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1例真性红细胞增多症患者行冠状动脉搭桥术的临床观察
真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)是以红系细胞异常增殖为主的骨髓增殖性疾病,常导致形态和功能相对正常的红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)和其祖细胞在缺乏特异性刺激因素如促红细胞生成素等条件下的异常增生。由于PV患者血液黏滞度高,手术前后容易发生多器官栓塞而导致死亡,所以手术风险高,目前关于 PV患者行冠状动脉搭桥术的报道较少,现将1例PV行冠状动脉搭桥术的临床观察报道如下。
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慢性粒细胞性白血病初诊时合并恶性淋巴瘤2例及文献复习
慢性粒细胞性白血病是一种骨髓造血多能干细胞克隆性恶性血液病,是骨髓增殖性疾病之一.恶性淋巴瘤是原发于淋巴结或身体其他淋巴组织的恶性肿瘤.
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原发性血小板增多症98例临床特点研究
目的 分析原发性血小板增多症(ET)患者的临床特征和预后.方法 收集2013年4月至2017年4月该院血液内科收治的114例ET患者的临床资料,纳入病历资料完整的98例,对不同基因突变患者的发病年龄、临床表现、血液学特征进行回顾性分析.结果 与JAK2V617F突变阴性患者比较,JAK2V617F突变阳性患者具有诊断时年龄更大、血红蛋白更高、白细胞计数更高、血小板计数更低等特点,但在随访过程中二者心血管并发症、血栓形成、出血等并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与钙网蛋白(CALR)阴性组比较,CALR阳性组患者血小板计数更高、白细胞数更低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 基因突变检测对ET的诊断具有重要意义,不同基因突变ET患者临床和血液学特征不同,但对预后的影响尚需进一步研究证实.
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JAK2基因突变对早期骨髓增殖性肿瘤的诊治意义
目的 研究JAK2 V617F点突变对早期骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)的诊断和治疗意义.方法 选择39例血细胞升高但未达到世界卫生组织关于MPN诊断标准的患者,采用等位基因特异PCR.法检测各组患者JAK2 V617F的突变情况.结果 39例患者中26例JAK2 V617F突变阳性,总突变率66.7%,其中原发性血小板增多症(ET)13例(50.0%),真性红细胞增多症(PV)12例(46.2%),原发性骨髓纤维化(PMF)1例(3.8%).与对照组相比,在血常规方面,研究组的血红蛋白浓度、白细胞计数、血小板计数均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在并发症方面,研究组患者出血、血栓形成、脾大等的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 JAK2V617F点突变在早期MPN患者中有较高的发生率,具有明确的诊断学意义,可为早期治疗找到突破口.
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JAK2突变与骨髓增殖性肿瘤研究进展
骨髓增殖性疾病(MPD)是一组以相对成熟的粒系、红系、巨核系细胞肿瘤性增殖为特征的疾病,1951年由William Dameshek 先提出,包括慢性粒细胞白血病(具有费城染色体,BCR/ABL融合基因阳性)、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病/嗜酸性粒细胞增多综合征(CEL/HES)、慢性原发性骨髓纤维化伴髓骨髓增殖性疾病(MPD)是一组以相对成熟的粒系、红系、巨核系细胞肿瘤性增殖为特征的疾病,1951年由William Dameshek 先提出,包括慢性粒细胞白血病(具有费城染色体,BCR/ABL融合基因阳性)、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病/嗜酸性粒细胞增多综合征(CEL/HES)、慢性原发性骨髓纤维化伴髓外造血、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性骨髓增殖性疾病/未分类[1].
关键词: 蛋白酪氨酸激酶类/遗传学 突变 骨髓增殖性疾病 骨髓肿瘤 综述 -
唐氏综合征相关髓系增殖的研究进展
唐氏综合征(DS)患儿于婴儿期常发生暂时性骨髓增殖失调(TMD),随后其罹患急性巨核细胞白血病(AMKL)几率显著增高,DS相关暂时性骨髓增殖失调(DS-TMD)与DS相关急性巨核细胞白血病(DS-AMKL)二者间存在相同GATA1基因突变体类型.第21号染色体三体性(T21)与GATA1基因突变体的获得及额外的基因事件构成DS相关白血病发病机制的“三次打击”学说;“静默型”TMD概念的提出及结合GATA1基因突变体的监测对DS患儿进行危险度分组干预治疗,有望进一步提高DS-TMD治愈率;作为研究体内白血病疾病进展的“多步骤模型”,从DS,TMD到AMKL的疾病进展过程,有助于对正常造血干/祖细胞如何转化为自血病细胞及该恶性疾病转化过程中特定的信号通路与癌基因间相互作用的进一步阐释.笔者将对上述DS相关髓系增殖(DS-MP)相关过程及其中作用机制进行综述,对DS-MP的进一步研究提供理论基础.
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JAK2基因突变在恶性血液病中的作用
近年来,人们在多种恶性血液病中发现了JAK2基因突变(V617F)的存在.JAK2V617F在骨髓增殖性疾病及难治性贫血伴环形铁粒幼细胞伴显著血小板增多中较为多见,在急性髓系白血病的部分亚型中亦有不同的发生率.其致病机制至今尚未完全阐明,推测与突变引起JAK-STAT信号通路的持续性活化,继而导致对多种细胞因子的高敏感性相关.JAK2基因突变的临床意义逐渐展露,其有助于骨髓增殖性疾病的诊断和靶向治疗,并且可能对急性髓系白血病的预后判断及临床治疗产生重要意义.本文就近年来有关JAK2V617F在多种恶性血液病中的相关研究进展作一综述.
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原发性血小板增多症发病机制及诊断治疗新进展
原发性血小板增多症是一种慢性骨髓增殖性疾病,其特征为外周血中血小板明显增多并多伴功能异常,临床常表现为出血和(或)血栓形成.研究发现多数原发性血小板增多症患者存在jak2基因和mpl基因突变,引起相关蛋白功能发生改变.现就国内外对原发性血小板增多症的发病机制及诊断治疗的新进展作一综述.
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规范我国Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的临床诊治
JAK2 V617F等基因突变的发现使骨髓增殖性疾病的概念演变成了骨髓增殖性肿瘤(MPN).同时MPN的诊断分型也进入了半分子学时代,各种预后分组模式的相继提出和完善,格列卫在PDGFR-α和PDGFRβ受累MPN治疗中的成功应用,以及JAK2抑制剂的问世有望进一步改善患者的生存[1-4].
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关于修订WHO真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化的诊断标准的建议和说明:来自特别国际专家组的推荐
1 引言近对BCR-ABL阴性骨髓增殖性疾病(MPDs)分子发病机制的新发现为这类疾病的遗传学分类及分子诊断带来了希望.相关报道早发表在2005年初,这些文献描述了真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)患者存在体细胞Janus激酶2(JAK2)的突变(JAK2617V>F;一种外显子14体细胞1849G>T突变);在PV患者中突变率约95%,ET和PMF均约50%.
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骨髓增殖性肿瘤发病机制及治疗的新研究
经典的断裂点簇集区/Abelson白血病病毒(BCR-ABL)融合基因呈阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)及原发性骨髓纤维化(PMF)等,该类疾病均为造血干细胞异常克隆性增殖所致,并且都存在Janus激酶(JAK)2 V617F、JAK2基因第12号外显子、血小板生成素受体MPL W515L/K、钙网蛋白(CALR)等基因突变,这些遗传学改变与MPN发病机制的关系尚未完全明确.2008年,世界卫生组织(WHO)重新修订了MPN的诊断标准,JAK2等基因突变亦被纳入其中.MPN药物治疗主要包括,α干扰素和/或羟基脲及沙利度胺,而近年来一些新药尤其是靶向制剂的疗效颇具前景,已有部分药物应用于MPN的临床治疗.为了更好地指导MPN的早期诊断及有效治疗,笔者着重介绍MPN的发病机制及治疗的新研究进展.
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端粒酶抑制剂伊美司他治疗骨髓增殖性肿瘤的研究进展与展望
骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,随着Janus激酶(JAK)2 V617F、MPL、钙网蛋白(CALR)等基因突变的发现,MPN进入到一个新的分子生物学时代,而针对这些突变靶点的新药也逐步进入临床试验阶段.端粒酶抑制剂——伊美司他(imetelstat)被发现在体外可以抑制肿瘤细胞端粒酶活性,并且抑制肿瘤细胞增殖.Ⅱ期临床试验结果显示,伊美司他可使原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)患者获得良好的血液学和分子学疗效,具有巨大的临床应用前景.为了更深人地了解端粒酶抑制剂伊美司他在MPN治疗中的临床应用,笔者拟就伊美司他治疗MPN的作用机制、临床疗效等进行阐述.
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骨髓增殖性疾病的认知和治疗
骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorders,MPD)是起源于骨髓造血干细胞的一组克隆性疾病,表现为骨髓中一系或多系血细胞增殖,外周血出现过多的成熟或幼稚细胞.
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伴染色体三体异常的慢性中性粒细胞白血病1例
慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种少见的骨髓增殖性疾病,其主要特点表现为外周血和骨髓中中性粒细胞的过度增生,同时可伴有肝脾肿大,而细胞遗传学和分子生物学检查无Ph染色体及BCR/ABL融合基因.这种疾病迄今为止全世界报道的病例不超过150例[1],虽然伴有9号染色体三体异常的CNL国外有报道,但国内尚未见报道.我院近期诊断1例伴有9号染色体三体核型异常的CNL,现报告如下.
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骨髓增生异常综合征骨髓象分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,其临床表现不仅取决于异常细胞株的生长及成熟情况,而且与异常细胞对正常造血功能的抑制有关,1996年7月~1997年6月对34例MDS患者骨髓象进行随机抽样检查,分析如下.
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BCR/ABL阴性的骨髓增殖性疾病患者JAK2V617F点突变的研究
目的 分析BCR/ABL阴性的骨髓增殖性疾病(MPD)患者JAK2V617F点突变的突变率及其外周血细胞水平,为其分子诊断及靶向治疗提供理论依据.方法 应用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR),对158例初诊患者JAK2基因的V617F位点进行扩增,并对其发病年龄和临床血液学指标进行统计分析.结果 158例患者JAK2V617F总突变率为72.15%,其中真性红细胞增多症(PV) 78.46%,原发性血小板增多症(ET) 69.05%和特发性骨髓纤维化(PMF)55.56%.血液学指标显示PV患者中JAK2V617F突变型组的外周血血红蛋白水平和白细胞计数分别为(200.26±19.72)g/L,(17.57±10.96)×109/L,显著高于野生型组(t=1.636~2.406,P值均<0.05).ET患者中JAK2V617F突变型组的年龄、红细胞计数和白细胞计数分别为(60.41±18.52)岁,(4.72士1.51)×1012/L,(14.78±12.21)×109/L,显著高于野生型组(t=1.634~3.284,P值均<0.05).PMF患者中JAK2V617F点突变型组的红细胞计数和血红蛋白含量分别为(4.51±1.42)×1012/L和(135.58±34.76) g/L,显著高于野生型组(t=2.274~2.810,P值均<0.05).结论 JAK2V617F有助于BCR/ABL阴性的不同类型MPD的诊断.
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血细胞单采术治疗原发性血小板增多症的护理
原发性血小板增多症是多能造血干细胞的克隆性疾病,是指血小板计数多在1000~3000 X109/L的一种骨髓增殖性疾病,病变主要表现在巨核细胞,血小板系统,出血和血栓形成是发病和死亡的主要原因<'[1]>.我科2008至今应用美国百特公司生产的CS3000血细胞分离机为65例原发性血小板增多症病人行血小板分离术,迅速减少血小板数量,改善症状取得了较好的疗效.
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骨髓增殖性疾病诊断综合分析的意义
目的探讨骨髓增殖性疾病诊断综合分析的意义。方法选取2014年1月~2015年1月之间于我院接受治疗的骨髓增殖性疾病患者40例,回顾性分析其临床资料,通过血常规检查、影像学检查、基因检查等进行诊断,并给予综合治疗。结果白细胞计数异常者占67.5%,血小板计数异常者占50%,全部患者的APTT、PT时间均正常患者的JAK2V617F基因突变阳性率达到85.0%,其BCR/ABL融合基因定性检测均呈阴性;符合ET骨髓象者13例,符合PV骨髓象者24例,经骨髓活检显示网状纤维增生、巨核细胞增生者3例经过综合治疗,所有患者的血液学均部分或完全缓解,在不同程度上改善了临床症状。结论骨髓增殖性疾病患者缺乏典型的临床症状,在临床诊断中,应综合考虑骨髓细胞形态、血常规以及基因检查等的结果加以分析,从而尽快、有效确诊,给予相应的治疗措施,促进患者恢复健康。
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脉血康在骨髓增殖性疾病中的应用
目的 脉血康应用在骨髓增殖性疾病中的获益.方法 对20例骨髓增殖性疾病中应用脉血康的疗效观察及用药时间.结果 本病死因主要为血栓形成、出血、转为白血病及骨髓纤维化.中药活血化瘀可改善血液循环,防止血管内皮损伤,因而可以减少血栓形成的发生率;现代药理研究表明,该类药物还能抑制纤维组织增生,因此有可能延缓本病向骨髓纤维化的终末期发展.中药不抑制骨髓,又不诱发白血病,在真红的治疗中有广阔的前景.结论 脉血康在骨髓增殖性疾病中主要是活血化瘀作用,收到良好的疗效.
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原发性血小板增多症转化为套细胞淋巴瘤1例报告
原发性血小板增多症为骨髓增殖性疾病,转为其他髓系骨髓增殖性疾病如髓系白血病、慢粒等多见,而转化为B淋巴细胞淋巴瘤的病例较为罕见。现将1例原发性血小板增多症转化为套细胞淋巴瘤病历报道如下:
1临床资料
患者,男,80岁,2年前查体发现血小板增多,当时体检无明显异常,血常规检查:WBC11.67*109/L,NEUT7.27*109/L,HGB143g/L,PLT1029*109/L,骨髓像:增生骨髓像,粒红比值可,巨核数可,血小板多见;染色体:46,XY。排除继发性因素,诊断为原发性血小板增多症。口服羟基脲0.5g/dqd,拜阿司匹林0.1qn治疗,规律复查血小板维持在550*109/L左右。2014年10月查血常规:WBC4.94*109/L,NEUT2.83*109/L,HGB118g/L,PLT172*109/L,遂停用羟基脲,后复查血常规示白细胞进行性增高,血小板及血红蛋白进行性降低,2014年12月就诊于我院,查体:双侧颈部可触及多个肿大淋巴结,质硬,无压痛,较大者约1.5*1cm大小,双侧腹股沟可触及多个肿大淋巴结,质硬,无压痛,较大者约2.5*2cm大小。心肺听诊无明显异常,脾肋下约6cm,质韧,无压痛。血常规:WBC29.66*109/L, NEUT1.26*109/L,HGB66g/L,PLT26*109/L。骨髓像:此部位增生骨髓像,粒红两系增生不良,原幼淋占52.5%,成熟淋巴占39%。骨髓活检:少许骨髓组织,增生极度活跃,可见部分偏成熟阶段粒红系细胞,巨核细胞可见,分叶核为主,可见部分淋巴细胞散在分布,比例升高,免疫组化示:CD3(-),CD7少(+),CD20部分(+),PAX5部分(+),CyclinD1部分弱(+), SOX-11少量弱(+),CD138少浆细胞(+),结合免疫组化结果,考虑为B细胞淋巴瘤累及骨髓,不能除外套细胞淋巴瘤。特染:Fe(-),网状纤维(++)。免疫分型:异常细胞占62.2%,表达CD45,CD19,CD20(99.4%),CD5(99.3),lambda(97.3%),FMC7(99.4%),CD22(77.5%);部分表达IgM(42.3%);不表达CD23,kappa,CD38,CD10。V617F突变阴性。腹部CT:肝、脾增大伴腹腔内、腹膜后多发淋巴结肿大。