中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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雷贝拉唑钠有关物质的合成和结构确定
目的 为了完善与强化对原料药雷贝拉唑钠的质量控制,合成雷贝拉唑钠有关物质.方法 以2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐为原料,合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑(1)和2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-1-氧代吡啶-2-基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(3);以雷贝拉唑为原料,合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(2).结果与结论 目标化合物的结构经核磁、质谱确证,纯度均大于99.8％,可作为质量控制的标准品.本实验反应条件温和、生成副产物较少、操作简单,并且采用双氧水为氧化剂,降低了成本、减少了环境污染.
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西沙比利合成工艺改进
目的 改进促胃动力药西沙比利的合成方法.方法 以N-乙氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,经羟基化、甲基化、脱保护、还原氨化等8步反应得到目标化合物.结果与结论 目标产物西沙比利的结构经MS和1 H-NMR确证,反应总收率达24.8％(以N-乙氧羰基-4-哌啶酮计),纯度大于99.5％.与文献报道的工艺相比,该路线操作简便、收率较高、生产成本较低,有利于工业化生产.
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新型c-Met抑制剂的设计合成及生物活性研究
目的 设计合成一系列新型c-Met抑制剂,并评价其对c-Met激酶的抑制活性,探讨构效关系,为后续设计合成高活性化合物提供参考.方法 以上市药物卡博替尼(cabozantinib)为基础,通过骨架跃迁和生物电子等排设计、合成具有新母核结构的c-Met抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶c-Met的抑制活性.结果与结论 合成了9个未见文献报道的新型c-Met抑制剂(包含不同母核结构),目标化合物结构均经MS、1H-NMR谱确证.活性结果表明化合物7c、7f具有较强的c-Met激酶抑制活性,IC50值分别为4.01、0.137 μmol·L-1.
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抗哮喘药左旋沙丁胺醇的合成新工艺研究
目的 研究左旋沙丁胺醇的合成新工艺.方法 以对羟基苯乙酮为原料,经羟甲基化、酰化、溴化、羰基不对称还原、环氧化、氨解等6步反应制得左旋沙丁胺醇((R)-4-[2-(叔丁氨基)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚).结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR和EI-MS谱确证,总收率为38.3％(以对羟基苯乙酮为起始原料计).改进后的制备工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高、立体选择性好、操作简便的特点,适合于工业化生产.
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新利司他的合成工艺改进
目的 改进减肥药新利司他的合成工艺.方法 以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,经甲酯化、与氯甲酸十六烷基酯缩合、再脱除甲酯保护、使用氯甲酸乙酯进行环合制得新利司他.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为65％(以2-氨基-5-甲基苯甲酸计),纯度为99.8％(HPLC法).改进后的工艺无需色谱纯化,避免使用高毒、昂贵催化剂,更适宜工业化生产.
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蒙药铁杆蒿石油醚提取物中6个萜类化合物的分离与鉴定
目的 了解铁杆蒿石油醚提取物的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱和薄层色谱进行分离,采用核磁共振谱鉴定化学结构.结果 分离鉴定了6个萜类化合物,分别为3,5,8a-三甲基-3a,6,7,8a,9a,9b-四氢-3H,4H-萘[2,3b]呋喃-2,8-二酮(1)、硫华菊醛(2)、15-非杜松烷-2-烯-5,9-二醇(3)、肋柱花素B(4)、肋柱花素A(5)、14-非桉烷-3-羟基-3-烯-2,9-二酮(6).结论 所有化合物均为首次从该植物中分离得到.
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肽醛类蛋白酶体抑制剂MG132前药的设计、合成及性质研究
目的 探索通过前药途径改善MG132稳定性和成药性的方法.方法 基于前药设计原理,设计并合成5种MG132前药,通过体外模拟实验,即分别在pH 7.4的PBS、pH 1.0的盐酸溶液和兔血浆中,考察5种前药的稳定性及在兔血浆中MG132的释放情况.结果与结论 体外模拟实验发现,前药1可作为注射类前药深入研究;前药2和3适合于作为酶靶向类前药深入研究;作为意外得到的前药4'在中性溶液中稳定,在酸性溶液和血浆中均很不稳定,故不能作为口服类前药;前药5在中性条件下和血浆中都比较稳定,但不释放MG132,可能是生成了稳定的新代谢产物.
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右兰索拉唑的合成及精制工艺研究
目的 对治疗胃溃疡的质子泵抑制剂右兰索拉唑的合成工艺进行研究.方法 以2-巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐为原料,在碱性条件下发生威廉姆逊缩合得到兰索拉唑硫醚,兰索拉唑硫醚以钛酸异丙酯/L-(+)-酒石酸二乙酯为催化体系,进行不对称氧化制备右兰索拉唑粗品,该粗品经丙酮-水、异丙醇-正己烷重结晶得到右兰索拉唑精品.结果 产品纯度为99.9％,对映体过量值为100％,总收率为38.8％.结论 该工艺反应条件温和、操作简便,各步原料价格低廉.
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泰地唑利磷酸酯的合成工艺研究
目的 研究泰地唑利磷酸酯的合成工艺.方法 以3-氟-4-溴苯胺为原料,经氯甲酸苄酯(Cbz-Cl)保护后,在正丁基锂作用下与硼酸三异丙酯反应,得到中间体4-(苄氧羰基氨基)-2-氟苯硼酸,该中间体与2-甲基-5-(5-溴吡啶-2-基)四氮唑经Suzuki偶联得N-苄氧羰基-3-氟-4-[2-(2-甲基四氮唑-5-基)吡啶-5-基]苯胺,该偶联物与R-缩水甘油丁酸酯环合得到(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮,该环合物在三氯氧磷作用下生成磷酸酯,后成盐得到泰地唑利磷酸酯.结果与结论 目标产物的结构经1H-NMR、13 C-NMR和MS确证,总收率44.7％(以3-氟-4-溴苯胺计).
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罗拉吡坦(Rolapitant)
罗拉吡坦(rolapitant)是由TESARO公司开发的选择性、竞争性人类P物质/神经激肽-1(NK1)受体拮抗剂,商品名为Varubi.2015年9月1日,罗拉吡坦由美国FDA批准上市,用于治疗延长期化疗导致的恶心呕吐,也可与其他呕吐药合用,用于防治肿瘤化疗导致的恶心呕吐的发作.
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尿苷三乙酸酯(Uridine triacetate)
2015年9月4日FDA批准由Wellstat生物制药公司研发的尿苷三乙酸酯上市(商品名为Xuriden),用于治疗遗传性乳清酸尿症[1].该药为口服颗粒剂,可与食物或牛奶混在一起服用,每天服用一次.尿苷三乙酸酯的中文化学名称:2',3',5'-三-O-乙酰尿苷;英文化学名称:2',3',5'-Tri-O-acetyluridine;分子式:C15H18N2O9;CAS登记号:4105-38-8.
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卡利拉嗪(Cariprazine)
由Forest Laboratories LLC和Actavis Pharma Inc.研制开发的卡利拉嗪(cariprazine)于2015年9月17日获FDA批准上市[1].该药商品名为Vraylar,用于患有精神分裂症和双相情感障碍的成人患者.卡利拉嗪的中文化学名称:N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲;英文化学名称:N'-(trans-4-{ 2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl] ethyl} cyclohexyl)-N,N-dimethylurea;分子式:C21H32Cl2N4O;分子量:427.41;CAS登记号:839712-12-8.
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Patiromer sorbitex calcium
Patiromer sorbitex calcium由Relypsa公司研制开发,商品名为Veltassa.该药是一种非吸收的钾结合剂,于2015年10月21日批准上市,适用于高血压及高血钾症的治疗,但不适用于严重高血钾症的紧急治疗[1].Patiromer sorbitex calcium的中文化学名称:载山梨糖醇的交联(2-氟代丙烯酸钙)-二乙烯基苯-1,7-辛二烯共聚物;英文化学名称:Cross-linked polymer of calcium 2-fluoroprop-2-enoate with diethenylbenzene and octa-1,7-diene,combination with D-glucitol;CAS登记号:1208912-84-8.
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成骨生长肽的生物学特征及构效关系研究进展
成骨生长肽是具有促进成骨和刺激造血作用的多肽类生长因子,原肽由十四个氨基酸组成,碳端五肽是维持原肽全部活性的短氨基酸序列.本文就成骨生长肽的生物学特征及构效关系进行综述.
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乐伐替尼合成路线图解
乐伐替尼(lenvatinib,1,别名E7080),化学名为4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺,分子式C21 H19 ClN4O4,分子量522.96,CAS登记号417716-92-8.该药是由日本卫材(Eisai)公司开发的一种口服多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂,研究表明,除抑制促血管生成和致癌信号通路相关RTK外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性,包括VEGF1、VEGF2、VEGF3,以及FGFR、 PDGFRα、 KIT和 RET [1-2].
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尼达尼布合成路线图解
尼达尼布(nintedanib,1),化学名为2,3-二氢-3-(3z)-[[[4-[[(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]甲胺基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2-氧代-1H-吲哚-6羧酸甲酯,由德国勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)研发,于2014年10月16经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Ofev,用于治疗特发性肺纤维化(IPF),为目前首个也是唯一获准用于治疗IPF的蛋白酪氨酸激酶抑制剂(PTKI)[1].2014年11月27日,欧盟委员会在28个欧盟国家批准尼达尼布(商品名:Vargate(R))上市,联合多西他赛用于一线化疗后组织学诊断为腺癌的局部晚期转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者[2].
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| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
