中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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腺苷A2A受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺改进
目的 对腺苷A2A受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化.方法 以N,N'-二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14).中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证,总收率为32.8％(以N,N'-二乙基脲计),纯度达99.91％(HPLC法).优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考.
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长春西汀中杂质A和杂质B的合成
目的 合成长春西汀中的2个有关物质.方法 长春胺在乙醇氢氧化钾溶液中发生水解反应,再经过酸化制得中间体长春胺酸,该中间体在丙酮-碘乙烷溶液中反应制得杂质长春胺乙酯(A);长春胺在甲醇浓硫酸溶液中通过消除反应脱水制得杂质阿扑长春胺(B).结果与结论 合成的有关物质A、B的结构经MS、1H-NMR、13C-NMR、IR谱确证,HPLC法检测其纯度分别为99.1％、98.9％.杂质A、B可作为长春西汀质量控制的杂质对照品.
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CDKs抑制剂BMS-265246的合成研究
目的 改进细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂BMS-265246的合成路线.方法 以丙烯腈、茴香醛和水合肼为起始原料,经亲核加成、关环、亲电取代、氰基还原、威廉姆森成醚、亲核取代和脱保护等9步反应合成目标化合物BMS-265246.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR及ESI-MS谱确证,总收率为17.6％.相比于文献路线,本方法采用了更加廉价易得的原料进行合成,降低了生产成本,同时优化了实验步骤,使操作更加简单,可为工业化生产提供参考.
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富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进
目的 优化抗病毒药物富马酸替诺福韦酯的合成工艺.方法 腺嘌呤与R-碳酸丙烯酯经开环、缩合得到中间体R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,在碱的催化下该中间体与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯缩合、水解得到替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯成酯、与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯.结果与结论 以腺嘌呤为原料经5步反应制得富马酸替诺福韦酯,总收率达到28％(以腺嘌呤计),纯度达到99.3％(HPLC法)以上,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证.改进后的工艺路线与原研厂家的路线相同,但是对工艺参数、反应溶剂和操作过程进行了优化,使之适合大规模生产.
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六元内酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性
目的 设计合成六元内酰胺类衍生物并进行抗肿瘤活性测试.方法 以2-巯基吡啶为起始原料,通过与溴乙酸甲酯反应,并用过硫酸氢钾氧化得到活性亚甲基的单酯化合物2-(吡啶-2-磺酰基)乙酸甲酯,该单酯与肉桂醛类似物进行Michael加成反应、取代伯胺还原胺化及成环反应得到目标化合物;采用MTT法测试化合物对人淋巴瘤Karpass299细胞的增殖抑制作用.结果 合成了39个手性目标化合物:(3S,4S)-1-苄基-4-苯基-3-(吡啶-2-磺酰基)哌啶-2-酮及其类似物,其结构和纯度均经1H-NMR、MS谱确证.结论 目标化合物表现出很好的抗肿瘤活性,其中,化合物6q具有明显的人淋巴瘤细胞增殖抑制活性(10 μmol· L-1的抑制率为99％),是一个良好的抗淋巴癌先导化合物.
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脑靶向脂质体配体维生素C-胆甾偶联物的设计合成及初步脑靶向评价
目的 合成一种新型的脑靶向脂质体配体——维生素C-胆甾偶联物,并初步评价其脑靶向性.方法 以胆固醇和维生素C为原料,经9步反应得到目标配体.利用薄膜分散法制备脑靶向多西紫杉醇脂质体,通过HPLC法测定给药后小鼠脑中的药物浓度.结果与结论 制备得到的配体经1H-NMR和MS谱确证.体内分布实验显示,该配体修饰的脂质体,其脑内多西紫杉醇的摄取率和峰浓度比分别是游离药物的2.51和4.38倍.本研究所设计并制备的维生素C-胆甾修饰脂质体是一种高效的脑靶向给药系统.
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塞克硝唑(Secnidazole,Solosec)
由Symbiomix Therapeutics公司研发的塞克硝唑(secnidazole)于2017年9月15日经美国FDA批准上市,商品名为Solosec[10].该药用于治疗成年女性的细菌性阴道炎(BV),此前,塞克硝唑由罗纳普朗克公司研发,于1980年首次在瑞士上市,随后陆续在中国、法国等国家上市,临床上主要用于治疗由阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎、阿米巴病和蓝氏贾弟鞭毛虫病等.塞克硝唑血浆半衰期较长,可采用单一口服疗法,一次口服塞克硝唑2 g.
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库潘尼西(Copanlisib,Aliqopa)
由拜耳(Bayer)公司研发的新药库潘尼西(copanlisib)于2017年9月15日经美国FDA批准上市,商品名为Aliqopa[1],本品为注射剂.该药用于治疗滤泡性B-细胞非何杰金氏淋巴瘤.库潘尼西是一种蛋白激酶抑制剂,通过阻断促进细胞生长的几种酶而发挥抗肿瘤作用[2].库潘尼西的中文化学名称:2-氨基-N-[2,3-二氢-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺;英文化学名称:2-Amino-N-[2,3-dihydro-7-methoxy-8-[3-(4-morpholinyl)propoxy] imidazo [1,2-c] quinazolin-5-yl]-5-pyrimidinecarboxamide;分子式:C23 H28 N8 O4;分子量:480.52;CAS登记号:1032568-63-0.文献[3]报道了库潘尼西的制备方法:以乙酰香兰素为原料,经过9步反应制得,合成路线如下所示.
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Abemaciclib (Verzenio)
2017年9月30日,由礼来(Eli Lilly)公司研制的abemaciclib获FDA批准上市,商品名为Verzenio,它是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂[1-2].Verzenio既可单独使用治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌,也可与氟维司群联用治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(EER2-)的晚期或转移性乳腺癌[3].Verzenio与氟维司群联用的推荐剂量为每次150 mg,每天2次;单药治疗的推荐剂量为每次200 mg,每天2次[3].
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Acalabrutinib (Calquence)
2017年10月31日,美国FDA加速批准了一种口服的第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂acalabrutinib,商品名为Calquence[1].该药用于多种B细胞肿瘤和其他肿瘤的治疗[2].其作为对套细胞淋巴瘤的治疗药物已经上市,对于慢性淋巴细胞白血病的试验也已经进入Ⅲ期临床阶段;对于铂类难治的转移性膀胱癌、非小细胞肺癌、晚期头颈部鳞状细胞癌、复发性卵巢癌、晚期或转移性胰腺癌、类风湿性关节炎正在进行Ⅱ期临床试验;对于多形性胶质母细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、里氏综合征、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验;对于滤泡性淋巴瘤、幼淋巴细胞性白血病的Ⅰ期临床试验以及对于淋巴细胞白血病的临床前研究也都在进行中.
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依鲁替尼合成研究进展
依鲁替尼是一种近年上市的靶向抗癌新药,可用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗.本文对文献报道的依鲁替尼的合成方法进行归纳和讨论,旨在为依鲁替尼新合成工艺研发提供参考.依鲁替尼的合成主要包括以Mitsunobu/取代反应为关键步骤的合成方案;以金属催化的偶联反应为关键反应的合成路线;以不同方法引入丙烯酰基的合成方案以及其他类型的合成路线.
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赛乐西帕合成路线图解
赛乐西帕(selexipag,1)化学名称为2-[4-[N-(5,6-二苯基哌嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基]-N-(甲磺酰基)乙酰胺,是一种选择性口服前列环素受体(IP受体)激动剂.该药由瑞士Actelion(爱可隆)生物制药公司研发,2015年12月21日获得美国FDA批准上市,商品名为Uptravi.赛乐西帕及其活性代谢产物对IP受体的选择性优于其他前列腺素受体,主要用于治疗肺动脉高压(PAH)[1-2].
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
