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ADRP在脂滴形成中的作用
脂肪分化相关蛋白ADRP 位于多种细胞的脂滴表面,是脂滴的主要成分之一,对促进细胞内脂滴形成起着重要作用.ADRP 是体外脂肪分化过程中出现的第一个脂滴蛋白,在激活和贮存脂滴过程中发挥重要作用.本文针对胰岛β细胞、脂肪肝细胞和泡沫细胞中ADRP 的脂滴沉积功能及促进脂滴沉积的机制进行了综述.
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二氢睾酮通过下调LOX-1的表达抑制J774.1细胞向泡沫细胞转化
目的 探讨雄激素二氢睾酮(DHT)对雌性巨噬细胞系J774.1细胞的植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达及泡沫细胞形成的影响.方法 体外培养J774.1细胞,通过氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化,采用1×10-9 mol/L和1×10-8 mol/L浓度的DHT进行预处理,提取细胞mRNA及蛋白行实时定量PCR及Western印迹法检测LOX-1 mRNA及蛋白表达,油红O染色观察泡沫细胞形态,按照泡沫细胞数/视野及每个视野中油红染色的颗粒面积进行定量分析.结果 与对照组(加入乙醇)相比,ox-LDL明显增加J774.1细胞的LOX-1 mRNA(4.71 ±0.31比1.00±0.06)及蛋白(1.75 ±0.11比1.04±0.04)相对表达水平(均P＜0.01).应用1×10-9 mol/L和1×10-8 mol/L浓度的DHT可以降低ox-LDL诱导的LOX-1 mRNA(2.81±0.46、2.29±0.21比4.71±0.31,均P＜0.05)和蛋白表达水平(1.35 ±0.06、1.09±0.04比1.75±0.11,均P＜0.05).这种作用可通过雄激素受体(AR)阻滞剂逆转87.6％ (P =0.004).油红O染色表明ox-LDL明显增加泡沫细胞形成(45.9±3.7比0.0 ±0.0,P＜0.01).应用1×10-9 mol/L和1×10-8moL/L浓度的DHT可以抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞形成(泡沫细胞数/视野定量分析:36.0±3.0、29.1±1.3比45.9±3.7,均P＜0.05;油红O相对染色面积定量分析:7 983±1 035、4 060±390比14 750±2 489,均P＜0.05).结论 1×10-9 mol/L和1×10-8 moL/L浓度的DHT通过AR可以减少雌性巨噬细胞系J774.1细胞的LOX-1表达,并抑制J774.1细胞向泡沫细胞转化.
关键词： 双氢睾酮 雌性巨噬细胞 LDL受体相关蛋白质类 泡沫细胞 动脉粥样硬化 -
铁过载及脂质过载对RAW264.7细胞铜蓝蛋白表达的影响
目的 研究巨噬细胞RAW264.7在铁积累及脂质积累的环境中其铜蓝蛋白表达量的变化.方法 利用脂多糖(LPS)、柠檬酸铁铵(FAC)、去铁胺(DFO)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理RAW264.7细胞,模拟炎症、铁过载及脂质过载的环境.利用蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR检测细胞铁代谢相关蛋白的表达水平,包括铁蛋白(Ft)、转铁蛋白受体(TfR)、铁排出蛋白(FPN1)及铜蓝蛋白(Cp).利用胺氧化试验检测Cp的氧化活性.利用胆固醇酶法观察ox-LDL处理后RAW264.7细胞脂质过载的情况.结果 Western blot显示FAC处理细胞后,FPN1、Ft表达量显著上升,TfR表达量降低;LPS+ FAC处理细胞后,其Cp的mRNA水平提高(t=-5.995,P=0.019),细胞表达的Cp活性显著提高(t=-9.875,P=0.001).ox-LDL刺激细胞后,蛋白免疫印迹显示细胞Cp表达降低.LPS+ ox-LDL+ FAC处理后,RAW264.7细胞Cp的mRNA水平(t=8.948,P=0.001)、氧化功能(t =6.663,P=0.003)及蛋白水平较LPS+ FAC组有显著降低,且蛋白免疫印迹显示,LPS+ox-LDL+ FAC组细胞Ft的表达量较LPS+ FAC组有升高.结论 RAW264.7细胞在炎症及铁过载的条件下,会出现Cp的高表达,提示Cp在RAW264.7细胞应对炎症及铁过载过程中发挥了较为重要的作用.脂质及铁负载的RAW264.7细胞其Cp的表达出现了显著的异常,且Cp的低表达会加重RAW264.7细胞的铁过载.
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小儿也易患动脉粥样硬化症
由动脉粥样硬化症所致的心肌梗死和脑梗死,是近30多年来许多国家人群病死率高的一种疾病.动脉粥样硬化症不只是老年人的疾病,据Stary(1989)对1160例足月婴儿到29岁成人的尸体解剖发现,婴儿中已有45%可见到动脉内膜增厚,散在的巨噬细胞所形成的泡沫细胞,所以动脉粥样硬化的发生实质阶段是在青少年,随年龄增长而加重.
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CT诊断胰腺实性-假乳突状瘤1例
患者，男，59岁。上腹部不适伴饱胀感2月就诊。查体：腹部饱满，右上腹可触及一12.0×13.0cm大小包块，活动欠佳，边界清楚，压痛，肝脾肋下未触及，实验室检查：血、尿、胰淀酚酶均正常。腹部超声：右中上腹、肾脏前方可探及一11.0×12.0c m大小的不均匀回声。腹部C T平扫示胰头区见一11.4×8.8×12.0大小囊实性肿块，实性区C T值31H u，（图1），肿块边缘见多发点状钙化，十二指肠受压，与肿块分界不清，主胰管未见明显扩张；增强扫描动脉期示肿块实质区中度强化，C T值55H u，静脉期见肿瘤实质部分强化明显，C T值78H u，其内液化坏死区无强化，肝脾未见明显异常及异常强化。CT诊断：胰头部囊实性占位性病变，考虑胰腺实性-假乳突状瘤可能性大。手术所见，肿瘤位于胰头部，形态不规则，有纤维包膜，肿块与十二指肠降部粘连，腹腔各组淋巴结未见肿大。切面呈囊实性，伴有出血、坏死，囊性区内含暗褐色液体。镜检：肿瘤细胞核呈圆形或卵圆形，其中见玻璃样变的纤维血管，有泡沫细胞集聚和胆固醇肉芽肿形成。免疫组化检查：a-At、aAcT、Vim、CD10、NSE均为（＋）。术后病理诊断：胰腺头部实性-假乳突状瘤。
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漆黄素对泡沫细胞蛋白质组的影响
目的 应用双向电泳和质谱技术研究漆黄素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞蛋白质组的影响,分析漆黄素抑制泡沫细胞形成的分子机制.方法 采用MTT法检测ox-LDL对RAW264.7细胞及漆黄素对泡沫细胞活力的影响,化学法检测细胞内胆固醇酯(CE)的量,筛选合适的ox-LDL和漆黄素处理浓度.油红O染色法检测漆黄素对泡沫细胞内脂质累积情况的影响,并用双向电泳法建立漆黄素处理前后细胞蛋白质组图谱,质谱法鉴定差异表达的蛋白质;Westernblotting法验证细胞色素b5 (Cyt b5)的表达情况.结果 20 μg/mL ox-LDL可以成功诱导泡沫细胞,100 μg/mL漆黄素干预后,泡沫细胞内CE明显下降,脂质累积减少.蛋白质组学结果表明,漆黄素处理泡沫细胞后,Cyt b5、谷胱甘肽S-转移酶、NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白2、Prelamin A/C、葡萄糖调节蛋白78、热休克蛋白60、Supervillin、胆固醇酰基转移酶表达量增加,而钙网蛋白、转录延伸因子B、蛋白核受体表达量下降.结论 漆黄素可能通过增强细胞抗氧化及抗炎能力,减弱细胞应激反应、降低细胞内胆固醇堆积、调节细胞凋亡及提高免疫能力等途径起到抗动脉粥样硬化的作用.
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香青兰总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其机制
目的 探讨香青兰Dracocephalum moldovica总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其可能机制.方法 以氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导小鼠腹腔巨噬细胞建立泡沫细胞的模型,并以不同质量浓度的香青兰总黄酮进行干预.分别采用油红O染色观察泡沫细胞,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯的量,荧光定量PCR法检测细胞内酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)mRNA的表达水平,流式细胞术检测细胞表面清道夫受体A(SR-A)的表达水平.结果 香青兰总黄酮能显著抑制Ox-LDL诱导的泡沫细胞的形成、细胞内胆固醇酯的积聚、细胞中ACAT-1 mRNA及细胞表面SR-A分子的表达水平,且呈一定的剂量依赖性.结论 香青兰总黄酮通过抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,可能是其治疗动脉粥样硬化的药效机制之一.
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表松脂醇抑制巨噬细胞泡沫化的作用及潜在机制研究
目的 探究表松脂醇在抗巨噬细胞泡沫化方面的作用及潜在机制.方法 采用倒置显微镜拍照和用酶标仪检测吸光度等方法,评价表松脂醇对泡沫细胞形成的抑制作用.采用荧光检测法检测胆固醇流入及流出情况,用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测流出、流入相关基因的表达情况.结果 表松脂醇能够显著抑制RAW264.7巨噬细胞由氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的胆固醇累积,能够显著增强由高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇流出,同时还能够显著抑制胆固醇的流入.RT-PCR结果表明,表松脂醇能够上调过氧化物增殖激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运子A1 (ABCA1)和ATP结合盒转运子G1 (ABCG1)基因mRNA的水平,下调清道夫受体A1 (SR-A1)和A2 (SR-A2)基因mRNA的水平.结论 表松脂醇是一种新的泡沫细胞形成抑制剂,其作用可能是通过上调PPARγ-LXRα-ABCA 1/ABCG1通路和下调SR-A1、SR-A2实现的,其可能在防治动脉粥样硬化方面具有潜在的作用.
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益气活血化痰法中药对泡沫细胞基质金属蛋白酶1/2 mRNA表达的影响
目的:探讨益气活血化痰法中药对动脉粥样硬化影响的机制.方法:将体外培养的小鼠泡沫细胞分为空白对照组、益气组、活血组、化痰组、益气活血组、益气化痰组、活血化痰组、益气活血化痰组8个实验组.提取RNA,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分析各组基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和TIMP-2 mRNA表达水平,评价益气活血化痰法中药对巨噬细胞源性泡沫细胞表达和分泌TIMPs的影响.结果:与空白对照组相比,益气活血、益气化痰、活血化痰及益气活血化痰4组均可明显促进泡沫细胞TIMP-1 mRNA表达(P均<0.05),而益气组、活血组、化痰组与空白对照组比较差异无显著性(P均>0.05).与空白对照组比较,益气组、活血组、化痰组可促进泡沫细胞TIMP-2 mRNA表达(P均<0.05),益气活血组、益气化痰组、活血化痰组、益气活血化痰组可明显促进泡沫细胞TIMP-2 mRNA表达(P均<0.001).结论:益气活血化痰法中药可促进泡沫细胞TIMP-1和TIMP2 mRNA表达,从而减少动脉粥样硬化的发生和发展,并且可能起到稳定动脉粥样硬化不稳定斑块,减少和预防冠心病、脑梗死等心脑血管疾病发生的作用.
关键词： 益气活血化痰法 中药复方 基质金属蛋白酶组织抑制剂 泡沫细胞 -
植物固醇血症相关的巨大血小板伴血小板减少与溶血性贫血
植物固醇血症(Phytosterolemnia或sitosterolemia)是一种常染色体隐性遗传性代谢疾病，1974年由Bhattacharyya首次报道[1];患者的主要临床表现为肌腱与皮下出现多个黄褐瘤、动脉粥样硬化、早发性冠心病与关节炎等，并可导致早期死亡。这是由于植物固醇或其代谢产物类似于胆固醇的作用，刺激巨噬细胞产生ILL-6与TNFα[2]，促进泡沫细胞和斑块的形成。近年来随着临床研究与分子生物学的发展，人们发现部分患者可表现显著的血液学异常，其特点为巨大血小板伴血小板减少与溶血性贫血，这可能代表了血液疾病的一种新的类型。
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泡沫细胞形成与动脉粥样硬化发生机制的研究进展
动脉粥样硬化是一种以胆固醇在动脉内膜的沉积为特征的慢性疾病。巨噬细胞源性泡沫细胞的形成在动脉粥样硬化发生和进展中起到关键作用。这些细胞的产生与胆固醇流入，酯化和流出的不平衡相关。多种清道夫受体及胆固醇转运蛋白在其中发挥重要作用。此次综述的目的是阐述目前关于巨噬细胞对胆固醇的摄取，酯化和转运的研究进展，增加对泡沫细胞形成过程中相关问题的了解，将有助于开发新的防治动脉粥样硬化的干预药物。
关键词： 泡沫细胞 动脉硬化 清道夫受体 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白 -
小剂量维生素E可预防动脉硬化
在动脉粥样硬化的发生与发展过程中,氧化变性的低密度脂蛋白(LDL)是关键性物质,当其沉积在动脉管壁时,会被血管内皮层的巨噬细胞摄入,转化为泡沫细胞,成为粥样硬化斑块的发生基础,促进动脉粥样硬化持续发展.因此,在动脉粥样硬化的防治中,拮抗LDL氧化变性,防止巨噬细胞转化为泡沫细胞成为关键性措施之一.
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帮您分析化验单(11)低密度脂蛋白胆固醇含量多少为正常
血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是比胆固醇更重要的促动脉硬化物质.它在血管内皮细胞下的堆积,可使巨噬细胞因吞噬而形成泡沫细胞,与积累的脂类构成动脉斑块的脂质核心.它也是动脉炎症的促进物,而目前认为,动脉硬化的过程就是一个慢性炎症的过程.所以,我们应该比重视胆固醇更重视LDL-C.
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瘦素对THP-1细胞泡沫化过程中ACAT-1表达的影响
目的:研究单核或巨噬细胞转分化和泡沫细胞形成过程中瘦素对人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT-1)表达的影响.方法:在体外模拟动脉粥样硬化(AS)形成过程中,运用放射性同位素标记底物法、逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法检测ACAT-1 mRNA和蛋白表达水平.结果:单核或巨噬细胞转分化过程中ACAT-1酶活性、蛋白及mRNA水平均升高.巨噬细胞转变为泡沫细胞过程中ACAT-1表达水平无明显变化.高瘦素血症可明显增强单核或巨噬细胞转分化和泡沫细胞形成过程中ACAT-1表达.结论:高瘦素血症可能通过增强ACAT-1表达导致动脉粥样硬化提前发生.
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二氢杨梅素对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响
目的：观察二氢杨梅素（DMY）对鼠源巨噬细胞性泡沫细胞胆固醇流出的影响并探讨其可能机制。方法用50 mg/L的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）孵育鼠源性巨噬细胞RAW264.7经48 h诱导细胞泡沫化。将泡沫细胞分为对照组（只加RPMI 1640的培养基培养）和DMY1~4组（分别用10、20、40和80μmol/L DMY处理），培养24 h。采用[3H]标记的胆固醇检测细胞胆固醇的流出率，高效液相色谱测定细胞内游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）和总胆固醇（TC）的水平，Western blot检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的表达。结果与对照组比较，20、40和80μmol/L DMY组细胞的胆固醇流出率均显著增加，细胞内FC、TC和CE水平及CE/TC的比值均显著减少，ABCA1的表达显著上调，均呈剂量依赖性（均P<0.05）。与对照组比较，DMY（10μmol/L）组细胞胆固醇流出率，细胞内FC、TC和CE水平，ABCA1的表达差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 DMY促进了鼠源巨噬细胞性泡沫细胞胆固醇流出，其机制可能与上调泡沫细胞中ABCA1的表达有关。
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microRNA-155通过MyD88抑制泡沫细胞免疫炎症反应
目的 探讨microRNA-155(miR-155)通过髓样分化因子88(MyD88)对泡沫细胞免疫炎症反应的影响及其可能机制.方法 体外培养小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,分别转染miR-155 mimics、miR-155 inhibitor和MyD88 siRNA及其阴性对照组,并用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激形成泡沫细胞,采用RT-qPCR和Western blot检测MyD88 mRNA和蛋白的表达,采用ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β1和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量.结果 与阴性对照组相比,转染miR-155 mimics后泡沫细胞中MyD88 mRNA表达未见明显变化(P>0.05),而MyD88蛋白表达和炎症因子IL-10、TGF-β1和MCP-1的表达水平明显降低(P<0.05);转染miR-155 inhibitor后泡沫细胞中MyD88 mRNA表达无明显变化(P>0.05),MyD88蛋白和炎症因子的表达水平显著上调(P<0.05);转染MyD88 siRNA后泡沫细胞中MyD88 mRNA和蛋白表达水平明显下调,炎症因子的分泌也随之降低(P<0.05).结论 miR-155可在翻译水平靶向调控MyD88的表达,从而抑制免疫炎症反应.
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microRNA-145通过CD40对泡沫细胞免疫炎症反应的影响
目的 探讨microRNA(miR)-145通过CD40对泡沫细胞免疫炎症反应的影响.方法 体外培养小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,随机均分为模型组(不转染)、miR-145 mimics组(转染miR-145 mimics)、miR-145 inhibitor组(转染miR-145 inhibitor)、沉默CD40序列组(转染siCD40),转染6 h之后,用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激24 h诱导形成泡沫细胞.应用real-time qPCR(RT-qPCR)和Western blot检测各组细胞中CD40 mRNA和蛋白的表达情况;ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果 与模型组相比,miR-145 mimics组CD40 mRNA、蛋白及IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平均明显下降(P<0.01);经miR-145抑制剂干预后,上述指标均较模型组和miR-145 mimics组升高(P<0.01);而转染沉默CD40序列后,CD40 mRNA、蛋白及IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平较miR-145抑制剂组均明显下降(P<0.01).结论 miR-145可通过靶基因CD40调控泡沫细胞免疫炎症过程,抑制CD40/CD40L信号通路活化,抑制炎症反应.
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妊娠高脂血症的临床特征及研究近况
随着妊娠的各种生理变化,脂质代谢呈现动态性改变中.到妊娠晚期呈现总胆固醇(TC) 和甘油三酯(TG)均升高的高脂血症状态.一般来讲,血中TC浓度升高,低密度脂蛋白(LDL) 粒子向血管壁入侵,被氧自由基氧化变性为氧化LDL.当氧化LDL被巨噬细胞吞食后终成为泡沫细胞,发展为动脉粥样硬化.也有报道高脂血症可直接引起血管内皮损害而发展为动脉硬化.
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激活素受体相互作用蛋白2在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中表达的研究
目的 研究激活素受体相互作用蛋白2(activin receptor-interacting protein 2,ARIP2)在小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块组织中的表达情况,探讨其与AS斑块的相互关系;检测小鼠血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,探讨其与AS的关系.方法 载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠16只,随机分为两组,其中空白对照组给予普通饲料,高脂模型组给予高脂饲料.饲养8周后.分离血清检测MMP-9、甘油三酯(TG)及总胆固畔(TC)水平.采用免疫组织化学法检测小鼠AS斑块中ARIP2的表达水平.采用相关分析方法分析MMP-9与ARIP2表达水平的关系.结果 ①高脂模型组比空白对照组血清MMP-9、TG及TC水平升高,MMP-9(405.76±53.82)μg／L vs (335.78±46.57)μg／L,TG(1.54±0.35)mmol／L vs (1.13±0.28)mmol／L,TC(23.72±5.43)mmol／L vs (17.59±4.30)mmol／L(P＜0.05或<0.01).②苏木素-伊红(HE)染色结果显示:空白对照组主动脉内膜稍增厚,泡沫细胞极少,高脂模型组主动脉内膜明显增厚,可见大量泡沫细胞,胞体增大,胞浆呈空泡状.③ARIP2在空白对照组中表达量很低,而在高脂模型组中呈强阳性表达,其表达量分别为365.46±132.71 vs 1536.73±634.92(P＜0.01).血清MMP-9水平与ARIP2的表达量呈正相关(r=0.853,P<0.05).结论 小鼠AS组织中ARIP2表达明显上调,调节激活素信号转导,干预ARIP2表达水平有望成为动脉粥样硬化治疗的一种新手段.
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巨大纵隔支气管囊肿超声表现1例
患者女,31岁.1周前无明显诱因出现左胸针刺样疼痛,于深呼吸时加重,无放射,活动后出现胸闷、气急,右侧卧位感呼吸急促加重.无咳嗽咳痰,无发热畏寒.经2次胸穿抽液600 ml、1000 ml后,胸痛稍减轻.体格检查:左肺叩诊呈实音,可闻及少许湿哕音.化验胸水未见恶性瘤细胞.胸部CT示左前纵隔及左胸腔巨大多房囊肿,几乎占据整个左胸腔,与心包界限不清,纵隔右移.超声检查:左侧胸腔全部及右侧胸腔内1/3处可见大片无回声区,边界清晰,包膜完整,内壁欠光滑,内部呈筛网样分隔,大小不等,厚薄不均匀,部分囊腔内充满细小点状回声.大囊腔约8.7 cm×8.9 cm,壁薄光整,内部可见液体分层现象,并见细弱点状低回声,并随体位变化而流动(见图1).超声诊断:左侧胸腔巨大占位,考虑为纵隔畸胎瘤或支气管囊肿.术中见肿物位于左胸腔、中上纵隔及右胸腔,为多囊性,大小为21 cm×19 cm,肿物与心包、.主动脉外膜、右胸膜紧密粘连,左肺膨胀不全.术后病理为纵隔支气管囊肿,部分区域囊壁组织纤维化,并见少量炎细胞及泡沫细胞.
