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微管蛋白及磷酸化tau蛋白在认知功能障碍疾病中的作用
认知功能障碍是指脑的器质性病变所造成的患者在知觉、注意、言语、记忆以及思维等高级皮层机能方面出现的机能障碍.很多疾病可造成认知功能损害,如缺氧性脑病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、脑血管病等.这些疾病引发认知功能障碍的具体机制尚不明确.研究显示,出现认知功能障碍疾病患者的神经中枢都存在不同程度的细胞凋亡、细胞退变,在这些无功能细胞中可见微管蛋白、磷酸化tau蛋白异常改变.本文主要对认知功能障碍疾病中微管蛋白、磷酸化tau蛋白改变的研究现状作一综述.
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γ-tubulin、HER-2和k-ras在乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的：观察γ-tubulin、HER-2、k-ras在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法选择2010年1月—2014年12月手术切除的乳腺原位导管癌( DCIS)、浸润导管癌( IDC)及正常乳腺组织各60例,观察各组织中γ-tubulin、HER-2和k-ras的表达情况。结果光镜下可见γ-tubulin阳性表达于上皮细胞质中,HER-2和k-ras阳性位于细胞膜。乳腺癌组织中γ-tubulin、HER-2和k-ras阳性表达率均高于正常乳腺组织,且IDC组织中HER-2和k-ras阳性表达率高于DCIS组织(P<0．05)。结论γ-tubulin、HER-2和k-ras在乳腺组织中高表达,提示其共同参与了乳腺癌的发生发展过程。
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芦荟外敷预防静脉输注诺维本致静脉损伤的效果观察
诺维本(NVB)为长春碱类半合成衍生物,主要通过抑制微管蛋白的聚合,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,是一种细胞周期特异性的药物.作为新一代半合成的长春碱类抗癌药,其抗瘤谱广,疗效好,已广泛应用于临床,对非小细胞肺癌、乳腺癌效果显著,是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)有效的药物之一.由于诺维本是高渗性溶液,易渗入皮下间隙,导致局部浓度过高,pH值改变引起静脉炎或毛细血管痉挛,局部供血减少,导致组织缺血缺氧,从而导致静脉炎的发生.据报道,静脉炎发生率为77.8%～90.0%[1],常出现局部红肿、疼痛、甚至组织坏死,给病人带来痛苦和对化疗的恐惧,影响治疗进行.因此,预防静脉炎的发生十分必要[2].我科2003年4月-2005年12月使用诺维本加顺铂或吡柔比星(THP)、丝裂霉素(MMC)等联合治疗恶性肿瘤710例,采用芦荟外敷预防静脉损伤,疗效满意.现报告如下.
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丹参诱导干细胞分化的研究进展
干细胞能产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞,形成人体多种组织器官的祖细胞.既具有生理性的更新能力,又具有对损伤疾病导致的修复功能.干细胞归巢于新的组织后,在局部组织微环境的作用下定向分化为相应组织的成熟细胞,实现组织的更新和修复.丹参具有活血化瘀、理气止痛的功效.近年许多实验证实丹参在诱导干细胞增殖和分化上显示出巨大的潜力,选择性采用神经干细胞标志物巢蛋白(Nestin)、神经元标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)、βⅢ-微管蛋白(βⅢ-Tubulin)和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)进行鉴定,结果显示阳性,表明中医药在干细胞研究的道路上迈出了新的一步.
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禹州漏芦含药血清对人多发性骨髓瘤细胞株α-微管蛋白乙酰化水平热休克蛋白90分子伴侣功能影响的研究
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）又称浆细胞骨髓瘤，是浆细胞恶性克隆大量增生，出现以广泛溶骨病变和（或）骨质疏松、肾功能损害为特征的恶性肿瘤［1］。瘤细胞增殖比例低（通常＜1．5%）、多药耐药，且治疗反应差，终因多药耐药而复发。迄今，MM作为一种不可治愈的恶性肿瘤正严重地危害着人们的健康，因此，寻找新的植物来源的药物显得非常必要。
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NuMA和γ-tubulin在核移植克隆胚胎中的动态变化和作用
核有丝分裂器蛋白(NuMA)和γ-微管蛋白(γ-tubulin)在卵母细胞成熟、受精和核移植胚胎早期发育过程中起重要作用.供体细胞γ-tubulin和NuMA参与了核移植克隆胚有丝分裂纺锤体的组装,NuMA主要参与了纺锤体极的装配和维持,而供体中心体调节核移植胚初纺锤体的形成.核移植重构胚中心体结构异常经常伴随染色体异常排列、纺锤体结构异常,而中心体分布异常经常伴随异常卵裂.
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剪切力和静压力对成骨细胞微管蛋白和Ⅰ型胶原表达的影响
背景:细胞骨架在力学信号的传递中如何发挥桥梁作用是近年骨组织生物力学研究的一个重点.目的:研究不同应力对体外培养的成骨细胞微管蛋白和Ⅰ型胶原表达的影响.设计:非随机对照实验研究.地点和对象:实验由解放军第四军医大学口腔医学院修复科和口腔生物教研室完成,对象为新生SD大鼠6只,雌雄不限,由第四军医大学动物实验中心提供.干预:分别给第3代的大鼠成骨细胞施加剪切力和静压力,用免疫组化ABC法检测加力后不同时间微管蛋白和Ⅰ型胶原的表达情况,通过图像分析仪测定并记录各组染色的灰度值,进行统计分析.主要观察指标:微管蛋白染色和Ⅰ型胶原染色灰度值.结果:剪切力组作用12 h、静压力组(＞ 20 kPa)作用6 h后微管蛋白的染色灰度分别为152.3±21.5和148.7±29.1,均有不同程度的增加.静压力组(＞20 kPa)作用后不同时间,Ⅰ型胶原的染色灰度均增强,但剪切力组变化不显著.结论:不同性质的应力可能以相似的方式通过微管将力学信号在成骨细胞内传递,但所引起的细胞胶原合成的变化却可能因力的性质不同而存在差异.
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血管性痴呆患者皮肤α-微管蛋白免疫细胞化学与胶体金免疫的电镜观察
目的:观察血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者皮肤基底细胞α-微管蛋白的变化,从细胞的超微结构变化探讨其皮肤基底细胞α-微管蛋白与VD的关系.方法:实验于2001-03/12在广州东山区福利院和暨南大学医学院进行.取广州东山区福利院志愿参加实验的正常老人和VD患者各5例背部皮肤,用免疫细胞化学和胶体金免疫电镜技术观察,并进行定量分析.结果:免疫细胞化学染色显示,对照组皮肤免疫阳性染色主要位于基底细胞的胞质(吸光度为0.814±0.152;体积积分吸光度为96.020±14.755);VD组阳性产物主要位于基底细胞层(吸光度为0.398±0.081;体积积分吸光度为41.800±7.823),与对照组比较差异有显著性意义(t=8.368,-54.220,P＜0.05).胶体金标记结果显示对照组基底细胞可见较丰富的微管,标记的胶体金多散在于胞质[(15.50±3.41)个/细胞)].VD组基底细胞内微管较对照组增多,基底细胞标记的胶体金颗粒较对照组明显减少[(11.38±3.27)个/细胞,t=4.120,P＜0.05].结论:VD患者皮肤组织细胞骨架结构亦发生变化,提示痴呆可能是一种系统性的退行性疾病.了解皮肤组织的变化,可能有助于痴呆的非神经系统生物学诊断指标的建立.
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微管蛋白和微管作用物质研究及其在神经退行性疾病中的机制探讨
背景：tau蛋白是一种微管相关蛋白。研究表明，变异的tau蛋白被认为是阿尔茨海默病患者产生老年斑的关键；人突触核蛋白(Syn)是参与形成帕金森病患者淀粉样变性的主要成分。
目的：总结近年来微管相关作用物质的研究进展及其与神经退行性疾病的相关性。
方法：以“tubulin；Alzheimer Disease；Parkinson Disease；Neurodegeneration：微管蛋白；神经退行性疾病；阿尔茨海默病；帕金森病”为检索词，检索1975年3月至2014年3月PubMed数据库及万方医学网相关文献。纳入微管结构与功能、微管与神经退行性疾病相关蛋白、微管蛋白相关物质及其与神经退行性疾病相关研究的文献26篇进行分析探讨。
结果与结论：微管由微管蛋白组成，在细胞中起重要的细胞骨架作用。在神经系统，微管系统的稳定性也是维持胞体和突起间营养转运的基础。已证实微管蛋白与帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的关键蛋白密切相关。tau蛋白异常聚积导致的轴突转运障碍不仅影响神经元的形态，而且影响其功能。Syn可以促进生长初期原代培养神经元轴突内微管的组装。当细胞受到不良刺激时，发生微管相关物质的不良代谢，导致微管系统产生结构的紊乱和功能的障碍，胞内物质异常堆积，并通过一系列目前尚待阐明的调控机制使细胞逃逸凋亡，从而进入退行性变性。目前的神经退行性疾病的临床治疗也多以替代法治疗为主，尚无特效药物。 -
大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞的增殖分化以及通心络的干预效果
目的:观察大鼠脑缺血再灌注损伤后反应性星形胶质细胞及神经细胞的活化增殖情况,以及通心络对脑缺血损伤后内源性神经干细胞的增殖分化作用.方法:实验于2005-03/09在南方医科大学附属南方医院神经内科实验室完成.选取健康雄性SD大鼠160只,随机分为4组:通心络(主要成分为人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等)1g/(kg·d)组、通心络0.5g/(kg·d)组、模型对照组、假手术组,40只/组.①除假手术组外,各组均建立右侧大脑中动脉阻塞及再灌流模型.假手术组也插入丝线,但不阻塞大脑中动脉.②按Zealonga神经功能评分法对造模后大鼠进行评分,将造模后6 h神经功能缺损评分在2分以上的大鼠纳入实验.③通心络1g/(kg·d)组、通心络0.5g/(kg·d)组按剂量给药,模型对照组、假手术组分别以等量蒸馏水灌胃.各组大鼠于再灌注清醒后即给药,2次/d,分别于缺血再灌注3,5,14,30 d 4个时间点进行取材.④应用免疫组织化学方法观察各组缺血再灌注后不同时间点缺血侧室管膜及室管膜下区、海马齿状回BrdU、BrdU+β-微管蛋白、BrdU+胶质纤维酸性蛋白阳性细胞荧光强度值的变化.结果:实验纳入大鼠160只,终128只进入结果分析.与模型对照组比较,通心络各剂量组于缺血再灌注第3天缺血侧海马、室管膜及室下区BrdU、BrdU+β-微管蛋白、BrdU+胶质纤维酸性蛋白阳性细胞荧光强度值基本相似(P＞0.05);第5,14,30天时均明显升高(P＜0.05);且通心络1g/(kg·d)组均显著高于通心络0.5g/(kg·d)组(P＜0.001).结论:大鼠缺血再灌注损伤后可引起其缺血侧海马、室管膜及室下区星形胶质细胞及神经细胞反应和增殖;而通心络可显著增加大脑中动脉阻塞大鼠的神经干细胞增殖分化能力.
关键词： 干细胞 脑缺血 微管蛋白 神经胶质原纤维酸性蛋白质 心血管药物(中药)/治疗应用 -
不同保存温度对皮肤组织中微管蛋白表达的影响
目的 研究皮肤低温储存后表皮层微管蛋白(α-tubulin)的变化,分析皮肤组织细胞骨架的低温生物学效应.方法 将新鲜成人皮肤分为新鲜组、4℃组、-20℃组、-80℃组和-196℃组,于冻存后第14天复温,运用HE染色和免疫组织化学染色的方法,从形态和结构上观察α-tubulin的改变,并用图像分析仪测定表皮组织中的含量变化.结果 随着保存温度的降低,4℃组、-20℃组、-80℃组的α-tubulin蛋白均表达下降,而-196℃组与新鲜皮肤组表达相似.结论 本实验表明皮肤组织的低温损伤与细胞骨架结构密切相关,α-tubulin在该低温生物学机制中发挥着重要的作用.
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β-微管蛋白及M2型丙酮酸激酶在卵巢浆液性囊腺癌诊断中的意义
微管是组成细胞骨架的主要部分,具有聚合和解聚的动力学特性[1].由α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体组成[2].γ微管蛋白参与微管的组装,但并非微管的组分.微管的动力学特性使其在细胞有丝分裂起重要作用,其中β-微管蛋白的过表达是恶性肿瘤早期形成的关键[3].Warburg效应指肿瘤细胞在氧气即使充足时亦经糖酵解途径代谢,消耗大量葡萄糖产生乳酸,这种现象被也称为肿瘤的有氧糖酵解[4].M2型丙酮酸激酶(PKM2)即是这一过程的限速酶.它在肿瘤细胞中过表达,并以二聚体形式存在[5].本文通过对比β-微管蛋白及M2型丙酮酸激酶在卵巢浆液性囊腺瘤与卵巢浆液性囊腺癌组织中表达的差别,进一步探索这两种蛋白与卵巢浆液性囊腺癌分期的关系,寻求卵巢浆液性囊腺癌早期诊断新指标.
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小鼠丝氨酸/精氨酸蛋白特异激酶2基因真核重组表达质粒的构建及其对微管蛋白聚合的影响
目的 构建小鼠丝氨酸/精氨酸蛋白特异激酶2(serine/arginine-rich protein specific kinase 2,SRPK2)基因(srpk2)的真核重组表达质粒,并分析其对微管蛋白α-Tubulin聚合的影响.方法 利用RT-PCR法扩增srpk2的全长cDNA序列,通过分子克隆技术构建真核重组表达质粒pLV-EGFP(2A)Puro-srpk2;在脂质体Lipofectamine 2000的介导下,将真核重组表达质粒及空载体pLV-EGFP2(A)Puro分别转染人胚肾HEK293T细胞,同时设空白对照组(未转染).采用RT-PCR及Westem blot法分别检测HEK293T细胞中srpk2基因mRNA转录及SRPK2蛋白的表达隋况;Western blot法分析HEK293T细胞中聚合态和游离态α-Tubulin的含量.结果 双酶切及DNA序列鉴定证明真核重组表达质粒pLV-EGFP2(A)Puro-srpk2构建正确,且在HEK293T细胞中实现了srpk2基因过表达.真核重组表达质粒转染组HEK293T细胞中游离态α-Tubulin含量显著低于空载体转染组及空白对照组(P＜0.05),而聚合态α-Tubulin水平明显高于空载体转染组及空白对照组(P＜0.05).结论 成功构建了srpk2基因的真核重组表达质粒,SRPK2可促进α-Tubulin微管蛋白聚合.
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紫杉醇致过敏反应的分析及预防
紫杉醇是从短叶紫杉树皮中提取的具有抗肿瘤活性的物质,与已上市的其他化学合成抗肿瘤药相比,具有独特的作用机理.其主要抑制肿瘤细胞微管蛋白的合成,从而使肿瘤细胞停止在G2期和M期,抑制细胞复制,阻止肿瘤细胞的增殖,使肿瘤体积逐渐缩小,是目前唯一能控制肿瘤细胞生长的植物药.紫杉醇已成为一线化疗方案.
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头穴丛刺对脑梗死大鼠海马区微管蛋白表达的影响
目的:研究头穴丛刺对脑梗死大鼠海马区微管蛋白(Tubulin)表达的影响.方法:选用50只Wis-tar大鼠,用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型,随机分为头穴丛刺组25只,对照组25只.头穴丛刺组每天行头穴丛刺,对照组不予任何治疗.每组于术后1、3、7、14、21天参照Bederson等拟订的标准行行为评分,并处死5只大鼠,取脑组织,采用免疫组化法观察每个时间点海马区Tubulin的表达.实验表明,7、14天时,海马区Tubulin阳性细胞明显增多,头穴丛刺组Tuhulin表达较对照组明显,2组比较有统计学意义(P<0.05).21天2组Tubulin表达均有回落,2组比较仍有统计学意义(P<0.05).结果:头穴丛刺组评分明显低于对照组(P<0.05).康复组于14天、21天Tubulin阳性细胞的表达水平明显高于对照组(P<0.05).结论:头穴丛刺能促进脑梗死大鼠海马区细胞表达较高水平的Tubulin.
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异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤肥大时骨架蛋白的变化及意义
目的复制异丙肾上腺素(isoproteronol,Iso)致大鼠心肌损伤及肥大模型,观察细胞骨架蛋白微管蛋白(tubulin)、结蛋白(desmin)变化特点,探讨心肌支持蛋白在心肌肥厚过程中的关系和变化规律,为抑制心室肥厚的发生和发展提供实验依据.方法①将雄性Wistar大白鼠随机分成对照组和损伤肥大组(Iso组).Iso组皮下多点注射中等剂量Iso,建立大鼠损伤、代偿性肥厚模型.②光镜观察心肌组织的病理变化.③RT-PCR法检测tubulin、desmin mRAN表达.④免疫组化法检测tubulin、desmin蛋白表达.结果光镜下Iso组心肌组织有明显的损伤肥大及纤维化,tubulin mRNA(0.925 2±0.376 5)和desmin mRNA(1.245 3±0.532 6)表达与对照组(0.684 6±0.237 2)和(0.714 2±0.141 6)比较明显升高,差异有统计学意义(t=2.325 8,P＜0.05;t=4.097 2,P＜0.01).Iso组tubulin(0.75±0.32)和desmin(0.85±0.29)蛋白表达与对照组(0.56±0.25)和(0.64±0.31)比较,差异也有统计学意义(t=2.562 7,P＜0.05;t=2.754 4,P＜0.01).结论Iso致大鼠心肌损伤肥大时,tubulin、desmin无论在蛋白水平,还是在基因水平都增加,提示异丙基肾上腺素对大鼠心肌tubulin、desmin蛋白水平和基因水平的影响是平行、一致的.
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安素泰加顺铂(或卡铂)治疗晚期恶性肿瘤20例近期疗效观察
紫彬类药物是一种作用于微管(微管蛋白)系统的药物,它促进微管蛋白形成微管并抑制微管的解聚,导致微管束的异常排列,抑制了细胞有丝分裂时纺锤体的形成,使细胞有丝分裂停止于细胞周期的G2晚期和M期,从而抑制细胞复制,既便在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相关蛋白(MAP)的条件下也可诱导形成无功能且不能解聚的微管,从而发挥抗肿瘤作用[1],我们自1999-02～2000-08以澳大利亚Faulding公司生产的紫彬醇[商品名称:安素泰(Anzataz)]加顺铂(PDD)/卡铂(CBP)联合治疗晚期恶性肿瘤20例,疗效较好,报告如下.
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两种冻存液中海马神经元细胞复苏后生物学特性比较
目的:建立海马神经元适宜的冻存方法.方法:将新生24 h以内的大鼠海马消化成单个细胞后分别直接冻存于血清浓度不同的冻存液中,复苏后进行台盼蓝染色观察细胞活性;培养后观察其生长状态并在第7天固定细胞,分别进行Hoechst,微管蛋白(Tubulin)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)显色后,荧光显微镜下计数海马神经元、胶质细胞的百分率,从而建立佳冻存方法.结果:冻存于高浓度血清冻存液中的神经元百分率为87.5%,冻存于低浓度血清冻存液中的神经元百分率为73.8%,高浓度血清冻存液中的细胞复苏后的状态及神经元存活率明显优于保存于低浓度血清冻存液中的;而冻存于高低浓度血清冻存液中的胶质细胞百分率分别为9.5%和16.5%,胶质细胞在高浓度血清的相对含量明显低于低血清组.结论:高浓度血清冻存液更利于海马神经细胞冻存后的复苏和生长.
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间歇性机械拉伸对体外培养兔关节软骨细胞微管蛋白-β取向的影响
目的 探讨间歇性机械拉伸对兔关节软骨细胞生长和细胞形态及骨架的影响,为软骨细胞内力学信号传导研究的提供参考.方法 采用FX-4000TM柔性基底拉伸系统对体外单层原代培养的兔软骨细胞实施正弦波、0.5 Hz、0～5%间歇性周期应变加载,每日拉伸3h,共加载3天.对照组静态培养.3天后检测细胞活力、基质合成情况以及微管蛋白-β细胞免疫荧光染色,并对细胞周期进行检测.结果 加载组软骨细胞生长良好,氨基多聚糖和蛋白多糖的合成与对照组无明显差异;但细胞增殖指数显著增高(P＜0.05);微管蛋白-β沿细胞长轴发生重排,细胞形态和取向趋于一致.结论 间歇性机械拉伸对细胞生长起到积极的作用,并且通过微管蛋白-β的重排影响细胞形态和取向.
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中心体微管蛋白异常与肿瘤研究进展
早在1914年,Theoder Boveri就首次提出恶性肿瘤细胞极性的改变和染色体不稳定性可能是由于中心体异常引起,但这一推测一直未引起肿瘤研究者的关注.直至近年,中心体在肿瘤发生、发展中的重要作用才逐渐受到人们的关注.微管蛋白(tubulin)作为中心体的重要组成部分,参与染色体的运动、有丝分裂和细胞凋亡,其在肿瘤发生发展中的作用以及与恶性肿瘤的相关性成为近年研究的热点.
