中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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利伐沙班的合成工艺改进
目的 改进抗静脉血栓药利伐沙班的合成工艺.方法 以苯乙醇胺为原料,先与氯乙酰氯反应成环后,经硝化、还原、酰化得到N-苄氧羰基-4-(3-吗啉酮)苯胺(5),中间体5与(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺环合、肼解得到4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(7),7与5-氯-2-噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班.结果与结论 目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS谱确证.改进后的工艺操作简单,生产成本低廉,利于工业化生产,7步反应的总收率由文献报道的29.5％提高至50.2％.
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含查尔酮结构N-取代饶丹宁衍生物的合成及抗菌活性研究
目的 设计合成两个系列含L-异亮氨酸或L-色氨酸结构的饶丹宁与查尔酮拼合衍生物(4a～4n和5a ～5n),并对其进行体外抗菌活性评价.方法 以取代苯乙酮为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应得到目标化合物.采用连续稀释法,以诺氟沙星和苯唑西林为阳性对照药,选取7种金黄色葡萄球菌(S.aureus RN 4220、S.aureus KCTC 503、S.aureus KCTC 209、MRSA CCARM 3167、MRSA CCARM 3506、QRSA CCARM3505、QRSA CCARM 3519)和大肠杆菌(E.coli 1356)为测试菌株对目标化合物进行体外抗菌活性评价.结果与结论 合成了28个未见文献报道的新化合物:(2R)-3-甲基-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)戊酸(4a～4n)和(R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)丙酸(5a～5n).两个系列化合物的结构经1H-NMR和IR谱确证.体外活性测试结果显示,所合成的大部分化合物具有较好的抗菌活性,其中,化合物4n、5g和5j的抗菌活性好,它们对4种耐药菌的MIC值均为2μg· mL-1.
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癫痫病治疗药托吡酯中两个杂质的合成
目的 合成癫痫病治疗药托吡酯的两个特定杂质(N-甲基托吡酯和2,3-二羟基托吡酯)以加强该药的质量控制.方法 以D-果糖为起始原料,经缩合、氯磺酰化、甲胺化等反应合成-特定杂质N-甲基托吡酯；以托吡酯为起始原料,经酸水解反应合成另一杂质2,3-二羟基托吡酯.结果 合成了托吡酯中两个特定杂质,并通过高分辨质谱、核磁共振氢谱等方法进行了结构鉴定.结论 合成的两个杂质可作为托吡酯质量控制的杂质对照品.该合成方法反应条件温和、原料易得、操作简单.
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头霉素关键中间体7-MAC的合成方法改进
目的 改进头霉素关键中间体7α-甲氧基-7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的合成方法.方法 以7-氨基-3-乙酰氧甲基头孢烯酸(7-ACA)为原料,经亲核取代反应合成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢烯酸(2),2经取代-消除反应、酯化反应制得7-甲硫亚胺-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(5),在中间体5的7α位引入甲氧基制得目标化合物7-MAC.结果与结论 目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为60％以上,纯度为99.1％,透光率高于75％.该方法反应条件温和,得到的产品质量好,有利于工业化生产.
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抗痴呆药物CPI-1189的合成工艺改进
目的 合成抗痴呆药物4-乙酰氨基-N-(叔丁基)苯甲酰胺(CPI-1189)并优化其合成工艺.方法 以4-硝基苯甲酸为起始原料,经过酰氯化、酰胺化、催化转移氢化和N-乙酰化4步反应合成目标化合物.结果 目标化合物的总收率为67.9％,其化学结构经元素分析、1H-NMR、MS谱确证.结论 与文献报道的方法相比较,本工艺以氯化亚砜为氯化剂,降低了成本,并改进了硝基还原反应工艺,缩短了反应时间,使操作条件更为简单、实用.
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受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib的合成
目的 合成受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib.方法 以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料,经3步反应制得中间体N-(4-硼酸频哪醇酯苯基)-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲(5)；以2,6-二氯苯腈为起始原料,经关环反应制得另一中间体3-氨基-4-氯-吲唑(7)；中间体5和7经Suzuki偶联反应得到目标化合物linifanib.结果与结论 目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为11.4％.
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一种β,γ-不饱和醛的合成及其光化学反应研究
目的 设计合成β,γ-不饱和醛,并研究其光化学反应机制,为天然产物及其中间体的光化学合成提供新的参考.方法 以异丁醛为原料,经缩合、醛基保护、氧化、Wittig反应、脱水、脱保护基6步反应制得目标化合物.用高压汞灯照射目标化合物后所得产物与β,γ-不饱和甲基酮进行比较分析.结果 目标化合物的结构经高分辨质谱、核磁共振谱确证.目标化合物经光照后发生Norrish Ⅰ型裂解反应,与β,γ-不饱和甲基酮相比,没有发生ODPM重排反应.结论 甲基对β,γ-不饱和酮(醛)的光化学反应行为有一定的影响.
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新型喹诺酮类化合物的设计合成与生物活性研究
目的 设计合成具有抗肿瘤和抗HIV活性的新型喹诺酮类化合物.方法 邻苯二胺衍生物和苯甲酰乙酸乙酯衍生物经缩合关环反应得到目标产物.结果与结论 共合成5个未见文献报道的喹诺酮类化合物(7～11),目标化合物的结构经1H-NMR、ESI-MS谱确证.并利用谱学方法解析了此类化合物的互变异构现象.其中,化合物11具有明显的抗肿瘤及抗HIV活性.
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6-取代亚甲肼基-2,4-双吗啉嘧啶及三嗪类衍生物的合成与抗肿瘤活性研究
目的 设计合成一系列6-取代亚甲肼基嘧啶及三嗪衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价.方法 以2,4,6-三氯嘧啶或三聚氯氰、苯胺、苯并咪唑、吡咯为起始原料,经多步反应合成目标化合物；采用MTT法,以BMCL-200908069-1为阳性对照药,以H460、A549和H226为测试细胞株,对目标化合物进行抗肿瘤活性评价.结果 合成了20个未见文献报道的6-取代亚甲肼基-2,4-双吗啉嘧啶及三嗪类化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证.结论 体外活性实验显示:该系列化合物具有较强的抗肿瘤活性,其中,化合物6a活性佳,其对H460、A549和H226抑制作用的IC50值分别为3.4、0.75、0.86 μmol·L-1,其活性为阳性对照药的2.8 ～16.8倍.
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黄花三宝木枝条的化学成分研究
目的 研究黄花三宝木(Trigonostemon lutescens Y.T.Chang et J.Y.Liang)枝条乙醇提取物的化学成分.方法 采用多种柱色谱技术对黄花三宝木枝条的化学成分进行分离纯化,根据波谱数据和理化性质鉴定化合物的结构.采用滤纸片琼脂扩散法测定化合物的抗菌活性.结果 从黄花三宝木中分离得到8个已知化合物,经波谱分析鉴定其结构分别为松脂醇(1)、丁香脂素(2)、ergosterol peroxide(3)、5-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(4)、7-羟基-6-甲氧基香豆素(5)、丁香醛(6)、棕榈酸(7)和β-谷甾醇(8).结论 8个化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物1、3、6和7为首次从该属植物中分离得到.抗菌活性研究结果表明,化合物2和6对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)有抑制作用.
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Perampanel
2012年10月22日美国FDA批准由日本卫材(Eisai)公司研发的perarnpanel(商品名:Fycompa)在美国上市,用于治疗12岁以上癫痫患者的局部发作[1].该药是一种口服速效的高选择性和非竞争性的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体拮抗剂[2],它是FDA批准的首个具有该作用机制的抗癫痫药物.
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阿地溴铵
阿地溴铵(aclidinium bromide)是西班牙Almirall制药公司和美国Forest实验室共同研发的一种抗毒蕈碱类药物.该药于2012年7月获美国FDA批准上市,商品名为Tudorza Pressair,剂型为粉末吸入剂.阿地溴铵用于慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛的长期维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿等.
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利那洛肽
利那洛肽(linaclotide)是由美国Ironwood公司研发的一种鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂,于2012年8月30日获美国FDA批准上市,商品名为Linzess.该药为胶囊剂,用于治疗便秘肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘(CIC),它是首个具有此种作用机制的治疗便秘的药物.
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Carfilzomib
Carfilzomib是美国Onyx制药公司开发的新一代蛋白酶体抑制剂,于2012年7月20日获美国FDA批准上市,商品名为Kyprolis[1].该药主要用于曾接受过至少2种既往治疗方案[包括硼替佐米(商品名为Velcade)和免疫调节治疗]的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者.多发性骨髓瘤是恶性浆细胞在骨髓中克隆增生性疾病,也是一种较为罕见的致命疾病.作为一种罕见病用药,Carfilzomib是在美国FDA加速审批程序下获得批准的.
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恩杂鲁胺
恩杂鲁胺(enzalutamide)是由Medivation公司和安斯泰来(Astellas)公司合作开发,于2012年8月31日经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistant prostate cancer),商品名为Xtandi[1],该药为口服制剂.恩杂鲁胺的中文化学名称:4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺;英文化学名称:4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide;分子式:C21 H16F4N4O2S;分子量:464.44;CAS登记号:915087-33-1.
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Prepopik
PrepopikTM(通用名为匹可硫酸钠-氧化镁-柠檬酸)是瑞士辉凌公司研发的一种复方泻下药,用于成年人结肠镜检查前的结肠清洁.Prepopik于2012年7月16日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市.该药为粉剂,用冷水冲服,有两种服药方案:患者可于结肠镜检查前一日傍晚和结肠镜检查当日早晨服药(分次剂量法),也可在进行结肠镜检查的前一天下午和晚上服用(前一天服用法),每次服用16.1g药粉,含10 mg匹可硫酸钠、3.5g氧化镁和12 g无水柠檬酸.
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拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类抗癌药物的研究进展
拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ)参与DNA复制、转录等过程,是抗癌药研究的重要靶点,其相关药物在临床肿瘤化疗中广泛应用,基于抑制拓扑异构酶Ⅰ的药物设计是新型抗癌药研究的重要策略.喜树碱衍生物仍然是此类药物研究的重点,目前的研究显示,许多非喜树碱结构的化合物也表现出对Topo Ⅰ的抑制作用,成为此类药物研究的新亮点.本文总结基于Topo Ⅰ作用靶点的抗癌药物的作用机制、合成设计及构效关系方面的研究进展,以期为促进相关药物研究提供参考.
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二芳基胺类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展
开发新型具有高效抗耐药性及良好药动学性质的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)依然是目前抗艾滋病药物研究领域迫切需要解决的科研问题.NNRTIs呈现结构多样性,但是其药效团却具有很大的相似性,不同类型的NNRTIs分子中往往存在共同或相近的骨架体系——优势结构.近年来被广泛研究的二芳基嘧啶类、二苯基唑类和“杂环-NH-取代苯”类NNRTIs分子中均存在二芳基胺(U-Het-NH-PhX)这一优势结构,虽然这3类抑制剂研发过程不同,但它们的研发历程对以优势结构为导向的NNRTIs骨架变换及取代基优化具有重要的指导意义.本文综述了含有二芳基胺优势结构的NNRTIs的研究进展.
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利用猪脱氧胆酸合成细胞核肝X受体激动剂
利用来自畜牧业的丰富原料猪脱氧胆酸为甾体骨架研究细胞核肝X受体(LXR)激动剂,合成了3个胆酸衍生物；在体外培养的人胚胎肾细胞HEK293内,使用双荧光报告基因法测定目标物调节LXR的能力.结果显示,合成的3个化合物中,化合物1、2可以激活LXRa和LXRβ,而化合物3有亚型选择性,只对LXRα有激活作用.这类化合物有望成为调控体内胆固醇代谢的临床药物.
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达芦那韦合成路线图解
达芦那韦(darunavir,1)化学名为[(1R,5S,6R)-2,8-二氧双环[3.3.0]-癸烷-6-基]-N-[(2S,3R)-4-[(4-氨基苯基)磺酰基-(2-甲基丙基)氨基]-3-羟基-1-苯基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯,CAS登记号为206361-99-1,是美国强生公司的子公司Tibotec Therapeutics公司研制的蛋白酶抑制剂,2006年7月在美国首次上市,商品名为Prezista,该药常与利托那韦以及其他抗逆转录药物联合用于成人HIV感染者的后期治疗[1].本文按照不同的起始原料对达芦那韦(1)及其关键中间体(3R,3aS,6aR)-羟基六氢呋喃并[2,3-b]呋喃(6)的合成路线进行综述(图1).
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
