中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位: 辽宁省教育厅
- 主办单位: 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子: 0.46
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1005-0108
- 国内刊号: 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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富马酸比索洛尔的合成工艺改进
目的 改进富马酸比索洛尔的合成方法.方法 以3-(异丙基氨基)丙烷-1,2-二醇为起始原料,经成环、对甲苯磺酰化、偶合、开环及成盐5步反应制得富马酸比索洛尔.结果与结论 目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS谱等确证.新合成路线操作简便,反应条件温和,总收率为36%,适合工业化生产.目标物经HPLC法检测纯度达99.4%,单个杂质含量小于千分之一,符合中华人民共和国药典标准.
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瑞替加滨的合成工艺改进
目的 改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺.方法 以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨.结果与结论 目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证.改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计).
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齐墩果酸衍生物的合成及其降血糖活性研究
目的 设计合成两个系列齐墩果酸衍生物,并对其进行体外降血糖活性评价.方法 以齐墩果酸为先导物,经酰化、取代等反应得到目标化合物,并对目标化合物和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制活性进行对比.结果与结论 合成了11个未见文献报道的新化合物,两个系列化合物的结构均经MS、1H-NMR谱确证.活性测定表明,目标化合物均具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,大部分齐墩果酸衍生物的活性高于齐墩果酸(IC50=0.502 mmol·L-1),其中,化合物6d对α-葡萄糖苷酶的抑制活性高(IC50=0.025 mmol·L-1),为齐墩果酸的21倍.
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秦皮中化学成分的分离鉴定及其体外抑菌活性
目的 研究中药秦皮(Fraxini Cortex)中的化学成分对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的体外抗菌活性.方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备液相色谱对秦皮的化学成分进行分离,通过理化性质和波谱方法鉴定其结构,运用微量稀释法和微量棋盘法进行体外抑菌活性测试.结果与结论 从秦皮中分离得到16个已知化合物,分别为人参皂苷Rh1(1)、橄榄苦苷(2)、ligstroside(3)、plantainosideA(4)、calceolariolside A(5)、plantainoside B (6)、calceolariolside B (7)、秦皮啶(8)、苯甲酸(9)、大黄素(10)、5-羟甲基糠醛(11)、isolignstroside (12)、右旋松脂醇葡萄糖苷(13)、framoside(14)、木樨橄榄-11-甲酯(15)和hydroxyframoside A(16),其中,化合物1、4、6、10、11为首次从该植物中分离得到.化合物2、4、5、7、16具有显著的体外抑菌活性,体外对MRSA的小抑菌浓度(MIC)分别为512、64、256、128、512 mg·L-1:化合物4与头孢唑林、头孢呋辛、青霉素均有协同作用.
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2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺改进
目的 改进骨质疏松治疗药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺.方法 以反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯和2-氨基吡啶为起始原料,经环合、水解得到2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸.结果与结论 该合成方法首次以纯水替代有机溶剂作为反应溶剂,采用“一锅法”合成目标化合物,降低了该中间体的制备成本,而且环境友好,更适合于工业化生产.
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外周大麻素Ⅰ型(CB1)受体拮抗剂TM38837的合成
目的 合成外周大麻素Ⅰ型受体拮抗剂TM38837.方法 以2-正丁酰噻吩、六甲基二硅基胺基锂和乙二酸二乙酯为起始原料,经过成锂盐、环化、取代、Sonogashira偶合、水解、酰胺化6步反应制得目标产物TM38837.结果与结论 目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为14.8%(以2-正丁酰噻吩计).
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二氢菲类化合物赫尔西酚的手性异构体研究
目的 研究中华石仙桃(Pholidota chinensis Lindl)全草中分离得到的二氢菲类化合物赫尔西酚(hircinol)的立体结构并进行手性异构体的分离.方法 采用多种柱色谱法进行分离纯化,并根据比旋光度和圆二色谱数据进行构型确定.利用手性色谱柱对分离得到的赫尔西酚进行手性异构体的拆分.结果与结论 得到赫尔西酚A、赫尔西酚B两种手性异构体,两种异构体比例为78.9:22.1,两种异构体的比旋光度分别为+25.4°和-25.4°.本文首次报道赫尔西酚是具有旋光性的对映体,经圆二色谱(CD)测定和解析证明赫尔西酚A为S构型、赫尔西酚B为R构型.
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β-榄香烯吲哚衍生物的合成及其体外抗K562细胞增殖活性
目的 设计合成β-榄香烯吲哚衍生物并进行体外抗癌活性筛选.方法 通过合成β-榄香烯氯代物,在其结构中引入3-吲哚乙胺结构片段进而合成β-榄香烯吲哚衍生物.采用MTT法测定目标化合物对K562白血病细胞的增殖抑制作用.结果 合成了15个未见文献报道的β-榄香烯吲哚衍生物.目标化合物的结构经1 H-NMR、MS谱确证.活性实验结果显示14个目标化合物的活性高于β-榄香烯.结论 在β-榄香烯结构中引入3-吲哚乙胺结构片段有利于提高此类化合物的抗癌活性.
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Dolutegravir
Dolutegravir是由葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司旗下的ViiV Healthcare HIV专业公司开发的抗HIV-1感染药物,商品名为Tivicay,临床上使用的是其钠盐,剂型为50 mg薄膜包衣片,于2013年8月12日获美国FDA批准上市[1].Dolutegravir的中文化学名称:(4R,12aS)-9-{[(2,4-二氟苯基甲基)]甲酰胺}-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,l-b][1,3](噁)嗪-7-酚钠盐;英文化学名称:sodium(4R,12aS)-9-{[(2,4-difluorophenyl)methyl]carbamoyl}-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5] pyrazino[2,1-b][1,3] oxazin-7-olate;分子式:C20 H18F2N3O5· Na;分子量:441.36;CAS登记号:1051375-19-9.文献[2-5]对dolutegravir的合成路线进行了报道:以3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸(1)和3-氨基丙烷-1,2-二醇(2)为起始原料合成3-(苄氧基)-1-(2,3-二羟基丙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸(3),3通过烷基化反应得到芳甲酸甲酯(4),4经氧化得到3-(苄氧基)-1-(2,2-二羟基乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸甲酯(5),5与(R)-3-氨基丁醇(6)在微波条件下环合得到三环中间体7,7经溴代得到化合物8,8与2,4-二氟苯甲胺(9)反应得到苄基dolutegravir(10),10经氢气、钯炭脱保护、与氢氧化钠溶液成盐即得终产物dolutegravir sodium.合成路线如下所示.
关键词: -
Vortioxetine hydrobromide
Vortioxetine hydrobromide是由武田制药公司和灵北制药公司联合研制开发的治疗成人重度抑郁症新药,于2013年9月30日经美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市,商品名为BrinteUix[1],该药为片剂.Vortioxetine hydrobromide的中文化学名称:1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪氢溴酸盐;英文化学名称;1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl) phenyl] piperazine hydrobromide;分子式:C18H22N2S· HBr;分子量:378.08;CAS登记号:960203-27-4.文献[2]对vortioxetine hydrobromide的合成路线进行了报道:由1-(3-溴苯基)-4-叔丁氧羰基哌嗪(1)和2,4-二甲基硫代苯酚(2)反应生成1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)]-4-叔丁氧羰基哌嗪(3),3经盐酸水解生成1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)]哌嗪盐酸盐(4),化合物4脱盐酸盐后得到vortioxetine,继而与氢溴酸成盐得到vortioxetine hydrobromide.合成路线如下所示.
关键词: -
曲美替尼
2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(G1-axoSmithKline,GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市,商品名为Mekinist.该药为口服片剂,可用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者.曲美替尼的中文化学名称:N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺,英文化学名称:N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodobenzyl)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d] pyrimidin-1(2H)-yl] phenyl} acetamide;分子式:C26H23FIN5O4;分子量:615.39;CAS登记号:871700-17-3.
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阿法替尼
阿法替尼(afatinib)是由Boehringer Ingelheim制药公司开发的一种酪氨酸激酶(TK)的不可逆抑制剂,于2013年7月12日获得美国FDA批准在美国上市[1],商品名为Gilotrif.该药为片剂,用于治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC),该药对HER2阳性的晚期乳腺癌患者也有效.阿法替尼的中文化学名称:N-[4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-[[3(S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲基氨基-2-丁烯酰胺;英文化学名称:N-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-[tetrahydrofuran-3 (S)-yloxy] quinazolin-6-yl]4-(dimethylamino)-2(E)-butenamide;分子式:C24H25ClFN5O3;分子量:485.938;CAS登记号:439081-18-2.
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金催化炔烃的碳碳键形成在天然产物全合成中的应用
金催化炔烃的亲核加成反应是形成碳碳键的重要方法之一.本文综述了近年来金催化炔烃的亲核加成反应构建碳碳键在天然产物全合成中的应用,并对反应机制进行了讨论.
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缺氧诱导因子-1α及其抑制剂的研究进展
缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1 α)在缺氧肿瘤细胞尤其是实体瘤中都存在着过度表达,它能够控制下游100多种基因的表达,包括血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转移酶-1(GLUT-1)、酪氨酸激酶(c-Met)等,对肿瘤细胞的增殖、转移、侵入、凋亡以及糖代谢都有至关重要的作用.已经证明许多已经上市的和进入临床研究的药物都具有HIF-1α抑制活性.近几年,设计合成的多种类型的新型小分子HIF-1抑制剂,有望成为新一类抗肿瘤药物.本文主要对近年来设计合成的新型HIF-1α抑制剂进行综述.
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药物与受体靶标结合动力学对体内药效的影响
在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质,它与体内药效和安全性密切相关.化合物的离解常数Kd或IC5o是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和内环境在不断地变化,体外Kd或IC50未必能够反映出体内靶标与药物结合的实际状态.复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率的药物(即长驻留时间的药物)对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要影响.本文简要叙述药物结合动力学原理以及影响结合和离解速率的结构特征,并举例说明结合动力学在新药创制中的意义.
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Bedaquiline合成路线图解
Bedaquiline(TMC207或R207910,1)是由美国强生制药有限公司Janssen研发中心研发,于2012年12月28日经美国食品与药物管理局(FDA)批准上市,其商品名为Sirturo,临床用于耐药性结核病的治疗(在无其他替代药物可用时,作为成人耐多药结核病的联合治疗).其中文化学名称为(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基)4-二甲氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-2-丁醇,英文化学名称为(1R,2S)-1-(6-bromo-2-rmethoxyquinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol.该药是40多年以来首个获准的用于临床的新作用机制的抗结核病药物,而且也是目前唯一的治疗耐多药结核病药物[1].结核分枝杆菌是结核病的病原菌,在其生存过程中需要自身产生能量以维持细菌的生命,Bedaquiline就是通过靶向作用于结核分枝杆菌的ATP合成酶,阻止结核分枝杆菌利用ATP产生能量而发挥抗结核作用的.临床研究表明,耐多药结核病通常对异烟肼和利福平耐药,因此,Bedaquiline作为一种口服药物,可与其他抗结核药物联合使用治疗肺结核病[2].
关键词:
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |