中国组织工程研究杂志
Chinese Journal of Tissue Engineering Research 중국조직공정구여림상강복
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国康复医学会,《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
- 影响因子： 1.38
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-4344
- 国内刊号： 21-1581/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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针刺康复疗法影响脑性瘫痪模型大鼠大脑病变组织生长相关蛋白43和突触小泡蛋白的表达
背景：针刺联合康复治疗是目前脑性瘫痪有效的治疗方法，生长相关蛋白43和突触小泡蛋白是神经发育以及突触密度的特征性标记物，参与神经细胞的生长、修复、再生以及突触重塑。
目的：观察针刺联合康复疗法对脑性瘫痪大鼠大脑病变组织生长相关蛋白43和突触小泡蛋白表达的影响，探讨针刺联合康复疗法治疗脑性瘫痪的机制。
方法：将125只大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、康复组、针刺组、针刺康复组。后4组均建立脑性瘫痪模型，假手术组和模型组不予治疗处理，康复组进行康复训练，针刺组给予针刺治疗，针刺康复组给予康复训练和针刺治疗。
结果与结论：①运动功能：针刺康复组模后第3-5周的运动功能评分优于模型组、康复组和针刺组(P<0.05)；②生长相关蛋白43和突触小泡蛋白的表达：免疫组织化学染色显示，与模型组相比，康复组、针刺组和针刺康复组在第2-4周时大鼠大脑病变组织生长相关蛋白43的表达，建模后4，5周突触小泡蛋白的表达均升高(P<0.05)，其中针刺康复组均升高明显(P<0.05)。③结果表明，针刺联合康复疗法促进脑性瘫痪大鼠大脑病变组织生长相关蛋白43和突触小泡蛋白的表达，以此发挥神经保护作用。 -
丰富环境对血管性痴呆模型大鼠梨状皮质未成熟神经元表达的影响
背景：研究表明丰富环境可改善血管性痴呆大鼠的认识功能障碍，但是目前国内外关于其作用机制的报道较少。
目的：从行为学水平观察丰富环境对血管性痴呆大鼠认知功能的影响，并探讨其作用机制。
方法：采用永久性结扎两侧颈总动脉方法建立血管性痴呆模型，将痴呆大鼠分成血管性痴呆组(n=8)和丰富环境组(n=12)。血管性痴呆组置于常规饲养环境里饲养30 d，丰富环境组进行丰富环境刺激30 d。运用 Morris 水迷宫检测两组大鼠的认知功能，免疫组织化学和免疫印迹技术检测两组大鼠梨状皮质微管相关蛋白(DCX，未成熟神经元的标记物)阳性细胞数目和蛋白水平，免疫荧光观察微管相关蛋白与NeuN(神经元特异性核抗原)共表达细胞的数目。
结果与结论：①血管性痴呆组逃避潜伏期显著长于丰富环境组(P<0.05)，跨越平台次数少于丰富环境组，差异有显著性意义(P<0.05)；②血管性痴呆组梨状皮质微管相关蛋白阳性细胞数目和微管相关蛋白水平与丰富环境组相比，均显著下降(P<0.05)；③血管性痴呆组梨状皮质微管相关蛋白与NeuN的共表达细胞显著低于丰富环境组(P<0.05)；④结果提示，丰富环境可能通过促进梨状皮质未成熟神经元的表达及分化而改善血管性痴呆大鼠的认知功能。 -
针刺对脑性瘫痪模型大鼠神经细胞凋亡的影响
背景：研究表明针刺可以影响脑瘫动物的脑血流量、减轻大脑组织水肿、改善大脑微循环、减少神经细胞凋亡。
目的：进一步验证针刺对脑瘫大鼠神经细胞凋亡的影响。
方法：SD大鼠45只，随机分为3组：假手术组、模型组、针刺组，每组15只大鼠。模型组和针刺组大鼠结扎左侧颈总动脉建立脑瘫大鼠动物模型；假手术组找到左颈总动脉后不结扎。针刺组从造模后第2天开始进行针刺治疗，1次/d，连续针刺20 d，假手术组和模型组不予任何处理。手术后第21天观察大鼠治疗后的神经功能变化；取大鼠脑组织病理形态学改变，以及神经细胞的凋亡情况。
结果与结论：①运动功能评分：模型组大鼠的均明显低于假手术组(P <0.05)，针刺组在第21天时的运动功能评分明显高于模型组(P<0.05)。②苏木精-伊红染色结果：模型组大鼠大脑显示细胞排列紊乱，局部有炎症细胞浸润，见囊性变，神经细胞数量减少，并有变性坏死，胶质细胞增生，细胞核固缩，部分神经细胞有空腔形成，胞体缩小，结构模糊或者消失；假手术组大鼠大脑神经细胞形态和结构正常；针刺组大鼠大脑神经细胞的形态和结构改变介于假手术组和模型组之间。③细胞凋亡数目：模型组的神经细胞凋亡明显高于假手术组(P<0.05)；针刺组的神经细胞凋亡数目也明显高于假手术组(P<0.05)，但明显低于模型组(P<0.05)。④结果表明：针刺治疗可以改善脑性瘫痪大鼠的神经功能，减少脑性瘫痪大鼠的神经细胞凋亡，对脑性瘫痪大鼠的神经细胞有保护作用。 -
腺病毒介导脑源性神经营养因子与脑出血模型大鼠内源性神经干细胞的分化
背景：以往的研究表明，神经营养因子具有多种功能，可对损伤后的神经元存活予以有效维持。
目的：利用腺病毒对脑源性神经营养因子进行介导，观察其对大鼠脑出血后内源性神经干细胞分化的影响。方法：取90只SD大鼠，制备脑出血模型，脑出血后12 h开始腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷，2次/d，连续注射10 d；造模成功后随机分为3组，每组30只，分别在脑部立体定位注射腺病毒载体、腺病毒介导脑源性神经营养因子、生理盐水，注射后1 d、3 d、1周、2周、3周、4周，评估神经功能缺失评分，检测脑出血后血肿周围区生长相关蛋白吸光度值；注射后4周，免疫双标检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经元、5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经胶质纤维酸性蛋白的表达。
结果与结论：①随着时间的推移，3组神经功能缺失评分不断减小，腺病毒介导脑源性神经营养因子组注射1-4周的神经功能缺失评分低于腺病毒载体组、生理盐水组(P <0.05)；②随着时间的推移，3组血肿周围区生长相关蛋白平均吸光度值先升高后降低，腺病毒介导脑源性神经营养因子组注射3 d-4周的血肿周围区生长相关蛋白平均吸光度值均高于腺病毒载体组、生理盐水组(P<0.05)；③腺病毒介脑源性神经营养因子组5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经元、5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经胶质纤维酸性蛋白双阳性率显著高于腺病毒载体组、生理盐水组(P <0.05)；④结果表明，利用腺病毒对脑源性神经营养因子进行介导并对脑出血大鼠进行干预，可有效促进内源性神经干细胞的分化，促进动物神经功能的恢复。 -
颅脑损伤促进的坐骨神经再生
背景：研究表明大鼠颅脑损伤对坐骨神经损伤的修复有促进作用，然而其具体机制尚不明确。
目的：于形态学和组织学进一步探索颅脑损伤对坐骨神经损伤修复的作用机制。
方法：选用SPF级健康雄性SD大鼠60只，随机分为2组，颅脑损伤合并坐骨神经损伤模型为实验组，单纯坐骨神经损伤模型为对照组。采用经典Feeney法颅脑损伤模型和SunderlandV型坐骨神经损伤模型。于造模后8，12周检测大鼠坐骨神经指数；行坐骨神经吻合处神经组织Masson染色、NF200免疫荧光化学染色观察神经再生情况；采用透射电镜观察再生轴突数。
结果与结论：造模后8，12周，与对照组相比，实验组大鼠步态、坐骨神经指数恢复更好。实验组大鼠 Masson 染色显示神经外膜胶原纤维增生较少、轴突排列整齐。NF200免疫荧光染色显示实验组再生神经密度高、排列规律。透射电镜显示实验组再生轴突排列整齐、胶原瘢痕增生较少、髓鞘板层分布整齐、规则。结果提示大鼠颅脑损伤可能通过减少神经断端胶原瘢痕形成促进周围神经损伤的修复。 -
米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经营养因子家族的影响
背景：研究发现，米诺环素通过抑制小胶质细胞增殖和活化，抑制胶质细胞释放细胞因子和趋化因子，进而发挥对神经元的保护作用。
目的：探讨米诺环素对帕金森病模型大鼠黑质与纹状体神经胶质细胞源性神经营养因子、NTN 及其基因表达的影响。
方法：将144只SD大鼠随机分为4组，每组36只，正常对照组不干预；模型组、实验组在右侧黑质致密部与中脑腹侧背盖区注射6-羟多巴胺，建立帕金森病模型，假手术组于两点注射维生素 C，实验组造模成功后即刻灌胃给予4.5 g/L米诺环素45 mg/kg，以后每12 h追加米诺环素22.5 mg/kg，后一组为正常对照。造模后即刻、12 h、1 d、7 d、14 d、21 d，采用SP免疫组织化学法检测大鼠脑黑质与纹状体胶质细胞源性神经营养因子、NTN表达，RT-PCR方法检测大鼠脑黑质与纹状体胶质细胞源性神经营养因子、NTN mRNA的表达。
结果与结论：不论是在脑黑质还是纹状体中，模型组不同时间点胶质细胞源性神经营养因子、NTN的阳性细胞数及相对基因表达量均低于正常对照组、假手术组(P<0.05)，实验组不同时间点胶质细胞源性神经营养因子、NTN的阳性细胞数及相对基因表达量高于模型组(P <0.05)。结果表明，米诺环素可通过促进脑黑质胶质细胞源性神经营养因子家族蛋白及基因的表达，延缓帕金森病发病进程。 -
脑白质损伤模型中Lingo-1的动态变化
背景：Lingo-1在少突胶质细胞分化和髓鞘形成过程中发挥了重要的负调控作用，其与脑白质损伤可能密切相关，但目前关于脑白质损伤后Lingo-1动态变化的研究，国内尚未见系统报道。
目的：观察Lingo-1在脑白质损伤模型不同时间窗的动态表达变化情况。
方法：将78只3 d龄SD大鼠随机等分为假手术组和模型组，模型组采用单侧结扎右颈总动脉联合缺氧方法建立脑白质损伤模型，假手术组仅分离右颈总动脉，不作结扎缺氧处理。
结果与结论：造模7d后苏木精-伊红染色以及免疫荧光髓鞘碱性蛋白染色证实模型大鼠白质损伤区呈现选择性白质损伤，提示造模成功。荧光定量qPCR及Western blot结果显示，造模1d后Lingo-1 mRNA及蛋白表达水平即开始明显增高，7 d时达到峰值，此后逐渐降低，至28 d时已基本接近假手术组水平。提示Lingo-1蛋白与脑白质损伤髓鞘损伤密切相关。 -
补阳还五汤对脑出血模型大鼠脑组织CXCR4-PI3K自噬信号传导通路及Beclin-1的影响
背景：补阳还五汤是治疗脑出血的临床常用药，前期研究已发现其出色的神经保护作用，能够高效的抑制神经细胞凋亡。自噬活动与神经细胞凋亡关系密切，CXCR4-PI3K自噬信号传导通路在少许的临床常用药中已得以验证，然而关于补阳还五汤对其影响却知之甚少；同时对于Beclin-1在补阳还五汤神经保护的研究中尚未见报道。
目的：探究补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织CXCR4-PI3K自噬信号传导通路与Beclin-1的影响及其相关机制。
方法：按照Rosenberg法复制脑出血大鼠模型，以补阳还五汤灌胃给药，采用Western blot法检测Beclin-1蛋白，免疫组化方法检测PI3K、AKT、基质细胞衍生因子1、CXCR-4蛋白表达，TUNEL法检测细胞凋亡情况。
结果与结论：①补阳还五汤灌胃给药后，能够减轻脑出血大鼠神经细胞凋亡数量，在脑出血发生后几小时上调Beclin-1、PI3K、AKT、基质细胞衍生因子1、CXCR-4等蛋白的表达，发挥脑保护效果；②补阳还五汤能够激活 CXCR4-PI3K 自噬轴信号传导通路，既能够激发细胞自噬，又能够调控细胞自噬状态，实现抑制细胞凋亡的脑保护作用。 -
亚低温对构建脑梗死模型大鼠梗死区神经再生微环境的影响
背景：大量研究表明亚低温对脑梗死后的神经元具有很好的保护作用。
目的：观测亚低温对脑梗死模型大鼠神经再生微环境的影响，并分析其对脑梗死后神经功能恢复的可能作用机制。
方法：从65只成年雌性SD大鼠中随机取20只作为假手术组，其余45只结扎颈动脉建立脑梗死模型，排除造模失败及死亡的5只，余下40只大鼠随机等分为脑梗死组及亚低温组。脑梗死组应用半导体致冷低温仪诱导头部亚低温调节体温至(37±1)℃，术后转移到温度为25℃的房间；亚低温组大鼠采用半导体致冷低温仪诱导头部亚低温，在大鼠脑缺血模型后13.0-14.0 min 时，把缺血侧头颅与亚低温治疗仪的探头紧密连接，调置制冷器温度为6-8℃，使大鼠病灶侧脑组织温度控制在32.0-33.0℃，维持4 h。
结果与结论：与脑梗死组相比，亚低温组大鼠BBB评分明显增加，梗死灶体积缩小。造模后1 d，亚低温组大鼠脑组织中生长相关蛋白43 mRNA表达水平与脑梗死组接近，2周时亚低温组大鼠脑组织中生长相关蛋白43 mRNA表达水平较脑梗死组显著升高。提示亚低温治疗可通过对脑梗死引起的神经细胞损伤起到保护作用，改善神经功能的恢复，其机制可能与上调脑组织缺血半影区生长相关蛋白43的表达有关。 -
清醒心肌缺血模型的可控冠状动脉狭窄程度
背景：麻醉是动物实验对动物采取的保护措施，但相应麻醉药物的使用会对实验结果产生不同程度的影响。
目的：分析清醒与麻醉状态下，冠状动脉狭窄心肌缺血模型犬的各项指标差异及治疗效果。
方法：将20只Beagle犬分5组，每组4只，按照完全正交拉丁方安排进行实验，按照不同的步骤进行依次干预，干预步骤包括正常观察(正常对照10 min后观察30 min)、清醒模型(正常对照后狭窄冠状动脉10 min，再观察30 min)、清醒治疗(正常对照后狭窄冠状动脉10 min，舌下含服50μg/kg硝酸甘油，观察30 min)、麻醉模型(对动物进行麻醉，正常对照后狭窄冠状动脉10 min，再观察30 min)、麻醉治疗(对动物进行麻醉，正常对照后狭窄冠状动脉10 min，舌下含服50μg/kg硝酸甘油，观察30 min)。记录清醒状态下冠状动脉狭窄后，犬心电、血压、心率和体温水平，以及心肌缺血犬清醒与麻醉状态下的平均动脉压、体温、心率、心电图 ST 段变化，观察硝酸甘油对心肌缺血犬清醒与麻醉状态下的治疗效果。
结果与结论：冠状动脉狭窄后，清醒犬心电、血压、心率和体温均发生一定改变，其中心电图ST段出现显著上升情况。心肌缺血模型犬麻醉状态下的血压、心率明显高于清醒状态(P<0.05)，麻醉与清醒状态下犬的心电图ST段均出现明显上升。经硝酸甘油治疗，清醒状态下的心肌缺血模型犬起效较快。说明清醒状态下的心肌缺血模型与临床拟合度更高，可以大限度减少麻醉等对实验结果产生的影响。 -
生黄合剂对缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡及相关基因bax、bcl-2 mRNA的影响
背景：生黄合剂由中药生脉饮和黄芩茎叶总黄酮组成，已有研究表明其通过抗炎、调节免疫功能等对心肌缺血有保护作用，但对缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的作用机制尚未阐明。
目的：探讨生黄合剂对缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡及相关基因bcl-2、bax mRNA表达的影响。方法：将36只SD大鼠随机分为6组，即生黄合剂低、中、高剂量组、阳性药物对照组、空白组、模型组，每组6只，分别给药7 d后，建立心肌缺血再灌注损伤模型。用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，RT-PCR法检测缺血再灌注区心肌bax、bcl-2 mRNA的表达。
结果与结论：①与模型组比较，生黄合剂治疗组bcl-2 mRNA表达显著升高(P<0.05)，bax mRNA表达显著降低(P<0.05)，使bcl-2/bax比值升高，心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)；②结果证实，生黄合剂对大鼠心肌组织缺血再灌注有保护作用，其机制可能是通过上调bcl-2 mRNA的表达、下调bax mRNA的表达，提高bcl-2/bax比值，从而起到抑制心肌细胞凋亡。 -
基于三维有限元建模方法分析维医沙疗对兔股骨力学性能的影响
背景：以现代设计方法与数值仿真为基础的研究方法来探究维医埋沙疗法的作用机制成为了可能。
目的：探究一种基于CT值的非均匀各向同性的骨生物有限元建模方法，并观察维医沙疗对兔股骨力学性能的影响。
方法：利用木瓜蛋白酶建立8只新西兰成年大白兔右后股骨的骨性关节炎模型，并将其分为沙疗组和对照组。沙疗组进行维医埋沙治疗后，利用CT扫描所有兔股骨模型，将断层影像数据导入MIMICS软件，生成股骨3D 模型，对其进行体网格划分，并赋予材料属性，然后在 Ansys 中进行三点弯曲模拟并求解；同时，对所有兔股骨模型进行体外三点弯曲试验，得到相应的挠度与大应力值。后，将基于三维有限元建模方法所得的结果与实验所得的结果进行对比分析。
结果与结论：①利用兔股骨三维有限元模型进行三点弯曲模拟分析所得到的挠度、大应力跟试验中所得到的数据都有较好的相关性。②结果说明有限元建模方法比较符合骨的结构与材料属性，可用于进行骨骼受力和变形分析。 -
不同运动强度干预2型糖尿病模型大鼠的骨密度变化
背景：超过50%的糖尿病患者伴随骨质疏松。运动是治疗糖尿病的主要方法，其是否也对糖尿病骨质疏松的发生产生影响目前尚不明确。
目的：分析不同运动强度与2型糖尿病大鼠模型骨密度变化。
方法：将40只大鼠随机等分为模型组和低、中、高强度运动组，所有大鼠均采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。低、中、高强度运动组分别进行10，20，30 m/min的跑台训练，1 h/d，6 d为一个周期，每周期训练结束后休息1 d，连续运动8个周期。而模型组不进行运动训练。
结果与结论：与模型组相比，低、中、高强度运动组大鼠体质量减轻，血糖水平下降，骨钙素、血钙水平以及股骨生物力学指标增加，血磷和碱性磷酸酶降低，且中、高强度运动组大鼠骨密度增加。提示不同运动强度都对2型糖尿病大鼠模型骨密度和骨代谢具有一定的影响。采用运动方法治疗时采取适当的体育运动能提高血清骨钙素含量，改善骨代谢状况，更好的预防糖尿病骨质疏松症，具有较高的临床应用价值。 -
转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长
背景：WIF-1是一种抑癌基因，由于启动子过度甲基化从而导致其在大多数肿瘤中的表达下调，而DNA甲基化抑制剂可使一些基因发生去甲基化从而恢复其表达。
目的：在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化处理后，观察瘤体的病理学差异及WIF-1 mRNA和蛋白的表达变化。
方法：建立鼠骨肉瘤模型，分为3组，对照组：不做任何处理；5-氮杂-2’-脱氧胞苷组：每只每日注射适量5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化剂；WIF-1组：每只每日注射适量Wnt/β-catenin信号转导通路抑制剂WIF-1。用药后第7天开始每7 d称裸鼠体质量，测量肿瘤短径(a)和长径(b)，分别计算各组肿瘤的相对体积，计算用药后第7，14，21，28，56天的肿瘤相对增长率。分别于用药后第7，14，21，28，56天5个时间点脱颈处死每组各4只裸鼠，剥取肿瘤组织称瘤质量，对瘤体做病理分析，检测用药第56天3组骨肉瘤组织中WIF-1蛋白、WIF-1 mRNA的表达情况。
结果与结论：①用药组与对照组相比，第7，14，21，28，56天的裸鼠体质量有所增加，但用药组与对照组之间差异无显著性意义。②用药组的肿瘤体积较对照组明显减小，用药组WIF-1 mRNA、WIF-1蛋白表达较对照组均出现不同程度的升高。③结果表明 WIF-1的启动子区基因甲基化是骨肉瘤发生发展的机制之一，在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或采用5-氮杂-2'-脱氧胞苷去甲基化处理可抑制肿瘤生长。 -
酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型的制备
背景：长期大量饮酒与股骨头坏死的关系早已明确，但乙醇引起股骨头坏死的病理机制目前并未完全阐明。目的：制作酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型，探讨其发病机制。
方法：将80只Wistar大鼠随机分为实验组与对照组，每组40只，实验组灌胃给予烈性白酒10 mL/kg，1次/d，连续6个月；对照组灌胃给予生理盐水10 mL/kg，1次/d，连续6个月。每个月随机取6只大鼠双侧股骨头，进行组织形态学观察。
结果与结论：①骨坏死：实验组3个月时骨小梁变细，排列紊乱，空骨陷窝数开始增加，6个月时出现典型的骨坏死，空缺骨陷窝明显增加；对照组骨小梁完整，排列整齐，骨陷窝中骨细胞清晰可见，细胞形态正常；②血管损伤：实验组3个月时微动脉内膜增生，部分血管内皮下弹力纤维减少，弹性纤维及中层平滑肌断裂、增生，6个月时上述表现更加明显；对照组微动脉膜未见增厚，血管壁正常；③微血栓形成：实验组3个月时微血栓数量明显增加，6个月时变化更加显著；对照组微血栓数量无明显变化。④结果表明：长期摄入乙醇可导致大鼠股骨头内微血管内皮损伤，局部微循环供血异常，诱发股骨头缺血性坏死，且坏死程度与乙醇累积摄入量相关。 -
利塞膦酸钠干预骨质疏松模型大鼠髁突软骨Bcl-2、Bax及Caspase3的表达
背景：二膦酸盐是一类传统的抗骨吸收药物，影响软骨组织的生长发育，目前大多数研究集中在其对长骨关节软骨的影响，而其对髁突软骨效应如何尚未完全清楚。
目的：观察第3代二膦酸盐类药物利塞膦酸钠对骨质疏松模型大鼠髁突软骨抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax、促凋亡蛋白Caspase3表达的影响。
方法：将30只雌性SD大鼠随机分为3组，假手术组术中暴露卵巢但不切除；模型组切除双侧卵巢，制备骨质疏松模型，并于造模前3 d皮下注射生理盐水2.4μg/kg，1次/d，以后每隔3 d注射1次；治疗组切除双侧卵巢，制备骨质疏松模型，并于造模前3 d皮下注射利塞膦酸钠2.4μg/kg，以后每隔3 d注射1次。造模后3个月取髁突软骨，观察细胞凋亡、Bcl-2、Bax及Caspase3的表达。
结果与结论：①髁突软骨细胞凋亡：假手术组<治疗组<模型组(P均<0.05)。②Bcl-2表达：模型组较假手术组略降低，但差异无显著性意义，治疗组高于模型组(P<0.05)。③Bax及Caspase3表达：模型组Bax及Caspase3表达高于假手术组(P均<0.05)，治疗组Bax及Caspase3表达低于模型组(P均<0.05)。结果表明利塞膦酸钠可通过改变骨质疏松大鼠髁突软骨内Bcl-2、Bax及Caspase3表达调控髁突软骨细胞的凋亡。 -
游泳对高脂膳食诱导肥胖和肥胖抵抗模型大鼠的作用
背景：高脂膳食诱导的肥胖动物是研究人类肥胖的首选模型，瘦素及其受体的表达在高脂膳食诱导的肥胖和肥胖抵抗中发挥重要作用，但其确切机制和游泳对它的作用还不清楚。
目的：在肥胖和肥胖抵抗的基础上，探讨7周游泳运动对高脂膳食大鼠血清瘦素及下丘脑瘦素受体表达的影响。
方法：60只SD大鼠高脂饲料喂养8周，根据体质量筛选出肥胖和肥胖抵抗大鼠。取14只肥胖大鼠等分为肥胖组和肥胖运动组，取14只肥胖抵抗大鼠等分为肥胖抵抗组和肥胖抵抗运动组。各组大鼠继续高脂膳食喂养。肥胖运动组和肥胖抵抗运动组大鼠同时进行连续7周的自由游泳运动训练。
结果与结论：与肥胖组相比，肥胖运动组大鼠体质量、脂肪量、脂体比、血清瘦素浓度显著降低，下丘脑瘦素受体的基因表达水平显著升高；而与肥胖抵抗组相比，肥胖抵抗运动组大鼠上述指标无明显变化。说明游泳能够增加肥胖大鼠机体的能量消耗，加快脂肪分解，降低血液中瘦素浓度，有效增加下丘脑瘦素受体的基因表达水平，从而缓解瘦素抵抗，改善机体代谢水平。 -
运动干预对胰岛素抵抗模型大鼠血清相关因子及免疫能力的影响
背景：2型糖尿病患者有不同程度的胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。视黄醇结合蛋白4是一种存在于血液中的脂肪源性因子，被认为是治疗胰岛素抵抗、内脏肥胖的重要靶点。
目的：观察胰岛素抵抗模型大鼠游泳训练干预后血清炎性细胞因子水平及免疫功能变化。
方法：28只8周龄雄性SD大鼠随机分为3组，运动干预组及模型安静组腹腔注射3μg/g的重组血清视黄醇结合蛋白4，2次/d，每次间隔12 h，共6周。给药6周后运动干预组进行6周无负重游泳训练，60 min/d。采用ELISA试剂盒检测血清视黄醇结合蛋白4水平；稳态模式评估法评价胰岛素敏感性(胰岛素抵抗指数)；TUNEL法标记大鼠胸腺凋亡细胞；ELISA法检测血清白细胞介素6的表达；双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平；S-P一步法检测血液中CD4、CD8活性。
结果与结论：白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与胰岛素抵抗指数均呈显著正相关，胰岛素抵抗指数上升，会导致血清炎性细胞因子白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平上升，而运动可以降低其水平；胸腺指数、CD4、CD4/CD8等免疫指标与胰岛素抵抗指数呈反向关系。提示运动干预可有效提高胰岛素抵抗大鼠的免疫机能，降低胰岛素抵抗指数。 -
长期有氧运动增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成
背景：众所周知，长期有氧运动可以改善自发性高血压大鼠的肾脏功能，然而其中的机制尚未被完全阐明。
目的：观察长期有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢生成的影响。
方法：构建长期有氧运动大鼠模型。实验随机分为4组，即WKY大鼠静止组、WKY大鼠运动组、自发性高血压大鼠静止组及自发性高血压大鼠运动组。运动为中等强度跑台运动，持续12周。造模完成后24 h称质量，尾动脉检测血压，收集血液和尿液检测肾脏功能相关的生化指标，取肾脏观察肾小球硬化程度，检测肾脏组织的硫化氢生成活性，RT-PCR法检测硫化氢生成相关酶的mRNA表达水平；同时考察肾脏组织的氧化应激情况。
结果与结论：①经过长期的有氧运动之后，自发性高血压大鼠的体质量、收缩压、舒张压明显降低；肾小球滤过率和肾血流量增加，血肌酐和尿素氮水平降低，尿白蛋白水平降低，肾小球硬化评分明显降低；血浆中硫化氢含量和肾脏组织中硫化氢生成速率明显增加；胱硫醚γ分解酶表达明显上调；血清中和肾脏中丙二醛含量明显降低；还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽比值明显增加；②结果提示，长期有氧运动可增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成，从而减轻肾脏组织的氧化应激，终有助于维持自发性高血压大鼠的肾脏功能。 -
美洲大蠊提取物黏糖氨酸对肝纤维化模型大鼠的影响及机制
背景：慢性肝病肝纤维化是可逆转的。有研究表明，美洲大蠊提取物具有一定的抗纤维化作用，其对实验性肝纤维化大鼠起保护作用。
目的：观察美洲大蠊提取物黏糖氨酸治疗大鼠肝纤维化效果，初步探讨黏糖氨酸抗肝纤维化的作用机制。方法：采用猪血清诱导免疫性肝纤维化模型大鼠，同时采用0.5，0.25，0.10 g/kg的黏糖氨酸灌胃治疗，放射免疫法检测肝纤4项；免疫组织化学检测肝组织转化生长因子β1、组织金属蛋白酶抑制物蛋白表达强度和阳性细胞率；检测不同浓度的黏糖氨酸与转化生长因子β1、组织金属蛋白酶抑制物相关性。结果与结论：①美洲大蠊提取物黏糖氨酸能降低层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和透明质酸酶水平(P<0.01)，降低转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1在肝组织的表达(P<0.01)；②黏糖氨酸浓度与转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的蛋白表达呈明显的负相关(|r|>0.9)；③结果证实，美洲大蠊提取物黏糖氨酸可逆转肝纤维化的改变，其作用机制与黏糖氨酸抑制转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的表达有关。 -
血小板反应蛋白1在纤维化模型大鼠肾组织中的表达
背景：在实验性炎症性肾脏疾病模型中血小板反应蛋白1是转化生长因子β1重要的内源活化剂。转化生长因子β1是在许多不同的炎性疾病过程中，导致组织纤维化的主要细胞因子，特别是在肾脏疾病。目的：探讨血小板反应蛋白1在纤维化肾组织中的表达。
方法：将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组与模型组，模型组大鼠右侧输尿管进行结扎，制备大鼠肾纤维化模型。术后3周，每周取血、取尿，用ELISA与Bradford法检测血清肌酐、血尿素氮水平及尿蛋白含量；处死大鼠后，取结扎侧肾脏固定，用Western blot方法检测血管内皮生长因子、转化生长因子β1和血小板反应蛋白1蛋白的表达，苏木精-伊红检测术后肾组织病理结构改变情况。
结果与结论：①造模后1周，模型组大鼠尿蛋白、血清肌酐与尿素氮水平显著高于假手术组(P<0.05)，3周后，各指标差异更显著(P<0.01)，表明肾功能损伤加重；②模型组转化生长因子β1蛋白与血小板反应蛋白1蛋白表达量明显高于假手术组，而血管内皮生长因子蛋白表达量显著低于假手术组；③苏木精-伊红染色结果显示，结扎肾小管后大鼠肾组织严重病变。④结果提示：血小板反应蛋白1蛋白在大鼠纤维化肾组织中表达水平显著升高，且其表达水平与血管内皮生长因子蛋白和转化生长因子β1蛋白密切相关，可能在肾纤维化中发挥重要作用。
