中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位: 辽宁省教育厅
- 主办单位: 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子: 0.46
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1005-0108
- 国内刊号: 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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依来曲普坦的合成工艺改进
目的 研究偏头痛治疗药依来曲普坦的合成工艺.方法 以5-溴吲哚为原料,经傅克酰化、LiAlH4还原、TBSCl保护、Heck反应及Pd/C还原共5步反应制得目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证.新合成路线反应条件温和、后处理简单、总收率达64%,适合工业化生产.
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一锅法合成新型吲哚-色胺酮类化合物
目的 合成新型结构的吲哚-色胺酮[6-(1H-吲哚-2-基)吲哚并[2,1-b]喹唑啉-12(5H)-酮]类化合物,并初步考察其代表性化合物3a的抗肿瘤活性.方法 以2-吲哚酮为起始原料,经盐酸酸化后在过量三氯氧磷的条件下与相应的取代2-氨基苯甲酸经一锅法合成新的吲哚-色胺酮类化合物.采用MTT法考察化合物3a对不同肿瘤细胞的抑制作用.结果与结论 合成了3个未见报道的新化合物,目标化合物的结构经质谱、核磁共振谱确证.活性测试结果表明,化合物3a对A549肿瘤细胞株显示出一定的抑制作用.目标化合物是在色胺酮结构中引入吲哚单元后形成的新骨架结构的化合物,将为进一步研究基于吲哚-色胺酮结构的先导化合物提供一个新的方向.
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4-氨基嘧啶取代的双芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性
目的 设计并合成含有不同取代苯环结构的双芳基脲类化合物,初步评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以ABT-869为先导化合物,利用生物电子等排原理,将其3-氨基-1H-吲唑结构改造为氨基嘧啶环设计新目标化合物;以对硝基苯乙腈为起始原料,经与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)缩合、环合、还原、酰化、成脲共5步反应合成目标化合物;以索拉非尼(sorafenib)为阳性对照药,采用MTT法,测试目标化合物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抗增殖活性.结果与结论 合成了18个未见报道的双芳基脲类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;6个化合物显示较好的体外活性,其中,化合物5r活性突出,为对照药索拉非尼的1.8倍;并且初步探讨了目标化合物的构效关系.
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硝酸依柏康唑的合成工艺改进
目的 改进硝酸依柏康唑的合成方法.方法 以3,5-二氯溴苄为起始原料经Wittig反应、氢化、水解、环合4步反应得到关键中间体2,4-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮,该中间体经还原、氯代、氮烃化、成盐4步反应合成硝酸依柏康唑.结果与结论 目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证.与原工艺路线相比,改进后的路线反应步骤短、操作简单、条件温和,易于工业化生产,总收率为26%(以3,5-二氯溴苄计).
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4-苯磺酰氧基-苯并噁唑酮衍生物的合成及其抗炎镇痛作用
目的 合成天然产物4-取代苯并噁唑酮衍生物并对其抗炎镇痛活性进行初步评价.方法 以2-氨基间苯二酚为原料,与三光气缩合制得4-羟基-苯并噁唑酮;以2-取代苯酚为起始物,经取代、重排、氧化反应得到取代苯磺酰氯,取代磺酰氯与4-羟基-苯并噁唑酮反应制得4-苯磺酰氧基-苯并噁唑酮酯类化合物.采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定目标化合物的抗炎及镇痛活性.结果与结论 共合成了11个目标化合物,其中10个化合物未见文献报道,目标化合物的结构经ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR谱确证;活性实验结果显示,化合物5g具有一定的抗炎活性,化合物5a、5d、5j具有较好的镇痛活性.
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脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺研究
目的 研究脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺.方法 以雌甾4-烯-3,17-二酮为起始原料,经醋酸酐酯化、硼氢化钠还原、醋酸酐再酯化、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴代、脱溴化氢5步反应合成脱氢诺龙醋酸酯.结果 与结论目标化合物的结构经1H-NMR、IR谱等确证,总收率由文献报道的51%提高到68.1%.改进后的工艺路线反应条件温和、操作简便、收率高、成本低廉,有利于工业化生产.
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芳香环并咪唑环类凋亡抑制蛋白抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价
目的 设计并合成新的小分子凋亡抑制蛋白抑制剂.方法 运用计算机辅助药物设计模拟靶蛋白与目标分子的结合作用,设计并合成新结构的化合物,以紫杉醇作为阳性对照,进行与多个凋亡抑制蛋白的结合实验和多个细胞系的抗肿瘤细胞增殖抑制活性评价,并比较目标物对癌细胞的抑制率.结果 合成两个系列共21个目标化合物,部分化合物表现出对多个凋亡抑制蛋白有强烈的抑制活性(纳摩尔级)和对多种肿瘤细胞的抑制能力,其中,ⅡA-1活性为突出,对XIAP L-BIR2-BIR3抑制作用的IC50值为77.2 nmol· L-1;对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的抑制率为70.9%,相同条件下紫杉醇的抑制率仅为38.5%.结论 合成的部分化合物有较好的活性,将为今后此类凋亡抑制蛋白抑制剂的研究奠定基础.
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阿哌沙班的合成工艺研究
目的 研究阿哌沙班的合成工艺.方法 以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.总收率达32.5%(以环戊酮肟计).与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产.
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Technetium 99mTc tilmanocept
2013年3月13日,美国食品药品管理局批准technetium 99mTc tilmanocept注射液(商品名为Lymphoseek)在美国上市,Lymphoseek由Navidea生物制药公司开发,是一种针对放射性药物的受体,它能识别并确定众多淋巴结中癌变概率高者,从而帮助医生对癌症患者进行分期,临床上可用于协助原发性乳腺癌/黑色素瘤患者切除淋巴结.它是近30年批准的第一个定位于淋巴结的诊断药物[1].
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钆特酸葡甲胺(gadoterate meglumine)
钆特酸葡甲胺(gadoterate meglumine)注射液是法国加柏(Guerbet)公司开发的一种以元素钆为基础的造影剂(GBCA),于2013年3月20日获美国FDA批准在美国上市,商品名为Dotarem,该药用于年龄在2岁及以上患者的脑、脊柱和相关组织的磁共振成像(MRI)[1].
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富马酸二甲酯(dimethyl fumarate)
由Biogen Idec公司开发的富马酸二甲酯(商品名Tecfidera)于2013年3月27日获得美国FDA批准上市[1],它是一种NF-kappa B(NFKB)的激活抑制剂,该药为胶囊剂,用于治疗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS).富马酸二甲酯的中文化学名称:(E)-2-丁烯二酸二甲酯;英文化学名称:dimethyl (E)-butenedioate;分子式:C6H8O4;分子量:144.13;CAS登记号:624-49-7.
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脂肪酸结合蛋白4小分子抑制剂研究进展
存在于脂肪细胞和巨噬细胞中的脂肪酸结合蛋白4(FABP4)能够调节炎症和新陈代谢.研究表明,脂肪酸结合蛋白与新陈代谢综合征、炎症、动脉粥样硬化等疾病的发生存在密切联系.FABP还能够提高胰岛素的敏感性,因而也是治疗2型糖尿病的潜在靶标.本文从化学结构、生物活性、选择性以及构效关系等方面对目前已报道的FABP4小分子抑制剂的研究进行综述.
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抗艾滋病药物设计新策略:多靶点及多价态结合配体
HIV是艾滋病(AIDS)的主要病原体,由于目前临床药物严重的耐药性问题以及长期应用的毒副作用,研发高效抗耐药的抗艾滋病药物及全新疗法是当前药物化学领域的研究热点.近年来,多靶点和多价态结合药物越来越受到研究者的关注,并且成为合理设计抗艾滋病药物的新途径.本文结合具体实例综述了合理设计多靶点及多价态抗艾滋病药物的新进展,并对目前存在的问题和研究趋势进行了总结和展望,为发现新一代抗HIV药物提供重要信息.
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达泊西汀的合成方法研究进展
达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,初广泛用于治疗抑郁症和相关的情感障碍,后来又被用于男性早泄的治疗.该药具有化学稳定性好、起效迅速、不良反应相对较小等优点,已经越来越受到人们的关注.本文对达泊西汀的合成方法进行归纳总结.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |