大青根化学成分的研究

目的 研究大青根中的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱和ODS柱色谱进行分离,以SephadexLH-20及制备液相色谱进行纯化,根据理化性质和光谱学数据进行结构鉴定.结果 分离鉴定了7个已知化合物,分别是对羟基苯乙醇-8-O-β-D-葡萄糖苷(1)、苯乙醇-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、香草酸(3)、没食子酸(4)、甘露醇(5)、琥珀酸(6)、β-谷甾醇(7).结论 化合物1～7为首次从该属植物中分离得到.

蒺藜果实中甾体皂苷类成分研究

目的 研究蒺藜(Tribulus terrestris L.)果实的皂苷类化合物.方法 利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压色谱、高效液相色谱等手段进行分离,根据理化性质及波谱数据鉴定结构.结果 从蒺藜果实中得到4个已知化合物,分别鉴定为(25R)-2α,3β-二醇-5α-螺甾烷-12-酮(门诺皂苷元)-3-O-|β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡哺半乳糖苷|(1)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-5α-呋甾-22-甲氧基-2α,3β,26-三醇-3-O-β-D.吡哺葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(2)、海柯皂苷元-3-O|β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡哺半乳糖苷|(3)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-5α-呋甾-12-羰基-20(22)-烯-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡哺葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(4).结论 化合物1和2为首次从该属植物中分离得到,化合物4为首次得到的25位R构型的甾体皂苷类单体化合物.

1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物的合成、抗炎活性及其构效关系研究

目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂,探讨其构效关系.方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果,设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料,经多步反应合成目标化合物;用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试.结果 与结论合成了22个未见文献报道的新化合物,所有目标化合物的结构经IR、<'1>H-NMR、MS谱和元素分析确证.生物活性研究表明,化合物Ⅰ<,3>、Ⅰ<,9>、Ⅰ<,12>、Ⅰ<,15>、Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>、Ⅱ<,7>具有较强的抗炎活性(P<0.01),其中化合物Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>的抗炎活性强.构效关系分析发现,在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基,对抗炎活性有重要的意义;在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基,对抗炎活性有较大影响.

米氮平的合成工艺改进

目的 研究抗抑郁药米氮平的合成工艺.方法 以2-氯-3-氰基吡啶和1-甲基-3-苯基哌嗪为起始原料,经烷基化、水解、还原、分子内傅克烷基化4步反应合成目标化合物米氮平.结果 与结论目标化合物的结构经元素分析、IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR、MS谱数据确证.改进后的工艺,操作简单,生产成本低廉,总收率由文献的46%提高到60%,更适合工业化生产.

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成与生物活性研究

目的 寻找作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的具有新化学结构类型的化合物.方法 采用分子对接的虚拟筛选方法寻找新型乙酰胆碱酯酶抑制剂.设计了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物.以芳醛、硫脲等为起始原料.通过Biginelli反应生成二氢嘧啶类化合物,再与氯代苯乙酮作用经Hantzch环合反应制得目标化合物,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证.采用Ellman方法进行体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试.结果 合成了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物,体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试结果显示.所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性.其中3个目标化合物在10μmol·L<'-1>时抑制活性均超过50%.结论 5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物是潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂.将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试相结合是发现和设计新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的有效途径.

小分子拟肽类氨肽酶N抑制剂的合成及初步活性

目的 设计合成小分子拟肽类衍生物并测定其抑制氨肽酶N(APN)的活性,研究它与酶的相互作用关系.方法 通过模拟APN水解底物的过渡态.以D-丙氨酸为原料,经缩合反应合成小分子拟肽类衍生物;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性.结果 合成了12个未见文献报道的小分子拟肽类APN抑制剂.结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证.结论 目标化合物对APN有中等程度的抑制活性,可作为先导化合物开展进一步研究.

具有NO释放作用的葛根素衍生物的设计与合成

目的 设计合成具有NO释放作用的新型葛根索衍生物,以期通过NO与葛根素的协同作用,增强衍生物在心血管方面的活性.方法 将有机硝酸酯通过不同长度的碳链与葛根素7/4'-酚羟基连接,或通过哌嗪连接子与葛根素7/4'-酚羟基连接.得到7-单取代或7-、4'-双取代的葛根素的硝酸酯衍生物.结果 与结论共合成了16个未见文献报道的新化合物.其结构经<'1>H-NMR及MS谱确证.

奥替溴铵的合成研究

目的 研究肠易激综合征治疗药奥替溴铵的合成工艺.方法 以水杨酸和正溴辛烷为原料经成酯保护、醚化及水解脱保护得到邻辛氧基苯甲酸,将其制成酰氯后与普鲁卡因缩合,再与溴甲烷反应制得目标化合物.结果 与结论目标化合物的结构经IR、MS、元素分析和<'1>H-NMR谱确证.合成工艺路线操作比文献报道的方法更简便,成本低,总收率达36.3%(以水杨酸计算).适合工业化生产.

抗肿瘤药物neratinib的合成

目的 合成抗癌药neratinib.方法 以2-氯-4-硝基苯酚和2-氯甲基吡啶为起始原料,经醚化、硝基还原得到3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺,3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺与3-氰基-6-乙酰氨基-7-乙氧基-4-氯喹啉反应得到3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯氨基]-7-乙氧基喹啉,3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯氨基]-7-乙氧基喹啉去乙酰保护基后,与(E)-4-二甲氨基-2-丁烯酰氯经酰化反应得到net-atinib.结果 与结论目标物neratinib的总收率为56.0%.其结构经核磁共振氢谱、质谱确证.

盐酸马布特罗的合成

目的 研究β<,2>-受体兴奋剂盐酸马布特罗的合成工艺.方法 以3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮为起始原料,经溴代、胺解、还原和成盐反应制得盐酸马布特罗.结果 与结论目标化合物的结构经红外光谱、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR和质谱确证.总收率为8.5%.该合成工艺操作简便,适合工业化生产.

半枝莲的化学成分研究(Ⅱ)

目的 研究半枝莲的化学成分.方法 利用多种分离方法,从半枝莲全草的乙醇提取液中分离得到7个化合物,利用理化性质和波谱学分析,鉴定它们的化学结构.结果 分离鉴定了7个已知化合物,分别是对羟基苯甲醛(1)、反式-1-(4'-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮(2)、对羟基苯甲酸乙酯(3)、对羟基苯乙酮(4)、松脂素(5)、杜仲树脂酚(6)、豆甾醇(7).结论 化合物5、6为首次从该属植物中分得的已知化合物.

更正启事

盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydrochloride)

盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydmchloride)由美国Cephalon公司研制开发,商品名为Treanda.该药为注射剂,于2008年3月由美国食品药品管理局批准上市,用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocyticleukaemia,CLL).

溴化甲基纳曲酮(methylnaltrexone bromide)

溴化甲基纳曲酮(methylnaltrexone bromide)商品名为Rdistor,由美国Wyeth公司和Progenics公司联合研究开发.2008年4月经美国FDA批准上市,用于治疗阿片类药物引起的便秘(opioid-induced constipation,OIC).Wyeth公司申请了世界专利WO 2008/030567和美国专利US 2008/0064743对Relistor进行了专利保护.

原人参二醇及其衍生物的化学与抗癌活性研究进展

大量实验研究表明,原人参二醇具有广泛的生理活性,原人参二醇在抗肿瘤方面作用尤为显著.该文参考国内外大量文献资料,综述了有关原人参二醇化学结构、性质、制备方法及其衍生物的制备和抗癌活性、构效关系的研究进展,以期为开发利用原人参二醇提供有用的参考.

具有抗肿瘤活性的DNA小沟区结合剂的研究新进展

随着近年来基因工程基础研究的迅速发展以及小分子配体与DNA相互作用的机制研究的逐步深入,DNA已成为抗肿瘤药物研究的一个重要的药理学作用靶点,DNA小沟区结合剂成为抗肿瘤药物研究的重要方向.目前已开发了大量结构新颖、靶点单一、高效低毒的有效药物,多种已处于临床研究阶段.该文对近5年来DNA小沟区结合剂的研究新进展进行简要综述.

9-(E)-红霉素肟的合成工艺改进

以硫氰酸红霉素为原料,经过肟化和碱化反应制得合成第二代大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素的中间体9-(E)-红霉素肟,总收率为95.8%.目标化合物结构经MS和<'1>H-NMR谱确证.

氮杂胞苷的合成工艺研究

以氰基胍和甲酸为原料,经成盐、环合反应得到5-氮杂胞嘧啶,5-氮杂胞嘧啶经硅烷化保护后,与乙酰化的核糖成苷,再脱保护基得到氮杂胞苷.目标化合物的结构经<'1>H-NMR、MS谱效据确证,总收率为26.6%.该工艺路线优化了反应条件、简化了操作、提高了收率.

丹参中的一个新三萜化合物

通过硅胶柱色谱和Sephadex LH-20色谱等手段从丹参(Satvia miltiorrhiza Bge.)水提部分中分离出一个化合物,利用理化性质和波谱学方法确定其结构为2α,3α,19α,24-tetrahydroxyolean-12-en-28-oic acid,该化合物为未见文献报道的新化合物.