中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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溴酚衍生物的合成及其蛋白酪氨酸磷脂酶1B抑制活性研究
目的 合成具有新型结构的系列溴酚衍生物,测试其体外蛋白酪氨酸磷脂酶1B(PTP1B)抑制活性并初步探讨其构效关系.方法 以香草醛或3,4-二羟基苯甲醛为原料,经溴化、还原、醚化等反应制得目标化合物.借助重组人源PTP1B蛋白水解底物pNPP的方法,测定目标物对PTP1B的抑制活性.结果 合成了18个溴酚衍生物,其结构经EI-MS、ESI-MS、1H-NMR、13 C-NMR谱确证.结论 目标化合物的PTP1B抑制活性与化合物中溴原子的数目、位置以及烷基链的长度有关;化合物6c体外PTP1B抑制活性好(IC50=0.572 μmol· L-1).
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黄藤素的合成工艺优化及质量控制
目的 提供一种反应步骤短、产品质量好、操作简单、对环境污染小的黄藤素制备方法,并对中间体开环产物和黄藤素碱进行质量控制.方法 以盐酸小檗碱为原料,经路易斯酸裂解开环得到开环产物三羟基盐酸小檗碱和四羟基盐酸小檗碱的混合物,再用甲基化试剂使开环产物甲基化得到黄藤素碱,后用盐酸成盐得到盐酸黄藤素.结果与结论 采用的制备方法操作简便、收率较高(66％),纯度达到99.3％(HPLC).目标产物黄藤素的结构经1 H-NMR、13C-NMR、UV、IR、质谱、X-射线粉末衍射等确证.
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N5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究
目的 在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂.方法 以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察.结果与结论 合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱确证.生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a.
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盐酸维洛沙嗪及其有关物质的合成
目的 合成选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂类抗抑郁药物盐酸维洛沙嗪.方法 以2-乙氧基苯酚为原料,经环氧化、胺解、成盐反应得到维洛沙嗪盐酸盐.结果与结论 经过3步反应合成目标化合物维洛沙嗪,总收率为28.4％.此外,还分离纯化得到两个盐酸维洛沙嗪的有关物质.目标化合物的结构均经1H-NMR和MS谱确证.
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含二茂铁基Schiff碱类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究
目的 合成一系列含二茂铁基的Schiff碱类化合物,并测定其体外抗真菌活性.方法 以二茂铁为起始原料,经乙酰化、氧化、酰化、肼解制得中间体二茂铁甲酰肼(1);以各种4-取代的苯硫酚和3-氯丙酸为起始原料,经取代、环合制得中间体取代2H-苯并[b]噻喃-4-酮(2a);以取代苯酚和3-氯丙酸为起始原料,经加成、环合制得中间体取代2H-苯并[b]吡喃-4-酮(2b);以各种取代苯胺和丙烯酸为起始原料,经加成、环合制得中间体取代2,3-二氢喹啉4(1H)-酮(2c),中间体2a、2b、2c分别与1反应得到目标化合物.采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性.结果与结论 合成的15个化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、HRMS谱确证;活性测试结果表明,多个目标化合物对测试真菌表现出一定的体外抑菌活性.
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盐酸特拉唑嗪杂质的合成
目的 为了加强对α受体阻滞剂类抗高血压药盐酸特拉唑嗪原料药的质量控制,合成了盐酸特拉唑嗪的3个特定杂质.方法 以盐酸特拉唑嗪为原料,经重氮化、水解反应制得1-(4-羟基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)4-[(四氢呋喃基)碳酰基]-哌嗪(杂质B);以盐酸特拉唑嗪为起始原料,经水解制得1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)哌嗪二盐酸盐(杂质C);以2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉为起始原料,经N-取代反应制得1,4-二(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)哌嗪二盐酸盐(杂质E).结果与结论 合成的3种杂质的结构经1H-NMR、MS确证,纯度相当或优于美国药典杂质对照品,可以作为盐酸特拉唑嗪原料药质量控制的杂质对照品.
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没药中萜类成分的分离与鉴定
目的 对没药树脂氯仿提取物的化学成分进行研究,进一步阐明没药药效物质基础.方法 利用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、开放ODS柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据等鉴定化合物的结构.MTF法评价化合物对前列腺癌细胞(PC-3)的抗肿瘤活性.结果 分离得到12个化合物,分别鉴定为:proximadiol(1)、orientalol E(2)、alismol(3)、guaianediol(4)、(l(10)E,2R*,4R*,5S*)-2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛-1(10)-烯-6-酮(5)、(1(10)E,2R*,4R*)-2-甲氧基-8,12-环氧吉玛-1(10),7,11-三烯-6-酮(6)、没药酮(7)、二氢焦莪术酮(8)、cycloartane-1α,2α,3β,25-tetrol(9)、阿尔廷-24-烯-1α,2α,3β-三醇(10)、阿尔廷-24-烯-lα,3β-二醇(11)、29-norlanost-8,24-dien-1α,2α,3β-triol(12).结论 化合物1～3为首次从没药属植物中分离得到.化合物10和12对PC-3的细胞毒活性的IC50值分别为37.4 μmol· L-和26.2 μmol·L-.
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川八角莲化学成分的分离与结构鉴定
目的 对川八角莲[Dysosma veitchii(Hemsl.et Wils.) Fu ex Ying]的化学成分进行研究,为开发利用该植物资源提供依据.方法 采用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20柱色谱及制备薄层色谱等方法进行分离纯化,并通过理化性质及波谱分析鉴定化合物的结构.结果 从川八角莲体积分数为95％的乙醇提取物中共分离得到13个化合物,分别鉴定为:去氢鬼臼毒素(1)、异鬼臼苦酮(2)、苦鬼臼素-1-乙基醚(3)、鬼臼毒酮(4)、莰非素(5)、山柰酚(6)、槲皮素(7)、2-羟甲基-5-呋喃丙烯酸乙酯(8)、7β-羟基谷甾醇(9)、β-谷甾醇(10)、对羟基苯甲酸乙酯(11)、对甲氧基苯甲酸(12)、对羟基苯甲酸(13).结论 化合物5、8为从八角莲属植物中首次分离得到,化合物1～4、7、9、11～13为从该种植物中首次分离得到.
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伊伐布雷定
AMGEN公司的伊伐布雷定(ivabradine)于2015年4月15日被美国食品和药品监管局(FDA)批准上市,用于治疗心脏左下部分收缩不好所致长期(慢性)心力衰竭[1],商品名为Corlanor.伊伐布雷定初由SERVIER公司研发,曾在2005年11月经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市,用于治疗对β-受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定性心绞痛,商品名为Procoralan.
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去氧胆酸
2015年4月29日,由美国Kythera生物制药公司研发的去氧胆酸(deoxycholic acid)经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Kybella,其剂型为注射液[1].去氧胆酸注射液用于成年人中度至重度凸起的丰满颏下脂肪外观的改善[1].去氧胆酸的中文化学名称为:(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-二羟基-10,13-二甲基十六氢-1H-环戊并[a]菲-17-基)戊酸;英文化学名称:(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10, 13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid;分子式:C24H40O4;分子量:392.57;CAS登记号:83-44-3.
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依匹哌唑
2015年7月10日美国FDA批准由大冢制药和灵北制药共同研发的5-HT/DA受体调节剂依匹哌唑(brexpiprazole)在美国上市,用于治疗成人精神分裂症,以及与抗抑郁药联合用于治疗成人重度抑郁[1].该药为口服片剂,有6种规格,分别为:0.25 mg、0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、4 mg,商品名为Rexulti.该药是FDA批准的一种具有多靶点的抗精神疾病类药物.
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坎格雷洛
2015年6月22日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准坎格雷洛(cangrelor)上市,用于避免成人患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞.该药由美国Medicine's Company制药公司研制,商品名为Kengreal[1].坎格雷洛的中文化学名称:(二氯(((((2R,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(6-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-2-(3,3,3-三氟丙硫基)-9H-嘌呤-9-嘌呤基)四氢呋喃-2基)甲氧基)羟磷酰氧基)羟磷酰基)甲基)磷酸四钠盐;英文化学名称:(dichloro((((((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(6-((2-(methylthio) ethyl) amino)-2-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)-9H-purin-9-yl) tetrahydrofuran-2-yl) methoxy) (hydroxy) phosphoryl) oxy) (hydroxy) phosphoryl) methyl) phosphonic acid,tetrasodium salt;分子式: C17H21 Cl2F3N5Na4O12P3S2;分子量 :864.286;CAS登记号: 163706-36-3 .
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胆酸
2015年3月17日美国FDA批准胆酸(cholic acid)制剂上市,用于治疗因单一合成酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍及包括Zellweger综合征在内的过氧化物酶障碍.该药由Asklepion Pharmaceuticals LLC公司开发[1],剂型为口服胶囊,商品名为Cholbam.胆酸(cholic acid)的中文化学名称:(4R)-4-((3R,5S,7R,10S,12S,13R)-10,13-二甲基-3,7,12-三羟基-十六氢-1H-环戊烷[a]菲-17-基)戊酸;英文化学名称:(4R)-4-((3R,5S,7R, 10S, 12S, 13R)-3,7,12-trihydroxy-10, 13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid;分子式:C24 H39 O5;分子量:407.56;CAS登记号:81-25-4.
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艾沙度林
艾沙度林(eluxadoline)是由美国强生(Johnson&Johnson)公司研发的一种μ-阿片受体激动剂和δ-阿片受体拮抗剂,于2015年5月27日获FDA批准上市,用于成年人腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的治疗[1].商品名为Viberzi,规格为75 mg、100 mg片剂,与食物一同口服.艾沙度林的中文化学名称:5-[[[(2S)-2-氨基3-[4-(氨基羰基)-2,6-二甲基]-1-氧代丙基][(1S)-1-(4-苯基1H-咪唑-2-基)乙基]氨基]甲基]-2-甲氧基苯甲酸;英文化学名称:5-[[[(2S)-2-amino-3-[4-(aminocarbonyl)-2,6-dimethyl-phenyl]-1-oxopropyl][(1S)-1-(4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl] amino] methyl]-2-methoxybenzoic acid;分子式:C32HkN5O5;分子量:569.6508;CAS登记号:864821-90-9.
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HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究新进展(2014～2015年)
HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分.但是,NNRTIs仍存在交叉耐药性、药动学性质不佳以及长期应用导致的毒副作用等缺点,使研发新一代NNR-TIs成为当前抗HIV药物研发的重要方向.该文综述了2014～2015年(截止到7月)非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展,其中包括刘新泳课题组新的研究成果.
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苏沃雷生合成路线图解
苏沃雷生(suvorexant,1),化学名称为5-氯-2-[(5R)-5-甲基4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并嚼唑(CAS登记号1030377-33-3).该药由默沙东公司研发,2014年8月由美国FDA批准上市,是首个获批的食欲素(orexin)受体抑制剂,商品名为Belsomra[1].食欲素是由下丘脑神经元产生的一种神经肽,在调控睡眠-觉醒系统以及维持觉醒过程中发挥重要作用[2],苏沃雷生可以高选择性拮抗此受体从而促进睡眠,临床上用于治疗以入睡困难或睡眠难以持续为特征的失眠症[3].本文作者对苏沃雷生的6条合成路线进行了总结,合成图解如图1所示.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
