中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究
目的 设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物,以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性.方法 对18β-甘草次酸的A环、11位羰基及30位羧基进行结构改造,设计并合成了20个目标化合物.采用MTT法研究其对PC-3细胞的生长抑制活性.结果与结论 合成20个未见文献报道的化合物,结构均经1 H-NMR、LC-MS和IR确证,部分结构经13C-NMR确证.合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性,明显好于其母体化合物18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA),其中化合物9a的活性强,GI50值为6.97 μmol·L-1.初步构效关系表明:A环引入2-氰基-3-氧代-1-烯的化合物活性好,2位引入羟亚甲基与2,3位骈合异(噁)唑环类化合物活性相当,2位引入氰基的化合物活性较弱;30位羧基与哌啶及哌啶基哌啶成酰胺活性较好,与4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪成酰胺活性较弱.
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非布索坦的合成工艺研究
目的 研究非布索坦的合成工艺.方法 以对羟基苯甲腈为起始原料,经溴代、醚化、硫代甲酰化得到3-溴-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺,再经环合、氰化和水解反应得到非布索坦(febuxostat).结果与结论 确定了非布索坦的合成路线,并且优化其合成工艺,所用原料廉价易得,操作简便,收率提高至20.0％(以对羟基苯甲腈计),为非布索坦的工艺放大奠定了一定基础.
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阿西替尼的合成
目的 合成具有抗肿瘤活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼.方法 以6-硝基吲唑为原料,其3-位经碘代、1-位氮原子经四氢吡喃保护,再与2-乙烯基吡啶发生Heck反应,6-位硝基再经过硝基还原、重氮化、碘代,与硫代水杨酸甲酯在钯催化剂作用下发生偶联,后经脱保护基和酯的氨解反应得到抗肿瘤药阿西替尼.结果与结论 经过8步反应合成目标化合物阿西替尼,总收率为33.4％,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证.
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7-烷氧基-6-甲氧基-4-取代苯胺基-1,2,3-苯并三嗪类化合物的合成及抑制MVEC细胞增殖活性
目的 设计、合成7-烷氧基-6-甲氧基-4-取代苯胺基-1,2,3-苯并三嗪类化合物,并测定其体外抗增殖活性.方法 以4-羟基-3-甲氧基苯腈为原料,与不同卤代烷成醚,再经硝化、硝基还原制得4-烷氧基-2-氨基-5-甲氧基苯腈中间体;中间体与不同取代的苯胺发生重氮化-偶合反应后再经环合、Dimroth重排反应得到目标化合物.采用MTT法,以瓦他拉尼(vatalanib)为阳性对照药,测试目标化合物对大鼠脑微血管内皮细胞(MVEC)的抗增殖活性.结果与结论 合成了15个新化合物,经IR、MS、1H-NMR确证结构;初步药理实验结果显示,多个目标化合物具有明显的抗MVEC增殖活性.其中7f、7i、7j、7l、7o的活性强于阳性对照,其GI50分别为15.50、22.66、17.35、16.85、14.77 μmol·L-1.
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高质量头孢地尼晶体的制备方法
目的 探索制备高质量头孢地尼的方法,确定制备方法的较佳工艺条件.方法 7-氨基-3-乙烯基头孢烯酸(7-AVCA)与2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨乙酸活性硫酯(2)缩合后,经甲磺酸中和形成三元复合物而分离,再经磷酸水解脱除保护基析出头孢地尼和磷酸复合物,后通过精制得到目标化合物头孢地尼.结果与结论 该制备方法操作简单,产品质量好,总收率达74.5％.
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司他夫定衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
目的 设计合成一系列司他夫定类衍生物,并评价其抗肿瘤活性.方法 以司他夫定为原料,经磺酸酯化后与叠氮化钠反应生成5'-叠氮基司他夫定,再通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到目标化合物.采用MTT法分别以人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价.结果与结论 合成了14个5'-脱氧司他夫定衍生物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和碳谱确证.其中化合物4k对人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)具有中等的抑制作用.
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新型阿魏酸类衍生物的设计、合成及对LPS诱导N9小胶质细胞激活的抑制作用研究
目的 设计合成一系列阿魏酸衍生物并测定其体外抑制LPS激活N9小胶质细胞的活性.方法 以香兰素为起始原料,经Knoevenagel反应,与美金刚胺盐酸盐直接缩合得基本母核结构(AMJ),再经Mannich反应得到8个目标化合物.采用建立体外LPS激活N9小胶质细胞异常活化的筛选模型对合成的目标化合物活性进行评价.结果 合成了8个未见报道的新化合物,其结构经MS及1H-NMR谱确证.活性实验结果表明,化合物4a～4g能够显著抑制LPS刺激的N9小胶质细胞NO释放,在其发挥抑制作用的浓度范围内不影响小胶质细胞存活率.结论 阿魏酸衍生物可能具有减轻小胶质细胞活化介导的神经系统疾病(如神经退行性疾病)的潜在作用.
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屈昔多巴
2014年2月18日,由Chelsea公司研发的屈昔多巴(droxidopa,商品名为Northern)经FDA批准在美国上市,用于治疗神经原性直立性低血压及透析相关低血压[1].droxidopa初由Sumitomo Pharmaceuticals公司(现属Dainippon Sumitomo)研发,1989年后在日本及亚洲其他地区获批.
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他司美琼
由Vanda Pharms公司研制的褪黑激素受体激动剂他司美琼(tasimelteon)于2014年1月31日由美国FDA批准用于治疗完全失明患者的非24 h睡醒周期障碍(Non-24),这是FDA批准用于该疾病的首款药物[1].
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索非布韦
2013年12月6日美国食品药品监督管理局(FDA)批准由Gilead Sciences公司研发的索非布韦(sofosbuvir)在美国上市,商品名为Sovaldi.该药为片剂,是一种每日一次的口服核苷类似物抑制剂,用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗[1].
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Anoro Ellipta
由葛兰素史克制药公司开发的复方干粉吸入剂Anoro Ellipta于2013年12月18日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者的长期维持治疗,每天使用一次[1].该药由长效肾上腺素β2受体激动剂三苯乙酸维兰特罗(vilanterol trifenatate)和长效胆碱受体拮抗剂芜地溴铵(umeclidinium bromide)组成,其中芜地溴铵为新化学实体[1].
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达格列净
2014年1月8日美国FDA批准由百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)开发的降糖药达格列净(dapagliflozin,商品名为Farxiga)在美国上市.达格列净是首个获得批准的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose linked transporter 2,SGLT2)抑制剂,用于治疗2型糖尿病[1].该药物已于2012年11月12日获欧盟委员会批准.
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氨基酸转运体LAT1介导的中枢神经系统药物研究进展
化学药物治疗中枢神经系统(CNS)疾病研究的重大挑战是如何使药物透过血脑屏障(BBB)转运到神经系统中,因为BBB对大部分化学药物来说,是致密而难以通过的屏障.研究发现,BBB上存在许多特殊的转运体系统,用于转运大脑所需营养物质.人们可以把这些转运体作为研究对象,使得药物能够经过这些转运体的介导而透过BBB转运入脑.在这些转运体中氨基酸转运体LAT1(large amino acid transporter-1)逐渐成为了近年来的研究热点,而许多研究也已经证明LAT1在BBB上高表达,本文对LAT1的结构功能、转运调节及表达进行介绍,综述近年来关于LAT1介导的中枢神经系统药物的研究进展,为中枢神经系统药物的设计提供参考.
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(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶小分子抑制剂研究进展
(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂通过破坏真菌细胞壁的合成而产生特异性的抗真菌作用.目前上市的(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂均为环六脂肽类,只能通过静脉注射给药.研发合成简便、可口服的(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶小分子抑制剂具有巨大的研究前景.本文综述了近年来葡聚糖合成酶小分子抑制剂的研究进展.
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来那度胺合成路线图解
来那度胺(lenalidomide,1),化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮,CAS登记号:191732-72-6,商品名:Rev-limid,是由美国Celgene公司研发的新型免疫调节剂.于2006年1月在美国批准上市,临床主要用于治疗5号染色体长臂(5q)缺失的骨髓增生异常综合征亚型及多发性骨髓瘤[1-2].来那度胺是沙利度胺的衍生物,与沙利度胺相比,其药效约强一百倍,且目前没有发现致畸变作用.本品可以激活T细胞,进而产生白细胞介素2(IL-2),增强自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫活性,从而发挥其免疫调节作用.
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| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
