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肝细胞癌的病因及化学预防
肝细胞癌是世界上常见的恶性肿瘤之一.即使是在外科切除这样的根治疗法之后,其复发率还极高.肝炎病毒,黄曲霉毒素,酒精,饮水污染和遗传因素是其主要病因.能通过化学预防限制这种趋势吗?癌的化学预防,可定义为用特定的天然或合成的化学制剂去倒转、抑制阻止侵袭性的癌的发生,作为一种癌控制的新方法而获得显著成效.现综述维甲酸类、干扰素、奥替普拉、环氧合酶2抑制剂、硒、姜黄素及叶绿酸在肝细胞癌化学预防中的作用.化学预防是肿瘤学中出现的一个新领域,在这个领域基础和临床的研究者都面临极大的挑战.
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组织蛋白酶B与结肠腺瘤和结肠癌的关系
组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)是一种溶酶体蛋白水解酶,参与肿瘤的浸润和转移.现公认结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变.CB在结肠癌演变过程中,尤其在浸润和转移中发挥重要作用.现介绍CB的活化作用,表达特点,抑制剂及其分子生物学特征等,重点对CB与结肠腺瘤和结肠癌发生关系的研究进展做一综述.
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肝细胞钙振荡的研究进展
肝细胞在受到激动剂刺激后出现规律性钙振荡,其发生机制与肝细胞内质网膜上的IP3R、质膜上的钙离子通道及钙泵有关.单个肝细胞的钙振荡与耦合肝细胞群的钙振荡具有各自的特征及传播方式.常用的肝细胞钙振荡激动剂有血管加压素、三磷酸腺苷、α受体激动剂等.常用的肝细胞钙振荡抑制剂有阳离子、尼氟灭酸、U73122、SK&F96365、2-APB、粉防己碱等.肝细胞钙振荡参与肝细胞的多种生理功能,对钙振荡进行有效调节,对提高肝细胞生理功能有着重要的意义.
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核因子-κB与炎症性肠病
核因子-κB(NF-κB)是一类具有多向活性的转录调控因子,参与多种基因的表达和调控,在炎症及免疫反应、细胞生长增生、凋亡及感染等方面起着重要作用.本文重点介绍核因子-κB结构和激活机制,及其在炎症性肠病中的表达及可能的作用机制;NF-κB抑制剂在炎症性肠病治疗上的应用.
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基质金属蛋白酶与其抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展
MMP和TIMP之间的相互平衡可以保证机体在生理状态下的细胞迁移和细胞外基质重构.MMP和TIMP之间平衡失调在细胞外基质降解这一过程中起决定性作用,为肿瘤早期浸润的标志,在肿瘤细胞侵袭和转移等病理过程中也发生作用.基质金属蛋白酶MMP因其强烈恶性组织特性并具有独特的分解各种细胞外基质能力,被确定是有希望的癌症治疗靶位.由于认识到MMP在肿瘤侵袭及转移中起着重要的作用,因此对MMP的抑制剂的研究也倍受重视,这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,通过MMPs,TIMPs表达量的检测可以协助临床恶性肿瘤的早期诊断,判断良性肿瘤,特别是交界性肿瘤的转归,从而指导临床预防抗肿瘤治疗.通过研究MMP-TIMP之间及肿瘤与宿主细胞间的相互作用,为临床恶性肿瘤的诊断,预后判断及治疗提供理论及试验依据,对临床实践具有一定的指导意义.
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肝素酶:抗肿瘤转移的新靶点
肝素酶(hpa)是裂解硫酸乙酰肝素蛋白多糖的惟一酶类,能破坏细胞外基质及基底膜,并参与肿瘤血管生成,与肿瘤的侵袭转移密切相关.hpa也由此逐渐成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点,其抑制剂的研制可望为抗肿瘤治疗开辟新的途径.本文综述了hpa的结构与功能,对肿瘤转移的促进作用与机制,以及hpa抑制剂作为抗肿瘤新药的新研究进展.
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COX-2及其抑制剂在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用
大约有10-30%Barrett食管发展成食管腺癌,其危险性与Barrett食管上皮不典型增生程度相关.大量研究表明环氧合酶-2(COX-2)的过度表达与胃肠道肿瘤发生发展密切相关.Barrett食管发展成食管腺癌的COX-2免疫活性较未发展成食管腺癌的高.试验指出选择性的COX-2抑制剂可降低Barrett食管上皮的增生,减低COX-2的活性,减少食管腺癌的发生率.本文就COX-2在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用及选择性的COX-2抑制剂在降低二者发生率的机制做一综述.
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幽门螺杆菌外排泵的研究进展
随着抗生素的广泛应用及滥用,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)耐药现象日益严重,并已出现了同时对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林耐药的多重耐药(multidrug resistance,MDR)株,导致H.pylori根除率下降,给临床治疗带来了极大的困难.细菌外排泵的存在是细菌对大多数抗生素耐药的重要机制,尤其在多重耐药中起重要作用.因此为解决H.pylori日益增高的耐药性问题,近年来,外排泵的作用机制及其抑制剂的研究备受关注,并有重要的研究发现,对耐药性的防治具有重要的意义.本文就H.pylori外排泵及其外排泵抑制剂的研究进展作一综述.
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钙池操纵的Ca2+通道研究中工具药的应用及进展
钙池操纵的Ca2+通道(store-operated Ca2+ channels,SOC)广泛存在于非兴奋性细胞膜上,是胞外Ca2+内流的主要通道之一,参与多种病理和生理过程.对SOC的研究对于进一步完善非兴奋性细胞的钙通道特性及其调节机制理论具有重要意义,并为临床解决诸如肝细胞钙超载等难题提供有力的理论和实验依据,因此受到越来越广泛的重视.积极寻找和应用SOC的特异性工具药,不但对非兴奋性细胞SOC的鉴定和深入研究非常必要,而且将为开发一类非兴奋性细胞的特异性钙拮抗剂奠定基础.我们结合国内外文献对SOC的激活剂和抑制剂及他们在SOC研究中的应用和进展作一综述.
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环氧合酶抑制剂在肝癌预防和治疗中的研究进展
研究显示在许多肿瘤中, 环氧合酶(COX)2及其产物过度表达. 非甾体类抗炎药可以抑制环氧合酶的活性, 从不同途径达到抑制肿瘤细胞的生长、诱导凋亡, 抑制血管形成、降低肿瘤的侵袭力和转移性. 肝癌是世界常见的恶性肿瘤之一, 预后较差, 形成机制尚未清楚, 其预防和治疗水平有限. 因此找到一种新的抗癌药物并研究其抗肝癌的作用机制,在肝癌的预防和治疗中有重要意义. 本文对COX抑制剂与肝癌形成和肝癌的预防和治疗中进展作一综述.
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肝素酶:肿瘤治疗的新靶标
肝素酶是肿瘤发生、浸润和转移过程中的关键酶,主要通过降解硫酸肝素,破坏细胞外基质和基底膜完整性而发挥作用.肝素酶与肿瘤发生和转移的密切相关性,使得肝素酶成为肿瘤治疗的新靶标.本文主要阐述肝素酶的生物学特性、促肿瘤转移的作用机制和在肿瘤发生发展中的重要作用,并且对目前以肝素酶为靶标的肿瘤治疗方法和临床前景进行综述.
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Cathepsin S的表达与消化系肿瘤的关系
组织蛋白酶(cathepsin)在蛋白降解中起重要作用.组织蛋白酶S(Catlaepsin S,Cat S)属半胱氨酸蛋白水解酶,作为一个单链酶,没有糖基化位点.依据细胞类型和细胞微环境,Cat S可在多处分布并发挥功能.除消化系肿瘤外,还参与星形细胞瘤、成胶质细胞瘤、前列腺癌、肺癌等肿瘤的发生.Cat S能够降解细胞外基质分子,参与肿瘤血管生成和血管内外肿瘤细胞的转移.本文就对Cat S的表达与消化系肿瘤的关系作一综述.
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Id蛋白与肿瘤关系的研究进展
DNA结合和分化抑制剂(inhibitor of DNA binding and differentiation,Id)是螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)转录因子亚家族的一个成员,4个Id成员与碱性螺旋-环-螺旋(basic hehx-loop-helix,bHLH)蛋白形成二聚体,但缺乏碱性DNA结合结构域,因此,Id-bHLH异源二聚体不能结合DNA,故Id蛋白是bHLH转录因子的显性负调节子.Id蛋白也能与非HLH蛋白相互作用,如Rb、Ets、同源盒家族转录因子Pax、小鼠Id相关蛋白1(MIDA-1),并抑制其活性.现已证实Id在肿瘤细胞中通常过表达,并且与肿瘤细胞增生、分化、凋亡、侵袭等密切相关.
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丁酸钠抗肿瘤作用的新进展
丁酸钠作为一种去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,主要通过改变组蛋白的乙酰化程度来改变染色质结构,参与多种基因的表达;可抑制多种肿瘤细胞生长,诱导细胞成熟分化,诱导癌细胞发生凋亡,达到治疗肿瘤的目的.因此探索丁酸钠抗肿瘤的作用机制能够为肿瘤的治疗提供新的思路.
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环氧化酶-2与结直肠癌
环氧化酶-2(COX-2)的过度表达与结直肠癌(CRC)的发生发展关系密切.COX-2可能通过促进肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡、参与氧化诱癌途径、影响细胞周期变化以及导致细胞增生信号传导异常等机制参与结直肠癌的发生.选择性COX-2抑制剂的深入研究及临床应用有望在CRC复发转移的防治及其早期病变的化学预防领域取得突破性进展.
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VEGF及其抗血管生成治疗的研究进展
近年来随着对实体肿瘤内部血管生成和功能认识的增加,人们对肿瘤的发生、发展和转移有了更进一步的认识.大量促血管生成因子及抗血管生成因子的发现使学者们意识到肿瘤内血管的生长具有可调节性.血管内皮生长因子(VEGF)是其中起主要作用的细胞因子,大量针对VEGF的抗血管生成药物开拓了治疗肿瘤的新途径.目前,多种药物正处于临床前期和临床期试验过程.现将就VEGF的结构、功能、表达调节、抑制剂的临床应用及研究进展做介绍.
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HSP90α蛋白在人结肠癌中的表达
目的:探讨HSP90α在我国结肠癌中的表达特点,为应用HSP90α抑制剂治疗结肠癌提供依据.方法:应用免疫组化SP方法对88例人结肠癌组织中HSP90α的表达进行检测.结果:HSP90α在结肠癌细胞质表达,胞质被染成深浅不一的棕黄色.HSP90α表达在不同Dukes分期阳性率差异显著(P<0.01).其在Dukes B期及C期的阳性率分别为47.17%、80.0%.HSP90α表达分别与患者性别、年龄、癌发部位、癌细胞分化程度及浸润深度等无显著相关性(P>0.05).结论:HSP90α的表达与结肠癌的浸润进展密切相关,HSP90α抑制剂可用于结肠癌的辅助治疗.
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Genistein和PD98059对aFGF及bFGF诱导的CCL229细胞增生的抑制作用
目的:探讨酪氨酸蛋白激酶(TPK)抑制剂Genistein和细胞外信号调节激酶(ERK)激酶MEK抑制剂PD98059对酸性及碱性成纤维细胞生长因子(aFGF,bFGF)诱导的人大肠癌细胞株CCL229细胞增生的抑制作用.方法:以不同浓度的aFGF或bFGF刺激CCL229细胞,再对由aFGF或bFGF引起增生的细胞施加不同浓度的Genistein或PD98059,通过MTT比色法,观察Genistein及PD98059对细胞增生的抑制作用.结果:aFGF和bFGF均可使该细胞株增生比明显增加,而Genistein和PD98059均可使该细胞株增生比明显下降,其程度均随浓度增高而增强,且Genistein的抑制作用强于PD98059.结论:该细胞株中aFGF及bFGF受体有TPK活性,Genistein对aFGF及bFGF引起的细胞增生具有抑制作用,且aFGF及bFGF可能通过激活TPK受体从而激活Ras-Raf-ERK信号传导途径来调控CCL229细胞增生,PD98059可有效阻滞此传导途径.
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外源性乙酰胆碱和一氧化氮对大鼠胃电节律作用的实验研究
目的:观察应用不同的胆碱能神经和氮能神经激动剂或抑制剂后胃电节律的变化,探讨外源性乙酰胆碱和一氧化氮对大鼠胃电节律的影响.方法:20只大鼠随机分为2组:正常对照组(12只)和药物作用组(8只),记录硝普钠、阿托品、氯化氨甲酰胆碱(CCH)、左型精氨酸甲酯(L-NAME)以及新斯的明等药物对胃电节律影响.结果:硝普钠和大剂量阿托品、CCH、L-NAME均可引起明显的胃电节律失常,异常节律指数(ARI)和慢波频率变异系数(CV)明显升高;CCH和硝普钠合用时胃电节律失常较单用硝普钠或新斯的明时好转.结论:一氧化氮和乙酰胆碱之间在调节胃电节律时存在着精细的平衡,当失去平衡尤其是一氧化氮增加而乙酰胆碱减少时,则胃电节律失常明显增加.
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塞来昔布对胃癌细胞生长的抑制作用
目的:观察特异性COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的SGC7901胃腺癌细胞生长及环氧化酶活性的作用.方法:采用MTT比色法观察不同浓度的塞来昔布对COX2高表达的人胃癌细胞SGC7901生长的影响,免疫细胞化学方法检测COX-2蛋白的表达;同时用相差显微镜动态观察细胞形态及生长方式的改变.结果:塞来昔布25 μmol/L对SGC7901细胞生长无抑制作用,作用72 h后细胞存活率为80.0%;50-100μmol/L的塞来昔布与SGC7901细胞相互作用24 h细胞存活率分别为88.5%,80.7%,42.3%,48 h细胞存活率分别为79.8%,60.2%,40.1%,72 h细胞存活率分别为58.6%,37.8%、21.2%.塞来昔布同时减少COX-2蛋白表达;当浓度为50μmol/L的塞来昔布与胃癌SGC7901细胞作用后,COX-2表达明显下降,并呈剂量依赖关系.结论:塞来昔布能抑制SGC7901胃癌细胞株的生长及COX-2蛋白表达.