中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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抗真菌药阿巴康唑的合成工艺改进
目的 合成抗真菌药阿巴康唑并优化其合成工艺.方法 以R-乳酸甲酯为起始原料,经酰胺化、羟基保护、格氏反应、亲核取代、Johnson-Corey-Chaykovsky反应、脱保护成盐、脱水环合等7步反应得到关键中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)-2,3-环氧丁烷(12);以4-氯-2-氨基苯甲酸为起始原料,经与甲酰胺环合,得到关键中间体7-氯喹唑啉4(3H)-酮(14);中间体12和14经亲核反应得到目标化合物阿巴康唑.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、HRMS谱确证,总收率为15.7％(以R哥L酸甲酯计),纯度为99.7％.该合成路线操作简便、原料廉价易得、收率较高,为工业化生产奠定了基础.
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核酸适配体AS1411肽缀合物发挥药效的结构模式研究
目的 研究靶向肿瘤细胞高表达核仁素的核酸适配体AS1411与靶标作用的结合模式.方法 利用CD光谱评价了退火及末端修饰对AS1411平行及反平行G-四链体(G-4)结构的影响,同时利用肿瘤细胞生长抑制实验评价了退火及末端修饰对AS1411抗肿瘤活性的影响,并通过流式细胞术对末端荧光基团缀合AS1411的靶向肿瘤细胞摄取进行了考察.结果 推测G-4结构的端基参与靶蛋白的结合,3'-末端缀合对细胞靶向摄取有较明显的影响,说明AS1411的肿瘤细胞摄取与其抗肿瘤活性有一定程度的关联.结论 利用等当量AS1411与其3'-末端缀合物退火形成不对称的反平行G-4,可以更好地保持其与肿瘤细胞的靶向结合及生长抑制活性,说明AS1411的端基是其发挥药效的重要区域.该结果可进一步应用于肿瘤的靶向检测和治疗研究.
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琥珀酸曲格列汀的合成及初步HPLC质量控制研究
目的 对琥珀酸曲格列汀的合成工艺进行系统研究,为其工艺放大奠定基础.方法 以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料,通过2次亲核取代、氯化氢-甲醇溶液脱Boc,再与琥珀酸成盐制得琥珀酸曲格列汀.针对采用的特定路线,制备了5种主要有关物质的标准品.结果与结论 选用(R)-3-Boc-氨基哌啶引入氨基侧链,可位置选择性地合成曲格列汀,4步反应的总收率达43.1％(以6-氯-3-甲基尿嘧啶计),终产物的纯度达到99.5％以上,单个杂质量均控制在0.1％以下.建立了琥珀酸曲格列汀合成所涉及的各步中间体、目标物及其有关物质的HPLC检测方法,并运用此方法进行合成过程控制及产品质量评价.
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含3-羟基-4-吡啶酮片段的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究
目的 设计合成含具备铁离子螯合功能的3-羟基-4-吡啶酮片段的4-芳胺基喹唑啉类衍生物,并评价其体外抑制肿瘤增殖活性.方法 4-芳胺基-6-硝基-7-氟喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮脂肪醇发生取代反应,再经过硝基还原得到4-芳胺基-6-氨基-7-(3-苄氧基-4-吡啶酮)烷氧基喹唑啉中间体,该中间体与各种酰氯或者酸缩合后再脱去苄基得到目标化合物1 ～6;4-芳胺基-6-氨基-7-烷氧基喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮-1-乙酸经缩合后脱苄基得到目标化合物7 ～ 12.采用MTT法,以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975和人宫颈癌细胞系HeLa的增殖抑制活性.结果与结论 合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经1 H-NMR、MS谱确证;初步体外生物活性筛选结果显示,该类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物1～4、7 ～ 10在人表皮癌A431细胞株上的抗增殖活性与阳性对照吉非替尼相当.
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免疫调节剂特立氟胺的合成工艺改进
目的 改进二氢乳清酸脱氢酶抑制剂特立氟胺的合成工艺.方法 以氰乙酸和对三氟甲基苯胺为起始原料,采用一锅法制得中间体2-氰基-N-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺,该中间体与乙酰氯反应制得目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1 H-NMR、13C-NMR、MS谱确证.与文献报道的方法相比,该工艺路线提高了反应收率,降低了反应成本且反应条件温和,适合工业化生产,总收率为69.1％(以对三氟甲基苯胺计).
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水杨醛氨基硫脲双核铜配合物的合成、抗肿瘤活性及其机制研究
目的 合成铜类抗肿瘤金属药物并探讨其作用机制.方法 合成了水杨醛氨基硫脲双核铜配合物[(CuⅡ)2(L)2(H2O)(MeOH)](NOf)2,利用X-ray单晶衍射、元素分析和红外光谱确证其结构.结果与结论 该配合物对人肝癌细胞株BEL-7704具有很强的抑制活性,并且能使细胞周期停滞在S期.谷胱甘肽、活性氧、线粒体膜电位和蛋白质印迹实验结果显示该化合物是通过ROS介导的线粒体通路诱导癌细胞凋亡,同时伴随着Bcl-2家族蛋白的表达量的变化.
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甲磺酸沙芬酰胺的合成工艺改进
目的 合成抗帕金森药甲磺酸沙芬酰胺并优化其合成工艺.方法 以间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料,经醚化、醛胺缩合、还原、成盐、纯化得到目标化合物甲磺酸沙芬酰胺.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.改进后的工艺操作简单,总收率达到60.36％(以间氟氯苄的摩尔质量计),产物纯度达到99.90％,该合成路线适合工业化生产.
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奥莫康唑类似物的设计合成及其抗真菌活性研究
目的 合成系列硝酸奥莫康唑的类似物并测试其体外抗真菌活性.方法 以2-溴丙酰溴和取代苯为起始原料,经Friedel-Crafts酰化、N-烷基化、烯醇化、醚化等反应制得目标化合物.以氟康唑和奥莫康唑为阳性对照药,采用二倍浓度稀释法测试目标化合物对热带假丝酵母菌、白色念株菌、新生隐球菌格特变种、烟曲霉菌、耐氟康唑白色念珠菌100、103、SC5314的体外抗真菌活性.结果与结论 合成18个目标化合物,其中17个是未见文献报道的新化合物,其结构经HRMS、1 H-NMR谱确证;活性测试结果表明,多个目标化合物对测试真菌表现出一定的体外抑菌活性.
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2-氯喹啉-3-甲醛缩氨基胍衍生物的合成及其抗炎活性研究
目的 设计合成具有抗炎活性的2-氯喹啉-3-甲醛缩氨基胍类化合物.方法 以6-羟基-3,4-二氢-2-喹啉酮为原料,与氯苄进行亲核取代反应得到中间体6-取代苄氧基-3,4-二氢-2-喹啉酮,该中间体经Vilsmeier-Haack反应得到2-氯-6-苄氧基-喹啉-3-醛类化合物,后与氨基胍碳酸盐反应得到目标化合物;采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验测定目标化合物的抗炎活性.结果与结论 共合成了13个化合物,其中5个是未见报道的新化合物,其结构均经MS、IR、1H-NMR和13C-NMR谱确证.活性评价结果显示,该系列化合物均具有较好的抗炎活性.其中,化合物5a活性好,在100 mg·kg-1剂量下,腹腔注射给药时抑制率达到94.01％,优于阳性对照药布洛芬(39.56％).
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Lifitegrast (Xiidra)
由Shire公司研制的lifitegrast滴眼剂于2016年7月11日经美国FDA批准上市,用于治疗成人干眼症,其商品名为Xiidra.该药是目前唯一用于改善干眼病症状的处方滴眼剂[1].Lifitegrast的中文化学名称:(S)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基]-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸;英文化学名称:(S)-2-(2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl) phenyl) propanoic acid;分子式:C29 H24 C12 N2 O7S;分子量:615.48;CAS登记号:1025967-78-5.
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Epclusa
2016年6月28日美国食品药品监督管理局(FDA)批准美国吉利德(Gilead)科学公司研制的索非布韦(sofosbuvir)和维帕他韦复方制剂(商品名Epclusa)用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染,该药是首款获批用于治疗全部六种基因型丙型肝炎病毒的药物.对于患有中度至重度肝硬化(失代偿性肝硬化)的患者,Epclusa必须和利巴韦林联合使用.该药是一款固定剂量的复方药片,含有索非布韦和维帕他韦(velpatasvir),前者于2013年12月6日获得FDA批准上市,而后者维帕他韦为新化学实体[1].
关键词： -
法尼醇X受体激动剂的研究进展
法尼醇X受体(FXR)作为一种胆汁酸感受器,在体内发挥着重要作用,是治疗血脂异常和脂肪肝的重要靶点.近年来,FXR激动剂的研究由甾体类转向非甾体类化合物,人们通过高通量筛选也发现了许多结构新颖的FXR激动剂.本文对近年来FXR激动剂的研究进行综述.
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流感病毒RNA聚合酶抑制剂的研究进展
流行性感冒是由流感病毒引起的传染性疾病.流感病毒是一种RNA病毒,流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2和PA 3个亚基构成的复合体,它们通过相互结合发挥功能,在流感病毒的转录复制过程中发挥着必不可少的作用.因此,如果能够抑制RNA聚合酶的PB1、PB2和PA亚基的生物活性,使其在病毒的转录和复制过程中失去活性,就能够达到抑制流感病毒的效果.本文对流感病毒RNA聚合酶抑制剂的研究进行综述,以期为抗流感病毒RNA聚合酶药物的设计提供参考.
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靶向溶血磷脂酸受体的小分子激动剂和拮抗剂的研究进展
溶血磷脂酸(LPA)可以与多种亚型受体结合,参与诸多信号调节,产生多种病理生理反应,它与心肌肥厚、肿瘤细胞的侵袭、转移和血管生成、器官纤维化、骨关节炎、神经性疼痛、精神分裂症多种疾病相关.靶向LPA受体的激动剂和拮抗剂是目前药物化学的研究热点.本文主要介绍小分子LPA受体激动剂和拮抗剂的结构及构效关系等方面的研究进展.
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恩格列净合成路线图解
恩格列净(empagliflozin,1),又名艾帕列净、艾格列净、依帕列净等,化学名为(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,分子式:C23 H27C1O7,分子量:450.91,CAS登记号:864070-44-0.该药是由德国勃林格殷格翰公司和美国礼来公司合作研发的钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,恩格列净是一种新型的口服降糖药,它是以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制有效地降低血糖,改善胰岛素敏感性(IS)及胰岛β细胞的功能[1].
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
