中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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泊马度胺的合成工艺改进
目的改进免疫调节剂泊马度胺的合成方法.方法以3-硝基邻苯二甲酸为原料,制得中间体3-氨基邻苯二甲酸;以N-Boc-L-谷氨酰胺为原料,制得3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐,这两个中间体经一步缩合反应即得到目标产物泊马度胺.结果与结论反应总收率为53.21％(以3-硝基邻苯二甲酸计),纯度为99.4％(HPLC法),此合成方法具有反应步骤少、操作简单、后处理方便、无废水污染且无重金属残留等优点.
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吡拉西坦的合成工艺改进
目的改进吡拉西坦的合成工艺,以实现工业化生产.方法以α-吡咯烷酮和氯乙酸甲酯为原料,两者反应后不经处理直接氨解,即可制备吡拉西坦,再经重结晶得到精品吡拉西坦.结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证,总收率为73.6％(以α-吡咯烷酮计),纯度大于99.9％.新工艺路线改进了氨化反应条件和重结晶条件,操作简单、收率提高、条件温和,已实现工业化生产.
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PI3K抑制剂pictilisib的合成工艺改进
目的改进pictilisib的合成工艺.方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经环合、氯代、取代、甲酰化,制得2-氯-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛,再经还原、氯代、缩合制得关键中间体2-氯-6-[(4-甲磺酰哌嗪-1-基)甲基]4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶,该中间体与2-(四氢-2H-吡喃-2-基)4.(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]-二氧杂硼环戊烷-2-基)-2H-吲唑经Suzuki偶联、脱保护成盐、碱化得到目标化合物.结果与结论目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR及MS谱确证,总收率为34.2％(以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯计).与文献报道的工艺相比,该路线操作简单、条件温和、收率较高,适用于工业化生产.
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(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺的合成研究
目的研究制备利奈唑胺重要起始原料(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺的合成工艺.方法以S-环氧氯丙烷为起始原料,在4-甲基苯甲醛作用下开环,再经浓盐酸水解,乙酸酐酰化等反应制得(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺.结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.总收率达60％(以S-环氧氯丙烷计).该工艺路线成本低廉,生产操作简单,适用于工业化生产.
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含过氧桥组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤细胞增殖活性研究
目的设计合成含过氧桥的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,并考察化合物的抗肿瘤细胞增殖活性.方法以含过氧桥的胺类化合物或醇类化合物为起始原料,经缩合、水解、缩合、脱保护等4步反应合成目标化合物,同时合成了对应的非过氧桥类似物.采用MTr法测试化合物对肿瘤细胞及正常细胞的IC50值,探讨过氧桥、不同连接键方式、碳链的长度对化合物活性的影响.结果与结论合成了15个未见文献报道的全新化合物,化合物结构经氢谱、碳谱以及高分辨质谱确证;体外抗肿瘤细胞增殖活性评价表明,羟肟酸部分是活性必需基团,碳链缩短会导致活性降低,过氧桥结构对化合物的抗肿瘤细胞增殖活性影响较大,过氧桥取代基的位阻增大有利于提高化合物的活性,化合物对肿瘤细胞的选择性优于正常细胞.
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半富马酸喹硫平的合成工艺研究
目的改进半富马酸喹硫平的合成工艺.方法2-氨基二苯硫醚与三光气反应得到2-异氰酸基二苯硫醚,然后在多聚磷酸的作用下进行环合反应得到10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂革-11-酮,经三氯氧磷氯代、与无水哌嗪缩合、烷基化,后与富马酸成盐得到半富马酸喹硫平.结果与结论改进了半富马酸喹硫平的合成路线,并且优化其合成工艺.目标化合物的结构经1 H-NMR、13 C-NMR、MS谱确证.新合成路线原料廉价易得、操作简便,为半富马酸喹硫平的工艺放大奠定了一定基础.
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奈妥吡坦和帕洛诺司琼
2014年10月10日美国FDA批准Helsinn公司研制的奈妥吡坦(netupitant)和帕洛诺司琼(palonosetron)的复方药在美国上市,用于防止癌症患者化疗时出现恶心和呕吐.该药为胶囊剂,商品名为Akynzeo[1].是由奈妥吡坦(300 mg)和帕洛诺司琼(0.50 mg)组成.
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尼达尼布
2014年10月15日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准由勃林格殷格翰制药公司(Boehringer In-gelheim)研发的尼达尼布(nintedanib)在美国上市.该药为胶囊剂,商品名为Ofev,是一种每日服用两次的激酶抑制剂,适用于特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibro-sis,IPF)的治疗[1].
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非那沙星
非那沙星(finafloxacin)由爱尔康(Alcon)公司研制,用于治疗由绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌引起的急性外耳炎(acute otitis externa,又称游泳者耳)[1].2014年12月17日经美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市,本品为滴耳液,商品名为Xtoro,它是FDA批准的新氟喹诺酮类抗菌药物.推荐剂量为每日2次,每次4滴,连续使用7d.
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细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展
细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,它不仅在细胞周期调节过程中发挥着至关重要的作用,而且是细胞转录过程中的重要调节因子.CDK9可以磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端以及调控其他转录调节因子,从而促进转录的延长.目前已有多个用于肿瘤治疗的CDK9抑制剂进入临床试验阶段.本文介绍了CDK9的功能、结构以及CDK9在转录过程中的作用,重点对目前报道的在肿瘤治疗领域的CDK9小分子抑制剂的研究进行综述.
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Tau蛋白激酶及其抑制剂的研究进展
阿尔茨海默病是一种常见的原发性中枢神经系统退行性疾病,其病理学机制较为复杂.研究发现,过度磷酸化的Tau蛋白聚集是阿尔茨海默病神经病理学损伤的一个标志性特征,因此利用药物调节Tau蛋白的过度磷酸化成为治疗阿尔茨海默病的一种有效策略.本文重点介绍了影响Tau蛋白过度磷酸化的两种重要蛋白激酶GSK-3β(糖原合成酶激酶-3β)和CDK5(细胞周期素依赖蛋白激酶5),以及近年来针对这两种激酶设计的不同结构类型的小分子抑制剂,并对其构效关系进行综述.
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卡格列净合成路线图解
卡格列净(canagliflozin,1)化学名称为(1S)-1,5-脱水q-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇,是由田边三菱公司和强生公司共同研制开发,于2013年3月29日经美国FDA批准上市,是FDA批准的首个钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药于2013年11月25日获欧盟委员会(EC)批准,用于治疗成年人2型糖尿病.卡格列净通过抑制SGLT2,使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出,从而降低血糖浓度[1-3].
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新药创制刍议
研发小分子药物可分为两类:首创性药物和模拟创新药物,虽然涵盖的内容相同,但涉及的生物学深度不同.首创性药物靶标有发现和确证的可药性过程,贯穿于研发过程的始终;模拟创新药物则无需确证靶标,而且可以有许多参考和借鉴.模拟创新药物的研发和市场空间日渐缩小,风险加大.以天然产物为先导物的新药创制,应重视有机合成技术的提高和药物化学理念的加强.超小分子药物的复兴是新药研发的一个新动向.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
