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左旋精氨酸对大鼠移植心脏保护作用的实验研究
用大鼠腹部心脏移植模型观察左旋精氨酸(L-Arginine,L-Arg)对大鼠移植心的保护作用,并对其机制进行了初步探讨.采用大鼠异位心脏移植模型,将Wistar大鼠随机分为4组:1组7只,为空白对照组;2组9只,为单独给以L-Arg组(L-Arg以5%浓度混入普通饲料喂养大鼠);3组8只,为环孢素(Cyclosporine,CsA)组(移植前1天CsA 10 mg/kg灌胃,移植当天及移植后1至5天CsA 2.5 mg/(kg.d)灌胃;4组10只,为CsA加L-Arg组(饲料同2组,CsA同3组).
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L-精氨酸转运体-2的siRNA表达载体的构建及鉴定
目的:构建氨基酸转运体-2(CAT-2)的靶向小分子干扰RNA (siRNA)表达载体质粒,并测序鉴定,为下一步研究靶向siRNA对CAT-2蛋白表达和L-argine/iNOS/NO通路的影响建立基础. 方法:根据L-精氨酸转运体CAT-2的mRNA序列及siRNA设计原则,并经BLAST比对,设计合成4对siRNA寡聚单链DNA,退火成双链dsDNA,用载体构建试剂盒BLOCK-iTTM Pol II miR RNAi Expression Vector Kit with EmGFP进行重组质粒构建,将4对dsDNA分别插入到siRNA表达载体pcDNATM6.2-GW/EmGFPmiR中,构建4个siRNA表达质粒,并转化至感受态细菌DH5.筛选阳性克隆并提取重组质粒后测序分析. 结果:CAT-2的siRNA重组载体质粒测序结果证实表达载体构建成功. 结论:L-精氨酸转运体CAT-2 siRNA表达载体质粒成功构建,为下一步研究靶向siRNA对CAT-2蛋白表达和L-arg/iNOS/NO通路的影响建立基础.
关键词： 左旋精氨酸 氨基酸转运体-2 靶向小分子干扰RNA -
开博通与左旋精氨酸对自发性高血压大鼠血管内皮细胞功能的影响
目的观察开博通(CPT)和左旋精氨酸(L-Arg)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮细胞功能影响,探索两者联合使用的降压机制.方法 Wastar大鼠10只作正常对照组.另38只SHR随机分为SHR对照组(n=10),L-Arg治疗组(n=10),CPT治疗组(n=9),L-Arg和CPT联合治疗组(n=9).同时测各组用药前后的血压,一氧化氮(NO)和内皮素(ET).结果 SHR组的NO低于正常对照组而ET则高于对照组(P<0.05),L-Arg和/或CPT两治疗组的NO和ET各有不同程度升高和降低,(与SHR组比较均P<0.05),其中以L-Arg+CPT联合治疗组明显.3个治疗组用药后血压较用药前均有不同程度的下降(均P<0.001),而又以L-Arg+CPT联合组降压效果佳.结论 CPT和L-Arg均可有效增加SHR的NO合成释放,加强CPT降压效应.
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左旋精氨酸与氧自由基的相互作用
目的:研究左旋精氨酸与氧自由基间的相互作用.方法:14只离体大白鼠心脏模型,分别予含5%左旋精氨酸高钾停跳液(实验组)或单纯高钾停跳液(对照组),使心脏停博60分钟,再以KHBB缓冲液复灌30分钟.观察复灌后鼠心的冠脉流量、心搏率和左室内压,并测定心肌匀浆内乳酸(LA)、丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果:复灌时实验组冠脉流量明显多于对照组,鼠心搏率和节律恢复也早.实验组复灌时左室内压无显著变化,而对照组鼠心左室内压在收缩相和舒张相均明显上升(36%和73%).复灌30分钟时,对照组心肌匀浆LA,MDA和XOD均比实验组分别高20%(P＜0.05)、26%(P＜0.01)和36%(P＜0.001),而SOD仅为实验组的87%(P＜0.001).结论:左旋精氨酸可通过促进NO生成与释放,减少氧自由基的生成,进一步减少ONOO-的产生,从而减轻自由基对心肌细胞的损伤,达到心肌保护作用.
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左旋精氨酸和一氧化氮合成酶抑制剂在大鼠局灶性脑缺血中作用的实验研究
目的观察大鼠持续局灶性脑缺血模型一氧化氮作用规律 ,同时或分别应用一氧化氮合成前体物质--左旋精氨酸和一氧化氮合成酶抑制剂--氨基胍治疗大鼠局灶性脑缺血.方法通过生化、脑梗死体积测定、超微结构观察手段,观察左旋精氨酸及一氧化氮合成酶抑制剂对缺血30分钟、60分钟、120分钟、180 分钟大鼠脑组织的作用.结果缺血30分钟单用左旋精氨酸大鼠脑组织损伤轻, 而两者合用略重于前者,缺血60分钟、120分钟、180分钟两者合用损伤轻.结论左旋精氨酸与胍氨酸合用是治疗大鼠局灶性脑缺血理想、可行的方案.
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左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用
目的: 探讨左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制.方法: 建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组(DM组)和DM 4周后L-Arg治疗组(L-Arg组),并以正常组作对照.观察8周后,测定各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN),光镜观察肾组织形态.检测血清和肾皮质中氧化亚氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,测定肾脏线粒体膜电位及肿胀度.结果: 与 DM组相比, L-Arg组大鼠UAER,SCr,BUN显著降低(P<0.05),肾脏病理形态得到一定改善;血清和肾皮质中NO及SOD含量显著升高(P<0.01,P<0.05),MDA显著降低(P<0.05);肾脏线粒体膜电位显著升高(P<0.05),肿胀度趋势增强.结论: 左旋精氨酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与增加NO合成,同时保护肾脏线粒体的功能有关.
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糖基化终产物对兔股动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响
目的研究不同浓度的糖基化终产物(AGEs)对兔股动脉内皮依赖及非内皮依赖的血管舒张功能的影响.方法采用家兔股动脉恒流灌注模型,在兔股动脉远心端连接压力换能器,测定兔股动脉灌注压;从而间接反映兔股动脉远心端血管舒张功能.记录AGEs阻断前后不同浓度的乙酰胆碱(Ach)及不同浓度的硝普钠(SNP)灌注兔股动脉的压力曲线,观察AGEs对不同浓度Ach所引起的内皮依赖性血管舒张及SNP引起的内皮非依赖性血管舒张的影响,以及L-精氨酸(L-arginine)对这种影响的作用.结果 Ach及SNP均引起浓度依赖的血管舒张,AGEs抑制Ach产生的血管舒张作用并呈浓度依赖性,L-arginine不能改善AGEs对Ach引起的血管舒张的抑制作用.AGEs对SNP引起的血管舒张作用没有影响.结论 AGEs通过减少NO的合成抑制内皮依赖性血管舒张,NO前体物L-arginine对AGEs的作用无明显影响.
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磷酸肌酸、左旋精氨酸对移植供心保护作用的实验研究
目的观察外源性磷酸肌酸、左旋精氨酸对大鼠供心保存效果.方法40只健康SD大鼠随机分为4组,移植前供心保存480 min,对照组:供心用4℃的St.Thomas液保存;1组:保存液中添加磷酸肌酸(CP);2组:保存液中添加左旋精氨酸(L-arg);3组:保存液中添加磷酸肌酸及左旋精氨酸.保存后进行颈部异位心脏移植术,并观察供心复跳情况.24h后处死受体动物,切除移植心脏,测心肌组织中ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,电镜观察心肌超微结构改变.结果实验组移植心脏自动复跳率高于对照组.3组心肌组织中ATP酶、SOD含量均高于对照组及1组、2组(P＜0.05),而MDA含量则低于对照组及1组、2组(P＜0.05).心肌超微结构损伤较对照组与组1、组2轻.结论外源性磷酸肌酸、左旋精氨酸能明显增强保存液对心脏的保护作用.
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左旋精氨酸对肺高压大鼠体内炎性因子的影响
目的：探讨左旋精氨酸（L-Arg）对肺高压（PH）大鼠体内炎性因子的影响，以进一步了解L-Arg防治PH的分子生物学机制。方法 SD雄性大鼠18只随机分为三组（n=6）：对照组（C组）、MCT组（M组）、L-Arg/MCT组（L组）。C组大鼠不做处理，M组和L组大鼠腹腔注射野百合碱诱导PH模型并继续饲养3周；饲养期间L组大鼠每日注射L-Arg，C组和M组每日注射与L-Arg等量的生理盐水。3周时，测大鼠肺动脉压力后取血检测血浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）的含量，然后分析各组炎性因子的变化情况。结果 M组大鼠血浆中三种炎性因子含量均较C组升高；L组大鼠血浆中三种炎性因子较M组明显下降。结论 L-Arg可以减少PH大鼠体内的炎性因子的含量，进一步阐明L-Arg改善PH的分子生物学机制。
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左旋精氨酸对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用
目的:观察左旋精氨酸对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响.方法:复制在体兔肺缺血再灌注损伤模型.30只日本雄性大耳兔,随机分为三组:假手术组,缺血再灌注组(IR组)和左旋精氨酸+缺血再灌注组(Larg组).对比观察各组血浆SOD活力,NO、MDA含量,肺组织湿干重比(W/D),肺损伤组织学定量评价指标(IQA)及光镜和电镜下的组织形态学改变.结果:缺血再灌注后Larg组血浆NO含量和SOD活力较S组、IR组明显升高(P＜0.01),MDA、W/D、IQA较IR组明显降低(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01);IR组镜下见有肺组织水肿,肺泡损伤严重,内皮细胞线粒体水肿或空泡化,毛细血管内炎性细胞浸润;而Larg组肺组织上述改变明显减轻.结论:在体兔肺缺血前预先用L-Arg处理,可减轻随后的缺血再灌注损伤;其机制之一可能与L-Arg抗氧自由基作用有关.
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左旋精氨酸和维生素C合用对自发性高血压大鼠左室肥厚及血管内皮功能的影响
目的:探讨自发性高血压大鼠左室肥厚与内皮功能改变间的关系以及药物改善内皮功能、抑制左室肥厚的可能性.方法:20只8周龄的SHR随机分成实验组(12只)和治疗组(8只),以8只同龄WKY作正常对照组.给予治疗组含左旋精氨酸(浓度为 7.5 g·L-1)和维生素C(浓度为4～5 g·L-1)的饮水持续12周,实验组和正常对照组给予蒸馏水饮用.20周龄的大鼠测血压后处死,常规测量心脏重量、左室重量,生化检测大鼠血浆一氧化氮水平应用HE、VG染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞直径、心肌组织胶原分数、血管周围胶原分数.结果:(1)与正常对照组相比,实验组SHR的血压增高、心率增快,左室重量指数(LVMI)显著增高,血浆一氧化氮(NO)浓度显著减小,心肌细胞直径(TDM)增大、心肌胶原分数(CVF)、血管周围胶原分数(PCA)均显著增高.两组间体重无显著性差异(P>0.05).相关分析表明:实验组SHR的LVMI与血浆NO呈负相关(r=-0.53,P<0.05),而与TDM、CVF、PCA呈正关(r=0.80、0.68、0.66,P<0.01),血浆NO与TDM、CVF、PCA呈负相关(r=-0.65、-0.54、-0.52,P<0.01 或 0.05).(2)与实验组相比,治疗组SHR的LVMI、TDM、CVF、PCA均减低,血浆NO水平增高,两组间的血压、心率、体重均无显著性差异(P>0.05).与正常对照相比,治疗组血压、心率、LVMI、TDM、CVF、PCA显著增高,而体重、血浆NO水平无显著性差异(P>0.05).结论:SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大及心肌纤维化的过程是其参与影响LVH的形成的主要环节,药物改善内皮功能可以在一定程度上阻遏这一过程发展.
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川芎嗪联用左旋精氨酸对缺血-再灌注损伤兔肝脏能量代谢的影响
目的:探讨川芎嗪(LGT)、左旋精氨酸(L-Arg)联合使用对肝缺血-再灌注损伤(HIRI)时肝细胞能量代谢的影响及其机制.方法:实验兔40只,建立肝缺血-再灌注模型后随机分4组:模型组,LGT组,L-Arg组和LGT+L-Arg组,每组10只.再灌注45 min时,分别检测肝组织内三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量、总腺苷酸量(TAN)、能荷(EC)、丙二醛浓度(MDA)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)水平、血栓素B2(TXB2)、6-酮基-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值.结果:与模型组比较,LGT组、L-Arg组、LGT+L-Arg组肝组织内ATP、EC、NO2-/NO3-、6-keto-PGF1α含量及SOD活性均明显增高(P＜0.05和P＜0.01),MDA、TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值均显著减少(P＜0.05和P＜0.01).结论:LGT联用L-Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平、纠正TX2与PGI2的平衡,而改善缺血-再灌注损伤肝脏的能量代谢.
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肿瘤坏死因子在肝缺血-再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸的干预
目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)在肝缺血-再灌注损伤(HIRI)中的作用及左旋精氨酸(L-Arg)对其影响.方法:选择HIRI实验兔及肝癌手术患者,观察血浆TNF含量、谷丙转氨酶(ALT)活性、肝形态学的变化及L-Arg对上述指标的影响.结果:HIRI期间,TNF和ALT明显升高(P＜0.01),两者呈显著正相关(实验兔r=0.912,P<0.01;患者r=0.535,P<0.01),肝形态学发生异常变化.使用L-Arg后,上述指标的异常变化显著减轻(P<0.05 和 P<0.01).结论:TNF是HIRI的重要发病因素,L-Arg可通过降低TNF减轻HIRI.
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兔肝缺血-再灌注损伤时乳酸脱氢酶活性的变化和左旋精氨酸的保护作用
目的:探讨兔肝缺血-再灌注损伤(HIRI)时乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化和左旋精氨酸(L-Arg)的保护作用及其机制.方法:实验兔21只,随机分为对照组、盐水组和L-Arg组,每组7只.制作肝缺血-再灌注损伤模型,观察血清及肝组织LDH活性、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮代谢产物(NO-2/NO-3)水平的变化及L-Arg对它们的影响.结果:盐水组血清LDH活性进行性升高(P＜0.01),肝组织内LDH、SOD活性和NO-2/NO-3水平明显下降(P＜0.05,P＜0.01),而MDA含量显著增高(P＜0.01);L-Arg组变化不明显,与盐水组比较,血清及肝组织内LDH、SOD活性、MDA含量及NO-2/NO-3浓度,均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:L-Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平,对HIRI时LDH活性的异常改变起积极的保护作用.
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左旋精氨酸通过激活L-arg-NO通路对异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的作用
目的 探究左旋精氨酸( L-arg)通过激活L-arg-NO通路对异丙肾上腺素( ISO)导致的大鼠心力衰竭的保护作用.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、ISO组、L-arg干预组.腹腔注射ISO复制大鼠心力衰竭模型,灌胃给予L-arg. 30 d后监测血流动力学参数:心率( HR)、左室收缩压力( LVSP)、左室舒张末期压力( LVEDP )、左室压力大上升或下降速率( ± dp/dtmax ) ,计算心肺系数,检测血清超氧化物歧化酶( SOD)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、一氧化氮( NO)含量以及一氧化氮合酶( NOS)活性;HE染色观察心肌组细胞排列;Masson染色观察心肌胶原纤维并计算心肌胶原纤维容积分数( CVF). 结果 与对照组比较,ISO组大鼠血流动力学参数:HR、LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP、-dp/dtmax升高,心肺系数增加,血清TNF-α、SOD升高, NO、NOS降低,差异均有统计学意义(P<0. 05). L-arg干预组HR、LVSP、+dp/dtmax均高于ISO组,LVEDP、-dp/dtmax、心肺系数低于ISO组,血清SOD和TNF-α降低,NO和NOS增加,差异均有统计学意义(P<0. 05). HE染色显示对照组心肌细胞形态正常,间质无扩张充血,心肌细胞排列整齐;ISO组心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润,而 L-arg 干预组心肌细胞接近对照组.ISO组Masson染色心肌细胞间可见大量蓝染的胶原纤维,而对照组观察不到蓝染区域, L-arg干预组在对照组与ISO组之间;ISO组CVF明显高于L-arg干预组(P<0. 05),L-arg干预组高于对照组( P<0. 05 ). 结论 L-arg可以通过激活L-arg-NO通路,增加机体内 NO 含量,改善血流,减轻心肌重构,产生对心力衰竭心肌的保护作用.
关键词： 左旋精氨酸 L-arg-NO通路 异丙肾上腺素 心力衰竭 -
左旋精氨酸对静脉移植保护作用的综合研究
目的:观察左旋精氨酸(L-Arg)对自体移植静脉内膜增生的影响,探讨其作用机制.方法:(1)动物实验:60只新西兰兔,随机分为左旋精氨酸实验组、生理盐水对照组.所有动物术日建立自体静脉旁路移植模型:于术后1、2、4、6周及8周取材,统计学分析各组间差异.(2)临床试验部分:将33例欲行非体外循环冠脉搭桥手术的患者随机分成两组,对照组给予常规血管保存液处理血管桥,观察组给予含L-Arg的血管保存液处理血管桥.结果:(1)移植4周后,各组静脉均有内膜及中膜较正常颈静脉明显增厚表现,左旋精氨酸组内膜及中膜增厚较对照组轻.两组静脉桥的管腔狭窄程度进行比较存在明显差异.(2)两组手术成功率无显著性差异(P＞0.05).观察组术后细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平均较术前有明显降低(P＜0.05),且与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:(1)兔静泳移植至股动脉后内膜及中膜增厚.(2)左旋精氨酸联合降脂药物能抑制移植静脉内膜及中膜增生,减少静泳桥狭窄.(3)含有左旋精氨酸的血管保护液可一定程度上改善血管内皮细胞的功能,从而延缓血管硬化,并有效控制病情进展.
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中药胃肠舒片对胃肠动力障碍大鼠血浆胃动素、P物质和生长抑素的影响
目的 探讨胃肠舒促胃肠动力的作用机制.方法 选择SD大白鼠随机分为正常对照组、左旋精氨酸(L-Arg)模型对照组、L-Arg加胃肠舒组和L-Arg加西沙比利组,除正常对照组外,其余三组腹腔注射L-Arg,各组分别给等容积的受试药物灌胃,腹主动脉采血,放射免疫法测定血浆胃动素(MTL)、P物质(SP)和生长抑素(SS).结果 L-Arg模型对照组与正常对照组比较,MTL、SP、SS含量均显著降低(P<0.01);用药后胃肠舒组与L-Arg模型对照组比较,血浆MTL、SP、SS水平显著升高(P<0.05).结论 胃肠舒促进胃肠动力作用机制可能是:①通过调节血浆中胃肠激素的协调平衡而促进胃肠动力;②通过升高血浆MTL和SP含量,使胃肠平滑肌细胞内Ca2+浓度增加,Ca2+信号系统引发一系列生理功能而促进胃肠平滑肌收缩.
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左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的临床疗效
目的 观察分析左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊娠期高血压综合征(妊高征)患者的临床疗效.方法 选择2013年1月至2015年1月本院诊治的妊娠期高血压综合征患者100例,随机分为对照组与研究组各50例.对照组给予硫酸镁治疗,研究组给予左旋精氨酸联合硫酸镁治疗,比较两组临床疗效及不良反应情况.结果 研究组治疗总有效率为92.00％(46/50),显著高于对照组的78.00％(39/50),且研究组胸闷、心跳加快及燥热头晕发生率均显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊娠期高血压综合征临床疗效显著,且安全性较高,具有临床实际应用价值.
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白介素17A在小鼠急性胰腺炎中的表达研究
目的 探讨白介素17A(IL-17A)在急性胰腺炎中的表达.方法 在建立左旋精氨酸诱导小鼠急性胰腺炎的基础上,采用免疫组化和Western blotting观察IL-17A在小鼠急性胰腺炎中的动态表达.结果 在小鼠坏死性胰腺炎中,IL-17A表达明显上调,且主要表达于胰腺坏死区域中的残存腺泡细胞内.结论 IL-17A可能参与急性胰腺炎时腺泡坏死的过程.
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左旋精氨酸诱导小鼠慢性胰腺炎模型的建立
目的 慢性胰腺炎(CP)是临床常见病之一,建立合适的动物模型对了解CP的病因、发病机制及病变过程都有十分重要的意义.方法 本研究采用雄性SPF级C57B L/6小鼠腹腔注射左旋精氨酸造模,按4.0 g/kg体质量,每周1次(每次注射2回,每回间隔1h),连续4周.同剂量的生理盐水作为对照.结果 造模4周后发现小鼠体质量和胰腺体质量比下降、随机血糖升高、胰腺组织切片观察显示呈慢性炎症表现.结论 左旋精氨酸可以用于CP的造模,而且重复性好、易于操作.
