BCL-2蛋白:抗癌药物作用的新靶点

BCL-2蛋白抑制细胞凋亡是肿瘤发生和产生耐药的重要原因之一。本文通过综述BCL-2蛋白的抗凋亡机制、结构与功能、基于bcl-2基因的肿瘤反义治疗研究成果，阐明BCL-2蛋白作为抗肿瘤药物作用的新靶点和发展其小分子抑制剂的可行性。

中药牛膝化学成分和药理活性的研究进展

本文综述了近年来对传统中药牛膝的研究情况，就其化学成分、药理作用、两者之间的联系及临床应用作以概述。

1,3-二溴-5，5-二甲基海因选择性溴化反应研究

考察了在不同极性溶剂中以1,3-二溴-5，5-二甲基海因作溴化剂对溴化6-甲氧基-2-酰基萘反应的影响。1,3-二溴-5，5-二甲基海因作为溴化剂，在二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中，于一定温度下，搅拌反应，高选择性溴化6-甲氧基-2-酰基萘的萘环,得到高收率的溴化产物6-甲氧基-5-溴-2-酰基萘。该化合物是合成非甾体消炎镇痛药萘普生〔(S)-(+)-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙酸〕的关键中间体。

β-内酰胺酶抑制剂——他唑巴坦酸的合成

他唑巴坦是新颍的β-内酰胺酶抑制剂，以6-APA为原料，经重氮化、溴代等反应制得关键中间体青霉烷酸二苯甲酯-1α-氧化物(4)，与2-巯基苯并噻唑缩合后，经氯代得2β-氯甲基-2α-甲基-6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯(6)，该中间体再经缩合、氧化等步骤得到他唑巴坦酸，总收率16.3%。该法原料易得，反应条件温和，后处理方便，适合大量制备他唑巴坦酸。

巴柳氮钠的合成改进

报道了治疗溃疡性结肠炎的一种新型氨基水杨酸类药物-巴柳氮钠（balsalazide disodium salt dihydrate）的合成方法改进，工艺优化后产品总收率达64.6%。

伊贝沙坦的合成工艺改进

参照文献报道，试验了以2-丁基-1,3-二氮杂螺环〔4.4〕壬-1-烯-4-酮(2)为原料经两条不同路线合成伊贝沙坦的工业生产方法。路线一以化合物2与4-溴甲基-2′-氰基联苯(3)经取代、四氮唑化两步反应合成伊贝沙坦，总收率63％，路线二以化合物2与四氮唑环上带保护基的化合物5经取代、脱保护得伊贝沙坦，总收率85％。所得目标化合物及其中间体的结构经1H-NMR、MS确证。

药用甘氨酸α-晶体纯化新方法的研究

首次报道在微量非离子表面活性剂存在下，以3%～20%的乙醇一次快速结晶药用甘氨酸α-晶体的工艺。探讨了结晶过程甘氨酸初始浓度、乙醇用量、结晶温度对晶体生长的影响。得到了佳控制参数。产品各项指标均达到或超过美国药典水平。解决了甘氨酸贮运过程的结块问题。α-晶体率达100%，纯度为99.9%，氯含量小于0.003%。

取代2-羟甲基苯甲酰胺和1-亚氨基-1,3-二氢异苯并呋喃的合成

取代苯酞在三乙胺/三氯化铝存在下氨解生成取代2-羟甲基苯甲酰胺（3）和1-亚氨基-1,3-二氢异苯并呋喃（4）。苯酞3-位以环状/非环状基团取代可能影响反应过程和产物的生成，当回流反应时只生成产物4，不生成产物3，且4的收率很低。1-苄亚氨基-3,3-二取代-1,3-二氢异苯并呋喃在空气中能缓慢氧化为相应氢过氧化物。氢过氧化物结构用光谱法、化学分析法和单晶X-射线衍射确证，并推测了生成氢过氧化物的机理。化合物7m的1H-NMR表明δ 6.34处有一单峰，归属为PhCHOOH氢质子，HMBC表明δ 92.81处有吸收峰，归属为NCH(OOH)Ph碳质子，IR表明845 cm-1有吸收峰，归属为—O—O—吸收。

新型内皮素受体六肽拮抗剂的设计合成及其生物活性

以内皮素-1（endothelin-1，ET-1）羧基末端六肽（His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp）为模板，应用D型芳香性非天然氨基酸替代六肽结构中His残基进行结构设计，利用固相肽合成技术合成新型ET受体肽类拮抗剂，得到12个新六肽化合物。对所得化合物进行拮抗ET-1收缩大鼠胸总动脉的活性研究，其中C-1、C-3、C-5、C-7、C-8、C-11等6个化合物在10-9 mol/L浓度水平表现出明显的拮抗活性。

(E)-4-酰氧基苯基丙烯酸类衍生物的合成及抑癌活性

报道了18个(E)-4-酰氧基苯基丙烯酸类衍生物的设计与合成。其中17个化合物未见文献报道。所有目标物的化学结构经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证。初步体外抑癌试验结果表明，化合物3e、3f、3g、3h、3k、4h和4j在0.3 μmol·L-1浓度下对小鼠艾氏腹水癌(EAC)呈现显著抑制作用。

新型三氮唑醇类抗真菌药物合成(Ⅰ)

在运用比较分子力场分析法(CoMFA)对122个氮唑类抗真菌化合物进行三维定量关系(3D－QSAR)研究的基础上设计合成了4个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(3-取代-1H-吲哚-1-基)-2-丙醇化合物和4个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(3-取代苯基-4(1H)-取代喹啉酮-1-基)-2-丙醇化合物。所有目标化合物均未见文献报道，结构经1H-NMR、IR和MS确证。其体外抑菌实验正在进行中。

4-氨基酸取代苯并吡喃类钾通道开放剂的合成

经7步反应，合成了未见文献报道的28个4-位上以L-构型或D-构型的α-氨基酸取代的苯并吡喃类化合物，其中包括6对已分离开的旋光纯的非对映异构体。离体扩血管活性实验表明，化合物17bB、18bA的扩血管活性比pinacidil强10倍或以上，化合物9b、15bB、16bA的扩血管活性与pinacidil相当，有效化合物扩血管活性具有钾通道开放剂的典型药理学特征。

瑞香狼毒中化学成分的结构鉴定

从瑞香狼毒的根茎中分离得到4个化合物。通过1H-NMR，13C-NMR及EI-MS，ESI-MS的数据分析，分别鉴定为1，5-二苯基-1-戊酮（Ⅰ）、1，5-二苯基-2-烯-1-戊酮（Ⅱ）、对羟基桂皮酸正二十二酯（Ⅲ）、咖啡酸正二十酯（Ⅳ）。其中化合物Ⅰ和Ⅱ为新天然产物，化合物Ⅲ和Ⅳ为首次从该科植物中得到的桂皮酸衍生物与高级脂肪醇形成的酯。

新药薁磺酸钠的核磁共振谱分析

本文报道磺酸钠的1H-NMR、13C-NMR和HMQC谱测定结果，分析了磺酸基键连在愈创C1的位置，确证了磺酸钠的化学结构为3,8-二甲基-5-(1-甲基乙基)-1-磺酸钠。

Angiotensin Converting-Enzyme （ACE） inhibitors are potential drugs for hypertension.There are three requirements to be necessary for successful inhibition of ACE:1) a functional group capable of binding to zine in the active site (i.e.carboxylate,phosphonate,or sulfhydryl);2) a carbonyl oxygen capable of accepting a hydryogen bond from some donor residue functional groups and 3) an ionizable C-terminal carboxylate moiety which interacts with positively charged residue〔1〕. We reported active conformers of some ACE inhibitor molecules,which were derived by Distance Comparison〔2〕.In this paper,the electronic structure of the lowest energy conformers and active conformers of the ACE inhibitor molecules (Figure 1) were calculated through ab initio calculation by using Gaussian94 package.The Density Functional Theory (DFT) method and 6-31G** basis set were used 〔3〕.The calculation results were listed in Table 1.The total energies、HOMO energies and the charges of the marked atoms of all active conformers were higher than that of the correspondent lowest energy conformers.They were useful clues for designing novel analogs to inhibit the activity of ACE.

三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性

本文根据三唑醇类抗真菌化合物构效关系研究的结果提示，以氟康唑为先导物，设计合成了11个未见文献报道的新三唑醇类化合物，经体外抗真菌活性筛选，以氟康唑为参照物，其中四个化合物表现出良好的抗真菌活性。