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消渴病代表医家典型医案的中医数理解析
以中医学阴阳理论和八纲辨证思维为指导,采用“阴阳球-八纲数学模型”对治疗消渴病的代表医家张锡纯、施今墨、祝谌予、吕仁和的经典医案用药进行量化表达和空间定位数理解析,直观展示四位医家治疗消渴病的思维变换轨迹,总结其治疗消渴病用药的数学规律.结果发现虽然各医家所持治疗观点和思路有所不同,但在模型空间中其用药本质却有共同之处,即方药空间质点对应的证的分布均为里实热象限、里虚寒象限,这一结论可为临床论治消渴病提供参考.
关键词: 消渴病 阴阳球-八纲数学模型 三维空间结构 数理解析 医案 -
激光捕获显微切割细胞的全基因组DNA扩增
组织是多种细胞群体相互作用、相互依存的三维空间结构,这使得在相当长的一段时间内难以准确、深入地从分子水平研究某类特定细胞基因结构和功能的动态变化.肿瘤组织包括瘤细胞、其发源的正常细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等多种成分.在肿瘤分子病理学和基因组学研究中,排除非肿瘤细胞污染对实验结果的影响尤为重要[1].激光捕获显微切割(laser capture microdissection,LCM)是在显微镜下从组织切片中分离、纯化单一类型细胞群或单个细胞的技术[2].它能有效地解除组织中细胞异质性造成的偏差.但从LCM获得的有限细胞中提取的微量DNA难以满足多基因、多位点、多次检测的需求,特别是以DNA芯片为代表的高通量检测的需求.在本研究中,我们通过LCM从癌组织中精确分离目的细胞结合高可信度全基因组扩增技术(high fidelity-whole genome amplification,HF-WGA),建立一种从微量同质细胞中制备足够量基因组DNA用于多次聚合酶链反应(PCR)检测的方法,以提高实验结果的可重复性、可信性、可比性及后续工作的效率.
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抗胃癌抗体轻链可变区序列测定和三维结构模建
目的:确定抗胃癌抗体轻链可变区(VL)的一级结构,并模建其三级结构.方法:从抗人胃癌噬菌体抗体库中筛选出VL基因,并进行序列测定和分析.利用同源蛋白结构模建技术,采用计算机辅助分子设计系统模建VL的三维空间结构.结果:所获得的VL序列符合鼠抗体可变区特征,并成功构建了其三维空间结构.结论:所测得的VL一级结构和构建的三维空间结构均有较高的可靠性.
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取向性仿生双相磷酸钙支架的制备、结构评价和初步应用
目的利用三维凝胶叠层成型法(3D Gel-lamination)制备出取向性仿生双相磷酸钙生物陶瓷支架,并在体外对支架的结构进行三维重建和相关评价.方法 2003年11月至2005年3月,以犬股骨头的松质骨样本显微CT(Micro-CT)图像为基础,提取其中的图像信息,利用三维凝胶叠层成型法制备出具有仿骨小梁结构的双相磷酸钙(BCP)仿生生物陶瓷支架.随后对支架进行Micro-CT扫描,用三维结构参数对支架和松质骨样本进行三维评价和比较.并利用体外细胞培养技术观察细胞在支架表面的生长情况.同时将复合骨髓间充质细胞的支架植入股骨头负重区的骨缺损内,初步观察其治疗效果.结果本方法制备出的股骨头仿生支架具有良好的三维空间结构,支架小梁具有一定的方向性,呈板状模型,其轴向方向的弹性模量和强度分别达到(464.0±36.0) MPa 和(5.6±0.8)MPa.细胞在支架表面大量生长.动物实验结果表明,支架与周围骨床结合紧密,骨质沿支架小梁表面生长.结论本研究制备的BCP多孔支架的小梁具有一定的取向性,支架具有良好的生物相容性、一定的力学强度和良好的适于血管长入的空间结构.
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嗜麦芽寡养单胞菌L1基因克隆及其结构功能关系
目的:建立临床分离嗜麦芽寡养单胞菌L1酶的三维空间结构,并预测其活性基团.方法:PCR法扩增L1基因,通过克隆、测序、序列比对获得其基因序列和氨基酸残基;应用InsightⅡ软件构建L1酶的三维结构.结果:野生型L1酶的分子整体形状为αβ/βα"丝带状",活性中心由15个残基组成.结论:Asp74在酶活性中心外,但与酶活性中心的残基His105及His110之间存在相互作用,可能对酶活性产生影响.
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前交叉韧带三维空间结构的研究进展
前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤是一种常见且严重的膝关节损伤,关节镜下ACL重建手术是目前治疗ACL损伤普遍的术式,理想的ACL重建移植物附着点应近似于生理性ACL止点,即达到解剖重建.但是ACL起止点的大小、形态、位置具有个体化差异,甚至性别也是引起个体化差异的一个重要因素,运用一般的解剖概念及骨道定位方法具有较大的局限性,难以达到个性化手术的要求.建立ACL三维空间结构模型是了解膝关节解剖结构和功能的手段之一,一个逼真的模型可以完整再现膝关节的结构及功能,在任何平面、任何角度观察想要研究的点和面,使得解剖研究在三维空间中具有准确的定位,并能进行计算机仿真模拟与分析,获得准确的膝关节及ACL的解剖数据,使测量数据更具有代表性.精确的ACL三维空间结构能为重建手术提供术前参考、术中定位及术后随访,提高手术准确性,完善手术评估,减少并发症.同时,随着计算机技术的发展,ACL三维空间结构还能进行有限元分析,获得ACL的生物力学数据,为移植物的选择提供参考.
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HIV衣壳蛋白结构及其药物小分子研究进展
HIV衣壳蛋白聚集形成富勒烯锥形体,将病毒RNA包裹其中,这个过程对于HIV病毒的感染性起着至关重要的作用,衣壳蛋白被认为是潜在的药物靶点.近年来大量的研究阐明了衣壳蛋白的空间结构,并且发现了以衣壳蛋白为靶点的多肽或者小分子药物.本文主要总结衣壳蛋白的空间结构特点,对于作用于衣壳蛋白的小分子和多肽的结合位点进行详尽分析与比较,同时也对以成熟过程中蛋白相互作用为靶点的药物发现进行了展望.
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骨髓间充质干细胞向软骨细胞诱导分化的研究进展
骨性关节炎是一种以关节软骨进行性退行性变为特征的软骨病变,终导致关节不可逆功能障碍。应用骨髓间充质干细胞体外诱导分化成有活性的软骨细胞,通过复合支架材料移植到软骨缺损区,是治疗骨性关节炎的一种微创和有效的治疗方式,作为骨组织工程领域研究重点,目前主要研究的方向包括细胞因子、信号间的传导通路、物理影响因素及支架材料的构建等方面。
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细胞外基质补片在耳鼻咽喉头颈外科领域的应用
细胞外基质补片又名脱细胞异体真皮基质医用组织补片(accellular dermal matrix,ADM)为经过HIV、HBV、HCV、梅毒、人类T-淋巴管营养性病毒Ⅰ型筛查后的同种异体皮肤,利用组织工程技术去除上皮和真皮内的所有细胞,避免植入时诱发排异反应,保留有生化结构效应的Ⅳ型胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖等低抗原物质构成的的三维空间结构,移植后可以作为上皮细胞、成纤维细胞、新生血管的良好支架[1].1995年Livesey等[2]首先报道了制备该补片的方法,而同年Wainwright[3]首次将该补片应用于临床,将其覆盖Ⅲ度烧伤创面并取得成功.随着医疗技术的提高,目前,该补片在烧伤整形、口腔科、耳鼻喉头颈外科、神经外科、普外科、泌尿外科等多个学科领域广泛应用,并取得了较好的临床效果.
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成体干细胞分化的影响因素
成体干细胞(AS)分化的调控机制,多认为与微环境密切相关.其内源性调控包括干细胞内的一些结构蛋白和多肽因子调控的不对称分裂以及端粒体的长度.外源性调控主要为转化生长因子调节干细胞的增殖和分化;膜蛋白介导的细胞间相互作用,细胞膜表面分子在干细胞和周围细胞间传递信号;细胞外基质对AS细胞的调控,整合素家族介导AS细胞与细胞外基质粘附,通过激活生长因子受体,从而影响AS细胞的分布和分化方向.影响AS细胞分化的微环境,包括细胞所处的三维空间结构和相应的多维分化信号.
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案例教学法在《组织学与胚胎学》教学中的应用
《组织学与胚胎学》是基础医学中形态学科之一,大特点是所描述的人体形态结构在宏观条件下无法观察,必需在显微镜下才能观察到.由于学习中存在平面图形与立体结构相互转换的特点,而理解结构的同时,又要求建立三维空间结构,所以学生在学习中经常感到枯燥、乏味、抽象.在我国传统的医学教学中一直是学生被动听课,教师全盘讲授课本知识的"灌输式"的教学方法.在教学中,往往忽视了学生在学习上的主观能动性,学生的创新思维活动也不能被激发,基础理论知识和临床实践的相脱节.这种人才培养方式很难适应现代社会的发展需求,在学生就业后,还需要较长时间的基础和临床知识的磨合,才能适应工作岗位.这种条件下,医学教育对我们基础课包括《组织学与胚胎学》科教师提出了更高的要求,必需对传统的教学法进行改革.
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仿生双相磷酸钙生物陶瓷支架的Micro-CT评价
[目的]体外用Micro-CT(Micro-computed tomography)图像对仿生双相磷酸钙生物陶瓷支架的三维结构进行计算机重建和评价.[方法]犬股骨头的松质骨样本行Micro-CT扫描,提取图像信息;三维凝胶叠层成型法制备出具有仿骨小梁结构的双相磷酸钙仿生生物陶瓷支架.随后用Micro-CT对支架扫描,以三维结构参数对支架和松质骨样本作三维评价和比较.三维参数包括:骨体积分数(Bone Volume Fraction,BVF,BV/TV)、骨表面积体积比(Bone surface/bone volume ratio,BS/BV)、骨小梁厚度(Trabecular thickness,TbTh)、骨小梁数目(Trabecular number,TbN)、骨小梁间隙(Trabecular spacing,TbSp)、结构模型指数(Structure Model Index,SMl)和各向异性程度(degree of anisoropy,DA).[结果]与犬股骨头松质骨样本相比,用本方法制备出的BCP支架具有相似的三维空间结构,二者的BV/TV、TbTh、TbN无显著差别(P>0.05).小梁结构呈板状模型.[结论]本研究制备的BCP多孔支架的小梁具有一定的取向性,力学强度和良好的适于血管长入的空间结构.
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Ilizarov技术在上肢矫形中的应用
上肢畸形虽发生率较低,但由于前臂的旋转功能及手从事的是灵活、精细的动作,因此上肢的畸形矫正、功能重建与下肢相比,要求手术创伤小,固定时间短,尽量少的干扰前臂的旋转与手的灵活运动功能.Ilizarov发明了能任意组合的具有三维空间结构的环形骨外固定器,根据牵拉性组织再生的张力-应力法则(the law of tension-stress, LTS)[1],建立了标准的手术操作步骤与术后管理程序,通过对体外外固定器部件的正确操纵,能缓慢地修复或重建上肢的各种短缩与肢体残缺畸形.
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神经内科神经生长因子治疗脑出血的作用机制
脑出血(ICH)是常见的脑血管疾病,随着老龄化社会的到来,发病率呈逐年上升的趋势,据统计占急性脑血管病的20%~30%,而且致残率较高[1].因此如何有效治疗ICH,大限度促进受损神经功能的恢复一直是众多学者关注的焦点之一.NGF是20世纪50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子[2].它是一种由α、β及γ3种不同类型的蛋白质组成的三维空间结构复合物,分子量为140000左右,是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的,能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质, 它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用[3].
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激光捕获显微切割技术在肿瘤分子病理学中的应用原理及研究进展
组织发生、分化以及病理改变是多基因调控的复杂过程.要在基因水平了解其机制,就必须准确深入地分析特定细胞基因结构和表达的动态变化.为了阐明在肿瘤发生和发展不同阶段如不典型增生、原位癌、浸润癌及转移癌发生时特定细胞内的分子生物学改变,以及前一阶段向后一阶段进展时,其关键的分子生物学改变是什么等重要信息,需要获得单一的同类细胞群.组织是多种细胞群体相互作用的三维空间结构,但以往的各种技术所获得的细胞,其内既有肿瘤细胞,又多少不等地含有一些其他细胞.同时,体外培养的细胞系虽能解决组织异质性问题,但其培养环境与组织内环境有一定差距,因此,无法真实反映在体内复杂环境下生长的肿瘤细胞具有的各种特性.组织细胞异质性已成为肿瘤基因组学研究的一大障碍[1].而激光捕获显微切割技术(Laser capture microdissection,LCM)是一项在显微镜直视下从组织切片中确定、分离、纯化单一类型细胞群或单个细胞的技术,它成功解决了细胞异质性问题[2,3 ],是肿瘤基因组学研究的一项革命性技术.
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脂肪组织工程支架材料的研究进展
组织工程的核心是建立由种子细胞和生物材料支架构成的三维空间结构复合体,生物材料是组织工程发展的关键,随着材料科学、化学和生物学的发展,各种适合细胞生长、繁殖和分化的天然和合成的可降解材料被用来制作组织工程支架.要成功构建工程化的脂肪组织,选择适当的支架材料是必不可少的.支架材料为种子细胞提供贴服场所,而且决定终构建的脂肪组织形状,因此,支架材料的理化特性是需要考虑的非常重要的因素.本文就脂肪组织工程支架材料的研究进展做一综述.
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实时三维超声心动图定量评价心功能不全的进展
实时三维超声心动图(real-time three dimensional echocardiography, RT3DE)是一种能快速实时地显示心脏三维空间结构的成像技术,它能准确测定心脏容积,定量分析心功能[1-3].现就RT3DE评估心功能不全时左心室几何形态、定量分析心功能不全的作用作如下综述.