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苯甲酰胺类衍生物的合成及扩血管活性
报道了22个苯甲酰胺类衍生物的合成,其中大多数化合物有不同程度的扩血管活性,化合物H1,11,17,E1,3对去甲肾上腺素[NE](10-7 mol·L-1)引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用明显优于先导物N-(4-甲氧基苯甲酰基)-N′-肉桂基哌嗪,化合物H7,15,E7对85.7 mmpL·L-1 KCl引起的大鼠主动脉条收缩有明显的抑制作用,进一步钾通道实验表明E1可能为ATP敏感型钾通道开放剂.并初步分析了此类化合物的构效关系.
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芳酰胺及肉桂酰胺类衍生物的合成及扩血管活性
目的:寻找新型的抗高血压药物.方法:用混合酸酐法合成.结果:合成了20个芳酰胺类(I)和肉桂酰胺类(II)衍生物.结论:药理筛选表明,部分化合物对去甲肾上腺素(10-7 mol.L-1)引起的大鼠主动脉条收缩有较好的抑制作用,其中化合物I5的钾离子开放活性与尼可地尔(nicorandil)相当,化合物II8显示有钙离子通道拮抗活性,并有较强的扩血管活性.
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N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及扩血管活性
目的:合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩血管活性.方法:氟哌啶醇、氢化氟哌啶醇在回流的情况下分别与取代氯苄反应依次得到N-苄基氟哌啶醇氯化物和N-苄基氢化氟哌啶醇氯化物;并测定其对KCl诱导的大鼠胸主动脉条收缩抑制作用.结果:合成了11个新化合物(ⅠF 8 ～F 13 ,ⅡFB 8 ～FB 11 ,FB 13 ).离体扩血管活性实验表明,多数目标化合物表现为不同程度地阻滞KCl所致鼠胸主动脉条收缩血管的活性.结论:初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响此类化合物扩血管活性的重要因素.氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大.
关键词： N-取代苄基氟哌啶醇氯化物 合成 扩血管活性 构效关系 -
氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其扩血管活性
目的合成氟哌啶醇季铵盐衍生物及其还原物并研究它们的扩血管活性.方法以氟哌啶醇、氟哌啶醇经四氢硼钠还原后得到的氢化氟哌啶醇为反应物,分别与取代氯苄回流下反应得到相应的氟哌啶醇季铵盐衍生物和氢化氟哌啶醇季铵盐衍生物;所有目的化合物结构均经IR,1H-NMR,MS和元素分析确证,并测定其对KCl诱导鼠、兔胸主动脉条收缩的抑制作用.结果合成了2个系列11个新化合物(Ⅰ F8～13,ⅡFB8～11和FB13).初步生物活性实验表明,多数化合物具有不同程度的扩张血管作用,其中化合物F11的血管收缩抑制活性强.结论F11扩张血管活性明显强于先导化合物,初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响扩血管活性的重要因素.氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大.
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α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物的合成及其生物活性
目的设计合成未见文献报道的α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物,并对其进行生物活性筛选.方法在肉桂酸部分的苯环上,分别引入p-Cl、3,4-OCH2O、p-NO2等取代基,而在苯乙胺部分的苯环上,对邻位和间位用甲氧基进行取代,先后合成了18个α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物,结构经元素分析、HREIMS、EI-MS、1H-NMR、IR确认.结果目标化合物具有明显的免疫及舒张血管的活性.结论该类化合物作为药物先导化合物,具有进一步研究的价值.
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4-氨基酸取代苯并吡喃类钾通道开放剂的合成
经7步反应，合成了未见文献报道的28个4-位上以L-构型或D-构型的α-氨基酸取代的苯并吡喃类化合物，其中包括6对已分离开的旋光纯的非对映异构体。离体扩血管活性实验表明，化合物17bB、18bA的扩血管活性比pinacidil强10倍或以上，化合物9b、15bB、16bA的扩血管活性与pinacidil相当，有效化合物扩血管活性具有钾通道开放剂的典型药理学特征。
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N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物的合成与扩张血管活性
目的合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩张血管活性.方法以氟哌啶醇为原料,通过与取代氯苄化合物在回流下反应得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物;用氢化硼钠将氟哌啶醇还原为氢化氟哌啶醇,再与取代氯苄化合物在回流下反应得到N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物;以兔胸主动脉螺旋条生物测定法研究其抑制血管收缩的活性.结果合成了6个N-取代苄基氟哌啶醇氯化物F8-13和5个N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物FB8-11,FB13;初步生物活性实验结果表明,F8-13表现出不同程度的拮抗KCl所致兔胸主动脉螺旋条收缩血管活性,其中化合物F11的血管收缩抑制活性强;但FB8-11,FB13的活性均较低.结论化合物F11扩张血管活性强于先导化合物,初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性和取代位置可能为影响扩血管活性的重要因素.
关键词： N-取代苄基氟哌啶醇氯化物 合成 扩血管活性 构效关系 -
N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成与生物活性
目的:合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物并研究其心血管活性.方法:在回流情况下使氟哌啶醇与取代氯苄化合物反应,得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物.采用生物检定法,以兔胸主动脉螺旋条为标本,研究其对KCl诱导的血管收缩的作用.结果:合成了6个N-取代苄基氟哌啶醇氯化物(F8～13).多数化合物表现为不同程度的拮抗KCl所致兔胸主动脉螺旋条收缩血管活性,其中F11的血管收缩抑制活性强. 结论:F11扩张血管活性强于先导化合物,初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性和取代位置可能是影响扩血管活性的重要因素.
关键词： N-取代苄基氟哌啶醇氯化物 扩血管活性 构效关系
