左旋精氨酸对实验性肺缺血-再灌注损伤中内皮素和降钙素基因相关肽的影响

本实验拟在建立兔肺缺血-再灌注损伤(pulmonary ischemia/reperfusion injury, PIRI)动物模型上,观察血浆内皮素(endothelin,ET)含量、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)水平及肺组织形态学的改变,了解左旋精氨酸(L-arginine，L-Arg)对它们的影响,以探讨其可能的作用机制.

左旋精氨酸对急性心肌缺血/再灌注损伤大鼠内皮素-1的影响

目的 探讨内皮素-1(ET-1)在大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤过程中的变化规律及左旋精氨酸(L-Arg)的影响.方法 采用结扎冠状动脉前降支0.5h复制Wistar大鼠心肌I/R损伤模型.110只大鼠按随机数字表法分为假手术组(C)、缺血0.5h组(I)、缺血0.5h+再灌注0.5h组(R0.5)、缺血0.5h+再灌注1h组(R1)、缺血0.5h+再灌注2h组(R2)、L-Arg+假手术组(L+C)、L-Arg+缺血0.5h组(L+I)、L-Arg+缺血0.5h+再灌注0.5h组(L+R0.5)、L-Arg+缺血0.5h+再灌注1h组(L+R1)、L-Arg+缺血0.5h+再灌注2h组(L+R2).用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性；用放射免疫法测量血清ET-1水平;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组心肌组织中ET-1 mRNA和蛋白表达.结果 Ⅰ组和R组血清CK、LDH、ET-1均较C组明显升高,且R组较Ⅰ组升高明显.R组ET-1 mRNA和蛋白表达均较C组明显升高,以R2组为显著(ET-1mRNA:0.775±0.029比0.310±0.076；ET-1蛋白:0.773±0.055比0.340±0.099,均P＜0.05)；而静脉给予L-Arg预处理可明显降低ET-1 mRNA和蛋白表达(ET-1 mRNA:0.340±0.049比0.775±0.029;ET-1蛋白:0.390±0.094比0.773±0.055,均P＜0.05).结论 在心肌I/R损伤的某些阶段可试用L-Arg进行干预,降低ET-1的表达.

心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展

1980年美国Furochgott等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松弛的物质，并确认这种物质为内皮细胞衍生舒张因子(endothelium derived relaxing factor, EDRF)。1987年Palmer等证明内皮释放的一氧化氮(NO)可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF与NO是等同之物。随后各国学者对NO进行了广泛而深入的研究，发现NO的代谢异常与心血管疾病关系密切,其参与了动脉粥样硬化(AS)和冠心病的发生、发展〔13〕。本文主要就NO与冠心病关系的研究进展作一综述。1　NO的生理作用机制1.1　NO对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张的物质处在动态平衡中，以维持正常的心肌供血。NO是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠脉内一定量的NO的自发释放，既能拮抗α肾上腺素能神经的缩血管反应，又参与β2肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较低的冠脉张力，对动物基础冠脉血流量无明显影响〔4，5〕。Lefroy等〔6〕首次向人左冠脉内注射NO合成抑制剂NG单甲基左旋精氨酸（NGmonomethylLarginine，LNMMA），观察抑制NO合成对冠脉的影响。结果冠脉近段的血管无明显变化，远段血管口径缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段血管和阻力血管可释放一定量的NO，参与基础冠脉血流量的调节。1.2　NO对血管的生理作用：血管组织中NO重要的生理作用在于它改变血管的基础张力，调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血流畅通。经研究发现，血液中的乙酰胆碱(ACh)、缓激肽，以及血小板释放的5羟色胺、凝血酶原、ADP等活性物质均是通过L精氨酸一氧化氮途径(LArgNO)而发挥扩血管作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的Gi蛋白，从而激活NO合酶（nitric oxide synthase，NOS），作用于LArg，生成NO；然后NO透过细胞膜渗入血管平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细胞内的环鸟苷酸(cGMP)浓度，终影响SMC膜上的Ca2+Na+通道的活性，使胞内Ca2+升高，引起血管舒张〔7〕。NO还调节内皮素（ET）的生理作用，ET除作用于SMC膜上的ETA受体而引起血管收缩外，同时还作用于内皮细胞上的ETB受体，刺激NOS，增加NO的产量，从而负反馈地抑制其作用〔7，8〕。

一氧化氮在急诊医学的进展及应用

近年来，人们逐渐认识到一种由内皮细胞释放的血管活性物质可介导血管的舒张反应，这种物质被称为内皮细胞衍生舒张因子(EDRF)。由于这种物质的半衰期很短，体外不易检测,因而对它的确切构成一直不甚明了。1987年，Palmer和Moncada等〔1，2〕分别证实EDRF与一氧化氮（NO）具有相同的属性，进而证明这种血管内皮细胞衍生舒张因子就是NO。体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生NO,近年研究表明，NO参与广泛的生理功能的调节，如血压调节、外周非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经递质的传递、免疫介导及防御机制等，在急诊危重症患者的发病及治疗中具有重要意义。现就有关NO在急诊医学领域的研究加以综述。1　NO的生物合成及NO合酶（NOS）　　在NOS作用下,左旋精氨酸(LArg)在转化为左旋胍氨酸的过程中生成NO，多种物质可对这一过程产生影响。NO的半衰期很短，约5～10秒，它在体外迅速氧化为NO2－2和NO－3,因而目前直接检测NO尚有一定难度，多以检测其代谢产物NO2－2、NO－3 来代表NO生成。NO亦可被氧自由基、血红素及其它含血红素的蛋白结合加速灭活，而超氧化物歧化酶（SOD）则抑制其灭活。NOS在NO合成过程中起着重要作用。目前已知NOS有两种亚型，一种是基础型NOS(cNOS)，另一种是诱生型NOS(iNOS)。cNOS具有细胞内钙依赖性，可被Ca2＋ 及钙调蛋白激活,通过直接刺激而产生NO。cNOS广泛存在于动物的血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、肥大细胞及神经组织中，目前已从动物的脑及内皮细胞中克隆出了cNOS的基因。 iNOS无钙依赖性，是在细胞因子如白介素1(IL1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素γ(IFN－γ)、内毒素等诱导下由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞及上皮细胞产生的，由iNOS作用产生的NO远多于由cNOS作用产生的NO，因而不同浓度NO具有不同的作用。NOS的抑制剂有L单甲基精氨酸(LNMMA)、L硝基精氨酸(LNOARG)、L硝基精氨酸甲酯(LNAME)及L亚胺基乙基鸟氨酸(LNIO)，晚近已发现L硝基精氨酸P硝基苯胺(LNAPNA)具有选择性抑制脑中NOS生成的作用，而对内皮细胞产生NOS无抑制作用。

左旋精氨酸在食管癌治疗中的作用

目的:探讨左旋精氨酸在食管癌治疗中的作用.方法:86例患者随机分为两组,实验组术前15天静脉输注左旋精氨酸0.5g/kg@天,然后手术.标本行细胞凋亡检查,与对照组对比.结果:实验组肿瘤细胞凋亡阳性率明显高于对照组.结论:左旋精氨酸可引起食管癌细胞的凋亡,在食管癌治疗中有一定作用.

左旋精氨酸药理研究国内新进展

L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)为氨基酸类药,参与鸟氨酸循环,在肝精氨酸酶活力下促进氨转化为无毒的尿素由尿中排出,以降低血氨.主要用于血氨增高引起的肝昏迷及各类肝昏迷忌用谷氨酸钠的病人.新的药理研究发现:L-Arg是NO的生理性前提,经NO合成酶(NOS)作用后生成NO.NO在体内具有多种生理活性作用:舒张血管,抗血小板聚集,抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等[1].因而作为合成NO的底物,L-Arg在临床应用某些领域可能具有一些新的药用价值.

左旋精氨酸、牛磺酸及卡托普利对自发性高血压大鼠血压相关因素的影响

目的:研究左旋精氨酸、牛磺酸、卡托普利单用及合用对自发性高血压大鼠的血压以及血神经肽Y、血脂水平的影响.方法:1.用MRB-ⅢA型血压记录仪,在大鼠清醒状态下,测鼠尾的尾动脉收缩压.2.用酶法测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG).3.用125Ⅰ标记法和放射免疫法测血浆神经肽Y.结果:1.经过四周药物治疗,左旋精氨酸组(L-arg+Tau+Cap)血压均下降(P＜0.05),L-arg+Tau+Cap组,血压下降比卡托普利组明显(P＜0.01).2.经过四周药物治疗,牛磺酸组TC降低,TG无变化.L-arg+Tau+Cap组TC和TG均降低,左旋精氨酸组、卡托普利组TC和TG均无变化(P＜0.05).3.经过四周药物治疗,左旋精氨酸组、牛磺酸组NPY无变化(P＞0.05).卡托普利组、L-arg+Tau+Cap组NPY下降.用药前后,四组SHR大鼠血压高低与血浆神经肽Y的浓度均呈正相关(P＜0.05).结论:1.四组大鼠治疗后,左旋精氨酸、牛磺酸组血压无变化;卡托普利组和合用组均出现血压降低,合用组降压效果比单用卡托普利明显.2.牛磺酸治疗组血清胆固醇降低;三种药物合用组血清胆固醇和甘油三酯均降低.左旋精氨酸组、卡托普利组血脂无变化.3.自发性高血压大鼠的血压变化与血浆神经肽Y浓度的变化呈正相关,提示神经肽Y可能参与了高血压的发生发展.

口服左旋精氨酸预防病毒性心肌炎合并充血性心力衰竭

左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊娠期高血压病的疗效观察

目的 探讨左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊娠期高血压病的临床治疗效果.方法 将106例妊娠期高血压病患者随机分为观察组和对照组.观察组给予静脉滴注左旋精氨酸和硫酸镁治疗,对照组仅静脉滴注硫酸镁,观察两组患者的疗效及不良反应.结果 观察组的不良反应(烦躁、头晕、胸闷和心率加快)发生率明显低于对照组(P<0.01).结论左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊娠期高血压病的效果比较好.

左旋精氨酸对婴幼儿心肌缺血/再灌注损伤的影响及其机制

随着心脏外科的发展,小儿先天性心脏病的纠治向复杂、危重和幼小方向发展.对新生儿及婴幼儿的心肌保护研究显得日益重要.心脏停搏液灌注技术是体外循环心内直视手术中保护心肌的一个重要手段.

尿激酶溶栓联合左旋精氨酸对心肌梗死患者心功能的影响

目的：探讨尿激酶溶栓联合左旋精氨酸在心肌梗死中的治疗价值。方法将我院2012年12月至2013年8月收治的70例随机分为观察组和对照组，每组35例，对照组采用尿激酶溶栓治疗，观察组在对照组的基础上采用左旋精氨酸治疗，比较两组治疗后的心功能以及不良事件。结果两组的血管再通率无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的左室射血分数(LVEF)高于对照组，6min行走距离长于对照组，有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良事件的发生率低于对照组，有统计学意义(P<0.05)。结论尿激酶溶栓联合左旋精氨酸能够显著改善心肌梗死患者的心功能，降低不良事件的发生。

左旋精氨酸在血管旁路移植术中对静脉移植物保护作用的实验研究

目的 观察左旋精氨酸(L-Arg) 对自体移植静脉内膜增生的影响,探讨其作用机制.方法 60 只新西兰兔,随机分为左旋精氨酸实验组、生理盐水对照组.术前3 d 开始采用灌胃法给予辛伐他汀(10 mg/Kg 溶于10 ml 生理盐水),经耳缘静脉给予左旋精氨酸(100 mg/kg),对照组给与等量生理盐水,每天一次,直至术后取材.所有动物术日建立自体静脉旁路移植模型:于术后1、2、4、6 周及8 周取材.观测新生内膜与中膜面积比(IPM) 、细胞间黏附分子(ICAM21)及细胞周期素A(Cyclin A) 的表达,统计学分析各组间差异.结果 移植4 周后,各组静脉均有内膜及中膜较正常颈静脉明显增厚表现,左旋精氨酸组内膜及中膜增厚较对照组轻.两组静脉桥的管腔狭窄程度进行比较存在明显差异.结论 (1) 兔静脉移植至股动脉后内膜及中膜增厚.(2) 左旋精氨酸联合降脂药物能抑制移植静脉内膜及中膜增生,减少静脉桥狭窄.

尿激酶溶栓联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死

目的：观察尿激酶（UK）溶栓联合左旋精氨酸（L-Arg）治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的效果。方法回顾性分析2012年1月—2014年12月我院收治的120例STEMI患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组60例。对照组予UK治疗，观察组在对照组基础上加用L-Arg治疗，比较2组患者血浆指标与不良反应情况。结果观察组治疗24 h后cTnT、LDH、CK-MB、SOD水平均高于治疗前，且优于对照组治疗后，同时心绞痛和心肌梗死发生率少于对照组，差异均具统计学意义（P<0.05）。结论尿激酶溶栓联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果确切，可以有效改善患者心肌缺血再灌注问题，且不良反应概率较低。

ADMA——慢性肾脏病患者的预后影响因子与潜在的治疗靶点

1 ADMA的生物学特性1970年Kakimoto和 Akazawa首次从人类尿液中分离出不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)及其异构体--对称二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine,SDMA)[1];进一步研究显示人体内有3种形式的甲基化的精氨酸:ADMA、SDMA和N-单甲基左旋精氨酸(N G-monomethyl-L-arginine,L-NMMA)[2](见图1),它们来源于蛋白质翻译过程中经蛋白甲基转移酶(PRMT)甲基化后水解释放的残基.1992年Vallance等[3]首先观察到终末期肾脏病(ESRD)患者的血ADMA高于正常人,并通过在体和离体研究揭示了ADMA抑制内源性一氧化氮(NO)合成的生物学特性.NO是L-精氨酸(L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生成的气体分子信号,由于ADMA、L-NMMA具有与L-arginine类似的胍基基团,够竞争性抑制全部3种亚型--诱导型/内皮型/神经型NOS(iNOS/eNOS/nNOS)的活性位点而成为内源性NO合成的抑制剂[4].

小剂量左旋精氨酸在实验性急性胰腺炎中的作用

目的 探讨小剂量左旋精氨酸(L-Arg)在实验性大鼠急性胰腺炎中的治疗效果.方法 观察小剂量L-Arg(100 mg/kg)治疗急性胰腺炎(AP)大鼠后血清淀粉酶、胰腺组织中的一氧化氮(NO)浓度、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量以及胰腺组织的病理变化.结果 治疗组血清、胰组织NO浓度显著升高,iNOS的表达和胰腺组织病理评分显著降低.结论 小剂量左旋精氨酸(L-Arg)应用可对胰腺起保护作用.

左旋精氨酸对肺高压大鼠体内循环微粒的影响

目的 探讨左旋精氨酸(L-Arg)是否可以改善肺高压(PH)大鼠体内循环颗粒(MPs)对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的抑制作用,以进一步了解L-Arg防治肺动脉高压的机制. 方法 SD雄性大鼠18只(n=6):对照组,野百合碱组(MCT组),L-Arg组.除对照组外,MCT组和L-Arg组大鼠腹腔注射野百合碱诱导PH模型并饲养3周;期间L-Arg组大鼠每日注射L-Arg,对照组和MCT组每日注射与L-Arg等量的生理盐水.3周时测大鼠肺动脉压力后取血提取MPs,然后检测各组MPs含量及各组MPs对大鼠肺血管内eNOS蛋白表达的影响. 结果 与对照组比较,MCT组和L-Arg组的MPs含量均升高(P＜0.05),但L-Arg组较MCT组稍有下降(P＜0.05);与对照组比较,MCT组和L-Arg组的eNOS蛋白表达均降低(P ＜0.001).结论 L-Arg可以减少肺高压大鼠体内的MPs的含量,但并不能改善MPs对肺血管内eNOS蛋白的抑制作用,提示L-Arg改善PH的主要机制不是直接影响MPs功能实现的.

尿激酶溶栓联合左旋精氨酸治疗心肌梗死的疗效分析

目的 探讨尿激酶溶栓联合左旋精氨酸治疗心肌梗死的疗效,以供临床参考.方法 将我院2007年5月～2010年12月收治的110例急性心肌梗死的患者作为本次实验的研究对象,I组患者给予尿激酶静脉输注进行溶栓,II组患者在I组患者的基础上,使用左旋精氨酸,比较两组患者治疗5天后血管再通情况,同时统计两组患者1个月内发生心血管事件和死亡率,将结果进行统计分析.结果 II组患者55例,血管再通48例,1个月内心脏事件发生6例,死亡1例;I组患者55例,血管再通31例,心脏事件发生14例,死亡5例,II组患者各指标均优于I组患者,经统计学分析,p<0.05,差异有统计学意义.结论 采用尿激酶溶栓联合左旋精氨酸治疗心肌梗死可取得较好的疗效.患者血管再通率增加,死亡率降低,值得在临床推广使用.

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清左旋精氨酸 一氧化氮和血浆内皮素浓度的临床观察

目的 探讨先天性心脏病(CHD)患儿肺动脉高压(PH)形成的影响因素.方法 研究对象均为2003-06-2005-02于北京大学深圳医院收集病例,以健康者30名为对照组(A组),以肺动脉压正常和并发PH的左向右分流的CHD患儿各30例为观察组(B组、C组).以高效液相色谱法、硝酸还原法及放射免疫法测定其血清精氨酸(L-Arg)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET-1)的浓度.结果 血清L-Arg浓度:对照组(A组)为(72.00±18.01)nmol/mL,肺动脉压正常的患儿(B组)为(30.74±8.97)nmol/mL,伴PH的患儿(C组)为(23.51±12.37)nmol/mL.血清NO浓度:A组为(76.10±17.10)nmol/mL,B组(90.55±26.57)nmol/mL,C组(60.05±17.60)nmol/mL.血浆ET-1浓度:A组(50.82±7.58)pg/mL,B组(64.90±16.28)pg/mL,C组(69.64±10.66)pg/mL.结论 血清NO浓度和血浆ET-1浓度及其之间的平衡关系共同影响PH的形成及其程度.血浆ET-1浓度的升高是肺动脉压升高的直接因素,血清NO浓度的降低是间接因素,而血清NO浓度降低是由血清L-Arg浓度的降低引起.

一氧化氮在新生儿疾病一氧化氮在新生儿疾病

一氧化氮的肺血管舒张作用 一氧化氮(NO)是一种选择性肺血管舒张剂。它是通过合成磷酸鸟酐而达到舒张肺血管和气管平滑肌的作用。经一氧化氮合酶催化，左旋精氨酸在血管内皮细胞内合成NO。内源性的NO在调节血管张力，改善由缺氧等因素引起的血管收缩方面有重要作用。很多血管舒张剂包括硝酸甘油都是通过启动NO合成而起作用的。

L-精氨酸治疗高原肺水肿病人肌红蛋白、乳酸及血氨的变化

目的探讨左旋精氨酸(L-Arg)对高原肺水肿病人肌红蛋白(MB)、血乳酸(BLA)、血氨(Ammo)的影响.方法在海拔3 700 m采用氧气驱动雾化吸入L-Arg治疗高原肺水肿9例(L-Arg组),并与吸入低浓度一氧化氮(NO)混合气治疗8例高原肺水肿(NO组)作对照,分别检测血中Mb,BLA及Ammo含量.结果 NO组和L-Arg组治疗前较治愈后Mb,BLA,Ammo均增高非常显著(P<0.01).吸入NO组和L-Arg组比较,Mb,BLA,Ammo无统计学差异(P>0.05).结论 L-Arg治疗高原肺水肿有效,使乳酸性和非乳酸性氧债均降低,且经济简便,易于推广应用.