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糖尿病肾病诊断标志物研究进展
糖尿病肾病(DN)是造成终末期肾病的常见原因,也是糖尿病患者发病率和死亡率显著增加的主要因素.早期诊断对DN的管理非常重要.尿微量白蛋白被认为是诊断早期DN的金标准,但具有一定的局限性.近年来发现了一些尿液中反映肾脏受损的新的标志物,包括肾小球损伤标志物(肾病蛋白、足细胞标记蛋白、肾母细胞瘤1基因),肾小管损伤标志物(中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肾脏损伤分子1)和炎性因子(肿瘤坏死因子受体)等.同时一些较新的方法如尿非编码RNA(微小RNA)及尿蛋白组学检测为诊断DN提供了新策略.
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尿微量蛋白与尿NAG联合诊断糖尿病患者肾脏早期损害
为探讨早期诊断糖尿病患者肾脏损伤的方法。我们收集2000年3-5月诊断为糖尿病的患者65例,对照组38例。1 检测项目及方法取任意中断尿3ml,离心后取上清液,采用ELISA法检测尿微量白蛋白(mALB)、尿转铁蛋白(TRF)和尿β2微球蛋白(β2-MG),终点法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)和尿肌酐。2 结果正常对照组尿TR/Cr为(0.108±0.068)mg/mmol,mALB/Cr为(1.69±0.76)mg/mmol,β2-MG/Cr为(15.6±7.56)μg/mmol,NAG/Cr为(12.66±5.35)U/g。尿蛋白定性阴性的糖尿病患者尿TRF/Cr、mALB/Cr、β2-MG/Cr及NAG/Cr较正常对照组增高(P<0.01)。尿蛋白定性阳性的糖尿病患者的TRF/Cr、mALB/Cr、β2-MG/Cr及NAG/Cr值较阴性组显著增高(P<0.01)。TRF与mALB之间r=0.62,t=5.05,P<0.05;TRF与β2-MG之间r=0.54,t=4.25,P<0.05;TRF与NAG之间r=0.56,t=4.65,P<0.05;mALB与NAG之间r=0.57,t=4.56,P<0.05;NAG与β2-MG之间r=0.66,t=4.86,P<0.05;TRF、mALB、β2-MG及NAG四者呈正相关。单项及双项检测TRF、mALB、β2-MG或NAG低于四项指标同时检测的阳性率,四项指标联合检测在糖尿病中阳性率可达92.3%。3 讨论66.7%的糖尿病患者在尿蛋白定性阴性时尿中β2-MG和NAG水平已较对照组增高,提示在糖尿病肾损伤早期发生肾小管损伤,尿蛋白定性阴性的糖尿病患者,尿TRF、mALB、β2-MG及NAG单项检测低于四项指标同时检测的阳性率,两项联合检测阳性率提高不显著,而将TRF、mALB、β2-MG及NAG四项联合检测在糖尿病中阳性率可达92.3%,较单项及双项检测提高显著。故联合检测尿TRF、mALB、β2-MG和NAG是诊断肾脏早期损害灵敏、可靠及作为监测预后的实验室指标,且方法简便、快速,采样方便、无创伤性。
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剪切波弹性技术评价高脂血症肾损伤的实验研究
多项研究证明高脂血症可致不同阶段的肾小球硬化及肾小管损伤[1],目前除活检外,尚无更好的早期诊断方法,超声弹性成像作为一种新的检测手段逐渐应用到肾病的诊断中[2]。本研究旨在通过对正常肾实质和病变肾实质的对比研究来探讨剪切波弹性成像(shear wave elastrography,SWE)技术在高脂血症致慢性肾损害早期诊断中的价值。
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碘克沙醇对于肾功能不全大鼠肾损伤分子-1水平及肾小管上皮细胞凋亡率的影响
目的:碘克沙醇对于肾功能不全大鼠肾损伤分子-1(kidney injury molecule-l,KIM-1)及肾小管上皮细胞凋亡率的干预研究。方法将48只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组,模型组,碘克沙醇组1、碘克沙醇组2(n=12)。模型组与碘克沙醇组均采用右肾切除及左肾动脉缩窄法制作肾损伤模型。分别在术前、术后2周内隔日经内眦静脉取血测定BUN、SCr及取尿测KIM-1值。术后第3周对模型组静脉注射生理盐水,碘克沙醇组1注射碘克沙醇(5 mL/kg)碘克沙醇组2注射碘克沙醇(10 mL/kg),观察碘克沙醇组在应用对比剂前与应用对比剂后3 h、24 h、48 h、72 h、7 d血尿素氮、肌酐和尿KIM-1的变化;术后第24 h、72 h、第7天,每组随机选取3只大鼠处死。采取TUNEL法测定并比较这四组动物的肾小管上皮细胞凋亡率。结果(1)与对照组相比,模型组血清BUN、SCr水平于术后第2天急剧升高(P<0.01),达术前2倍左右。之后逐步下降,手术后2周时稳定于术前1.5~2.0倍水平,但尿KIM-1无显著变化(P>0.05)。(2)与模型组相比,碘克沙醇组2在注射后24 h、72 h、第7天BUN、SCr、KIM-1、肾小管上皮细胞凋亡率明显升高(P<0.01),碘克沙醇组2尿KIM-1水平在碘克沙醇注射后3 h即升高,明显早于碘克沙醇组1的升高,差异具有显著性(P<0.01)。结论通过采用左肾动脉缩窄及右肾切除的方法能制备慢性轻中度肾衰竭动物模型;碘克沙醇可引起慢性肾衰竭动物的急性肾损伤,具体机制可能和该对比剂诱导肾小管上皮细胞凋亡有关。KIM-1能作为对比剂肾病的早期预测指标。不同浓度的对比剂对肾小管的损伤作用是不同的。
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糖尿病肾病的肾小管损伤机制的研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病为常见的慢性微血管并发症之一,该病的发病机制迄今尚未完全阐明,既往认为DN的早期病变部位在肾小球,近年来的研究发现肾小管的病变无论从发病时间或发病机制均有其独立性,并且肾小管病变及肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切.
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2型糖尿病(DM)患者肾小管功能损害的临床意义及疗效分析
目的 探讨2型糖尿病患者肾小管功能损害情况,及其所具有的临床意义和临床治疗效果分析.方法 选取2009年4月至2011年4月本院所收治的320例2型糖尿病患者,根据患者24h尿蛋白含量将其分为I组(正常组)、II组(微量超标组),III组(临床治疗组),并且针对三组患者的肾小管功能损伤情况及其临床治疗效果进行统计学分析.结果 三组患者中,血Cr以及血BUN的统计分析,并未出现显著差异(P>0.05),因此不具有统计学意义.三组患者的NAG、α1-MG、β2-MG经过统计分析后,出现显著差异(P<0.05),其具有统计学意义.其中I组患者呈阳性的44例,阳性率为75%,II组患者呈阳性的138例,阳性率94.00%,III组患者呈阳性的110例,阳性率为97%.经过治疗后,三组患者的阳性率均呈现出明显下降,其中I组患者中仍旧呈阳性的患者22例,阳性率38%,II组患者仍旧为阳性的108例,阳性率71.6%,III组患者中仍旧呈阳性的100例,阳性率86.9%,经过统计学分析后,三组患者的治疗效果具有显著差异(P<0.05),具有统计学意义.结论 2型糖尿病患者的肾小管功能损伤如果进行早期干预治疗的话,具有明显的效果.
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18例左肾静脉压迫综合征患者尿可滴定酸等检测指标的变化
目的:对18例左肾静脉压迫综合征患者肾小管功能部分指标进行检测,以了解左肾静脉压迫综合征患者肾小管的损伤情况.方法:观察组为18例确诊为左肾静脉压迫综合征但无蛋白尿、肾脏病理无异常的患者.同时选择18例健康人为对照组.留尿检测可滴定酸(TA)、铵( NH+4)及乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-M)、尿渗透压.结果:尿NAG、β2-M、RBP观察组明显高于对照组(P<0.01),而TA、NH+4、渗透压两组无变化(P>0.05).结论:左肾静脉压迫综合征患者即使无肾脏病理改变仍存在肾小管损伤,并以近端为主.
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顺铂肾毒性发病机制及其防治的研究近况
顺铂(DDP)是治疗实体肿瘤有效和常用的药物之一,其疗效与用药剂量成正比,但其剂量的增加却受DDP肾毒性的限制,DDP的肾毒性为其主要毒副作用之一.肾小管,特别是近曲小管和集合管的损伤是顺铂致肾毒性的主要靶位,病理主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性,间质水肿,肾小管扩张,其对肾小管的损害一般是可逆的,但在大剂量或连续投药时,可使肾小管损伤表现为不可逆性,严重者可导致肾衰竭甚至死亡.统计数据表明使用顺铂一药的肾毒性发生率为28%~36%[1],且其肾损害的发生率和程度与DDP的剂量呈正相关,即其肾毒性为DDP的剂量限制性毒性.因此,临床上如何切实有效的保证肿瘤患者的化疗质量,减轻肾损伤,更好的发挥顺铂的抗肿瘤作用,已成为一个很重要的研究课题.
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慢性肾脏病蛋白尿的中医药治疗进展
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由不同原因所引起的肾小球、肾小管损伤所导致的疾病,临床表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压、肾功能损伤等.CKD是危及人类健康的常见病,近年来患病率在不断升高.CKD常伴有蛋白尿,蛋白尿水平和肾病进展的速度密切相关,持续性蛋白尿是肾脏病变恶化的独立危险因素之一[1].
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肾小管损伤标志物在糖尿病肾病中的研究进展
在过去的几十年里,随着糖尿病患病人群的增多,糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN )的患病率也在快速的增加。Collins等[1]调查显示2010年世界成年糖尿病患者大约有2.85亿,到2030年该数字将到达4.39亿。相关文献表明[2],中国糖尿病患病率也在快速增长,且为主要增长国家之一。DN患者一旦进展到大量蛋白尿阶段,肾小球滤过率开始下降,加之糖尿病存在复杂的代谢紊乱的特点,迄今临床上无较好的方法能够逆转病情。现在常用的早期诊断指标是微量白蛋白尿。但是,经过多年的临床研究发现其在DN的早期诊断上存在较大的局限性。并且近年来研究发现在肾小球损伤的同时,甚至早在肾小球损伤之前,肾小管就已经发生了损伤。因此,寻找DN肾小管损伤的早期诊断标志物有着重要的临床及社会经济意义。现就近年来DN肾小管损伤的早期诊断标志物研究进展进行综述。
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填精通络方对糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的治疗作用
目的:探讨填精通络方(TJTLF)对链脲左菌素(STZ)诱导2型糖尿病肾病(DN)肾小管损伤的保护作用.方法:采用单侧肾结扎+高脂饲料喂养+小剂量STZ腹腔注射的方法制备2型DN大鼠模型,并用中药TJTLF进行干预.ELISA法检测大鼠尿液β2微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)含量,光学显微镜观察大鼠肾小管细胞结构及肾小管损伤指数变化,比较干预前后大鼠肾小管损伤情况.结果:DN模型组大鼠肾小管腔内可见脱落细胞碎片,部分肾小管空泡样变性;尿液β2-MG、NGAL较正常组明显升高(P<0.05).中药TJTLF干预后,大鼠肾小管损伤指数降低(P<0.01),尿液β2-MG、NGAL含量降低(P<0.05).结论:TJTLF能够减轻2型DN大鼠的肾小管损伤,对肾小管具有一定的保护作用.
关键词: 填精通络方 糖尿病肾病 肾小管损伤 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 -
β1-整合素在急性肾小管损伤大鼠中表达变化的实验研究
目的:通过观察β1-整合素在大鼠急性肾小管损伤中表达的变化,探讨β1-整合素在急性肾小管损伤中的作用.方法: 用庆大霉素建立大鼠急性肾小管损伤模型.将大鼠随机分为庆大组、庆大+整合素抗体组及对照组,测定各组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的变化,并用反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR) 方法测定肾组织β1-整合素mRNA表达的变化.结果:庆大组在各个时间点的血肌酐、血尿素氮值分别显著高于庆大+整合素抗体组及对照组;β1-整合素mRNA的表达变化在各组也有相同的结果.结论:β1-整合素在肾小管损伤中起着十分重要的作用,整合素抗体可改善肾小管损伤引起的肾功能异常.
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李平教授辨治慢性肾脏病蛋白尿经验采撷
慢性肾脏病是一系列慢性肾脏疾病的统称,常伴有肾小球滤过屏障的结构损伤、功能障碍,从而导致蛋白尿的产生. 蛋白尿的出现常伴随血液高凝状态的形成[1];长期、大量丢失的尿蛋白不仅引起血浆蛋白减低、脂代谢紊乱等,还可以通过激活补体途径、凋亡相关途径、肾素血管紧张素醛固酮系统以及上调趋化因子等加速肾小管损伤[2]. 研究表明,蛋白尿不仅是肾功能进展的独立危险因素[3,4] ,也是心血管疾病及死亡的独立预测因素[5,6] ,因此,蛋白尿的治疗是防治慢性肾脏病的关键环节.
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NGAL的结构功能及其在慢性肾脏病中的作用
慢性肾脏疾病的发病率仍在不断增加,每年达到7%以上.根据 2007年国际肾脏病学会新资料,全世界有超过5亿人患有不同的肾脏疾病,每年超过百万人死于慢性肾脏疾病及相关的心脑血管疾病.中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)是众多肾小管损伤检测指标中早出现的敏感特异的标志物,测定快捷方便,结果可靠.对于早期诊断AKI具有非常重要的作用.而近期的研究发现其在预测慢性肾脏病也有着很好的前景,本文就NAGL结构功能及其在慢性肾脏病中的作用做一综述.
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检测尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶与尿微量白蛋白对糖尿病肾病早期诊断的意义
NAG(N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶)是人体内广泛存在且较重要的一种溶酶体水解酶,主要来源于肾近曲小管上皮细胞,以近曲小管含量高,肾小球也有低活力分布.NAG活性的测定对于多种肾脏疾患,如:肾移植排异反应,药物或其他疾病引起的继发性肾损害有重要的临床意义.它可作为肾小管损伤的标志酶.
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尿海藻糖酶活性催化光度法测定
海藻糖酶(Trehalase,T,EC3.2.1.28)是许多动物体内存在的一种胞外酶.人海藻糖酶仅产生于肾小管和小肠粘膜上皮细胞.由于尿海藻糖酶只特异性来源于损伤的近端肾小管上皮细胞,并且海藻糖酶在尿液中生理活性稳定,因此,尿海藻糖酶可作为一种较理想的反映近端肾小管损伤的标志物,其活性测定对于重金属盐中毒与药物的肾毒性、急慢性肾小球疾病以及肾小管-间质疾病等的诊断和病情监测具有重要应用价值[1-5].
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肾组织干细胞治疗急性肾衰竭的可行性
背景:研究表明,肾组织干细胞主要存在于肾乳头部位,其具有类似于间充质干细胞的特性,目前尚不能肯定其是否参与了肾小管上皮细胞损伤的修复.目的:探讨肾组织干细胞治疗急性肾衰竭的效果及可行性.方法:纳入40只SD大鼠,10只用于肾组织干细胞培养,其余30只随机分为3组,实验组和对照组制备急性肾衰竭动物模型,正常组不做任何处理.模型制备后6h,实验组尾静脉注入肾组织干细胞,对照组注入相同剂量的生理盐水,正常组不做任何处理.移植后10d检测肾功能,获取肾组织标本进行组织学观察.结果与结论:①对照组的尿素氮、肌酐水平均显著高于正常组和实验组(P<0.05);实验组与正常组之间差异无显著性意义(P>0.05);②正常组皮质和外髓质小管未出现异常改变,无炎性浸润;对照组外髓质小管萎缩,炎症细胞浸润,上皮细胞肿胀;实验组有轻微炎症细胞浸润和细胞肿胀等病变,但较对照组明显较轻;③结果表明,肾组织干细胞移植能有效改善急性肾衰竭大鼠的肾功能,促进上皮细胞再生,达到良好的组织修复效果.
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脂肪间充质干细胞移植减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的机制
背景:缺血再灌注引起的急性肾损伤是有较高死亡率的临床常见问题,尚缺乏有效治疗方法.目前,已有一些间充质干细胞移植应用于改善此病情的研究,但可能机制仍不明确.目的:观察脂肪间充质干细胞移植对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法:实验所用SD大鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司,分离培养SD大鼠腹股沟部位脂肪组织,获得脂肪间充质干细胞并鉴定;将30只大鼠夹闭左肾动脉,45 min后去除动脉夹恢复血流建立肾缺血再灌注大鼠模型,随机分为移植对照组和干细胞移植组,每组15只,另取15只大鼠作为假手术组,其中,移植对照组尾静脉注射生理盐水,干细胞移植组尾静脉注射脂肪间充质干细胞.在移植后5,15和30 d进行下列检测:荧光显微镜观察大鼠肾组织冰冻切片中脂肪间充质干细胞定植情况;ELISA法检测血清肌酐与尿素氮水平;生化法检测肾组织中丙二醛含量;石蜡切片苏木精-伊红染色观察肾组织病理学结构并进行肾小管损伤评分;Western blot法检测肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达.结果与结论:①分离培养的SD大鼠脂肪间充质干细胞表达CD90和CD44,具有多向分化能力,移植对照组肾组织无绿色荧光,干细胞移植组在移植后5d可见绿色荧光;②与移植对照组比较,干细胞移植组血清肌酐与尿素氮水平、肾组织丙二醛含量及肾小管损伤评分降低(P<0.05),肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4表达升高(P< 0.05),肾组织形态结构有明显改善;③以上结果说明,脂肪间充质干细胞移植可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,可能通过促进肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达发挥抗脂质过氧化作用.
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胃肠道肿瘤与肾功能不全
近年来,胃肠道肿瘤导致肾功能不全逐渐引起人们的重视.胃肠道肿瘤引起肾功能不全有以下几种情况:肾实质受到肿瘤的侵犯;由于体内的胃肠道肿瘤,抗原和抗体形成免疫复合物导致肾功能不全;肿大的腹膜后淋巴结或肿瘤压迫引起肾盂积水;肿瘤所致的电解质紊乱如高血钙、低血钾等引起的肾小管损伤;肿瘤化疗过程中的肾损害.另一方面,人们也观察到肾功能不全时,胃肠道肿瘤发病率增加.
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尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平与肾小管损伤的相关分析
目的探讨尿液中胱蛋白酶抑制剂C(Cys-C)在诊断肾小管损伤方面的应用价值.方法用ELISA方法检测52例多种肾脏疾病患儿尿液中Cys-C浓度,并与尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿溶菌酶(Lys)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)进行相关比较.结果尿Cys-C浓度在52例患儿中异常百分率(55.77%)略高于RBP,二者经相关回归分析呈显著性相关(r=0.809,P<0.001).结论尿Cys-C是诊断肾小管损伤的又一客观指标.