值与DDP组比较差异有显著性.Cr结果显示:DDP组与Cr值比较差异有显著性.SOD和GSH-Px结果显示:DDP组、DDP+STS组与生理盐水组比较差异有显著性.肾脏病理组织学结果表明:STS比较明显减轻了DDP所致的肾毒性,其中BUN、Cr和SOD、GSH-Px发生改变.结论 STS能在一定的程度上缓解顺铂所致的肾毒性.
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土三七小鼠半数致死量测定及大鼠肝、肾脏毒性实验研究
目的:通过小鼠半数致死量测定和大鼠亚慢性毒性实验观察土三七毒性反应.方法:实验①:取100只ICR小鼠,雌雄各半,分为1组(196 g/kg)、2组(231 g/kg)、3组(272 g/kg)、4组(320 g/kg)和0组(空白对照组),每组各20只,连续观察14天,记录各组小鼠死亡数,计算土三七半数致死量.实验②:取60只SD大鼠,雌雄各半,分成5组,空白对照组(K组)、土三七低(L组)、中(M组)、高(H组)剂量组,分别给予5、10、20 g/kg土三七,分别相当于临床用量的5、10、20倍和三七组(10 g/kg三七),每组12只,连续给药4周,观察土三七对大鼠肝肾功能和肝、脾、肾系数的影响,并进行肝功能检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP),肾功能检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、尿微量白蛋白(U-mAlb),进行肝、肾病理组织学观察.结果:1组有2只小鼠死亡,2组有12只小鼠死亡,3组有14只小鼠死亡,4组有19只小鼠死亡.土三七的小鼠LD50为235.0 g/kg,LD5为163.3 g/kg,LD95为338.1 g/kg.与K组比较,H组大鼠肝重量显著降低(P＜0.05),L、M、H组大鼠脾重量和脾指数均显著增加(P＜ 0.05,P＜0.01),而肾指数均显著增加(P＜ 0.05,P＜ 0.01).连续给5、10、20 g/kg土三七和10 g/kg三七4周后,与K组比较,L、M、H组大鼠血清ALT和AST均显著大幅度升高(P＜ 0.01);M、H组大鼠血清TBil和ALP均显著升高(P＜0.01),而L组大鼠血清TBil和ALP有升高的趋势(P＞0.05),与K组比较,L、M、H组大鼠血清ALT和AST均显著大幅度升高(P＜0.01);M、H组大鼠血清TBil和ALP均显著升高(P＜0.01),而L组大鼠血清TBil和ALP有升高的趋势(P＞0.05).肝脏严重病变及淋巴细胞浸润,肾脏肾小球体积轻度增大,髓质部局部中性粒细胞浸润.结论:大小鼠大剂量给予土三七后,可导致肝、肠、胰腺等脏器的明显病变,大鼠在相当于临床用量5倍时表现出轻微毒性,而在给予20 g/kg土三七时出现大鼠死亡现象,为临床用药提供了一定的剂量参考.
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慢性肾小球肾炎中西药物选用思路
慢性肾小球肾炎是常见病、多发病,中草药、西药均有效.由于本病治疗周期较长,有时合并其他疾病,故临床用药要考虑药物的有效性和肾毒性.根据广泛的文献调研,结合治疗慢性肾炎的体会,笔者认为选药治疗本病的前提是明确具有肾毒性的药物及其临床表现;合理用药的关键是掌握药性、规范使用、加强监测、及时处理.
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六味地黄丸对庆大霉素肾中毒大鼠肾核因子κB的影响
目的:观察六味地黄丸对大鼠庆大霉素肾毒性的疗效并初步探索其作用机制.方法:将大鼠随机分为3组:正常对照组(C)、模型组(GM)、六味地黄丸组(LDW).采用生化检测和蛋白免疫印迹方法观察各组动物肾功能、氧化产物及酶类的变化及用药对信号通路分子p38、核因子,κB(NF-κB)蛋白表达的影响.结果:与正常对照组比较,GM组大鼠体质量显著下降,肾脏指数、肾功能、肾皮质氧化产物MDA含量与NOS酶活性显著增高,SOD酶活性显著降低,NF-κB蛋白表达显著增多.与GM组比较,治疗第1周末LDW组大鼠.肾功能、肾皮质NOS活性显著降低,SOD活性显著增高,NF-κB蛋白表达显著降低.结论:六味地黄丸能通过调节NF-κB的表达改善庆大霉素所敛肾脏氧化损伤,对庆大霉素肾中毒具有一定疗效.
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五倍子水煎剂对阿霉素肾病大鼠的保护作用
对照组比较,五倍子高、低剂量组大鼠血清TP、Alb显著降低,TC、TG显著升高(P＜0.05);与模型组比较,五倍子高、低剂量组24 h尿蛋白含量(给药第3周后)显著降低(P＜0.01),血清TP、Alb显著升高(P＜0.05或P＜0.01),TG、TC显著降低(P＜0.05或P＜0.01),MDA显著减低(P＜0.05或P＜0.01),SOD活性显著升高(P<0.05或P＜0.01).结论: 五倍子水煎剂能降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白,调节脂质代谢紊乱,延缓肾损害进展,这可能与其清除氧自由基的作用有关.
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关木通水煎剂总马兜铃酸含量测定及大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性影响
目的:研究大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性的影响.方法:测定关木通水煎剂总马兜铃酸的含量并复制关木通大鼠急性肾毒性模型,观察大黄、川芎对关木通所致大鼠急性肾毒性模型血尿素氮、肌酐、尿蛋白、尿钠、尿渗透压、尿NAG酶及肾脏组织形态学的影响.结果:关木通水煎剂(3 g生药/ml)总马兜铃酸含量平均值为13.4 mg/ml,大黄、川芎均能使大剂关木通所致的大鼠血尿素氮、肌酐升高状况降低,对尿钠、尿蛋白也有降低作用,对尿量、尿NAG酶无明显影响,肾脏组织病变程度也较关木通组轻.结论:大黄、川芎对大剂量关木通所致大鼠急性肾损害有一定的保护作用.
