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热打击及中暑小鼠血清对小鼠肺微血管内皮细胞黏附单核细胞能力的影响
目的：研究热打击及10%中暑小鼠血清刺激肺微血管内皮细胞(PMVECs)对 PMVECs 表达血管内皮黏附分子(VCAM-1)和细胞间黏附分子(ICAM-1)水平及其黏附单核细胞能力的影响。方法：根据二次磁珠分选法分离乳鼠PMVECs,光镜下观察细胞形态并对其血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-Cadherin)及Ⅷ因子进行染色鉴定。将PMVECs随机分为3组,分别进行37℃正常培养(对照组)、给予42℃2 h热打击或10%中暑小鼠血清刺激,24 h后分别提取总 RNA,荧光定量PCR及 Weston blot检测 VCAM-1及 ICAM-1mRNA和蛋白的表达水平,荧光显微镜观察其对人单核细胞(THP-1细胞)的黏附能力。结果：所分离 PMVECs 纯度较高,光镜下细胞呈特征性鹅卵石形状排列,VE-Cadherin及Ⅷ因子均可染色。与对照组相比,给予42℃2 h的热打击24 h后,VCAM-1及 ICAM-1的 mRNA 及蛋白水平表达降低(P<0.05),而给予10%中暑小鼠血清刺激24 h 后VCAM-1及ICAM-1的mRNA及蛋白水平表达增加(P<0.01)。与对照组相比,热打击组黏附THP-1细胞的细胞数无明显变化,中暑小鼠血清刺激组THP-1细胞数明显增多,显示PMVECs对单核细胞的黏附能力增强。结论：单独热打击并未使小鼠PMVECs黏附分子表达增加,而给予中暑小鼠血清刺激后其黏附分子表达显著上调,从而使单核细胞易于附壁,导致或加重了中暑相关的急性肺损伤。
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间充质干细胞的表型、免疫学特性及归巢潜能
间充质干细胞是非造血系的多能干细胞,能从许多组织如脐带血、肝、脾、骨髓、脂肪组织、羊水、骨膜和胚胎等分离得到,在一定条件诱导下可分化为骨、软骨、肌肉、韧带、腱、肝、神经、血管内皮和脂肪等组织的细胞,能够表达多种表型包括黏附分子和趋化因子受体等,同时具有免疫耐受性,因此具有定向迁移运输到靶组织的潜能和免疫抑制特性,在心血管、神经、血液、外科损伤等多项领域的疾病中具有广泛应用前景,为组织修复工程和基因治疗开辟了新的途径.本文就间充质干细胞的表型、免疫学特性、归巢潜能等作简要的综述.
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热CO2气腹通过黏附分子影响胃癌转移的研究进展
胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,随着微创技术的不断发展,腹腔镜胃癌根治术在国内外逐步得到了开展,但CO2气腹是否会造成胃癌的腹腔种植转移一直存在争议.本文综合近期国内外相关报道,阐述热CO2气腹对黏附分子的影响,以及黏附分子影响胃癌转移的新观点,为评估热CO2气腹在临床上的应用价值提供线索.
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肝移植术后移植肝组织P-选择素、ICAM-1基因mRNA表达的实验研究
目的研究移植肝组织P-选择素、ICAM-1基因mRNA表达变化以及供肝交感神经、枯否细胞对mRNA表达的影响.方法使用氯化钆抑制供肝枯否细胞、六甲胺阻断供肝交感神经,观察肝移植术后4,8,16,24 h移植肝P-选择素、ICAM-1 mRNA表达的变化.结果肝移植术后肝组织P-选择素、ICAM-1基因mRNA表达增高,阻断供肝交感神经和抑制供肝枯否细胞,可下调P-选择素、ICAM-1的mRNA表达.结论阻断供肝交感神经和抑制供肝枯否细胞能明显下调肝组织P-选择素、ICAM-1基因表达,减轻移植肝的缺血再灌注损伤.
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罗格列酮对大鼠急性胰腺炎肺损伤黏附分子表达的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(ROSI)对大鼠急性胰腺炎肺损伤(APALI)黏附分子的作用及其机制.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机分为假手术组(SO组)、急性胰腺炎组(SAP组)和罗格列酮预处理组(ROSI组).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型.ROSI组造模前30 min经股静脉注射10%二甲基亚砜(DMSO)溶解的罗格列酮(6 mg/kg);SO组、SAP组则注射等量10%DMSO.术后3 h、6 h、12 h分批剖杀大鼠,每个时间点6只.检测血清淀粉酶(AMY)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿干比(W/D),取肺组织行病理学检查;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、P-选择素和E_选择素mRNA表达水平.结果 SAP组各时间点AMY、MPO、W/D和肺组织病理评分均较S0组升高(P<0.05);ROSI组上述指标较SAP组下降,AMY、MPO、W/D和病理评分在6 h、12 h差异有统计学意义(P<0.05).SAP组ICAM-1、P-选择素和E-选择素mRNA表达在12 h达高峰,均较SO组12 h升高(P<0.05),ROSI组上述指标mRNA表达在12 h点均较SAP组下降(P<0.05).结论 罗格列酮通过抑制肺组织IcAM-1、P-选择素和E-选择素的表达,减轻急性胰腺炎肺损伤程度.
关键词： 胰腺炎 过氧化物酶体增殖物激活受体 肺损伤 黏附分子 -
NFκB抑制剂对白细胞介导肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的探讨大鼠肝脏缺血再灌注后核因子κB (NFκB)抑制剂对炎性介质表达和中性粒细胞浸润集聚的影响.方法建立大鼠肝脏部分热缺血模型,实验组于缺血前15 min腹腔注射NFκB抑制剂脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(ProDTC 15 mg/kg体重),对照组等量生理盐水注射.结果再灌注3 h ,对照组NFκB P65达高峰,持续至6 h;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达和蛋白表达明显增强; 再灌注12 h髓过氧化物酶(MPO)活性明显增高.应用ProDTC者,NFκB P65含量、TNF-α、MIP-2、ICAM-1 mRNA和蛋白表达量、MPO活性均降低(P<0.05).再灌注6 h ProDTC组也显著降低了天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、W/D水平,和对照组相比差异显著(P<0.05).结论缺血再灌注后NFκB活化上调了炎性介质表达从而增加中性粒细胞浸润,通过ProDTC抑制NFκB活化可以减轻肝脏缺血再灌注损伤.
关键词： 再灌注损伤 黏附分子 核因子κB 肿瘤坏死因子-α 巨噬细胞炎性蛋白-2 -
不同营养途径对急性胰腺炎大鼠肠道淋巴细胞归巢的影响
目的 探讨肠外、肠内营养对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肠道淋巴细胞归巢及黏附分子表达的影响.方法 存活7 d的20只AP大鼠分别给予:肠外营养(n=10),肠外营养+肠内营养(n=10).采集正常大鼠肠淋巴细胞体外51Cr标记,于第7天将标记细胞输入各组大鼠体内后,引流肠系膜淋巴液1 h,流式细胞仪检测肠淋巴细胞CD4、CD8及归巢受体L-选择素(L-selectin)、α4整合素表达,免疫组化法测定肠淋巴细胞中B细胞百分比;处死大鼠取胃、Peyer淋巴结、小肠、大肠、肠系膜等器官组织,用γ-计数器测定各器官组织中的标记淋巴细胞占输人体内总量的百分比.结果 肠外营养+肠内营养组1 h引流肠淋巴细胞数量明显多于肠外营养组(0.41±0.13×107vs.0.99±0.27×107,P＜0.05),其中的B细胞、CD4、CD8T细胞百分比均明显高于肠外营养组(P＜0.05);归巢到小肠、Peyer淋巴结、肠系膜组织的标记淋巴细胞量明显多于肠外营养组(P＜0.05),L-选择素、α4整合素表达明显高于肠外营养组.结论 肠内营养能改善AP大鼠肠淋巴细胞L-选择素、α4整合素的表达,促进肠道淋巴细胞归巢.
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腹主动脉瘤中细胞黏附分子差异表达的研究
目的研究腹主动脉瘤(AAA)中细胞黏附分子的差异表达与AAA发病的关系. 方法利用基因芯片技术筛查AAA和正常腹主动脉中差异表达的细胞黏附分子基因,再利用分子生物学方法在基因、蛋白质水平检测. 结果 AAA中有3种细胞黏附分子存在差异表达,它们是VCAM-1, PECAM-1, TSP,上调比率分别达到5.7,3.6及57.4倍. 结论 AAA中有细胞黏附分子的表达差异,差异表达基因可能在AAA的发病过程中起作用.
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E-选择素在肝细胞癌转移作用中的实验研究
目的 探讨E-选择素在肝癌特异性转移中的作用,并筛选有临床应用前景的抗肝癌转移药物.方法 检测E-选择素在肝静脉内皮细胞(ED25)中的表达,检测活化ED25与肝癌细胞HepG2、结肠癌细胞Love、鼻咽癌细胞在体外的黏附差异,并测试不同药物对黏附的影响.结果 E-选择素高强度表达于活化后的ED25,且能介导HepG2与ED25的黏附.HepG2条件培养液处理ED25可增强与HepG2、Love、鼻咽癌细胞的黏附,但HepG2和Love与ED25的黏附明显强于鼻咽癌细胞(P<0.05),而HepG2和Love与ED25的黏附差异无显著性(P=0.29);抗E-选择素抗体、地塞米松、氧化亚砷、吡咯烷二硫氨基甲酸盐(PDTC)有较强抑制肝癌细胞与ED25黏附作用.结论 E-选择素可促进肝癌细胞与ED25的黏附;肝癌细胞可分泌促进ED25表达E-选择素表达的物质,从而促进了肝癌的转移;地塞米松、氧化亚砷、PDTC可以抑制肝癌细胞与ED25的黏附,有望成为预防肝癌转移药物.
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胸腺瘤患者肿瘤组织中β连环蛋白的表达
胸腺瘤是常见的纵隔肿瘤,来源于不同胸腺上皮细胞.到目前为止,还是根据术者肉眼所见并按Masaoka标准[1]进行临床分型及良恶性判断,缺乏客观的判断标准.本研究探讨黏附分子β连环蛋白(β-catenin)在胸腺瘤中的表达方式及与胸腺瘤生物学特性的关系.
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VLA-4单克隆抗体那他珠单抗(Natalizumab)动员人CD34+造血干细胞的临床研究
VLA-4是表达于造血细胞表面的β-1整合素家族的α-4亚单位,是与CD34+细胞动员和迁移有关的黏附分子.骨髓来源的CD34+细胞VLA-4表达量显著高于外周血CD34+细胞,提示VLA-4的表达与造血干细胞动员到外周血有密切的关系.VLA-4单克隆抗体那他珠单抗(Natalizumab)被用于治疗自身免疫性疾病,如多发性硬化、Crohn病等,本研究旨在探讨Natalizumab在动员CD34+造血干细胞中的作用.
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核因子κB及黏附分子在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达
核因子(nuclear factor,NF)κB是一种广泛存在于细胞内的转录因子,参与多种基因的表达和调控[1].ICAM-1和VCAM-1基因都含有NF-κB的结合位点,是介导炎性细胞与血管内皮细胞黏附、结合的主要的黏附分子[2,3].NF-κB的激活和表达状态的改变,可能在妊娠高血压综合征(妊高征)的发病中起重要作用.本研究通过检测妊高征患者胎盘组织中NF-κB p65及ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达,探讨其在妊高征发病中的作用.
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卵巢癌细胞中CD44的表达及其反义寡核苷酸抑制卵巢癌细胞黏附侵袭的实验研究
卵巢癌是我国常见的妇科恶性肿瘤之一,70%的患者确诊时已届晚期,故5年生存率极低.腹膜种植、转移是卵巢癌细胞转移的主要方式,也是卵巢癌患者致死的主要原因[1].CD44是目前研究较多的腹膜转移相关黏附分子,它主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附,进而参与肿瘤的侵袭和转移.我们尝试以CD44反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)体外转染卵巢癌细胞系CAOV3,观察其对癌细胞黏附和侵袭能力的影响.
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子宫颈扩张过程中白细胞介素8和黏附分子在子宫下段肌组织中的表达
妊娠晚期,宫颈成熟、子宫下段形成和宫颈扩张是分娩的必要条件,但其机制尚不明确.有学者认为,宫颈扩张类似于急性炎症反应[1].
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表面黏附分子 CD133在子宫内膜癌干细胞研究中的进展
1994年,Lapidot等[1]首次提出了肿瘤干细胞理论,开创了肿瘤干细胞研究的先河.研究表明,肿瘤干细胞可以来自于发生突变的成体干细胞、高度受限的祖细胞、甚至已经发生分化的细胞[2].肿瘤干细胞是一种广泛存在于肿瘤组织中,含量极少,具有自我更新、多向分化、体内致瘤能力,并且与肿瘤的转移、复发及治疗耐受有着密切关系的细胞群[3-6].随着肿瘤干细胞研究的逐渐深入,肿瘤干细胞表面标志物的确立成为实现肿瘤干细胞分选和鉴定的首要任务.
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整合素αvβ8与脑血管功能
整合素(integrin)是位于细胞表面的一类糖蛋白,是细胞表面重要的黏附分子和信号传导功能受体,与其配体结合,可实现神经细胞与周围基质及细胞问的相互作用和信息传递,对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的发育和功能维持起重要作用[1].整合素由α和β两种亚基组成,共分为3个亚家族:β1,β2和αv族整合素.β1和αv族整合素广泛表达于神经元、胶质细胞、脑膜细胞及上皮细胞;而β2整合素,则仅在小胶质细胞中表达.既往对β族整合素作用的研究较多,而对αv族整合素的研究相对较少.虽然αv族整合素在脑组织中分布广泛,且大量表达,但其作用机制迄今尚不清楚.因此,αv族整合素成为近年研究的热点.目前发现的αv族整合素亚家族成员有5个:αvβ1,αvβ3,αvβ5,αvβ6,和αvβ8[2].其中,因αvβ8具有结构和功能特殊性,受到越来越多的关注.
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核因子kappaB及其在妊娠、分娩和妊娠高血压综合征中的作用
核因子kappaB(Nuclear factor-kappaB,NF-kB)蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基因启动子部位的kB位点发生特异性的结合而促进转录表达.受氧化应激、细菌脂多糖、细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、黏附分子的生成,进一步导致机体微循环障碍,血管内皮细胞的损伤[1].现就近年来NF-kB蛋白家族的生物学功能及其与女性生殖系统的研究进展作一综述.
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宫颈癌组织中MMP-9和CD44V6表达与癌细胞增殖及侵袭转移的关系
目的:探讨MMP-9和CD44V6在宫颈癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测75例宫颈癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和15例正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9和CD44V6的表达情况,并检测癌细胞增殖标记指数(Ki-67标记).结果:MMP-9在NCE、CIN和ICC组织中表达阳性率分别为20.00%、55.56%和81.33%;CD44V6分别为20.00%、55.56%和69.33%;Ki-67分别为13.33%、72.22%和96.00%.宫颈癌伴有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深肌层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP-9阳性率分别高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、未突破深肌层间质浸润、FIGO分期为Ⅰ期、组织学分级在Ⅱ级以内及Ki-67表达在中度以内者.CD44V6在宫颈癌中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学类型及Ki-67表达有关,P均＜0.05.宫颈癌伴有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学类型为鳞癌及Ki-67高度表达者,其CD44V6阳性率分别高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、组织学类型为腺癌及Ki-67表达在中度以内者.MMP-9和CD44V6在宫颈癌中表达无显著相关性,r=-0.063,P=0.591.但两者均阳性表达者,其Ki-67高度表达、盆腔淋巴结转移、突破深肌层间质浸润和脉管浸润的发生率显著高于两者均阴性及两者之一为阳性者.结论:宫颈癌MMP-9及CD44V6表达可能在癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用,两者均过度表达其癌细胞增殖活跃,且更易发生侵袭转移.
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黏附分子介导的信号转导与乳腺癌转移
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,而转移是乳腺癌患者死亡的主要原因.乳腺癌的转移是多因素参与、多步骤的复杂生物学过程,涉及癌细胞高转移潜能表型的获得、癌细胞间黏附能力的降低、细胞骨架重构引起细胞的运动与迁移、基底膜和细胞外基质的降解和重塑、癌细胞的跨内皮迁移以及肿瘤血管生成等诸多因素.
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黏附分子αvβ3和αvβ5介导肿瘤细胞与肿瘤内皮细胞的黏附
目的 体外分析黏附分子αvβ3和αvβ5及其配体Del-1、L1在肿瘤细胞-内皮细胞黏附中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞分析比较正常肝窦内皮细胞(LSEC)和肝癌的血管内皮细胞T3A上细胞间黏附分子1(ICAM-1)、αvβ3和αvβ5的表达以及缺氧对其表达的调控.分别用RT-PCR和Western blot方法分析6种肿瘤细胞Del-1和L1的表达及缺氧对其表达的调控.使用连续光谱荧光测定仪定量肿瘤细胞在LSEC和T3A上的黏附,并分析抗不同黏附分子的抗体和siRNA对肿瘤细胞一内皮细胞黏附的阻断作用.结果 T3A细胞αvβ3和αvβ5的基础表达高于LSEC,而ICAM-1的基础表达低于LSEC.缺氧上调两种内皮细胞αvβ3和αvβ5的表达,而ICAM-1表达仅在LSEC中升高.在不同肿瘤细胞中,Del-1和L1的基础表达存在明显差异,并且在缺氧条件下受到明显不同的调节.Del-1和L1高表达的肿瘤细胞在T3A细胞的黏附明显高于LSEC,并且在缺氧条件下黏附明显增加,这种黏附可以被抗αvβ3、αvβ5的抗体或沉默β3和β5的小干扰RNA(siRNA)阻断.结论 细胞黏附分子αvβ3、αvβ5及其配体在肿瘤细胞-肿瘤内皮细胞的黏附过程中起重要介导作用.
