中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位: 辽宁省教育厅
- 主办单位: 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子: 0.46
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1005-0108
- 国内刊号: 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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3-取代苯甲酰基-4H-色烯4-酮的合成及其抗快速增殖分枝杆菌活性研究
目的 设计合成3-取代苯甲酰基-4H-色烯-4-酮类化合物,并测定其体外抗快速增殖分枝杆菌活性.方法 以焦性没食子酸和取代苯甲酸为原料,经Friedel-Crafts酰基化、Baker-Venkataraman重排等反应合成目标化合物,初步测定了目标化合物的抗快速增殖分枝杆菌活性.结果 共合成8个3-取代苯甲酰基-4H-色烯-4-酮类化合物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确证.化合物2a、2e呈现边缘抗快速增殖分枝杆菌活性.结论 在具有抗快速增殖分枝杆菌活性的天然产物(S)-3-(4-甲氧苄基)-7,8-亚甲二氧基二氢高异黄酮的2,3-位引入双键、7,8-位更换为甲氧基以及9位以羰基替代亚甲基均会导致抗快速增殖分枝杆菌活性的大幅降低.
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含噻唑环的新型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的设计合成及其降血糖作用
目的 合成一类新型的以噻唑环为母体的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,并测试它们在治疗糖尿病方面的活性.方法 通过Hantzsch噻唑合成反应制备各种2-氨基噻唑,用氯乙酰氯和三乙胺进行氯乙酰化,乙酰化产物经芳基甲胺处理得到相应的仲胺,仲胺在干燥的乙醚中用氯化氢乙醚溶液处理即可得到目标化合物.利用小鼠体内葡萄糖耐受量法测定目标化合物在治疗糖尿病方面的活性.结果 合成了20个结构新颖的化合物,其结构经过1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证.结论 活性测试结果显示,有3个化合物具有明显的降血糖作用,其中化合物61的活性与阳性对照药格列齐特和格列喹酮相当,另外两化合物6d、6n的降血糖作用比阳性对照药强,显示出在治疗糖尿病方面的价值.
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3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性
目的 设计合成3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物,并评价其抗肿瘤活性.方法 以取代苯乙酮为原料,首先与碳酸二乙酯经Claisen缩合得到相应的取代β-酮酸酯,再与取代水杨醛经Knoevenagel缩合,同时环合得到目标化合物.采用人急性早幼粒白血病细胞HL-60及人乳腺癌细胞T47D对部分目标化合物的抗肿瘤活性进行初步评价.结果 合成了18个目标化合物,其中13个未见文献报道,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证.化合物Ⅲ15对人乳腺癌细胞T47D的抑制活性较强,IC50值为38 μmol·L-1;化合物Ⅲ1、Ⅲ2、Ⅲ15对人急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制活性较好,IC50值分别为37、36、16 μmol·L-1.结论 3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物作为新型肿瘤抑制剂,其构效关系值得进一步研究.
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千金藤啶碱的全合成
目的 合成天然产物千金藤啶碱(SPD).方法 以3-羟基-4-苄氧基苯乙酸为原料,经内酯化、甲基化得到7-苄氧基-8-甲氧基苯并二氢异吡喃-3-酮(3),化合物3与3-甲氧基4-苄氧基苯乙胺缩合得酰胺衍生物N-(4-苄氧基-3-甲氧基苯乙基)-2-(4-苄氧基-2-羟甲基-3-甲氧基苯基)乙酰胺(5),5经Bischler-Napieralski环合、硼氢化钠还原得2,10-二苄氧基-3,9-二甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪(6),6经Raney-Ni催化氢化脱苄基得到千金藤啶碱.结果与结论 该合成路线较短,操作简单,反应条件温和,成本较低,且在保证收率的前提下避免了高危险性的重氮甲烷的使用,目标化合物SPD及中间体的结构经核磁共振氢谱和质谱确证.
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诺丽青果中的环烯醚萜
目的 研究诺丽(Morinda citrifolia)青果的化学成分.方法 利用硅胶、RP-18、Sephadex LH-20等柱色谱手段进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定化合物的结构.结果与结论 从其乙醇提取物的乙酸乙酯部分和正丁醇部分中分离得到5个环烯醚萜类化合物,分别鉴定为4-epi-dunnisinin(1)、车叶草苷(2)、borreriagenin(3)、去乙酰车叶草苷(4)和车叶草酸(5).其中,化合物1为新化合物.
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2-烷氧基-3-戊胺盐酸盐的合成
目的 合成3个重要的药物中间体.方法 以乳酸乙酯、卤代烷为起始原料,通过烷基化、格氏化、还原、胺解、成盐5步反应得到目标化合物.结果与结论 合成目标化合物2-甲氧基-3-戊胺盐酸盐(1)、2-乙氧基-3-戊胺盐酸盐(2)和2-乙氧基-N-甲基-3-戊胺盐酸盐(3),收率分别为18.1%、18.8%、14.3%.目标化合物的结构经MS和1H-NMR谱确证.
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多烯紫杉醇的合成工艺研究
目的 改进多烯紫杉醇的合成工艺,寻找一条适合于工业生产的切实可行的合成路线.方法 以顺式肉桂酸乙酯为起始原料,经不对称环氧化、叠氮开环、氢化等反应制备噁唑烷羧酸型侧链;将该侧链与选择性保护的母核结构-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ连接,经酯化、脱保护基反应合成多烯紫杉醇.结果 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS、IR、元素分析确证,合成C13位手性侧链的收率为66%,酯化及脱保护反应的收率为60%.结论 新工艺路线采用低成本原料,简单可行,适合于工业化生产.
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千斤拔化学成分研究
目的 研究蔓性千斤拔(Moghania philippinensis)根的95%(体积分数)乙醇提取物的化学成分.方法 利用制备薄层色谱、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质及波谱分析鉴定化合物的结构.结果 分离得到9个已知化合物,分别鉴定为flemichapparin C(1)、白桦脂酸(2)、medicagol(3)、osajin(4)、对甲氧基苯丙酸(5)、6,8-di-(3,3-dimethylallyl)genistein(6)、4-羟基邻茴香醛(7)、6,8-diprenylorobol(8)、β-谷甾醇(9).结论 化合物2、5、7为首次从该属植物中分离得到,化合物1、3、4首次从该植物中分离得到.
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裸花紫珠的脂溶性化学成分
目的 研究裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.)叶的脂溶性化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和大孔树脂HPD-100柱色谱分离化合物,通过理化性质和波谱分析确定化合物的结构.结果 从裸花紫珠叶的水提取物中分离得到8个已知化合物,分别鉴定为:5,4'-二羟基-3,7,3'-三甲氧基黄酮(1)、5-羟基-3,7,3',4'-四甲氧基黄酮(2)、木犀草素(3)、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、七叶内酯(5)、乌苏-12-烯-3β-醇(6)、熊果酸(7)、β-谷甾醇(8).结论 化合物5.6为首次从紫珠属植物中分离得到;化合物1~3、8为首次从该植物中分离得到;香豆素类化合物为首次从紫珠属植物中分得的化合物类型.
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3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性
目的 合成3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价.方法 以芳香醛、4-哌啶酮为原料,通过Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物.采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性,考察部分化合物对多种肿瘤细胞株的抑制活性.结果与结论 合成了7个未见报道的3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;5个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于姜黄素.
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分蘖葱头中含氮化合物的分离与鉴定
目的 研究分蘖葱头中的非挥发性成分.方法 用硅胶和凝胶柱色谱进行分离,根据理化性质和波谱特征鉴定结构.结果 从分蘖葱头的乙酸乙酯和正丁醇萃取部分中分离得到两个含氮化合物,分别鉴定为N-反式-对羟基苯乙基香豆酰胺(Ⅰ)和1,6-己内酰胺(Ⅱ).结论 化合物Ⅰ和Ⅱ均为首次从分蘖葱头中分离得到的单体,其中化合物Ⅱ为首次从植物中分离得到.
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一株耐碱链霉菌次生代谢产物的研究
目的 研究一株耐碱链霉菌(Streptomyces pleomorphus sp.nov.)发酵液乙酸乙酯提取物的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱方法进行分离纯化,利用波谱分析法结合理化性质确定化合物结构.结果 从S.pleomorphus sp.nov.发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到9个已知化合物,分别鉴定为路易斯安那碱A(1)、路易斯安那碱B(2)、4',7-二羟基异黄酮(3)、4',7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(4)、4',5,7-三羟基异黄酮(5)、14-甲基十五烷酸(6)、(E)-3-甲硫基-丙烯酸(7)、4-羟基苯乙醇(8)、β-谷甾醇(9).结论 9个化合物均为首次从S.pleomorphus sp.nov.代谢产物中分离得到.
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盐酸阿呋唑嗪合成工艺改进
目的 合成盐酸阿呋唑嗪并优化其工艺.方法 以藜芦酸为原料,其甲酯经混酸硝化后,在Lewis酸氯化铵溶液存在下经Fe粉还原,再依次经尿素环合、三氯氧磷氯代和氨水氨解,得到关键中间体2-氯4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉(6).化合物6与3-甲氨基丙腈缩合,经Raney Ni-H2催化还原得N-甲基-N-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-1,3-丙二胺(8),8与2-四氢呋喃甲酸缩合后再与盐酸成盐,制得目标物盐酸阿呋唑嗪.结果与结论 目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱确证.该工艺路线操作简单,总收率由文献的7.8%提高到25.9%.
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5%苯甲醇洗剂
由Sciele Pharma公司生产销售的一种新的治疗头虱的处方药5%苯甲醇洗剂(benzyl alcohol lotion,5%)于2009年4月9日获得美国FDA批准在美国上市[1].该处方药主要用于治疗头虱的侵扰,患者年龄为6个月以上的婴儿及成年人和老年人.
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Atemether-Lumefantrine
Atemether-Lumefantrilie(商品名为Coartem)是一种高效、低耐药性的抗疟疾复方药物,2009年4月7日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市.该药由诺华公司生产,用于治疗成人和体质量至少5 kg的儿童急性无并发症疟疾感染.
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米那普仑
米那普仑(milnacipran)商品名为Savella,由法国Pierre Fabre Medicament首先研制开发,于1997年上市,用于治疗抑郁症;之后该公司将此产品转让给Cypress公司.并于2009年1月14日被美国FDA批准用于纤维肌痛综合征(FMS)的治疗[1].米那普仑的中文化学名称:(±)-顺式-2-氨甲基-N,N-二乙基-1-苯基环丙甲酰胺盐酸盐;英文化学名称:(±)-(Z)2-aminomethyl-1-phenylcyclopropane-N,N-diethylcarboxamide hydrochloride;分子式:C15H22N2O·HCl;相对分子质量:282.81;CAS登记号:101152-94-7.
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伊潘立酮
2009年5月6日,由美国Vanda Pharma公司开发的抗精神病药伊潘立酮(iloperidone,商品名为Fanapt)获得FDA批准在美国上市,该药用于治疗成年人精神分裂症[1].伊潘立酮的中文化学名称:4'-[3-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)哌啶基]丙氧基]-3'-甲氧基苯乙酮;英文化学名称:4'-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone;分子式:C24H27FN2O4;相对分子质量:426.48;CAS登记号:133454-47-4.
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依维莫司
依维莫司(everolimus)的商品名为Afinitor,由瑞士诺华公司(Novartis)先研制开发[1].该药临床上主要用于预防肾移植和心脏移植手术后的排异反应.2009年3月30日该药通过FDA的快速审批,用于晚期肾癌患者的治疗.
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二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展
HIV-1整合酶催化前病毒DNA整合进入宿主细胞基因组的过程是病毒复制必不可少的步骤,所以抑制HIV-1整合酶活性是治疗HIV-1感染的合理策略.目前已开发了大量HIV-1整合酶抑制剂,其中一些已进入临床研究阶段,从化学结构看,绝大多数已报道的HIV-1整合酶抑制剂属于二酮酸类或其生物电子等排体.该文对近3年来二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展做简要综述.
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抗结核药物作用机制及构效关系的研究进展
在过去的几十年里,随着艾滋病(AIDS)的蔓延,结核病的发病率也在逐渐增多,除结核病外,由分支杆菌所引起的其他疾病也开始传播,HIV感染患者特别容易受分支杆菌的感染.该文主要对抗结核药物的作用机制以及构效关系(SARs)进行简要的综述,以便能更好的、合理的使用抗结核药物.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |